VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. VIVOTIF enterokapseli, kova Elävä, suun kautta otettava lavantautirokote

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI VIVOTIF enterokapseli, kova Elävä, suun kautta otettava lavantautirokote 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kapseli sisältää vähintään elävää, kylmäkuivattua, heikennetyn Salmonella enterica serivar Typhi, (lyhenne: S. typhi), Ty21a - kannan mikrobia. Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan: Yksi kapseli sisältää: mg vedetöntä laktoosia ja mg sakkaroosia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Enterokapseli, kova. Kaksivärinen, valkoinen/lohenpunainen. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Suun kautta otettava aktiivinen immunisaatio lavantautia vastaan (taudinaiheuttaja: Salmonella enterica serovar Typhi (lyhenne: S. typhi). Vivotif-rokote on tarkoitettu aikuisille ja yli 5-vuotiaille lapsille. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Rokotus Aikuisille ja yli 5-vuotiaille lapsille: Yksi rokotus sisältää kolme kapselia, jotka annetaan viiden vuorokauden aikana (yksi kapseli 1., 3. ja 5. päivänä). Jos annostusohjeita ei noudateta edellä kuvatusti, parasta mahdollista immuunivastetta ei voida taata. Rokotteen suojavaikutus alkaa noin 10 päivän kuluttua viimeisen rokoteannoksen ottamisesta. Uusintarokotus Vivotif-rokotteen uusintarokotuksen optimaalista aikataulutusta ei ole tutkittu. Endeemisillä alueilla asuville henkilöille suositellaan uusintarokotusta kolmen vuoden välein. Ei-endeemiseltä alueelta endeemiselle alueelle matkustettaessa suositellaan vuosittaista uusintarokotusta. Kuten ensimmäinen rokotus, uusintarokotus koostuu kolmesta kapselista, jotka otetaan 1., 3. ja 5. päivänä. Antotapa Yksi kapseli otetaan kylmän tai haalean (korkeintaan kehonlämpöisen eli 37 C) veden kera tyhjään mahaan tai vähintään tuntia ennen ruokailua 1., 3. ja 5. päivänä. Kapselit on nieltävä kokonaisina. 1

2 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (vaikuttaville aineille) tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. Synnynnäinen tai hankittu immuunivajavuustila. Samanaikainen immunosuppressiivinen tai antimitoottinen lääkehoito. Äkillinen kuume- tai maha-suolikanavan sairaus. Raskaus 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Matkailijoiden on noudatettava kaikkia tarvittavia varotoimia välttääkseen kontaktin S. Typhi - bakteerin mahdollisesti saastuttaman ruoan tai veden kanssa sekä välttääkseen näiden nauttimisen. Vivotif -rokotetta ei saa ottaa antibioottihoidon aikana ja sen päättymistä seuraavina kolmena päivänä rokoteorganismien kasvun mahdollisen estymisen vuoksi (kts. kohta 4.5). Ennalta suunnitellun malariaprofylaksin saa aloittaa yleensä vasta kun viimeisen Vivotif -annoksen ottamisesta on kulunut 3 päivää. Vivotif-kapselin kuori sisältää ftalaatteja, joilla on osoitettu suurilla annoksilla olevan lisääntymis- ja kehitystoksisuutta eläimillä (ks. kohta 5.3). Tästä syystä Vivotif-rokote on annettava vain huolellisen hyöty-riskiarvion jälkeen lapsille, joiden kehonpaino on alhainen. Vivotif sisältää laktoosia ja sakkaroosia. Potilaat, joilla on galaktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasin puutos, glukoosin ja galaktoosin imeytymishäiriö, fruktoosi-intoleranssi tai sukroosi-isomaltaasin puutos eivät saa käyttää tätä lääkettä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Rokotuksen tuottama immuunivaste voi heikentyä, jos rokotetta käytetään samanaikaisesti sulfonamidien tai antibioottien kanssa (malarialääkkeet, ks kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Malarian estolääkityksen ja Vivotif-rokotteen samanaikaisesta käytöstä on saatavilla tietoa vain rajoitetusti. Jos malarian estolääkitystä suunnitellaan, Vivotif-rokotus suositellaan annettavaksi ensin täysimääräisesti: malarian estolääkitys aloitetaan, kun Vivotif-rokotteen viimeisen annoksen ottamisesta on kulunut vähintään kolme vuorokautta. Kliinisessä tutkimuksessa klorokiinin ja pyrimetamiinin/sulfadoksiinin annostelu ennen Vivotif -rokotteen ottamista ei kuitenkaan vaikuttanut rokotteen tuottamaan immuunivasteeseen. Ei tiedetä, onko rokotteella interaktioita samanaikaisten rokotusten tai immunoglobuliinien annostelun kanssa. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus Vivotif-rokotteen käytöstä raskauden aikana ihmisillä ei ole tietoja saatavilla. Vivotif-kapselin kuori sisältää dibutyyliftalaattia (DBP), jolla on suurilla annoksilla osoitettu olevan lisääntymis- ja kehitystoksisuutta eläimillä (ks. kohta 5.3). Siksi Vivotif-rokotetta ei tule käyttää raskauden aikana. Imetys Ei tiedetä, erittyykö elävä ja heikennetty S. typhi Ty21-kanta ihmisen rintamaitoon. Ei myöskään tiedetä, missä määrin inaktiivinen aineosa dibutyyliftalaatti erittyy rintamaitoon. Vivotif-rokote on annettava imetyksen aikana vain, mikäli sen käyttöön liittyvät hyödyt äidillä ylittävät mahdolliset riskit vastasyntyneellä. 2

3 Hedelmällisyys Vivotif-rokotteen lisääntymis- ja kehitystoksisuudesta ei ole olemassa kliinisiä tutkimuksia, ks. myös kohdat 4.4 ja Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei tiedossa olevia vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Kliinisissä tutkimuksissa on ilmoitettu seuraavista haittavaikutuksista: Hermosto Yleinen ( 1/100, <1/10): Päänsärky Ruoansulatuselimistö Yleinen ( 1/100, <1/10): Vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu ja ripuli Iho ja ihonalainen kudos Yleinen ( 1/100, <1/10): Ihottuma Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Yleinen ( 1/100, <1/10): Kuume Nämä ilmoitetut oireet hävisivät itsestään muutaman päivän kuluessa. Vakavia systeemisisä haittavaikutuksia ei raportoitu. Myyntiluvan myöntämisen jälkeisessä seurannassa on ilmoitettu seuraavista haittatapahtumista, joiden esiintymistiheyksiä ei voida laskea: Immuunijärjestelmä: Yliherkkyys ja anafylaktinen reaktio, mukaan lukien niihin liittyvät oireet, kuten angioedeema ja hengenahdistus Aineenvaihdunta ja ravitsemus: Ruokahalun heikkeneminen Hermosto: Parestesiat, heitehuimaus, huimaus, päänsärky Ruoansulatuselimistö: Ilmavaivat, vatsan turvotus Iho ja ihonalainen kudos: Ihoreaktiot,kuten dermatiitti, ihottuma, kutina ja nokkosihottuma Luusto, lihakset ja sidekudos: Nivelkipu, lihaskipu, selkäkipu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Voimattomuus, huonovointisuus, väsymys, vilunväristykset, influenssan kaltainen sairaus 3

4 Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä haittavaikutuksista osoitteessa Lääkealan turvallisuus-ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL FIMEA Yliannostus 155 terveelle aikuiselle miehelle annettiin 5-8 Vivotif -rokoteannosta, jotka sisältävät 3-10 x 1010 elävää rokoteorganismia. Annostus oli pienimmillään kymmenkertainen nykyiseen annossuositukseen verrattuna. Merkittäviä reaktioita, kuten oksentelua, äkillisiä vatsavaivoja tai kuumetta ei havaittu. Suositusannostuksella S. typhi Ty21a -rokotekanta ei erity ulosteeseen. Vapaaehtoisilla koehenkilöillä tehdyt tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että liika-annostelu voi suurentaa todennäköisyyttä, että S. typhi Ty21a -rokotekanta erittyy ulosteeseen. Jos kaikki kolme annosta otettaisiin vahingossa kerralla, odotettavissa ei ole vakavia seurauksia eikä vastatoimia tarvita. Optimaalista vastetta ei ehkä kuitenkaan saavuteta. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Lavantautirokotteet ATC-koodi: J07AP01 Suun kautta otettavat virulentit S. typhi -kannat kulkeutuvat mahalaukun happoesteen läpi, kolonisoituvat suolistossa ja tunkeutuvat suolenseinämän läpi imunestejärjestelmään ja verenkiertoon aiheuttaen sairauden. Yksi sairauden mahdollinen estomekanismi on tuottaa suolistossa paikallinen immuunivaste. Paikallinen immuniteetti saadaan aikaan ottamalla suun kautta eläviä, heikennettyjä S. typhi -kannan bakteereita, jotka eivät kykene aiheuttamaan infektiota. S. typhin kyky aiheuttaa sairaus ja tuottaa suojaava immuunivaste riippuu bakteereista, joilla on kokonainen lipopolysakkaridi. Koska S. typhi Ty21a -rokotekannassa ei ole lainkaan gal E -geenin aktiivisuutta, sen kyky tuottaa kokonaisia lipopolysakkarideja on rajoitettu. Lipopolysakkarideja kuitenkin syntetisoituu riittävä määrä suojaavan immuunivasteen tuottamiseksi. Lavantautirokotusta suositellaan epidemia-alueille matkustaville sekä useimpiin Aasian, Afrikan, Välija Etelä-Amerikan sekä Lähi-idän maihin matkustaville. Vivotifn suojateho on noin 70 %. Suoja alkaa noin 10 päivän kuluttua rokotuksesta ja säilyy vähintään 3 vuotta, jos rokotettu henkilö asuu endeemisellä alueella. Ei-endeemisillä alueilla asuville suositellaan uusintarokotusta vuoden kuluttua hyvän suojatehon varmistamiseksi. 5.2 Farmakokinetiikka Vivotifn kaltaisesta bakteerirokotteesta ei voida esittää farmakokineettisiä tutkimustietoja. 4

5 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Eläimillä ei ole tehty pitkäaikaistutkimuksia Vivotifn karsinogeenisuuden, mutageenisuuden tai hedelmällisyyttä heikentävän vaikutuksen arvioimiseksi. Vivotif-kapselin päällyste sisältää enintään 8 mg dibutyyliftalaattia (DBP), mikä ylittää lasten ja aikuisten sallitun päivittäisen altistuksen (Permitted Daily Exposure, PDE) 0,01 mg/kg/vrk. Kokeellisissa eläintutkimuksissa DBP vaikutti suurina annoksina miespuoleisten jälkeläisten syntyvyyteen sekä molempien sukupuolten painoon, lisääntymisjärjestelmän kehittymiseen (kivesten kehitys, peräaukon ja sukupuolielinten välimatkan lyhentyminen, rintarauhasten muutokset) sekä hedelmällisyyteen. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Yhden kapselin sisältö: vedetöntä laktoosia sakkaroosia magnesiumstearaattia Hy-Case SF:ää askorbiinihappoa. Kapseli: gelatiinia titaanidioksidia (E171) keltaista rautaoksidia (E172) punaista rautaoksidia (E172) erytrosiinia (E127). Kapselin päällyste: hydroksipropyylimetyyliselluloosaftalaattia dietyyliftalaattia dibutyyliftalaattia etyleeniglykolia. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei tunnettuja. 6.3 Kestoaika 18 kuukautta 6.4 Säilytys Säilytä jääkaapissa (2 C 8 C). Säilytä ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Läpipainoliuska, joka on valmistettu muovitaustasta (PVC/PVDC) ja alumiinifoliosta ja joka sisältää 3 kovaa enterokapselia. Pakkaus, jossa 3 kovaa kapselia (= 1 rokotus). 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet 5

6 Ei eritysohjeita. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA PaxVax Ltd. 1 Victoria Square Birmingham England, B1 1BD Yhdistynyt kuningaskunta Tel: vivotif@paxvax.com Valmistaja IL-CSM GmbH Marie-Curie-Strasse 8 D Lörrach Saksa Biologisen vaikuttavan aineen valmistaja PaxVax Berna GmbH Oberriedstrasse 68 CH-3174 Thörishaus Sveitsi 8. MYYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ