VALMISTEYHTEENVETO. Valkoinen, pyöreä, viistoreunainen, päällystämätön tabletti. Halkaisija noin 10 mm.

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Alfuzosin Hydrochloride Sandoz 10 mg -depottabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg alfutsosiinihydrokloridia Apuaine, joiden vaikutus tunnetaan: Yksi tabletti sisältää 8 mg laktoosimonohydraattia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Depottabletti. Valkoinen, pyöreä, viistoreunainen, päällystämätön tabletti. Halkaisija noin 10 mm. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun keskivaikeiden tai vaikeiden toiminnallisten oireiden hoito. 4.2 Annostus ja antotapa Depottabletti tulee niellä kokonaisena riittävän nestemäärän kanssa. Aikuiset Yksi 10 mg depottabletti kerran päivässä. Ensimmäinen annos tulee ottaa nukkumaanmenon yhteydessä. Tabletti tulee ottaa joka päivä samaan aikaan aterian jälkeen. Iäkkäät (yli 65-vuotiaat) Kuten aikuiset. Farmakokineettiset ja kliiniset turvallisuustiedot osoittavat, ettei annoksen pienentäminen ole tavallisesti tarpeen iäkkäille potilaille. Heikentynyt munuaisten toiminta Lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30 ml/min): Annoksen pienentäminen ei ole tavallisesti tarpeen (ks. kohta 5.2). Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min): Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -depottabletteja ei tule antaa potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, koska tästä potilasryhmästä ei ole kliinisiä turvallisuustietoja (ks. kohta 4.4). Maksan vajaatoiminta Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -depottablettien käyttö on vasta-aiheista maksan vajaatoimintapotilailla. Pienen alfutsosiinihydrokloridiannoksen sisältävää valmistetta voidaan mahdollisesti käyttää lievää tai keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille tuoteselosteen ohjeiden mukaisesti.

2 Pediatriset potilaat Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -depottablettien tehoa 2 16 vuoden ikäisten lasten hoidossa ei ole varmistettu (ks. kohta 5.1). Siksi Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -depottabletteja ei ole tarkoitettu lapsille. 4.3 Vasta-aiheet - Yliherkkyys alfutsosiinille, muille kinatsoliineille (esim. teratsosiini, doksatsosiini, pratsosiini) tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. - Tila, johon liittyy ortostaattinen hypotensio. - Maksan vajaatoiminta. - Muiden alfa 1 -salpaajien samanaikainen käyttö. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -depottabletteja ei tule antaa potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min), koska tästä potilasryhmästä ei ole kliinisiä turvallisuustietoja. Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -valmistetta tulee antaa varoen potilaille, jotka käyttävät verenpainelääkkeitä tai nitraatteja. Verenpainetta tulee seurata säännöllisesti etenkin hoidon alussa. Joillekin potilaille voi kehittyä muutaman tunnin sisällä lääkkeen annosta posturaalinen hypotensio, johon voi liittyä oireita (heitehuimaus, väsymys, hikoilu). Tämä vaikutus on ohimenevä, sitä esiintyy hoidon alkuvaiheessa, eikä se yleensä estä hoidon jatkamista. Potilasta tulee varoittaa näiden tapahtumien mahdollisuudesta. Jos oireita esiintyy, potilaan tulee käydä makuulle kunnes ne ovat hävinneet täysin. Markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa on ilmoitettu voimakasta verenpaineen alenemista potilailla, joilla on riskitekijöitä (esimerkiksi sydänsairaus perussairautena ja/tai samanaikainen verenpainelääkitys). Verenpaineen alenemisen ja siihen liittyvien haittavaikutusten riski voi olla suurempi iäkkäillä. Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa alfutsosiinia potilaille, joille on kehittynyt huomattava hypotensio muiden alfa 1 -salpaajien käytön yhteydessä. Hoito tulee aloittaa asteittaisesti, jos potilas on yliherkkä muille alfa 1 -salpaajille. Kuten kaikkia alfa 1 -salpaajia, alfutsosiinia tulee antaa varoen potilaille, joilla on akuutti sydämen vajaatoiminta. Sydänpotilailla sydämen vajaatoiminnan hoitoa tulee jatkaa. On kuitenkin otettava huomioon, että nitraattien ja alfutsosiinin samanaikainen käyttö saattaa suurentaa hypotension riskiä. Jos angina pectoris uusiutuu tai pahenee, alfutsosiinihoito on lopetettava. Ennen alfutsosiinihoidon aloittamista potilas on tutkittava, jotta voidaan poissulkea muut tilat, jotka voivat aiheuttaa samankaltaisia oireita kuin eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu. Potilaita tulee neuvoa nielaisemaan tabletit kokonaisina. Muita antotapoja, kuten tabletin murskaamista, jauhamista tai pureskelua, tulee välttää. Väärä antotapa voi häiritä vaikuttavan aineen vapautumista ja imeytymistä ja aiheuttaa aikaisessa vaiheessa haittavaikutusten riskin. IFIS-oireyhtymää (Intraoperative Floppy Iris Syndrome) on havaittu kaihileikkauksen yhteydessä joillakin alfa 1 -salpaajahoitoa saavilla tai saaneilla potilailla. Vaikka alfutsosiinin kanssa riski IFIS-oireyhtymään vaikuttaa olevan hyvin pieni, tämän hetkisestä tai aiemmasta alfa 1 -salpaajahoidosta tulee kertoa leikkaavalle silmäkirurgille ennen kaihileikkausta, koska IFIS-oireyhtymä voi lisätä toimenpiteeseen liittyviä komplikaatioita leikkauksen aikana, Potilaat, joilla on synnynnäinen QT-ajan pidentymä, anamneesissa QT-ajan pidentymää tai jotka käyttävät QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä, tulee arvioida ennen alfutsosiinihoitoa ja sen aikana.

3 Tämä valmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Vasta-aiheisia yhdistelmiä: Alfa 1 -salpaajat (ks. kohta 4.3). Varovaisuutta vaativia yhdistelmiä: - Voimakkaat CYP3A4:n estäjät, kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli ja ritonaviiri, suurentavat veren alfutsosiinipitoisuuksia. - Verenpainetta alentavat lääkkeet (ks. kohta 4.4). - Nitraatit (ks. kohta 4.4). Verenpainetta alentavien lääkkeiden tai nitraattien samanaikainen käyttö suurentaa hypotension riskiä. Ks. myös kohta 4.4. Yleisanesteettien käyttö samaan aikaan alfutsosiinin kanssa saattaa johtaa verenpaineen vaihteluun. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa alfutsosiinin ja seuraavien vaikuttavien aineiden välillä ei ole havaittu farmakodynaamisia eikä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia: varfariini, digoksiini, hydroklooritiatsidi ja atenololi. Ketokonatsoli: Kun ketokonatsolia annettiin toistuvasti 7 vuorokauden ajan vuorokausiannoksella 200 mg, havaittiin alfutsosiinin C max -arvon 2,1-kertainen suureneminen. Ketokonatsolin toistuva anto vuorokausiannoksella 400 mg suurensi alfutsosiinin C max -arvon 2,3-kertaiseksi ja AUC last -arvon 3,2- kertaiseksi. Alfutsosiinialtistus suureni 2,5-kertaiseksi, kun alfutsosiinia annettiin aterian jälkeen (ks. kohta 5.2). 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Käyttöaiheen takia tämä kohta ei ole oleellinen. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tietoja valmisteen vaikutuksista ajokykyyn ei ole. Haittavaikutuksia (kuten heitehuimaus, kiertohuimaus ja voimattomuus) voi esiintyä etenkin hoidon alussa. Tämä on otettava huomioon ajamisen ja koneiden käytön yhteydessä. 4.8 Haittavaikutukset Yleisimmin raportoitu haittavaikutus on huimaus, jota esiintyy noin 5 %:lla potilaista. Seuraavassa on lueteltu haittavaikutukset, jotka ainakin saattavat liittyä hoitoon, elinjärjestelmän ja absoluuttisen esiintymistiheyden perusteella. Esiintymistiheydet määritellään seuraavasti: hyvin yleiset (> 1/10); yleiset ( 1/100, < 1/10); melko harvinaiset ( 1/1000, < 1/100); harvinaiset ( 1/10 000, < 1/1000); hyvin harvinaiset (< 1/10 000), tuntemattomat (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Veri ja imukudos Tuntemattomat: Neutropenia, trombosytopenia Hermosto Yleiset: Päänsärky, pyörrytys/heitehuimaus Melko harvinaiset: Kiertohuimaus, uneliaisuus

4 Silmät Tuntemattomat: IFIS-oireyhtymä (Intraoperative Floppy Iris Syndrome) (ks.kohta 4.4) Sydän Melko harvinaiset: Pyörtyminen (etenkin hoidon alussa annoksen ollessa liian suuri tai jatkettaessa hoitoa lyhyen tauon jälkeen), posturaalinen hypotensio (ks. kohta 4.4) (etenkin hoidon alussa annoksen ollessa liian suuri tai jatkettaessa hoitoa lyhyen tauon jälkeen), takykardia Hyvin harvinaiset: Angina pectoris lähinnä potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (ks. kohta 4.4) Tuntemattomat: Eteisvärinä Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Melko harvinaiset: Nuha Ruoansulatuselimistö Yleiset: Pahoinvointi, vatsakipu, dyspepsia Melko harvinaiset: Ripuli, suun kuivuus, oksentelu Maksa ja sappi Tuntemattomat: Maksasoluvaurio, kolestaattinen maksasairaus Iho ja ihonalainen kudos Melko harvinaiset: Ihottuma (nokkosihottuma, eksanteema), kutina Hyvin harvinaiset: Angioedeema Sukupuolielimet ja rinnat Tuntemattomat: Priapismi Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Yleiset: Voimattomuus Melko harvinaiset: Turvotus, rintakipu, ihon kuumotus Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea, Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri, PL 55, FI Fimea 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksessa potilas tulee toimittaa sairaalaan ja pitää makuuasennossa ja tavanomainen hypotension hoito, kuten nesteytys ja vasopressorilääkitys, tulee aloittaa. Merkittävässä hypotensiossa vasokonstriktoreita, jotka vaikuttavat suoraan verisuonten sileälihakseen, voidaan käyttää asianmukaisena korjaavana hoitona. Alfutsosiinia on vaikea eliminoida dialysoimalla, koska se sitoutuu voimakkaasti proteiineihin. Jos potilaalle tehdään mahahuuhtelu, sen jälkeen on annettava lääkehiiltä.

5 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun lääkkeet, adrenergisiä alfareseptoreita salpaavat lääkeaineet ATC-koodi: G04C A01 Vaikutusmekanismi Alfutsosiini on rasemaatti ja suun kautta otettuna vaikuttava kinatsoliinijohdos, joka salpaa selektiivisesti postsynaptisia alfa 1 -reseptoreja. In vitro -tutkimuksissa alfutsosiinin on vahvistettu vaikuttavan selektiivisesti virtsarakon kolmion, virtsaputken ja eturauhasen alfa 1 -reseptoreihin. Eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun kliiniset oireet eivät liity pelkästään eturauhasen kokoon vaan myös sympatomimeettisiin hermoimpulsseihin, jotka stimuloimalla postsynaptisia alfareseptoreja suurentavat alempien virtsateiden sileälihaksen tonusta. Alfutsosiinihoito rentouttaa tätä sileälihasta ja parantaa siten virtsan virtausta. Kliininen teho ja turvallisuus Kliininen teho ja hyvä turvallisuusprofiili ovat antaneet kliinistä näyttöä uroselektiivisyydestä alfutsosiinihoitoa saaneilla miehillä, mukaan lukien iäkkäät potilaat ja hypertensiopotilaat. Alfutsosiinilla saattaa olla kohtalaisia verenpainetta alentavia vaikutuksia. Ihmisellä alfutsosiini parantaa virtsausparametrejä vähentämällä virtsaputken tonusta ja rakon ulosvirtausvastusta ja helpottaa siten rakon tyhjentämistä. Alfutsosiinihoitoa saaneilla potilailla on esiintynyt harvemmin akuuttia virtsaumpea kuin potilailla, jotka eivät ole käyttäneet alfutsosiinia. Plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa potilailla, joilla on eturauhasen hyvänlaatuista liikakasvua, alfutsosiini: - lisäsi merkitsevästi (keskimäärin 30 %) maksimaalista virtaamaa (Q max ) potilailla, joilla Q max <15 ml/s. Tätä paranemista havaittiin ensimmäisestä annoksesta lähtien; - vähensi merkitsevästi detrusorlihaksen painetta ja suurensi volyymiä aiheuttaen voimakkaan virtsaamistarpeen, - vähensi merkitsevästi jäännösvirtsan volyymiä. Näiden urodynaamisten vaikutusten on selvästi osoitettu helpottavan alempien virtsateiden oireita, esim. virtsarakon täyttymiseen (ärsytysoireet) ja virtsaamiseen (ahtaumaoireet) liittyviä oireita. Pediatriset potilaat Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -depottabletteja ei ole tarkoitettu lapsille (ks. kohta 4.2). Alfutsosiinihydrokloridin tehoa ei voitu osoittaa kahdessa tutkimuksessa, jotka tehtiin 197 potilaalle (ikä 2 16 vuotta), joilla oli neurologinen detrusorlihaksen kohonnut sulkupaine (Detrusor Leak Point Pressure, LPP 40 cm H2O). Potilaat saivat alfutsosiinihydrokloridia 0,1 mg/kg/vrk tai 0,2 mg/kg/vrk lapsille sopivina lääkemuotoina. 5.2 Farmakokinetiikka Alfutsosiinin farmakokinetiikka on lineaarinen terapeuttisella annosalueella. Kineettiselle profiilille ominaisia ovat suuret yksilöiden väliset vaihtelut plasman lääkepitoisuuksissa. Imeytyminen Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -valmisteen suhteellinen hyötyosuus on keskimäärin 104 % siitä, mitä se on käytettäessä nopeasti vapautuvaa lääkemuotoa terveille vapaaehtoisille. Alfutsosiinin huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 9 tunnin kuluttua lääkkeen annosta. Eliminaation puoliintumisaika on 9 tuntia. Farmakokinetiikka on tutkimusten mukaan yhdenmukaista, kun lääke otetaan aterian jälkeen. Aterian jälkeen

6 otettuna Cmax- ja Cmin-arvot ovat keskimäärin 14 (5,6) ja 3 (1,6) ng/ml. AUC0-24-arvo on keskimäärin 194 (75) ng * h/ml. Jakautuminen Sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 90-prosenttista. Alfutsosiinin jakautumistilavuus terveillä vapaaehtoisilla on 2,5 l/kg. Sen on osoitettu jakautuvan ensisijaisesti eturauhaseen eikä plasmaan. Eliminaatio Kineettiselle profiilille ovat ominaisia plasmapitoisuuksien suuret (seitsenkertaiset) yksilölliset vaihtelut. Alfutsosiinin keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa on noin 5 tuntia (1 10 tuntia). Alfutsosiini metaboloituu suuressa määrin maksassa (useita reittejä). Metaboliitit eliminoituvat munuaisten ja mahdollisesti myös sapen kautta. Suun kautta otetusta annoksesta % erittyy ulosteeseen; 35 % muuttumattomassa muodossa ja loput metaboliitteina, mikä viittaa jonkinasteiseen erittymiseen sapen kautta. Noin 10 % annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomassa muodossa. Yhdelläkään metaboliitilla ei ole farmakologista aktiivisuutta. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta Jakautumistilavuus ja puhdistuma suurenevat munuaisten vajaatoiminnassa mahdollisesti vähäisemmän proteiiniin sitoutumisen takia. Puoliintumisaika ei kuitenkaan muutu. Tätä muutosta farmakokineettisessä profiilissa ei pidetä kliinisesti merkittävänä. Sen vuoksi annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilaille, joilla on lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta. Kliinistä turvallisuustietoa vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole saatavilla, joten Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -depottabletteja ei tule käyttää tälle potilasryhmälle (ks. kohdat 4.2 ja 4.4). Puoliintumisaika on pidentynyt potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Huippupitoisuus plasmassa kaksinkertaistuu ja biologinen hyötyosuus suurenee verrattuna nuoriin terveisiin vapaaehtoisiin. Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -depottablettien käyttö on vasta-aiheista maksan vajaatoiminnassa (ks. kohta 4.3). Iäkkäät potilaat Välittömästi lääkeaineen vapauttavat tabletit: Suun kautta otetun lääkkeen imeytyminen on nopeampaa ja biologinen hyötyosuus (AUC) suurempi iäkkäillä (> 75-vuotiailla) kuin nuoremmilla potilailla. Depottabletit: Huippupitoisuus (C max ) ja biologinen hyötyosuus (AUC) eivät ole iäkkäillä potilailla suurentuneet keski-ikäisiin, terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna. Eliminaation puoliintumisaika (t½) ei muutu. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta sekä reproduktiotoksisuutta koskevien konventionaalisten nonkliinisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. Julkaistut nonkliiniset tutkimukset koskien kardiovaskulaarista farmakologista turvallisuutta osoittivat alfutsosiinin lisäävän plateaupotentiaalia ja pidentävän aktiopotentiaalin kestoa (kanin Purkinjen säikeet) ja QT-aikaa kliinisesti relevanteilla pitoisuuksilla. Syyksi alfutsosiinin vaikutuksesta muuttuneeseen sydämen elektrofysiologiaan ehdotettiin natriumvirtauksen (hna v 1,5) lisääntymistä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Laktoosimonohydraatti Hypromelloosi Povidoni K25 Magnesiumstearaatti

7 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 C. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot PVC/PVDC/Al-läpipainopakkaukset. 10, 20, 30, 50, 60, 60x1, 90, 100 ja 180 tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej Kööpenhamina S Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ