LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

2 VALMISTEYHTEENVETO FARESTON 60 mg tabletti 1. LÄÄKEVALMISTEEN KAUPPANIMI FARESTON 60 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Vaikuttava aine: Toremifeeni 60 mg (toremifeenisitraattina) Lisäaineet: Maissitärkkelys, laktoosi, povidoni, natriumtärkkelysglykolaatti, mikrokiteinen selluloosa, kolloidinen vedetön pii, magnesiumstearaatti. 3. LÄÄKEMUOTO Tabletti. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Indikaatiot Metastasoituneen horminiriippuvaisen rintasyövän ensilinjan hormonihoito postmenopausaalisilla potilailla. FARESTON ia ei suositella potilaille, joilla on estrogeenireseptorinegatiivinen tuumori. 4.2 Annostus ja antotapa Suositeltava annostus on yksi 60 mg:n tabletti päivässä. Annosta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. Toremifeenin käytössä on noudatettava varovaisuutta maksan vajaatoimintapotilailla (ks myös 5.2. Farmakokinetiikka, b) Ominaisuudet potilailla). 4.3 Kontraindikaatiot Aikaisemmin todettu kohdun limakalvon hyperplasia ja vakava maksan vajaatoiminta ovat kontraindikaatioita toremifeenin pitkäaikaisessa käytössä.

3 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyviä varotoimet Kokemus toremifeenin pitkäaikaiskäytöstä (enemmän kuin 1 vuosi) on vähäinen. Potilaita, joilla on kompensoimaton sydämen vajaatoiminta tai vakava angina pectoris on tarkkailtava huolellisesti. Koska hyperkalsemiaa voi esiintyä hoidon alussa, myös luumetastaasipotilaita on tarkkailtava huolellisesti. Toremifeenin luuvaikutuksia ei tiedetä. Potilaita, joilla on ollut vakava tromboembolinen sairaus, ei yleisesti pitäisi hoitaa toremifeenilla. Kliinistä kokemusta toremifeenin käytöstä ei ole potilailla, joilla on labiili tai vaikeahoitoinen diabetes, vakavasti alentunut yleiskunto, kompensoimaton sydämen vajaatoiminta tai vakava angina pectoris. 4.5 Interaktiot Erityisiä interaktiotutkimuksia ei ole tehty. Munuaisten kalsiumineritystä vähentävät lääkkeet, esim. tiatsididiureetit, saattavat lisätä hyperkalsemian riskiä. Entsyymi-induktorit kuten fenobarbitaali, fenytoiini ja karbamatsepiini saattavat lisätä toremifeenin aineenvaihdunnan nopeutta ja näin alentaa sen pitoisuutta seerumissa. Tällaisissa tapauksissa päivittäisen annoksen kaksinkertaistaminen saattaa olla tarpeellista. Antiestrogeenien ja varfariinin kaltaisten antikoagulanttien välillä on tunnettu vuorovaikutus, joka johtaa vaarallisesti pidentyneeseen vuotoaikaan. Tämän vuoksi toremifeenin käyttöä samanaikaisesti tällaisten lääkeaineiden kanssa olisi vältettävä. Teoreettisesti toremifeenin aineenvaihduntaa estävät lääkeaineet, joiden tiedetään inhiboivan samaa CYP 3A4-6 entsyymijärjestelmää, jonka puolestaan tiedetään pääosin vastaavan toremifeenin aineenvaihdunnasta. Esimerkkejä sellaisista aineista ovat ketokonatsoli ja muut samankaltaiset antimykootit, erytromysiini ja troleandomysiini. Tällaisten lääkkeiden samanaikaista käyttöä toremifeenin kanssa on harkittava huolellisesti.

4 4.6 Raskaus ja imetys Toremifeenia suositellaan postmenopausaalisille potilaille. Koska erityistä tietoa valmisteen käytöstä ihmisillä ei ole, toremifeeniä ei pitäisi käyttää raskauden eikä imetyksen aikana. Eläimillä suoritetuissa lisääntymistutkimuksissa toremifeenin on havaittu estävän munasolun kiinnittymistä, aiheuttavan synnytyshäiriöitä ja alentavan sikiöiden elinkykyä. Lisäksi elinmuodostuksen aikana toremifeeni aiheuttaa luutumismuutoksia ja kylkiluiden epänormaalisuutta sekä turvotusta sikiöissä. Imetyksen aikana toremifeenin havaittiin hidastavan poikasten painonkehitystä rotilla. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei vaikutuksia. 4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutukset ovat tavallisesti lieviä. Ne johtuvat enimmäkseen toremifeenin hormonaalisesta vaikutuksesta. Kliinisissä tutkimuksissa yleisin haittavaikutus (20 % saakka) oli kuumat aallot. Muita yleisiä haittavaikutuksia olivat hikoilu (14%), pahoinvointi (8%), valkovuoto (8%), pyörrytys (4%), turvotus (3%), kipu (2%) ja oksentelu (2%). Harvemmin esiintyviä haittavaikutuksia (esiintyvyys < 1%) olivat emätinverenvuoto, rintakipu, väsymys, selkäkipu, päänsärky, ihon värimuutokset, painon lisääntyminen, unettomuus, ummetus, hengenahdistus, pareesi, vapina, huimaus, kutina, ruokahaluttomuus, palautuva sarveiskalvon samentuma ja voimattomuus. Verisuonentukkeumia on havaittu, vaikkakin niiden syysuhde toremifeenihoitoon jää epäselväksi. Harvinaisia haittavaikutuksia, joiden syysuhde toremifeeniin on epäselvä, ovat ihotulehdus, hiustenlähtö, emotionaalinen herkkyys, masentuneisuus, keltatauti ja jäykkyys. Hoito keskeytettiin haittavaikutusten vuoksi noin 3 % potilaista. Useimmissa tapauksissa syynä oli pahoinvointi, oksentelu, kiertohuimaus, hyperkalsemia ja emätinverenvuoto. Hyperkalsemian kehittyminen hoidon alkuvaiheessa on mahdollista erityisesti potilailla, joilla on etäispesäkkeitä luustossa.

5 Hoidon aikana saattaa esiintyä kohdun limakalvon hypertrofiaa, joka johtuu toremifeenin hormonaalisesta (osittaisesta estrogeenisesta) vaikutuksesta. Kohdun limakalvomuutosten, kuten hyperplasian, polyyppien tai syövän, mahdollisuus on lisääntynyt. Tämä saattaa johtua farmakologisesta perusmekanismista/estrogeenisesta stimulaatiosta. 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei tunneta. Huimausta, päänsärkyä ja pyörrytystä havaittiin terveillä vapaaehtoisilla suoritetuissa tutkimuksissa 680 mg:n päiväannoksilla. Mitään spesifistä vastaainetta ei ole olemassa ja hoito on oireenmukaista. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Toremifeeni on ei-steroidinen trifenyylietyleeni-johdos. Kuten muutkin tähän ryhmään kuuluvat, esim. tamoksifeeni ja klomifeeni, toremifeeni sitoutuu estrogeenireseptoreihin ja voi saada aikaan joko estrogeenisia tai antiestrogeenisia, tai molempia vaikutuksia riippuen hoidon kestosta, eläinlajista, sukupuolesta, kohde-elimestä ja valitusta tutkimuskohteesta tai - menetelmästä. Yleensä kuitenkin ei-steroidiset trifenyylietyleeni-johdannaiset ovat rotilla ja ihmisillä vallitsevasti antiestrogeenisia ja hiirillä estrogeenisia. Pienin sisäisen estrogeenivaikutuksen naarasrotilla aikaansaava toremifeeniannostus on noin 40 kertaa suurempi kuin vastaava tamoksifeeniannostus. Samassa mallissa toremifeenin pienin antiestrogeenisesti vaikuttava annos on 10 kertaa suurempi kuin vastaava tamoksifeeniannos, mikä viittaa matalampaan estogeeni-antiestrogeenisuhteeseen toremifeenilla kuin tamoksifeenilla. Vastaavasta suhteesta ihmisellä ei ole tietoa. Postmenopausaalisilla vapaaehtoisilla, joille annosteltiin estrogeenia oraalisesti tai transdermaalisesti, toremifeeni vaikutti antiestrogeenisesti mg:n vuorokausiannoksilla alentaen emättimen limakalvon sarveistumisindeksiä. Tämä vaikutus ei eronnut tamoksifeenin 20 mg:n annoksen vastaavasta vaikutuksesta. Pienemmillä annoksilla toremifeeni ei estänyt estrogeenin aiheuttamaa emättimen limakalvon stimulaatiota. Toremifeeni sitoutuu spesifisesti estrogeenireseptoreihin kilpaillen estradiolin kanssa ja estää estrogeenista johtuvaa DNA-synteesiä ja solunjakautumista. Eräissä kokeellisissa tuumoreissa ja/tai suurilla annoksilla toremifeenilla on havaittu antituumorivaikutuksia, jotka eivät ole estrogeenista riippuvia. Toremifeenin rintasyövän kasvua estävä vaikutus johtuu ensisijaisesti antiestrogeenisuudesta, vaikka muitakin mekanismeja (onkogeenien

6 ilmenemisen säätely, kasvutekijöiden erittyminen, apoptoosin induktio ja vaikutus solusyklin kinetiikkaan) ilmeisesti liittyy kasvun estoon. 5.2 Farmakokinettiikka a) Yleiset ominaisuudet Toremifeeni imeytyy helposti suun kautta annettuna. Korkeimmat pitoisuudet seerumissa saavutetaan 3 tunnin kuluessa (vaihteluväli 2-5 tuntia). Ruoan nauttiminen ei vaikuta imeytyneen lääkkeen määrään, mutta saattaa siirtää huippupitoisuutta tunnilla. Ruoan aiheuttamat vaihtelut eivät ole kliinisesti merkitseviä. Toremifeenin pitoisuudet seerumissa voidaan esittää 2-vaiheisella kuvaajalla. Jakautumisvaihetta, jonka keskimääräinen puoliintumisaika on 4 (2-12) tuntia, seuraa hidas eliminaatiovaihe, jonka puoliintumisaika on 5 (2-10) päivää. Kineettisistä parametreistä puhdistumaa ja jakautumisvaihetta (CL ja V) ei voida tarkasti arvioida laskimonsisäisen annostelun puuttuessa. Toremifeeni sitoutuu voimakkaasti (>99.5%) seerumin proteiineihin, pääasiassa albumiiniin. Toremifeeni noudattaa lineaarista seerumin kinetiikkaa annoksilla mg päivässä oraalisilla annoksilla. Keskimääräinen vakaan tilan toremifeenipitoisuus on 0.9 ( ) ìg/ml suositellulla 60 mg päiväannoksella. Toremifeeni metaboloituu useaa tietä. Ihmisen seerumissa pääasiallinen aineenvaihduntatuote on N-demetyylitoremifeeni, jonka keskimääräinen puoliintumisaika on 11 (4-20) päivää. Sen vakaan tilan pitoisuudet ovat noin kaksinkertaiset verrattuna toremifeenin pitoisuuksiin. Sillä on samanlainen antiestrogeeninen, vaikkakin heikompi kasvaimia ehkäisevä vaikutus kuin toremifeenillä. Se on sitoutunut plasman proteiineihin vielä voimakkaammin kuin toremifeeni, proteiiniin sitoutuneen osan ollessa > 99,9 %. Ihmisen seerumista on löydetty kolme muuta metaboliittia: (deaminohydroksi)toremifeeni, 4-hydroksitoremifeeni ja N,Ndidemetyylitoremifeeni. Vaikka niillä on teoreettisesti mielenkiintoisia hormonaalisia vaikutuksia, niiden pitoisuudet toremifeenihoidon aikana ovat liian alhaiset, jotta niillä olisi oleellista biologista merkitystä. Toremifeeni poistuu pääasiassa aineenvaihduntatuotteina ulosteeseen. Sappikierto on odotettavissa. Noin 10 % annoksesta erittyy aineenvaihduntatuotteina virtsaan. Hitaasta erittymisestä johtuen vakaan tilan pitoisuudet seerumissa saavutetaan 4-6 viikon kuluessa.

7 b) Ominaisuudet potilailla Kliinisellä antituumoriteholla ja seerumin konsentraatioilla ei ole positiivista korrelaatiota käytettäessä suositeltua 60 mg:n annostusta. Polymorfista aineenvaihduntaa koskevaa tietoa ei ole olemassa. Entsyymikompleksi, jonka tiedetään osallistuvan toremifeenin aineenvaihduntaan ihmisellä, on sytokromi P450-riippuvainen maksan sekatoiminen oksidaasi. Tärkein aineenvaihduntatie, N-demetylaatio, on pääasiassa CYP3A4/3A5:n välittämä. Toremifeenin farmakokinetiikkaa on tutkittu avoimessa 4 rinnakkaisryhmän (à 10 henkilöä) tutkimuksessa: Normaalihenkilöillä, potilailla, joilla oli maksan vajaatoiminta (ASAT 57 U/L, ALAT 76 U/L, gammagt 329 U/L, keskiarvoja) maksan aktivoitunut toiminta (ASAT 25 U/L, ALAT 30 U/L, gamma GT 91 U/L, keskiarvoja - potilaita, joilla oli epilepsialääkitys) ja potilailla, joilla oli munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini 176 mmol/l). Tässä tutkimuksessa munuaisten vajaatoiminta ei muuttanut toremifeenin farmakokinetiikkaa normaalihenkilöihin verrattuna. Toremifeenin ja sen metaboliittien eliminaatio oli merkitsevästi nopeutunut potilailla, joilla maksan toiminta oli aktivoitunut, ja hidastunut potilailla, joilla maksan toiminta oli heikentynyt. Maksan toiminnan vajaus mitattuna entsyymifunktiolla ei kuitenkaan korreloi toremifeenin eliminaatiokinetiikkaan. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Toremifeenin akuutti toksisuus on vähäinen, rotilla ja hiirillä LD-50 on yli 2000 mg/kg. Toistetuissa toksisuustutkimuksissa rottien kuolinsyy on mahalaukun laajentuma. Akuuteissa ja kroonisissa toksisuustutkimuksissa useimmat löydöksistä liittyvät toremifeenin hormonivaikutuksiin. Rotissa toremifeenin ei ole havaittu olevan genotoksinen eikä karsinogeeninen. Hiirillä estrogeenit aiheuttavat munasarja- ja kiveskasvaimia sekä hyperostoosia (luuston liikakasvua) ja luusarkoomia. Toremifeenilla on tyypillinen estrogeeninkaltainen vaikutus hiiriin ja se aiheuttaa samanlaisia kasvaimia. Tällä löydöksellä on todennäköisesti vähän merkitystä ihmisen turvallisuuden kannalta, koska ihmisellä toremifeeni toimii pääasiassa antiestrogeenina.

8 6.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Maissitärkkelys Laktoosi Povidoni Natriumtärkkelysglykolaatti Magnesiumstearaatti Mikrokiteinen selluloosa Vedetön kolloidinen piidioksidi 6.2 Yhteensopimattomuus Ei ole. 6.3 Kelpoisuusaika 6.4 Säilytys 5 vuotta C. Tabletit säilytetään C:ssa. 6.5 Pakkaukset ja valmisteen kuvaus Vihreä PVC-kalvo- ja alumiiniläpipainopakkaus pahvirasiassa. Pakkauskoot: 30 ja 100 tablettia. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Ei vaadi erityisohjeita. 7. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA TOIMINIMI JA PYSYVÄ OSOITE TAI REKISTERÖITY TOIMIPAIKKA ERCOPHARM A/S Bøgeskovvej 9 DK-3490 KVISTGÅRD Denmark

9 8. MYYNTILUVAN NUMERO 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄ 10. TEKSTIMUUTOSTEN VIIMEISIN PÄIVÄMÄÄRÄ

10 LIITE II VALMISTUSLUPA JA MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT

11 A - VALMISTUSLUVAN(VALMISTUSLUPIEN) HALTIJA(T) (Neuvoston direktiivin 75/319/ETY, sellaisena kuin se on muutettuna 16 artiklan 1 ja/tai 3 kohta) Vaikuttavan ainesosan valmistaja: Orion-yhtymä, Fermion, Oulun tehdas, Lääketehtaankatu 2, Oulu, Suomi Lopullisen tuotteen valmistaja ja erän toimituksesta EU:ssa vastaava: Orionyhtymä, Orion-Farmos, Turun tehdas, Tengströminkatu 6 8, Turku, Suomi. GMP-todistuksen antaneet Suomen viranomaiset marraskuussa B. - TOIMITTAMISTA KOSKEVAT EHDOT (Direktiivin 92/26/ETY 2 ja 3 artikla) Lääkärin uusittava lääkemääräys

12 C. - MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT ERITYISVELVOITTEET (luvan myöntämistä seuraavat toimet) Yhtiö, jota on kuultu (CPMP/502/95), noudattaa velvoitetta toteuttaa jäljempänä annetut ja yksityiskohtaisesti tämän lausunnon liitteenä olevan arviointilausunnon CPMP/453/95 II luvun 3 kohdassa esitetyt tutkimukset. Näiden tutkimusten tulokset jätetään määrätyn ailataulun mukaisesti EMEA:lle mukaisesti sen jälkeen, kun markkinoille saattamista koskeva lupa on myönnetty. 1. Loput tiedot vaikuttavan ainesosan HPLC-kokeen validoinnista annetaan 15. joulukuuta Vaikuttavan ainesosan stabiilius olisi arvioitava uudestaan. Koe alkaa 15. lokakuuta 1995, ja tulokset on annettava säännöllisesti joka kuudes kuukausi. Loppukertomus annetaan 31. lokakuuta Hajoamista koskevia lisäkokeita toteutetaan ja tulokset annetaan 31. maaliskuuta Kliinistä lisätietoa gynekologisesta jatkotutkimuksesta (mukaan lukien kohdun limakalvon biopsia) annetaan 31. joulukuuta 1999 (tutkimukset ja ) 5. Kliinistä lisätietoa toremifeenin vaikutuksesta luun mineralisaatioon annetaan 31. joulukuuta 1998 (tutkimus 092B06/092B11).

13 LIITE III EHDOTUS MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE

14 A. EDHOTUS MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÖIKSI

15 ETIKETTI KOTELOTEKSTI LÄÄKEVALMISTEEN KAUPPANIMI JA VAIKUTTAVA AINE FARESTON 60 mg tabl. Toremifen. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 tabl.: Toremifen. citr. respond. toremifen. 60 mg lactos., constit. q.s. LÄÄKEMUOTO JA PAKKAUSKOOT 30 tabl. ja 100 tabl. EI LASTEN ULOTTUVILLE Käyt.ennen/anv.före (kuukausi/vuosi) VARASTOINNIN ERITYISTOIMENPITEET Ei ole ERITYISTOIMENPITEET KÄYTTÄMÄTTÄ JÄÄNEEN LÄÄKKEEN TAI SIITÄ SYNTYNEIDEN JÄTEAINEIDEN HÄVITTÄMISEKSI ERITYISTOIMENPITEET KÄYTTÄMÄTTÄ JÄÄNEEN LÄÄKKEEN TAI SIITÄ SYNTYNEIDEN JÄTEAINEIDEN HÄVITTÄMISEKSI LÄÄKEVALMISTE, JOKA EDELLYTTÄÄ LÄÄKEMÄÄRÄYSTÄ Ei erityistoimenpiteitä

16 MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA TOIMINIMI JA PYSYVÄ OSOITE TAI REKISTERÖITY TOIMIPAIKKA Ercopharm AS Bøgeskovvej DK-3490 Kvistgård DENMARK Vnr: MYYNTILUVAN NUMERO VALMISTAJAN ERÄNUMERO LÄPIPAINOPAKKAUS LÄÄKEVALMISTEEN KAUPPANIMI JA VAIKUTTAVA AINE FARESTON 60 mg Toremifeeni. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI ERCOPHARM AS ERÄNUMERO Käyt.ennen/anv.före:

17 B. EHDOTUS PAKKAUSSELOSTEEKSI

18 PAKKAUSSELOSTE FARESTON 60 mg tabletti Lukekaa tämä seloste huolellisesti ennenkuin otatte lääkkeenne. Seloste sisältää yhteenvedon siitä mitä lääkkeestänne tiedetään. Jos Teillä on kysymyksiä tai jos ette ole jostain asiasta varma, kääntykää lääkärinne tai apteekkarinne puoleen. Muistakaa, että tämä lääke on Teitä varten. Vain lääkäri voi määrätä tätä lääkettä ja se voi olla vahingollinen muille, vaikka heidän oireensa olisivatkin samat kuin Teidän. 1. LÄÄKEVALMISTEEN TUNNISTAMINEN Lääkevalmisteen nimi FARESTON Koostumus Vaikuttava aine: Toremifeeni 60 mg (toremifeenisitraattina) Täyteaineet:Maissitärkkelys, laktoosi, povidoni, natriumtärkkelysglykolaatti, mikrokiteinen selluloosa, vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti. Farmaseuttinen muoto Tabletti, joka sisältää 60 mg toremifeenia 30 ja 100 tabletin kotelo Farmakoterapeuttinen ryhmä FARESTON on antiestrogeeni Myyntiluvan haltija Ercopharm AS Bøgeskovvej DK-3490 Kvistgård DENMARK Valmistaja Orion-yhtymä Oy Tengströminkatu 6-8 FIN TURKU FINLAND

19 2. KÄYTTÖTARKOITUS (Hoitoindikaatio) FARESTONia käytetään eräiden rintarauhasen kasvainten hoitoon vaihdevuosien jälkeen. 3. ENNEN LÄÄKKEEN OTTAMISTA TARVITTAVA TIETO Hoidon vasta-aiheet Pitkäaikaista toremifeenihoitoa ei pitäisi antaa potilaille, joilla kohdun seinämä on paksuuntunut tai joilla on maksan vaikea vajaatoiminta. Jos Teistä tuntuu, että tämä koskee Teitä, kääntykää lääkärinne puoleen. Varotoimenpiteet FARESTON ia on käytettävä varoen potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta (mukaanlukien angina pectoris) tai luusairauksia, koska kalsiumin pitoisuus veressä voi nousta hoidon alussa. Sama koskee diabeetikkoja ja potilaita, joilla on huono ruumiillinen kunto. Potilaiden, joilla on ollut vakavia veren hyytymishäiriöitä, ei tule käyttää toremifeenia. Jos Teistä tuntuu, että tämä koskee Teitä, kääntykää lääkärinne puoleen. Ei lasten käsiin. Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset Hoitavalle lääkärille on ilmoitettava kaikista ottamistanne lääkkeistä, koska FARESTON in annosta voidaan joutua muuttamaan. Tällaisia lääkkeitä ovat tiatsidityyppiset diureetit, varfariinin kaltaiset veren hyytymistä estävät lääkkeet, eräät epilepsialääkkeet (karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) sekä sienilääkkeet (kuten ketokonatsoli) ja eräät antibiootit (kuten erytromysiini ja troleandomysiini). Jos joudutte sairaalaan tai Teille määrätään uutta lääkettä, kertokaa lääkärillenne, että Teille on määrätty FARESTON. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Toremifeenia suositellaan vaihdevuodet ohittaneille potilaille. Sitä ei pidä käyttää raskauden tai imetyksen aikana. Vaikutukset ajokykyyn ja tarkkaavaisuutta vaativiin tehtäviin Ei tunnettuja vaikutuksia

20 4. KÄYTTÖOHJEET Annostelu Suositeltava annostus on 60 mg, 1 tabletti päivässä. Lääkkeen antotapa Tabletti otetaan suun kautta Annostelutiheys Yksi tabletti päivässä Hoidon kesto Elinikäinen tai lääkärin ohjeen mukainen. Toimenpiteet yliannoksen yhteydessä Yliannostustapauksissa on otettava välittömästi yhteys hoitavaan lääkäriin. Toimenpiteet, jos olette unohtaneet ottaa yhden tai useampia annoksia Yksi tabletti päivässä on suositeltu annos. Jos olette unohtaneet yhden tabletin, ottakaa seuraava tavalliseen tapaan ja jatkakaa hoitoa kuten on suositeltu. Jos olette unohtaneet useita annoksia, ilmoittakaa asiasta lääkärillenne ja noudattakaa hänen ohjeitaan. 5. HAITTAVAIKUTUKSET Varsinaisen hoitovaikutuksen lisäksi lääkkeet voivat aiheuttaa haitallisia vaikutuksia. Haitallisia vaikutuksia, jotka esiintyvät todennäköisimmin, ovat kuumat aallot, hikoilu, valkovuoto, pahoinvointi, pyörrytys, turvotus, särky ja oksentelu. Muita haitallisia vaikutuksia ovat emäntinverenvuoto, rintakipu, väsymys, selkäkipu, päänsärky, ihon värimuutokset, painon lisääntyminen, unettomuus, ummetus, hengenahdistus, veltostuminen, vapina, kutina, ruokahaluttomuus, palautuva sarveiskalvon samentuma ja voimattomuus. Mikäli esiintyy haittavaikutuksia, joita ei ole edellä mainittu, ottakaa yhteyttä hoitavaan lääkäriin.

21 6. KELPOISUUSAIKA JA VARASTOINTI Tuotetta ei saa käyttää pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Varastointi: tuote pitäisi säilyttää +15 ja +30 C lämpötilassa. 7. TEKSTIN VIIMEISIN PÄIVÄYS