VALMISTEYHTEENVETO. 100 ml:pullo on tarkoitettu aikuisille ja yli 33 kg painaville nuorille ja lapsille.

Transkriptio

1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Paracetamol Sandoz 10 mg/ml infuusioneste, liuos VALMISTEYHTEENVETO 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 10 mg parasetamolia. Yksi 100 ml pullo sisältää 1000 mg parasetamolia. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: natrium 0,076 mg/ml Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Infuusioneste, liuos. Liuos on kirkas, väritön tai hieman kellertävä. ph: 5,5 Osmolaliteetti: 295 mosm/l 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet - kohtalaisen kivun lyhytaikainen hoito, etenkin leikkausten jälkeen - kuumeen lyhytaikainen hoito, kun laskimoon anto on kliinisesti perusteltua kiireellisen kivun tai kuumeen hoitotarpeen vuoksi ja/tai kun muiden antoreittien käyttö ei ole mahdollinen 4.2 Annostus ja antotapa Laskimoon. 100 ml:pullo on tarkoitettu aikuisille ja yli 33 kg painaville nuorille ja lapsille. Annostus: Annostus perustuu potilaan painoon (katso ohjeet alla olevasta annostelutaulukosta). Potilaan paino Annostus / antokerta Määrä / antokerta Paracetamol Sandoz 10 mg/ml -valmisteen enimmäismäärä antokertaa kohden ryhmän ylimmän painonrajan perusteella (ml)*** > 33 kg 50 kg 15 mg/kg 1,5 ml/kg 75 ml Enimmäisannos vuorokaudessa ** 60 mg/kg, enintään 3 g

2 > 50 kg, muita maksatoksisuuteen liittyviä riskitekijöitä > 50 kg, ei muita maksatoksisuuteen liittyviä riskitekijöitä 1 g 100 ml 100 ml 3 g 1 g 100 ml 100 ml 4 g **Enimmäisannos vuorokaudessa: Yllä olevassa taulukossa esitetty enimmäisannos vuorokaudessa koskee potilaita, jotka eivät saa muita parasetamolia sisältäviä tuotteita, ja sitä on muutettava vastaavasti, jos potilas saa muita parasetamolia sisältäviä tuotteita. ***Kevyemmillä potilailla on käytettävä pienempiä määriä. Antokertojen välissä on oltava vähintään 4 tuntia. Vuorokaudessa (24 h) saa antaa enintään 4 annosta. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla antokertojen välissä on oltava vähintään 6 tuntia. Vanhukset Annoksen sovittamista ei tarvita vanhuksille (ks. kohta 5.2). Vaikea munuaisten vajaatoiminta Kun parasetamolia annetaan potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodosnopeus 30 ml/min), suositellaan antovälin pidentämistä vähintään 6 tuntiin (ks. kohta 5.2). Hepatosellulaarista maksan vajaatoimintaa, kroonista alkoholismia, kroonista aliravitsemusta (alhaiset maksan glutationivarat) ja nestehukkaa sairastavat aikuiset potilaat: kokonaisvuorokausiannos saa olla enintään 3 g (ks. kohta 4.4). Antotapa: Paracetamol Sandoz -valmisteen määrääminen ja anto on tehtävä huolellisesti milligrammojen (mg) ja millilitrojen (ml) sekoittumisesta johtuvien annostusvirheiden välttämiseksi. Muuten seurauksena voi olla tahaton yliannostus ja kuolema. Oikean annoksen ilmoittaminen ja antaminen on varmistettava huolellisesti. Lääkemääräyksiä kirjoitettaessa reseptissä on mainittava sekä kokonaisannos milligrammoina että kokonaisannos tilavuutena. Parasetamoli-infuusioneste annetaan 15 minuuttia kestävänä infuusiona laskimoon. Liuos otetaan pullosta työntämällä 0,8 mm:n neula (21 gauge) korkin läpi pystysuunnassa sitä varten merkitystä kohdasta. Kuten kaikkia lasisissa pulloissa olevia infuusionesteitä annettaessa, on infuusion antoa valvottava tarkoin erityisesti sen loppuvaiheessa ja antoreitistä riippumatta. Huolellinen seuranta infuusion loppuvaiheessa koskee etenkin keskuslaskimoon annettavia infuusioita ilmaembolian välttämiseksi. Erityiset varotoimet lääkevalmisteen hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet, ks. kohta Vasta-aiheet - Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, propasetamolihydrokloridille (parasetamolin aihiolääke) tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille - Vaikea hepatosellulaarinen vajaatoiminta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Varoitukset LÄÄKITYSVIRHEIDEN VAARA

3 Ole huolellinen milligrammojen (mg) ja millilitrojen (ml) sekoittumisesta johtuvien annostusvirheiden välttämiseksi. Muuten seurauksena voi olla tahaton yliannostus ja kuolema (ks. kohta 4.2). On suositeltavaa käyttää sopivaa suun kautta otettavaa kipulääkitystä heti, kun tämä antoreitti on mahdollinen. Yliannostusriskin välttämiseksi on tarkistettava, etteivät muut samanaikaisesti käytetyt lääkkeet sisällä joko parasetamolia tai propasetamolia. Suositusannosta suurempien annosten käyttöön liittyy hyvin vakavan maksavaurion riski. Maksavaurion kliiniset oireet ja merkit (kuten äkillinen hepatiitti, maksan vajaatoiminta, kolestaattinen hepatiitti, sytolyyttinen hepatiitti) ilmaantuvat yleensä vasta kahden vuorokauden kuluttua lääkkeen annosta ja ovat suurimmillaan 4 6 vuorokauden kuluttua. Vastalääkettä tulee antaa niin pian kuin mahdollista (ks. kohta 4.9). Kuten kaikkia lasisissa injektiopulloissa olevia infuusionesteitä annettaessa, infuusion antoa on valvottava tarkoin erityisesti sen loppuvaiheessa (ks. kohta 4.2). Tämä lääkevalmiste sisältää alle 23 mg natriumia (1 mmol) per 100 ml eli se on olennaisesti natriumiton. Käyttöön liittyvät varotoimet Parasetamolin käytössä on noudatettava varovaisuutta seuraavissa tapauksissa: hepatosellulaarinen vajaatoiminta vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodosnopeus < 30 ml/min) (ks. kohdat 4.2 ja 5.2) krooninen alkoholismi krooninen aliravitsemus (vähän maksan glutationeja) kuivuminen. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset - Probenesidi hidastaa parasetamolin puhdistumanopeutta lähes puoleen estämällä parasetamolin konjugoitumisen glukuronihapon kanssa. Parasetamoliannoksen pienentämistä on harkittava, jos sitä käytetään samanaikaisesti probenesidin kanssa. - Salisyyliamidi voi pidentää parasetamolin eliminaation puoliintumisaikaa. - Entsyymejä indusoivien aineiden samanaikaisessa käytössä on syytä erityiseen varovaisuuteen (ks. kohta 4.9). - Parasetamolin (4 g/vrk vähintään 4 vrk:n ajan) ja suun kautta otettavien antikoagulanttien samanaikainen käyttö voi aiheuttaa vähäisiä INR-arvojen muutoksia. Tällaisissa tapauksissa INR-arvoja on seurattava normaalia tiheämmin yhteiskäytön aikana ja vielä 1 viikon ajan parasetamolihoidon päättymisen jälkeen. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Raskaana olevia naisia koskeva laaja tietoaineisto ei viittaa epämuodostumiin eikä sikiöön tai vastasyntyneeseen kohdistuvaan toksisuuteen. Parasetamolia voi käyttää raskausaikana kliiniseen tarpeeseen, mutta siitä tulee käyttää pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen ajan ja mahdollisimman harvoin. Imetys Suun kautta tapahtuvan annostelun yhteydessä parasetamolia erittyy rintamaitoon pieninä määrinä. Imeväisiin kohdistuvia haittavaikutuksia ei ole ilmoitettu. Näin ollen Paracetamol Sandoz -infuusionestettä voi antaa imettäville äideille. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Parasetamolilla ei ole haitallisia vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

4 4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutusten ilmaantuvuus esitetään seuraavan käytännön mukaisesti: Hyvin yleinen ( 1/10); yleinen ( 1/100, < 1/10); melko harvinainen ( 1/1 000, < 1/100), harvinainen ( 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Kuten kaikkien parasetamolivalmisteiden käytön yhteydessä, haittavaikutukset ovat harvinaisia tai hyvin harvinaisia. Haittavaikutukset esitetään alla: Elinjärjestelmä Harvinainen Hyvin harvinainen Veri ja imukudos Trombosytopenia Leukopenia Neutropenia Immuunijärjestelmä Yliherkkyysreaktio Verisuonisto Hypotensio Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Tutkimukset Huonovointisuus Kohonneet maksan transaminaasiarvot Kliinisten tutkimusten aikana on raportoitu yleisiä haittavaikutuksia injektiokohdassa (kipu ja polttava tunne). Hyvin harvinaisia yliherkkyysreaktioita, jotka ovat vaihdelleet yksinkertaisista ihottumista tai urtikariasta aina anafylaktiseen sokkiin saakka, on raportoitu, ja nämä vaativat hoidon lopettamista. Eryteema-, punastumis-, kutina- ja takykardiatapauksia on raportoitu. Hyvin harvoin on raportoitu vakavia ihoreaktiotapauksia. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea, Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri, PL 55, FIMEA. 4.9 Yliannostus Yliannostukseen liittyy maksavaurion riski (mukaan lukien äkillinen hepatiitti, maksan vajaatoiminta, kolestaattinen hepatiitti, sytolyyttinen hepatiitti) etenkin vanhuksilla, pikkulapsilla, maksasairaudesta, kroonisesta alkoholismista tai kroonisesta aliravitsemustilasta kärsivillä potilailla ja entsyymi-induktoreita käyttävillä potilailla. Näissä tapauksissa yliannos voi johtaa potilaan kuolemaan. - Oireet ilmaantuvat yleensä ensimmäisen vuorokauden kuluessa, ja niihin kuuluvat pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, kalpeus ja vatsakivut.

5 Yliannostus (aikuisilla 7,5 g parasetamolia kerta-annoksena tai lapsilla 140 mg/painokilo kertaannoksena) aiheuttaa maksasolujen hajoamista, joka todennäköisesti johtaa täydelliseen ja korjaantumattomaan nekroosiin, ja sen seurauksena hepatosellulaariseen vajaatoimintaan, metaboliseen asidoosiin ja enkefalopatiaan, joka puolestaan voi johtaa koomaan ja kuolemaan. Samanaikaisesti nähdään maksan transaminaasiarvojen (ASAT, ALAT) sekä laktaattidehydrogenaasi- ja bilirubiiniarvojen suurenemista ja protrombiinipitoisuuden pienenemistä. Nämä voivat ilmaantua tunnin kuluttua yliannoksesta. Maksavaurion kliiniset oireet ovat yleensä havaittavissa ensimmäisen kerran kahden vuorokauden kuluttua, ja ne ovat selkeimmillään 4 6 vuorokauden kuluttua yliannoksesta. Ensiaputoimet - Potilas on välittömästi toimitettava sairaalahoitoon - Ennen hoidon aloittamista potilaalta otetaan putkellinen verta parasetamolipitoisuuden määrittämiseksi plasmasta mahdollisimman pian yliannostuksen jälkeen. - Hoitoon kuuluu vastalääkkeen, N-asetyylikysteiinin (NAC), anto laskimoon tai suun kautta, jos mahdollista ennen kuin 10 tuntia on kulunut yliannostuksesta. NAC voi kuitenkin vielä suojata jonkin verran vaikka 10 tuntia olisikin jo kulunut, mutta tällöin annettavaa hoitoa pitkitetään. - Oireenmukainen hoito - Maksakokeet on suoritettava hoidon alussa ja toistettava vuorokauden välein. Useimmissa tapauksissa maksan transaminaasiarvot palautuvat normaaleiksi viikon tai kahden kuluessa ja maksan toiminta palautuu täysin ennalleen. Hyvin vaikeissa tapauksissa maksansiirto voi kuitenkin olla tarpeen. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut analgeetit ja antipyreetit, ATC-koodi: N02BE01 Parasetamolin täsmällistä analgeettista ja antipyreettistä vaikutusmekanismia ei ole vielä selvitetty, mutta siihen voi liittyä sekä keskushermostollisia että ääreisvaikutuksia. Kipu alkaa lievittyä 5-10 minuutin kuluessa parasetamolivalmisteen annon aloittamisesta. Kipua lievittävä vaikutus saavuttaa huippunsa tunnin kuluttua, ja vaikutus kestää yleensä 4-6 tuntia. Parasetamolin kuumetta alentava vaikutus näkyy 30 minuutin kuluessa infuusion annon aloittamisesta ja tämä vaikutus kestää vähintään 6 tuntia. 5.2 Farmakokinetiikka Aikuiset Imeytyminen Parasetamolin farmakokinetiikka on lineaarinen kerta-annoksen jälkeen 2 grammaan asti ja toistuvan annon jälkeen 24 tunnin ajan. Parasetamolin biologinen hyötyosuus 500 mg:n ja 1 g:n infuusioiden jälkeen on samankaltainen kuin 1 g:n ja 2 g:n propasetamoli-infuusioiden (vastaa 500 mg ja 1 g parasetamolia) jälkeen. Parasetamolin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) 15 minuuttia kestävän laskimoinfuusion lopussa on noin 15 mikrog/ml annoksella 500 mg parasetamolia ja noin 30 mikrog/ml annoksella 1 g parasetamolia. Jakautuminen

6 Parasetamolin jakautumistilavuus on noin 1 l/kg. Parasetamoli ei sitoudu kovin suuressa määrin plasman proteiineihin. Aivo-selkäydinnesteestä mitattiin merkitseviä parasetamolipitoisuuksia (noin 1,5 mikrog/ml) 20 minuutin kuluttua 1 g:n parasetamoli-infuusion jälkeen. Biotransformaatio Parasetamoli metaboloituu suurimmaksi osaksi maksassa ja pääosin kahta eri reittiä: glukuronihappo- ja rikkihappokonjugaation kautta. Jälkimmäinen reitti kyllästyy nopeasti, jos käytetään terapeuttisia annoksia suurempia lääkemääriä. Pieni osa (alle 4 %) metaboloituu sytokromi P450:n välityksellä reaktiiviseksi välituotteeksi (N-asetyylibentsokinoni-imiiniksi), jonka pelkistynyt glutationi normaaleissa käyttöolosuhteissa nopeasti muuttaa myrkyttömäksi, ja joka eliminoituu virtsaan konjugoiduttuaan kysteiinin ja merkaptuurihapon kanssa. Massiivinen yliannos kuitenkin lisää tämän toksisen metaboliitin määrää. Eliminaatio Parasetamolin metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsaan. 90 % annoksesta erittyy 24 tunnin kuluessa, pääosin glukuronidi- (60 80 %) ja sulfaattikonjugaatteina (20 30 %). Alle 5 % eliminoituu muuttumattomana. Puoliintumisaika plasmassa on 2,7 tuntia ja kokonaispuhdistuma on 18 l/h. Erityispotilasryhmät Munuaisten vajaatoiminta Vaikean munuaisten vajaatoiminnan (glomerulussuodosnopeus 30 ml/min) yhteydessä parasetamolin eliminoituminen viivästyy hieman, ja eliminaation puoliintumisaika on silloin 2-5,3 tuntia. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla glukuronidi- ja sulfaattikonjugaattien eliminaationopeus on 3 kertaa hitaampi kuin terveillä tutkimushenkilöillä. Siksi on suositeltavaa pidentää antoväli vähintään 6 tuntiin annettaessa parasetamolia potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodosnopeus 30 ml/min) (ks. kohta 4.2). Vanhukset Parasetamolin farmakokinetiikka ja metabolia eivät muutu vanhuksilla. Annoksen säätäminen ei ole tarpeen tässä potilasryhmässä. Vastasyntyneet, imeväisikäiset ja lapset Parasetamolin farmakokineettiset parametrit ovat imeväisikäisillä ja tätä vanhemmilla lapsilla samanlaiset kuin aikuisilla lukuun ottamatta puoliintumisaikaa plasmassa, joka on hieman lyhyempi (1,5 2 tuntia) kuin aikuisilla. Vastasyntyneillä puoliintumisaika plasmassa on pitempi kuin imeväisikäisillä eli noin 3,5 tuntia. Vastasyntyneillä, imeväisikäisillä ja 10-vuotiailla lapsilla erittyvien glukuronidikonjugaattien määrä on merkitsevästi pienempi ja sulfaattikonjugaattien määrä suurempi kuin aikuisilla. Taulukko: Iän mukaiset farmakokineettiset arvot (standardoitu puhdistuma, *Cl std /F oral (l.h kg -1 ). Ikä Paino (kg) Cl std /F oral (l.h kg -1 ) 40 viikkoa (PCA) 3,3 5,9 3 kk (PNA) 6 8,8 6 kk (PNA) 7,5 11,1 1 vuosi (PNA) 10 13,6 2 vuotta (PNA) 12 15,6 5 vuotta (PNA) 20 16,3 8 vuotta (PNA) 25 16,3 *CL std on perusjoukosta laskettu puhdistuman (Cl) estimaatti 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

7 Prekliinisistä tiedoista ei ole käynyt ilmi muita erityisiä haittoja ihmisille niiden lisäksi, jotka on mainittu muualla tässä valmisteyhteenvedossa. Rotilla ja kaniineilla tehdyissä tutkimuksissa parasetamolin paikallinen siedettävyys osoittautui hyväksi. Viivästyneen kosketusallergian puuttuminen testattiin marsuilla. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Kysteiinihydrokloridimonohydraatti Dinatriumfosfaattidihydraatti Kloorivetyhappo (ph:n säätämiseen) Mannitoli Natriumhydroksidi (ph:n säätämiseen) Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika Avaamaton: 2 vuotta Kestoaika ensimmäisen avaamisen jälkeen Käytettävä välittömästi avaamisen jälkeen. 6.4 Säilytys Älä säilytä kylmässä. Ei saa jäätyä. Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot 100 ml:n väritön, tyypin II lasista valmistettu pullo, joka on suljettu bromibutyylikumitulpalla ja sinetöity alumiinisella flip-off -kannella. Pakkauskoot: 1, 10 (10 x 1) pulloa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ennen antamista on tarkistettava silmämääräisesti, ettei valmisteessa ole hiukkasia eikä värimuutoksia. Yhtä käyttökertaa varten. Käyttämättä jäänyt infuusioneste tulee hävittää. Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej Kööpenhamina S

8 Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ