VALMISTEYHTEENVETO. Sellaiset kives- ja munasarja-, virtsarakko- ja keuhkosyöpätapaukset, joissa sytostaattihoito on indisoitu.

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Platinol 1 mg/ml 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Sisplatiini 1 mg/ml Apuaineet, ks LÄÄKEMUOTO Infuusiokonsentraatti, liuosta varten Kirkas, väritön neste. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Käyttöaiheet Sellaiset kives- ja munasarja-, virtsarakko- ja keuhkosyöpätapaukset, joissa sytostaattihoito on indisoitu. Suositus: Syöpätauteihin perehtyneiden erikoislääkäreiden määräyksellä Annostus ja antotapa Sisplatiini annetaan ainoastaan infuusiona laskimoon. Sisplatiinia yksinään käytettynä suositellaan sekä aikuisille että lapsille mg/m 2 kerta-annoksena 3-4 viikon välein tai mg/m 2 päivittäin viiden päivän ajan 3-4 viikon välein. Munuaisvaurioiden välttämiseksi diureesia on hoidon aikana syytä tehostaa. Antotapa: On huolehdittava potilaan riittävästä hydraatiosta 12 tunnin ajan antamalla ennen hoitoa 2 litraa nestettä. Tällä vähennetään valmisteen munuaistoksisuutta ja ototoksisuutta. Platinol infuusioneste, joka on valmistettu kohdassa 6.6 annetun ohjeen mukaan infusoidaan sen jälkeen 6-8 tunnin aikana, jos annos ylittää 60 mg/m 2. Annokset alle 60 mg/m 2 voidaan infusoida 1-2 tunnin aikana. Jos hydraatio yksinään ei ylläpidä riittävää diureesia, voidaan antaa osmoottisesti vaikuttavaa diureettia. Platinolia annettaessa pitää virtsan määrä ylittää 100 ml tunnissa. Jos virtsan määrä jää alle tämän tason, keskeytetään hoito siihen asti, kunnes se ylittää 100 ml tunnissa. Hoidon jälkeen on huolehdittava potilaan hydraatiosta antamalla 1 litra nestettä 6 tunnin aikana. Virtsan määrä on tarkasti seurattava hoidon lopettamisesta 24 tunnin ajan, mahdollisesti kauemminkin Vasta-aiheet Munuaisten vajaatoiminta tai luuydindepressio, sisäkorvavaurio, raskaus ja imetys. Yliherkkyys Platinolille tai muille platinayhdisteille. 1

2 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Platinol aiheuttaa kumulatiivista munuaistoksisuutta, mitä aminoglykosidit saattavat vahvistaa. Ennen sisplatiinihoidon aloittamista on varmistettava, että potilaan munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ja urea sekä kreatiniinipuhdistuma) ja veriarvot (hemoglobiini, leukosyytit, trombosyytit) ovat normaalit. Magnesium-, natrium-, kalium- ja kalsiumpitoisuudet tulee mitata ennen hoitoa. Myös maksan toimintaa kuvaavia arvoja tulee seurata ja suorittaa neurologinen tutkimus. Uutta sisplatiiniannosta ei pidä antaa ennen kuin seerumin kreatiniini on alle 130 Φmol/l tai seerumin urea on alle 9 mmol/l, leukosyytit 4x10 9 /l, trombosyytit 100 x10 9 /l ja hemoglobiiniarvo riittävä. Ototoksisuus on kumulatiivinen ja saattaa olla ilmeisempi lapsilla. Audiometrillä mitatun kuulon tulee olla normaalirajoissa. Audiometria tulee tehdä ennen jokaista hoitokuuria. Vaikeaa neuropatiaa, joka saattaa olla palautumatonta, on raportoitu potilailla, joita on hoidettu suositeltua korkeammilla annoksilla tai suositeltua lyhyemmällä antovälillä. Anafylaktistyyppisiä reaktioita on ilmoitettu potilailla, joita on aikaisemmin hoidettu Platinolilla. Platinolia saaneita potilaita tulee tarkkailla huolellisesti mahdollisen anafylaktistyyppisen reaktion takia. Platinolilla on koe-eläimiin karsinogeeninen potentiaali. Akuuttia leukemiaa on raportoitu harvinaisina tapauksina potilailla, jotka ovat saaneet Platinolia yleensä samanaikaisesti muiden leukemogeenisten aineiden kanssa Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Munuais-, oto- tai luuydintoksisten lääkeaineiden, esim. aminoglykosidiryhmän antibioottien, antamista samanaikaisesti sisplatiinin kanssa on vältettävä. Plasman antikonvulsanttipitoisuudet saattavat laskea terapeuttisen tason alle sisplatiinihoidon aikana. Satunnaistetussa tutkimuksessa (pitkälle edennyt munasarjasyöpä) vasteen kestoon vaikutti haitallisesti, kun pyridoksiinia käytettiin samanaikaisesti Platinolin ja altretamiinin yhdistelmähoidon kanssa Raskaus ja imetys Platinol voi aiheuttaa sikiövaurioita. Sytostaatteja ei pidä antaa raskauden, varsinkaan ensimmäisten kolmen kuukauden aikana, ennen kuin äidille mahdollisesti koituva hyöty on punnittu suhteessa sikiölle koituvaan vaaraan. Ks. kohta 5.3. Sisplatiinin on ilmoitettu erittyvän äidinmaitoon Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei merkintää Haittavaikutukset Munuaistoksisuus. Annoksesta riippuvainen ja kumulatiivinen munuaisvaurio on sisplatiinin merkittävin ja useimmin hoitoa rajoittava haittavaikutus. Seerumin kreatiniini- ja ureapitoisuuden kohoamista ja/tai kreatiniinipuhdistuman vähenemistä voidaan havaita 1-2 viikon kuluttua lääkkeen annosta joka kolmannella normaalin hoitokuurin saaneella potilaalla. Enimmäispitoisuudet saavutetaan n. 3 viikon kuluttua, minkä jälkeen munuaisten toiminta alkaa palautua normaaliksi. Munuaisvaurio pahenee toistoannosten yhteydessä. Uutta sisplatiinikuuria ei pidä antaa ennen kuin munuaisten toiminta on riittävä ks. kohta 4.4. Munuaisten vajaatoimintaan on liittynyt munuaistiehyeiden vaurio. Platinolia annettuna 6-8 tunnin infuusiona laskimoon yhdessä laskimoon annetun nesteytyksen ja mannitolin kanssa on käytetty vähentämään munuaistoksisuutta. Hematologinen toksisuus. Normaaliannoksen saaneista potilaista noin %:lla todetaan leukosyytti- ja trombosyyttiarvojen laskua. Arvot ovat alhaisimmillaan päivien välisenä aikana. 2

3 Anemiaa esiintyy yhtä paljon ja samoihin aikoihin. Veriarvot yleensä palautuvat normaaliksi muutaman viikon kuluttua, ja siten ei ole este hoidolle. Platinol voi herkistää punasoluja siten, että tuloksena voi joskus olla suorassa Coombsin kokeessa positiivinen hemolyyttinen anemia. Tämä tulee ottaa huomioon potilailla, joilla on selittämätöntä hemoglobiinin laskua. Hemolyyttinen prosessi on reversiibeli. Ototoksisuus. Sisplatiini saattaa aiheuttaa sisäkorvavaurion, erityisesti korkeampien äänitaajuuksien kuuleminen saattaa heikentyä, ja korvien soimista. Kuulon heikkemistä taajuusalueella Hz on havaittu kolmasosalla potilaista, jotka ovat saaneet normaaliannoksen sisplatiinia. Puhekuuloon sisplatiini vaikuttaa vain harvoin. On epäselvää, onko ototoksisuus palautuvaa. Kuuroutta alkuannoksen jälkeen on raportoitu harvoin. Vestibulaarista toksisuutta on myös raportoitu. Gastrointestinaaliset vaikutukset. Lähes aina sisplatiini aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua. Pahoinvointi ja oksentelu alkavat tavallisesti 1-4 tuntia hoidon jälkeen ja saattavat kestää jopa 24 tuntia, eriasteisena jopa viikon hoidon jälkeen. Viivästynyttä pahoinvointia ja oksentelua on esiintynyt potilailla, joilla nämä hoitopäivänä ovat olleet antiemeeteillä hallinnassa. Ripulia on raportoitu. Seerumin elektrolyyttihäiriöt. Hypomagnesemiaa, hypokalsemiaa, hyponatremiaa, hypokalemiaa ja hypofosfatemiaa on raportoitu sisplatiinihoidon aikana, todennäköisesti tubulaarinen reabsorptiohäiriön takia. Hypomagnesemiaan ja hypokalsemiaan on toisinaan liittynyt kouristustaipumus. Epätarkoituksenmukainen antidiureettinen hormoni -oireyhtymää on raportoitu. Hyperurikemiaa. Virtsahapon pitoisuudet ovat korkeimmillaan yleensä 3-5 päivää annoksesta. Allopurinoli laskee tehokkaasti näitä pitoisuuksia. Neurotoksisuus. Periferaalista neuropatiaa on esiintynyt joilla potilailla. Neuropatioita saattaa esiintyä pitkään kestäneen hoidon (4-7 kuukautta) jälkeen, mutta niitä on myös raportoitu yksittäisannoksen jälkeen. Hoito tulee keskeyttää, kun oireet on havaittu. Neuropatiat saattavat edetä hoidon lopettamisen jälkeen ja ne saattavat olla joillakin potilailla palautumattomia. Makuaistin menetystä ja kouristuksia on raportoitu. Silmätoksisuus. Näköhermon tulehdusta, papilloödeemaa ja aivoperäistä (serebraalista) sokeutta on raportoitu harvoin suositeltuja annoksia käytettäessä. Paranemista/täydellistä toipumista esiintyy hoito lopetettaessa. Näköhäiriöitä ja värien erottamiskyvyn muutosta on raportoitu suositeltua korkeimpien annoksien tai suositeltua lyhyempien annosvälien jälkeen. Maksatoksisuus. Tilapäistä maksan entsyymien ja bilirubiinin kohoamista voi esiintyä suositelluilla annoksilla. Anafylakstistyyppisiä reaktioita on raportoitu potilailla, jotka ovat aikaisemmin saaneet Platinolia. Muut. Erilaisia vaskulaarisia toksisuuksia on raportoitu harvoin potilailla, jotka ovat saaneet Platinolia samanaikaisesti muiden antineoplastisten aineiden kanssa. Epänormaalia sydämen toimintaa, hikkaa, seerumin amylaasin nousua, ihottumaa ja alopesiaa on raportoitu. Platinol-nesteiden infiltraatio saattaa aiheuttaa kudoksessa selluliittia, fibroosia ja nekroosia Yliannostus Tunnettua antidoottia ei ole saatavilla. Jopa neljä tuntia yliannostuksen jälkeen aloitettulla hemodialyysillä näyttää olevan vähän vaikutusta elimistöstä poistuvaan platinaan Platinolin nopean ja suuren proteiiniin sitoutumisen takia. Platinolin akuutti yliannostus saattaa aiheuttaa munuaisten ja maksan vajaatoimintaa, kuuroutta, silmätoksisuutta (mukaanlukien verkkokalvon irtoaminen), myelosuppressiota, itsepintaista pahoinvointia ja oksentelua ja/tai hermotulehdusta. Kuolemantapauksia voi esiintyä. 3

4 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1. Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Sytostaatit ja muut syöpälääkkeet/platinajohdokset, ATC-koodi: L01XA01 Sisplatiini on platinaa sisältävä raskasmetallikompleksi, joka sytostaattisilta ominaisuuksiltaan muistuttaa alkyloivaa ainetta. Sisplatiini vaikuttaa DNA-synteesin, mutta ei ole spesifinen solusyklille. Sisplatiini aiheuttaa lyhyaikaisen immunosuppression (18-72 tuntia), jota seuraa immuunivasteen nopea lisääntyminen. Tämän reboundvaikutuksen väitetään ainakin osittain lisäävän sisplatiinin antituumorivaikutusta. Sisplatiini on osoittautunut erityisen tehokkaaksi metastasoituneiseen kives- ja munasarjasyöpään sekä virtsarakkosyöpään. Se tehoaa yksinäänkin annettuna, mutta lääkkeen yhdistämistä muihin sytostaatteihin suositellaan. Sisplatiini soveltuu hyvin erilaisiin sytostaattikombinaatioihin, sillä sen toksisuus on erilainen. Myös keuhkosyövässä sisplatiinin on osoitettu olevan tehokas erityisesti annettuna samanaikaisesti muiden sytostaattien kanssa Farmakokinetiikka Sisplatiini jakautuu elimistössä ennen kaikkea maksaan, munuaisiin, suolistoon ja pään alueelle. Laskimoon annettuna sisplatiini eliminoituu kahdessa vaiheessa. Ensimmäisessä vaiheessa vapaan lääkeaineen seerumipitoisuus laskee nopeasti. Puoliintumisaika on minuuttia. Toisessa eliminiaatiovaiheessa sisplatiini sitoutuu yli 90 %:sti plasman proteiineihin. Vapaa sisplatiini erittyy suodattumalla glomerulusfiltraation avulla. Aluksi erittyminen on suhteellisen nopeaa; % erittyy 6 tunnissa. Tämän vaiheen jälkeen erittyminen hidastuu ja % annoksesta erittyy 5 päivän kuluessa Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Platinolilla on havaittu koe-eläimillä karsinogeeninen potentiaali. Platinol on bakteereissa mutageeninen ja aiheuttaa kromosomimuutoksia kudosviljelmän eläinsoluissa ja on teratogeeninen ja embryotoksinen hiirillä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet 1 ml infuusiokonsentraatti sisältää: Natriumkloridi 9.0 mg Kloorivetyhappo ja natriumhydroksidi ad ph n. 4 Injektionesteisiin käytettävä vesi ad 1 ml 6.2. Yhteensopimattomuudet Sisplatiinin platina saattaa saostua infuusiolaitteiden alumiinia sisältävien metalliosien pintaan muodostaen mustan sakan. Reaktio vähentää lääkkeen tehoa. Tämän takia on käytettävä muovisia infuusiokanyyleja ja alumiinia sisältämättömiä injektioneuloja Kestoaika Infuusiokonsentraatti: 18 kuukautta. Käyttövalmis infuusioneste: 12 tuntia. 4

5 6.4. Säilytys Infuusiokonsentraatti: Säilytä o C. Ei saa jäätyä. Pidä pakkaus ulkopakkauksessa sen suojaamiseksi valoa vastaan. Käyttövalmis infuusio: Säilytä o C. Ei saa jäätyä Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) 1x50 ml ja 1x100 ml. Lasinen injektiopullo. Kuminen tulppa, alumiininen suojarengas Käyttö- ja käsittely- sekä hävittämisohjeet Infuusioliuoksen valmistus. Laskettu määrä Platinol infuusiokonsentraattia 1 mg/ml lisätään aseptisesti 1 litraan natriumkloridi-infuusionestettä 9 mg/ml. Kloridi-ionipitoisuuden pitää olla vähintään 0.3 % stabiloidakseen sisplatiinimolekyylin. Antotekniikkaa ja käsittelyä koskevat ohjeet ovat käyttöohjeessa. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Bristol-Myers Squibb AB Box SE Bromma Ruotsi Edustaja Suomessa: Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Metsänneidonkuja 8 FIN Espoo 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ / TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ