LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI ZUPREVO 40 mg/ml injektioneste, liuos sioille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml sisältää: Vaikuttava aine: Tildipirosiini 40 mg Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos Kirkas kellertävä liuos 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Kohde-eläinlaji Sika 4.2 Käyttöaiheet kohde-eläinlajeittain Sian hengitystieinfektioiden (SRD, swine respiratory disease) hoito ja ehkäisevä ryhmälääkitys silloin, kun aiheuttajana on tildipirosiinille herkkä Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica tai Haemophilus parasuis -bakteeri. Taudin esiintyminen karjassa on varmistettava ennen ehkäisevän ryhmälääkityksen aloittamista. 4.3 Vasta-aiheet Ei saa käyttää tapauksissa, joissa esiintyy yliherkkyyttä makrolidiantibiooteille tai apuaineille. Ei saa annostella suonensisäisesti. Ei saa käyttää samanaikaisesti muiden makrolidien tai linkosamidien kanssa (ks. kohta 4.8). 4.4 Erityisvaroitukset kohde-eläinlajeittain Vastuullisen käytön periaatteen mukaisesti ehkäisevää ryhmälääkitystä tulee käyttää ainoastaan kohdepatogeenien aiheuttamissa vaikeissa sian hengitystieinfektioiden taudinpurkaustilanteissa. Ehkäisevä ryhmälääkitys tarkoittaa, että kliinisesti terveille eläimille, jotka ovat lähikontaktissa sairastuneiden eläinten kanssa, annostellaan eläinlääkevalmistetta samaan aikaan kuin sairastuneille, jotta voidaan pienentää kliinisten oireiden kehittymisriskiä. Zuprevo-valmisteen teho ehkäisevässä ryhmälääkityksessä on osoitettu placebo-kontrolloidussa monikeskuskenttätutkimuksessa, jossa kliininen taudinpurkaus oli varmistettu (toisin sanoen vähintään 30 %:ssa karsinoista, jotka jakoivat saman ilmatilan, voitiin havaita sian hengitystieinfektion kliinisiä oireita: vähintään 10 %:lla eläimistä karsinaa kohti yhden vuorokauden sisällä tai 20 %:lla 2 vuorokauden sisällä tai 30 %:lla 3 vuorokauden sisällä). Kun valmistetta käytettiin ehkäisevänä ryhmälääkityksenä, noin 86 %:lla terveistä eläimistä ei havaittu taudin kliinisiä 2

3 oireita (verrattuna noin 65 %:iin eläimistä hoitamattomassa kontrolliryhmässä). 4.5 Käyttöön liittyvät erityiset varotoimet Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos mahdollista, valmistetta tulee käyttää herkkyysmäärityksen perusteella. Viralliset ja kansalliset mikrobilääkkeiden käyttöä koskevat ohjeet tulee huomioida. Injektion saa antaa vain lihakseen. Oikean injektiokohdan sekä asianmukaisen neulan koon ja pituuden käyttöön (määritetään eläimen koon ja painon mukaan) tulee kiinnittää erityistä huomiota hyvän eläinlääkintätavan mukaisesti. Erityiset varotoimenpiteet, joita eläinlääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Huolellisuutta tulee noudattaa vahinkoinjektion välttämiseksi, koska toksikologiset tutkimukset koeeläimillä osoittivat, että tildipirosiinilla on lihaksensisäisen annon jälkeen kardiovaskulaarisia vaikutuksia. Injisoitaessa valmistetta vahingossa itseensä, on käännyttävä välittömästi lääkärin puoleen ja näytettävä tälle pakkausselostetta tai myyntipäällystä. Älä käytä automaattiruiskua, jossa ei ole lisäsuojajärjestelmää. Tildipirosiini saattaa aiheuttaa herkistymistä joutuessaan iholle. Jos lääkettä joutuu vahingossa iholle, pese iho välittömästi saippualla ja vedellä. Jos valmistetta joutuu vahingossa silmiin, huuhtele silmät välittömästi puhtaalla vedellä. Pese kädet käytön jälkeen. 4.6 Haittavaikutukset (yleisyys ja vakavuus) Hyvin harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä yksittäisiä shokkireaktioita, jotka voivat johtaa kuolemaan. Hyvin harvinaisissa tapauksissa porsailla on havaittu ohimenevää letargiaa. Kohde-eläinlajilla tehdyssä turvallisuustutkimuksissa on osoitettu, että valmisteen suurimman suositellun injektiotilavuuden (5 ml) annostelu saattaa hyvin yleisesti aiheuttaa lievää injektiokohdan turvotusta, joka ei ole kivulias sitä tunnusteltaessa. Injektiokohdan turvotus kestää noin 3 vuorokautta. Injektiokohdan patomorfologiset muutokset hävisivät täysin 21 vuorokauden kuluessa injektiosta. Kliinisissä tutkimuksissa todettiin sioilla hyvin usein kipua injisoittaessa valmistetta ja injektiokohdan turvotusta. Turvotukset hävisivät 1-6 päivän kuluessa. Haittavaikutusten esiintyvyys määritellään seuraavasti: - hyvin yleinen (useampi kuin 1/10 eläintä saa haittavaikutuksen hoidon aikana) - yleinen (useampi kuin 1 mutta alle 10 /100 eläintä) - melko harvinainen (useampi kuin 1 mutta alle 10 / 1000 eläintä) - harvinainen (useampi kuin 1 mutta alle 10 / eläintä) - hyvin harvinainen (alle 1 / eläintä, mukaan lukien yksittäiset ilmoitukset). 4.7 Käyttö tiineyden, laktaation tai muninnan aikana Eläinlääkevalmisteen turvallisuutta tiineyden tai laktaation aikana ei ole selvitetty. Laboratoriotutkimuksissa ei ole löydetty näyttöä haitallisista vaikutuksista sikiönkehitykseen tai lisääntymiskykyyn. Lääkevalmistetta tulee käyttää ainoastaan hoidosta vastaavan eläinlääkärin tekemään hyöty- 3

4 haitta-arvion perusteella. 4.8 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Ristiresistenssiä muiden makrolidien kanssa esiintyy. Tämän vuoksi valmistetta ei saa antaa samanaikaisesti sellaisten mikrobilääkkeiden kanssa, joiden vaikutusmekanismi on samanlainen, kuten muut makrolidit tai linkosamidit. 4.9 Annostus ja antotapa Lihaksensisäisesti. Annostele 4 mg/kg tildipirosiinia (1 ml/10 kg) kertainjektiona. Yhteen kohtaan injisoitavan annoksen tilavuus ei saa ylittää 5 ml. Suositeltu injektiokohta sijaitsee aivan korvan takana, korvantauksen korkeimmassa kohdassa, jossa iho muuttuu karvattomasta karvaiseksi. Injektio annetaan vaakasuoraan ja 90 kulmassa kehoon. Suositeltu neulan koko ja halkaisija tuotantovaiheittain Neulan pituus (cm) Neulan halkaisija (mm) Porsaat, vastasyntyneet Porsaat, 3 4 viikon ikäiset Välikasvatus Välikasvatus/lihasiat Lihasiat/emakot/karjut Injektiopullon kumitulppa voidaan turvallisesti lävistää 20 kertaa. Muutoin on suositeltavaa käyttää moniannosruiskua. Oikean annoksen varmistamiseksi ja liian pienen annoksen välttämiseksi, eläimen paino tulee määrittää mahdollisimman tarkasti. Eläimet suositellaan hoitamaan taudin varhaisvaiheessa. Hoitovaste tulee arvioida 48 tuntia injektion antamisen jälkeen. Jos hengitystieinfektion kliiniset oireet jatkuvat tai lisääntyvät tai tauti uusiutuu, lääkitys pitää vaihtaa toiseen antibioottiin ja sitä tulee jatkaa, kunnes kliiniset oireet ovat hävinneet Yliannostus (oireet, hätätoimenpiteet, vastalääkkeet) (tarvittaessa) Tildipirosiinia annosteltiin lihaksensisäisesti porsaille (kolme kertaa neljän päivän välein) annostasolla 8, 12 ja 20 mg painokiloa (BW) kohden (2,3 ja 5 kertainen annos verrattuna suositusannokseen). Ohimenevää ja lievää alakuloista käyttäytymistä todettiin yhdellä porsaalla 8 ja 12 mg/kg annostason ryhmissä ja kahdella porsaalla 20 mg/kg ryhmässä ensimmäisen tai toisen injektion jälkeen. Takajalkojen lihasvärinää todettiin ensimmäisen hoitokerran yhteydessä yhdellä porsaalla 12 ja 20 mg/kg ryhmissä. Ryhmässä, joka sai 20 mg/kg tildipirosiinia, todettiin yhdellä kahdeksasta porsaasta yleistä lihasvärinää ja eläin ei pystynyt seisomaan ensimmäisen hoitokerran jälkeen. Samalla eläimellä oli vaikeuksia seistä myös kolmannella hoitokerralla. Toinen porsas sai shokkioireita ensimmäisen antokerran jälkeen ja se lopetettiin eläinsuojelullisista syistä. Kuolleisuutta on todettu 25 mg/kg tai sitä korkeammalla annostasolla Varoaika Teurastus: 9 vrk 4

5 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Farmakoterapeuttinen ryhmä: Mikrobilääkkeet systeemiseen käyttöön, makrolidit ATCvet-koodi: QJ01FA Farmakodynamiikka Tildipirosiini on 16-atominen puolisynteettinen makrolidiantibiootti. Makrosyklisen laktoni renkaan kolme amiiniryhmää antavat molekyylille emäksisen luonteen. Valmisteella on pitkä vaikutusaika, mutta tarkkaa kliinisen tehon kestoa ei kertainjektion jälkeen kuitenkaan tiedetä. Makrolidit ovat bakteriostaattisesti vaikuttavia antibiootteja, mutta tiettyihin patogeeneihin niillä voi olla bakterisidinen vaikutus. Ne estävät proteiinien biosynteesiä sitoutumalla selektiivisesti bakteerien ribosomiseen RNA:han ja estävät peptidiketjun rakentumista. Vaikutus on yleensä ajasta riippuvainen. Tildipirosiinin antimikrobinen vaikutus kattaa seuraavat bakteerit: Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica ja Haemophilus parasuis, jotka ovat tavallisimmat sian hengitysteiden infektioita (SRD) aiheuttavat bakteerit. Tildipirosiinin vaikutus in vitro on bakteriostaattinen Pasteurella multocida ja B. bronchiseptica - bakteereita vastaan ja on bakteriosidinen A. pleuropneumoniae ja H. parasuis -bakteereita vastaan. MIC-arvot (pienin kasvua estävä pitoisuus) kohdepatogeeneille (villikantajakauma) on esitetty alla olevassa taulukossa. Bakteeri Vaihtelu -väli (µg/ml) MIC 50 (µg/ml) MIC 90 (µg/ml) Actinobacillus pleuropneumoniae (n=50) Bordetella bronchiseptica (n=50) Pasteurella multocida (n=50) Haemophilus parasuis (n=50) Seuraavat alustavat tildipirosiinin raja-arvot on määritetty sian hengitystieinfektiolle (CLSI Guideline VET02 A3 mukaan): Lajit Herkkyys kiekon Alueen halkaisija (mm) MIC raja-arvo (µg/ml) pitoisuus S I R S I R A. pleuropleumoniae 60 μg 16 P. multocida 19 4 B. bronchiseptica 18 8 S: herkkä, I: kohtalaisen herkkä, R: resistentti Makrolidiresistenssi voi kehittyä kolmen mekanismin avulla: (1) ribosomissa olevan kohderakenteen muutos (metylaatio), jota kutsutaan usein MLS B resistenssiksi, koska se kattaa makrolidit, linkosamidit ja B-ryhmän streptogramiinit, (2) aktiivinen takaisinvirtauspumppu (3) inaktivoivien entsyymien tuotanto. On odotettavissa, että tildipirosiinin ja muiden makrolidien, linkosamidien tai streptogramiinien välillä esiintyy ristiresistenssiä. Tutkimusaineisto kerättiin zoonoottisista ja kommensaalibakteereista. Salmonellla MIC-arvot olivat 5

6 välillä 4 16 µg/ml ja kaikki tutkitut kannat olivat ns. villikantoja. E. coli, Campylobacter ja Enterococcus -kannoilla MIC-arvot olivat välillä 1 >64 µg/ml ja joukossa oli sekä villikantoja että ei-villikantoja. 5.2 Farmakokinetiikka Kerta-annoksena lihaksensisäisesti sioille annettu (4 mg/kg) tildipirosiini imeytyi nopeasti ja huippupitoisuus plasmassa (0,9 µg/ml) saavutettiin 23 minuutissa (T max ). Makrolideille on ominaista hyvä jakautuminen kudoksiin. Kertyminen hengitystietulehdusalueelle on osoitettu korkeina ja pitkäkestoisina tildipirosiinipitoisuuksina keuhkoissa ja keuhkoputkien nesteessä (kerätty post mortem), jotka ylittävät selvästi veriplasman pitoisuudet. Keskimääräinen loppuvaiheen puoliintumisaika on 4.4 päivää. Tildipirosiinin sitoutumisaste sian plasmaproteiineihin in vitro on noin 30 %. Tildipirosiinin sioissa oletettu metabolia etenee pelkistymisestä ja sulfaattikonjugaatiosta hydraation (tai renkaan avautumisen) kautta demetylaatiolla, dihydroksylaatiolla ja S-kysteiini- ja S-glutationikonjugaatiolla. Sioille 14 päivän aikana annetun kokonaisannoksen keskimääräinen kokonaiseritys oli noin 17% virtsaan ja 57 % ulosteisiin. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sitruunahappo Propyleeniglykoli Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, eläinlääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden eläinlääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika Avaamattoman pakkauksen kestoaika: 2 vuotta. Sisäpakkauksen ensimmäisen avaamisen jälkeinen kestoaika: 28 vrk. 6.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet Ei saa säilyttää yli 25 C lämpötilassa 6.5 Pakkaustyyppi ja sisäpakkauksen kuvaus Tyypin I lasinen injektiopullo, jossa klorobutyylitulppa ja alumiinisuljin. Pahvikotelo, jossa yksi 20 ml, 50 ml, 100 ml tai 250 ml injektiopullo. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla. 6.6 Erityiset varotoimet käyttämättömien lääkevalmisteiden tai niistä peräisin olevien jätemateriaalien hävittämiselle Käyttämättömät eläinlääkevalmisteet tai niistä peräisin olevat jätemateriaalit on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 6

7 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Intervet International B.V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Alankomaat 8. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/2/11/124/ ENSIMMÄISEN MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ /UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Ensimmäisen myyntiluvan myöntämispäivämäärä: Uudistamispäivämäärä: 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Tätä eläinlääkevalmistetta koskevaa yksityiskohtaista tietoa on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMA) verkkosivuilla osoitteessa MYYNTIÄ, TOIMITTAMISTA JA/TAI KÄYTTÖÄ KOSKEVA KIELTO Ei oleellinen. 7

8 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI ZUPREVO 180 mg/ml injektioneste, liuos naudoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml sisältää: Vaikuttava aine: Tildipirosiini 180 mg Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos. Kirkas kellertävä liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Kohde-eläinlaji Nauta 4.2 Käyttöaiheet kohde-eläinlajeittain Naudan hengitystieinfektioiden (BRD, bovine respiratory disease) hoito ja ehkäisy silloin, kun aiheuttajana on tildipirosiinille herkkä Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, tai Histophilus somni -bakteeri. Taudin esiintyminen karjassa tulee varmistaa ennen ennaltaehkäisevää hoitoa. 4.3 Vasta-aiheet Ei saa käyttää tapauksissa, joissa esiintyy yliherkkyyttä makrolidiantibiooteille tai apuaineille. Ei saa käyttää samanaikaisesti muiden makrolidien tai linkosamidien kanssa (ks. kohta 4.8). 4.4 Erityisvaroitukset kohde-eläinlajeittain Ei ole. 4.5 Käyttöön liittyvät erityiset varotoimet Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos mahdollista, valmistetta tulee käyttää herkkyysmäärityksen perusteella. Viralliset ja kansalliset mikrobilääkkeiden käyttöä koskevat ohjeet tulee huomioida. Erityiset varotoimenpiteet, joita eläinlääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Tildipirosiini saattaa aiheuttaa herkistymistä joutuessaan iholle. Jos lääkettä joutuu vahingossa iholle, pese iho välittömästi saippualla ja vedellä. Jos valmistetta joutuu vahingossa silmiin, huuhtele silmät välittömästi puhtaalla vedellä. Pese kädet käytön jälkeen. 8

9 Huolellisuutta tulee noudattaa vahinkoinjektion välttämiseksi, koska toksikologiset tutkimukset koeeläimillä osoittivat, että tildipirosiinilla on lihaksensisäisen annon jälkeen kardiovaskulaarisia vaikutuksia. Injisoitaessa valmistetta vahingossa itseensä, on käännyttävä välittömästi lääkärin puoleen ja näytettävä tälle pakkausselostetta tai myyntipäällystä. Älä käytä automaattiruiskua, jossa ei ole lisäsuojajärjestelmää. 4.6 Haittavaikutukset (yleisyys ja vakavuus) Hyvin harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä anafylaktisia reaktioita, jotka voivat mahdollisesti johtaa kuolemaan. Hoidetuilla eläimillä esiintyy hyvin usein kipua valmistetta injisoittaessa ja injektiokohdan turvotusta. Valmisteen suurimman suositellun injektiotilavuuden (10 ml) annostelu saattaa joskus aiheuttaa lievää injektiokohdan turvotusta. Injektiokohdan turvotus kestää noin vuorokauden ja siihen liittyy yleensä kipua. Turvotukset ovat ohimeneviä ja laskevat yleensä 7 16 päivän sisällä; yksittäisillä eläimillä turvotus voi kestää 21 vuorokautta. Injektiokohdan patomorfologiset muutokset hävisivät täysin 35 vuorokauden kuluessa injektiosta. Haittavaikutusten esiintyvyys määritellään seuraavasti: - hyvin yleinen (useampi kuin 1/10 eläintä saa haittavaikutuksen hoidon aikana) - yleinen (useampi kuin 1 mutta alle 10 /100 eläintä) - melko harvinainen (useampi kuin 1 mutta alle 10 / 1000 eläintä) - harvinainen (useampi kuin 1 mutta alle 10 / eläintä) - hyvin harvinainen (alle 1 / eläintä, mukaan lukien yksittäiset ilmoitukset). 4.7 Käyttö tiineyden, laktaation tai muninnan aikana Eläinlääkevalmisteen turvallisuutta tiineyden tai laktaation aikana ei ole selvitetty. Laboratoriotutkimuksissa ei ole löydetty näyttöä haitallisista vaikutuksista sikiönkehitykseen tai lisääntymiskykyyn. Lääkevalmistetta tulee käyttää ainoastaan hoidosta vastaavan eläinlääkärin tekemään hyöty-haitta-arvion perusteella. 4.8 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Ristiresistenssiä muiden makrolidien kanssa esiintyy. Tämän vuoksi valmistetta ei saa antaa samanaikaisesti sellaisten mikrobilääkkeiden kanssa, joiden vaikutusmekanismi on samanlainen, kuten muut makrolidit tai linkosamidit. 4.9 Annostus ja antotapa Nahanalainen injektio. Annostele 4 mg/kg tildipirosiinia (1 ml/45 kg) kertainjektiona. Yhteen kohtaan injisoitavan annoksen tilavuus ei saa ylittää 10 ml eli yli 450 kg painaville naudoille annos on jaettava eri kohtiin. Injektiopullon kumitulppa voidaan turvallisesti lävistää 20 kertaa. Muutoin on suositeltavaa käyttää moniannosruiskua. Oikean annoksen varmistamiseksi ja liian pienen annoksen välttämiseksi, eläimen paino tulee määrittää mahdollisimman tarkasti. Eläimet suositellaan hoitamaan taudin varhaisvaiheessa. Hoitovaste tulee arvioida 2 3 vuorokautta injektion antamisen jälkeen. Jos hengitystieinfektion kliiniset oireet jatkuvat tai lisääntyvät, lääkitys pitää vaihtaa toiseen antibioottiin ja sitä tulee jatkaa, kunnes kliiniset oireet ovat hävinneet. 9

10 4.10 Yliannostus (oireet, hätätoimenpiteet, vastalääkkeet) (tarvittaessa) Valmiste oli hyvin siedetty nahanalaisesti yhtenä injektiona annettuna kymmenenkertaisella annoksella vasikoille (40 mg/kg) ja myös kun tildipirosiinia annosteltiin toistuvasti (3 injektiota 7 päivän välein) nahanalaisesti annostasolla 4, 12 ja 20 mg painokiloa kohden (1, 3 ja 5-kertainen annos). Osalla eläimistä todettiin ainoastaan ohimenevää kipua ja turvotusta injektiokohdassa Varoaika Nauta (teurastus): 47 vrk. Ei saa käyttää lypsäville eläimille, joiden maitoa käytetään elintarvikkeeksi. Ei saa käyttää 2 kuukauden aikana ennen laskettua poikimisaikaa tiineille eläimille, joiden maitoa käytetään elintarvikkeeksi. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Farmakoterapeuttinen ryhmä: Mikrobilääkkeet systeemiseen käyttöön, makrolidit ATCvet-koodi: QJ01FA Farmakodynamiikka Tildipirosiini on 16-atominen puolisynteettinen makrolidiantibiootti. Makrosyklisen laktonirenkaan kolme amiiniryhmää antavat molekyylille emäksisen luonteen. Valmisteella on pitkä vaikutusaika, mutta tarkkaa kliinisen tehon kestoa kertainjektion jälkeen ei kuitenkaan tiedetä. Makrolidit ovat bakteriostaattisesti vaikuttavia antibiootteja, mutta tiettyihin patogeeneihin niillä voi olla bakterisidinen vaikutus. Ne estävät proteiinien biosynteesiä sitoutumalla selektiivisesti bakteerien ribosomien RNA:han ja estävät peptidiketjun rakentumista. Vaikutus on yleensä ajasta riippuvainen. Tildipirosiinin antimikrobinen vaikutuskirjo kattaa seuraavat bakteerit: Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida ja Histophilus somni, jotka ovat tavallisimmat naudan hengitysteiden infektioita (BRD) aiheuttavat bakteerit. Tildipirosiinin vaikutus in vitro on bakteriosidinen M. haemolytica ja H.somni -bakteereita vastaan ja on bakteriostaattinen P.multocida - bakteereita vastaan. MIC-arvot (pienin kasvua estävä pitoisuus) kohdepatogeeneille (villikantajakauma) on esitetty alla olevassa taulukossa. Bakteeri Vaihteluväli (µg/ml) MIC 50 (µg/ml ) MIC 90 (µg/ml) Mannheimia haemolytica (n=50) > Pasteurella multocida (n=50) ,5 Histophilus somni (n=50)

11 Seuraavat alustavat tildipirosiinin raja-arvot on määritetty naudan hengitystieinfektiolle (CLSI Guideline VET02 A3 mukaan): Lajit Herkkyyskiek on pitoisuus Alueen halkaisija (mm) MIC raja-arvo (µg/ml) S I R S I R Naudan hengitystieinfektio M. haemolytica 60 μg P. multocida H. somni S: herkkä, I: kohtalaisen herkkä, R: resistentti Makrolidiresistenssi voi kehittyä kolmen mekanismin avulla: (1) ribosomissa olevan kohderakenteen muutos (metylaatio), jota kutsutaan usein MLS B resistenssiksi, koska se kattaa makrolidit, linkosamidit ja B-ryhmän streptogramiinit, (2) aktiivinen takaisinvirtauspumppu (3) inaktivoivien entsyymien tuotanto. On odotettavissa, että tildipirosiinin ja muiden makrolidien, linkosamidien tai streptogramiinien välillä esiintyy ristiresistenssiä. Tutkimusaineisto kerättiin zoonoottisista ja kommensaalibakteerista. Salmonella-bakteerien MICarvot olivat 4 16 µg/ml välillä ja kaikki tutkitut kannat olivat ns. villikantoja. E. coli, Campylobacter ja Enterococcus -kannoilla MIC-arvot olivat välillä 1 64 µg/ml ja joukossa oli sekä villikantoja että ei-villikantoja. 5.2 Farmakokinetiikka Kerta-annoksena nahanalaisesti naudoille annettu (4 mg/kg) tildipirosiini imeytyy nopeasti ja huippupitoisuus plasmassa (0,7 µg/ml) saavutetaan 23 minuutissa (T max ) ja sillä on korkea absoluuttinen biologinen hyötyosuus (78,9 %). Makrolideille on ominaista hyvä jakautuminen kudoksiin. Kertyminen hengitystietulehdusalueelle on osoitettu korkeina ja pitkäkestoisina tildipirosiinipitoisuuksina keuhkoissa ja keuhkoputkien nesteessä, jotka ylittävät selvästi veriplasman pitoisuudet. Keskimääräinen loppuvaiheen puoliintumisaika on 9 päivää. Tildipirosiinin sitoutumisaste naudan plasman ja keuhkoputkien nesteen proteiineihin in vitro on noin 30 %. Tildipirosiinin naudoissa oletettu metabolia etenee dimetyyliaminosokerijäänteen irrottamisesta pelkistymiseen ja sulfaattikonjugaatiosta hydraation (tai renkaan avautumisen) kautta demetylaatioon, mono- tai dihydroksylaatiolla dehydraation kautta ja S-kysteiini- ja S-glutationikonjugaatioon. Nauodoilla 14 päivän aikana annetun kokonaisannoksen keskimääräinen kokonaiseritys oli noin 24 % virtsaan ja 40 % ulosteisiin. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sitruunahappo Propyleeniglykoli Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, eläinlääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden eläinlääkevalmisteiden kanssa. 11

12 6.3 Kestoaika Avaamattoman pakkauksen kestoaika: 2 vuotta. Sisäpakkauksen ensimmäisen avaamisen jälkeinen kestoaika: 28 vrk. 6.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet Ei saa säilyttää yli 25 C lämpötilassa 6.5 Pakkaustyyppi ja sisäpakkauksen kuvaus Tyypin I lasinen injektiopullo, jossa on klorobutyylitulppa ja alumiinisuljin. Pahvikotelo, jossa yksi 20 ml, 50 ml, 100 ml tai 250 ml injektiopullo. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla. 6.6 Erityiset varotoimet käyttämättömien lääkevalmisteiden tai niistä peräisin olevien jätemateriaalien hävittämiselle Käyttämättömät eläinlääkevalmisteet tai niistä peräisin olevat jätemateriaalit on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Intervet International B.V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Alankomaat 8. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/2/11/124/ ENSIMMÄISEN MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ /UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Ensimmäisen myyntiluvan myöntämispäivämäärä: Uudistamispäivämäärä: 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Tätä eläinlääkevalmistetta koskevaa yksityiskohtaista tietoa on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMA) verkkosivuilla osoitteessa MYYNTIÄ, TOIMITTAMISTA JA/TAI KÄYTTÖÄ KOSKEVA KIELTO Ei oleellinen. 12

13 LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTAJA B. TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET C. SELVITYS JÄÄMIEN ENIMMÄISMÄÄRISTÄ 13

14 A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTAJA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Intervet International GmbH Feldstrasse 1 a Unterschleissheim SAKSA B. TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Eläinlääkemääräys C. SELVITYS JÄÄMIEN ENIMMÄISMÄÄRISTÄ Zuprevon sisältämä vaikuttava-aine on sallittu aine Komission asetuksen (EY) N:o 37/2010 liitteen taulukon 1 mukaisesti: Farmakologisesti vaikuttava aine Tildipirosiini Tildipirosiini Merkkijää mä Tildipiros iini Tildipiros iini Eläinlajit Sika Nauta Jäämien enimmäismäärä 1200 µg/g 800 µg/g 5000 µg/g µg/g 400 µg/g 200 µg/g 2000 µg/g 3000 µg/g Kohdekudos Lihas Iho+rasva Maksa Munuainen Lihas Rasva Maksa Munuainen Muut säännökset EI OLE. Ei saa käyttää lypsäville eläimille, joiden maitoa käytetään elintarvikk eeksi. Hoitoluokitus Antimikrobis et aineet/antibio otit Valmisteyhteenvedon kappaleessa 6.1. luetellut apuaineet ovat joko sallittuja aineita, joille Komission asetuksen 37/2010 liitteen taulukon 1 mukaisesti ei tarvita jäämien enimmäismäärää tai niiden ei katsota kuuluvan Asetuksen (EU) No 470/2009 soveltamisalaan kun niitä käytetään kuten tässä eläinlääkevalmisteessa. 14

15 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 15

16 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 16

17 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT Sika Pahvikotelo 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI ZUPREVO 40 mg/ml injektioneste, liuos sioille Tildipirosiini 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) JA MUUT AINEET 40 mg/ml Tildipirosiinia 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos 4. PAKKAUSKOKO 20 ml 50 ml 100 ml 250 ml 5. KOHDE-ELÄINLAJI(T) Sika 6. KÄYTTÖAIHEET 7. ANTOTAPA JA ANTOREITTI(ANTOREITIT) Lihakseen. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 8. VAROAIKA Varoaika: Teurastus: 9 vrk 17

18 9. TARVITTAESSA ERITYISVAROITUS(ERITYISVAROITUKSET) Vahinkoinjektio on vaarallinen. Älä käytä automaattiruiskua, jossa ei ole lisäsuojajärjestelmää. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 10. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP Käytä avattu pakkaus 28 vuorokauden kuluessa. 11. SÄILYTYSOLOSUHTEET Älä säilytä yli 25 C:n lämpötilassa 12. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMÄN VALMISTEEN TAI JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI Hävittäminen: Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 13. MERKINTÄ ELÄIMILLE, TOIMITTAMISLUOKITTELU SEKÄ TOIMITTAMISEN JA KÄYTÖN EHDOT JA RAJOITUKSET, JOS TARPEEN Eläimille. Vain eläinlääkärin määräyksestä. 14. MERKINTÄ EI LASTEN NÄKYVILLE EIKÄ ULOTTUVILLE. Ei lasten näkyville eikä ulottuville. 15. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Intervet International B. V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Alankomaat 16. MYYNTILUPIEN NUMEROT EU/2/11/124/001 EU/2/11/124/002 EU/2/11/124/003 EU/2/11/124/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Lot 18

19 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT Nauta Kotelo 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI ZUPREVO 180 mg/ml injektioneste, liuos naudoille Tildipirosiini 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) JA MUUT AINEET 180 mg/ml Tildipirosiinia 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos 4. PAKKAUSKOKO 20 ml 50 ml 100 ml 250 ml 5. KOHDE-ELÄINLAJI(T) Nauta 6. KÄYTTÖAIHEET 7. ANTOTAPA JA ANTOREITTI(ANTOREITIT) Ihon alle. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 8. VAROAIKA Varoaika:Teurastus: 47 vrk Ei saa käyttää lypsäville eläimille, joiden maitoa käytetään elintarvikkeeksi. Ei saa käyttää viimeisen kahden kuukauden aikana ennen odotettua poikimista tiineille eläimille, joiden maitoa käytetään elintarvikkeeksi. 19

20 9. TARVITTAESSA ERITYISVAROITUS(ERITYISVAROITUKSET) Vahinkoinjektio on vaarallinen. Älä käytä automaattiruiskua, jossa ei ole lisäsuojajärjestelmää. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 10. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP Käytä avattu pakkaus 28 vuorokauden kuluessa. 11. SÄILYTYSOLOSUHTEET Älä säilytä yli 25 C:n lämpötilassa 12. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMÄN VALMISTEEN TAI JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI Hävittäminen: Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 13. MERKINTÄ ELÄIMILLE, TOIMITTAMISLUOKITTELU SEKÄ TOIMITTAMISEN JA KÄYTÖN EHDOT JA RAJOITUKSET, jos tarpeen Eläimille. Vain eläinlääkärin määräyksestä. 14. MERKINTÄ EI LASTEN NÄKYVILLE EIKÄ ULOTTUVILLE. Ei lasten näkyville eikä ulottuville. 15. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Intervet International B. V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Alankomaat 16. MYYNTILUPIEN NUMEROT EU/2/11/124/005 EU/2/11/124/006 EU/2/11/124/007 EU/2/11/124/008 20

21 17. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Lot 21

22 PIENISSÄ SISÄPAKKAUSYKSIKÖISSÄ ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT TIEDOT Sika Injektiopullo (20 ml, 50 ml) 1. ELÄINLÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZUPREVO 40 mg/ml injektioneste, liuos sioille Tildipirosiini 2. VAIKUTTAVIEN AINEIDEN MÄÄRÄT 40 mg/ml Tildipirosiinia 3. SISÄLLÖN PAINO, TILAVUUS TAI ANNOSMÄÄRÄ 20 ml 50 ml 4. ANTOREITIT i.m. 5. VAROAIKA Varoaika: Teurastus: 9 vrk. 6. ERÄNUMERO Lot 7. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP Käytä avattu pakkaus... mennessä. 8. MERKINTÄ ELÄIMILLE Eläimille. 22

23 SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT Sika Injektiopullo (100ml, 250 ml) 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI ZUPREVO 40 mg/ml injektioneste, liuos sioille Tildipirosiini 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) JA MUUT AINEET 40 mg/ml Tildipirosiinia 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos 4. PAKKAUSKOKO 100 ml 250 ml 5. KOHDE-ELÄINLAJI(T) Sika 6. KÄYTTÖAIHEET 7. ANTOTAPA JA ANTOREITTI(ANTOREITIT) Lihakseen. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 8. VAROAIKA Varoaika: Teurastus: 9 vrk. 9. TARVITTAESSA ERITYISVAROITUS(ERITYISVAROITUKSET) Lue pakkausseloste ennen käyttöä. Vahinkoinjektio on vaarallinen. 23

24 10. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP Käytä avattu pakkaus. mennessä. 11. SÄILYTYSOLOSUHTEET Älä säilytä yli 25 C:n lämpötilassa 12. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMÄN VALMISTEEN TAI JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI Hävittäminen: Lue pakkausseloste. 13. MERKINTÄ ELÄIMILLE, TOIMITTAMISLUOKITTELU SEKÄ TOIMITTAMISEN JA KÄYTÖN EHDOT JA RAJOITUKSET, jos tarpeen Eläimille. Vain eläinlääkärin määräyksestä. 14. MERKINTÄ EI LASTEN ULOTTUVILLE NÄKYVILLE EIKÄ ULOTTUVILLE. Ei lasten näkyville eikä ulottuville. 15. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Intervet International B. V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Alankomaat 16. MYYNTILUPIEN NUMEROT EU/2/11/124/003 EU/2/11/124/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Lot 24

25 PIENISSÄ SISÄPAKKAUSYKSIKÖISSÄ ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT TIEDOT Nauta Injektiopullo (20 ml, 50 ml) 1. ELÄINLÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZUPREVO 180 mg/ml injektioneste, liuos naudoille Tildipirosiini 2. VAIKUTTAVIEN AINEIDEN MÄÄRÄT 180 mg/ml Tildipirosiinia 3. SISÄLLÖN PAINO, TILAVUUS TAI ANNOSMÄÄRÄ 20 ml 50 ml 4. ANTOREITIT s.c. 5. VAROAIKA Varoaika: Teurastus: 47 vrk Katso pakkausseloste 6. ERÄNUMERO Lot 7. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP Käytä avattu pakkaus... mennessä. 8. MERKINTÄ ELÄIMILLE Eläimille. 25

26 SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT Nauta Injektiopullo (100 ml, 250 ml) 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI ZUPREVO 180 mg/ml injektioneste, liuos naudoille Tildipirosiini 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) JA MUUT AINEET 180 mg/ml Tildipirosiinia 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos 4. PAKKAUSKOKO 100 ml 250 ml 5. KOHDE-ELÄINLAJI(T) Nauta 6. KÄYTTÖAIHEET 7. ANTOTAPA JA ANTOREITTI(ANTOREITIT) Ihon alle. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 8. VAROAIKA Varoaika: Teurastus: 47 vrk Ei saa käyttää lypsäville eläimille, joiden maitoa käytetään elintarvikkeeksi. Ei saa käyttää viimeisen kahden kuukauden aikana tiineille eläimille, joiden maitoa käytetään elintarvikkeeksi. 26

27 9. TARVITTAESSA ERITYISVAROITUS(ERITYISVAROITUKSET) Lue pakkausseloste ennen käyttöä. Vahinkoinjektio on vaarallinen. 10. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP Käytä avattu pakkaus. mennessä. 11. SÄILYTYSOLOSUHTEET Älä säilytä yli 25 C:n lämpötilassa 12. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMÄN VALMISTEEN TAI JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI Hävittäminen: Lue pakkausseloste. 13. MERKINTÄ ELÄIMILLE, TOIMITTAMISLUOKITTELU SEKÄ TOIMITTAMISEN JA KÄYTÖN EHDOT JA RAJOITUKSET, jos tarpeen Eläimille. Vain eläinlääkärin määräyksestä. 14. MERKINTÄ EI LASTEN NÄKYVILLE EIKÄ ULOTTUVILLE. Ei lasten näkyville eikä ulottuville. 15. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Intervet International B. V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Alankomaat 16. MYYNTILUPIEN NUMEROT EU/2/11/124/007 EU/2/11/124/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Lot 27

28 B. PAKKAUSSELOSTE 28

29 PAKKAUSSELOSTE: ZUPREVO 40 mg/ml injektioneste, liuos sioille 1. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SEKÄ ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAN VALMISTAJAN NIMI JA OSOITE EUROOPAN TALOUSALUEELLA, JOS ERI Myyntiluvan haltija: Intervet International B. V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Alankomaat Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja: Intervet International GmbH Feldstrasse 1 a Unterschleissheim Saksa 2. ELÄINLÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZUPREVO 40 mg/ml injektioneste, liuos sioille tildipirosiini 3. VAIKUTTAVAT JA MUUT AINEET Eläinlääkevalmiste on kirkas kellertävä injektioneste, liuos sioille joka sisältää 40 mg/ml tildipirosiinia. 4. KÄYTTÖAIHEET Sian hengitystieinfektioiden (SRD, swine respiratory disease) hoito ja ehkäisevä ryhmälääkitys silloin, kun aiheuttajana on tildipirosiinille herkkä Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica tai Haemophilus parasuis -bakteeri. Taudin esiintyminen karjassa on varmistettava ennen ehkäisevän ryhmälääkityksen aloittamista. 5. VASTA-AIHEET Ei saa käyttää tapauksissa, joissa esiintyy yliherkkyyttä, makrolidiantibiooteille, sitruunahapolle tai propyleeniglykolille. Ei saa annostella suonensisäisesti. Ei saa käyttää samanaikaisesti muiden makrolidien tai linkosamidien kanssa (ks. kohta 12). 6. HAITTAVAIKUTUKSET Hyvin harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä yksittäisiä shokkireaktioita, jotka voivat johtaa kuolemaan. Hyvin harvinaisissa tapauksissa porsailla on havaittu ohimenevää uneliaisuutta. 29

30 Kohde-eläinlajilla tehdyssä turvallisuustutkimuksissa on osoitettu, että valmisteen suurimman suositellun injektiotilavuuden (5 ml) annostelu saattaa hyvin yleisesti aiheuttaa lievää injektiokohdan turvotusta, joka ei ole kivulias sitä tunnusteltaessa. Injektiokohdan turvotus kestää noin 3 vuorokautta. Injektiokohdan patomorfologiset muutokset hävisivät täysin 21 vuorokauden kuluessa injektiosta. Kliinisissä tutkimuksissa todettiin sioilla hyvin usein kipua injisoittaessa valmistetta ja injektiokohdan turvotusta. Turvotukset hävisivät 1 6 päivän kuluessa. Injektiokohdan muutokset hävisivät täysin 21 vuorokauden kuluessa injektiosta, kun käytettiin suurinta suositeltua injektiotilavuutta (5 ml). Haittavaikutusten esiintyvyys määritellään seuraavasti: - hyvin yleinen (useampi kuin 1/10 eläintä saa haittavaikutuksen hoidon aikana) - yleinen (useampi kuin 1 mutta alle 10 /100 eläintä) - melko harvinainen (useampi kuin 1 mutta alle 10 / 1000 eläintä) - harvinainen (useampi kuin 1 mutta alle 10 / eläintä) - hyvin harvinainen (alle 1 / eläintä, mukaan lukien yksittäiset ilmoitukset). Jos havaitset vakavia vaikutuksia tai joitakin muita sellaisia vaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä selosteessa, ilmoita asiasta eläinlääkärillesi. 7. KOHDE-ELÄINLAJIT Sika 8. ANNOSTUS, ANTOREITIT JA ANTOTAVAT KOHDE-ELÄINLAJEITTAIN Lihaksensisäisesti. Annostele 4 mg/kg tildipirosiinia (1 ml/10 kg) kertainjektiona. Eläimet suositellaan hoitamaan taudin varhaisvaiheessa. Hoitovaste tulee arvioida 48 tuntia injektion antamisen jälkeen. Jos hengitystieinfektion kliiniset oireet jatkuvat tai lisääntyvät tai tauti uusiutuu, lääkitys pitää vaihtaa toiseen antibioottiin ja sitä tulee jatkaa, kunnes kliiniset oireet ovat hävinneet. 9. ANNOSTUSOHJEET Injektion saa antaa vain lihakseen. Oikean injektiokohdan sekä asianmukaisen neulan koon ja pituuden käyttöön (määritetään eläimen koon ja painon mukaan) tulee kiinnittää erityistä huomiota hyvän eläinlääkintätavan mukaisesti. Suositeltu injektiokohta sijaitsee aivan korvan takana, korvantauksen korkeimmassa kohdassa, jossa iho muuttuu karvattomasta karvaiseksi. Injektio annetaan vaakasuoraan ja 90 kulmassa kehoon. Suositeltu neulan koko ja halkaisija tuotantovaiheittain Neulan pituus (cm) Neulan halkaisija (mm) Porsaat, vastasyntyneet Porsaat, 3 4 viikon ikäiset Välikasvatus Välikasvatus/lihasiat Lihasiat/emakot/karjut

31 Yhteen kohtaan injisoitavan annoksen tilavuus ei saa ylittää 5 ml. Injektiopullon kumitulppa voidaan turvallisesti lävistää 20 kertaa. Muutoin on suositeltavaa käyttää moniannosruiskua. Oikean annoksen varmistamiseksi ja liian pienen annoksen välttämiseksi, eläimen paino tulee määrittää mahdollisimman tarkasti. 10. VAROAIKA Teurastus: 9 vrk 11. SÄILYTYSOLOSUHTEET Ei lasten näkyville eikä ulottuville. Säilytä alle 25 C Ei saa käyttää etikettiin merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Avatun pakkauksen kestoaika ensimmäisen avaamisen jälkeen: 28 vrk. 12. ERITYISVAROITUKSET Vastuullisen käytön periaatteen mukaisesti ehkäisevää ryhmälääkitystä tulee käyttää ainoastaan kohdepatogeenien aiheuttamissa vaikeissa sian hengitystieinfektioiden taudinpurkaustilanteissa. Ehkäisevä ryhmälääkitys tarkoittaa, että kliinisesti terveille eläimille, jotka ovat lähikontaktissa sairastuneiden eläinten kanssa, annostellaan valmistetta samaan aikaan kuin sairastuneille, jotta voidaan pienentää kliinisten oireiden kehittymisriskiä. Zuprevo-valmisteen teho ehkäisevässä ryhmälääkityksessä on osoitettu lumelääke-kontrolloidussa monikeskuskenttätutkimuksessa, jossa kliininen taudinpurkaus oli varmistettu (toisin sanoen vähintään 30 %:ssa karsinoista, jotka jakoivat saman ilmatilan, voitiin havaita sian hengitystieinfektion kliinisiä oireita: vähintään 10 %:lla eläimistä karsinaa kohti yhden vuorokauden sisällä tai 20 %:lla 2 vuorokauden sisällä tai 30 %:lla 3 vuorokauden sisällä). Kun valmistetta käytettiin ehkäisevänä ryhmälääkityksenä, noin 86 %:lla terveistä eläimistä ei havaittu taudin kliinisiä oireita (verrattuna noin 65 %:iin eläimistä hoitamattomassa kontrolliryhmässä). Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos mahdollista, valmistetta tulee käyttää herkkyysmäärityksen perusteella. Viralliset ja kansalliset mikrobilääkkeiden käyttöä koskevat ohjeet tulee huomioida. Varotoimenpiteet, joita eläinlääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Huolellisuutta tulee noudattaa vahinkoinjektion välttämiseksi, koska toksikologiset tutkimukset koeeläimillä osoittivat, että tildipirosiinilla on lihaksensisäisen annon jälkeen vaikutuksia sydän- ja verenkiertoelimistöön. Injisoitaessa valmistetta vahingossa itseensä, on käännyttävä välittömästi lääkärin puoleen ja näytettävä tälle pakkausselostetta tai myyntipäällystä. Älä käytä automaattiruiskua, jossa ei ole lisäsuojajärjestelmää. Tildipirosiini saattaa aiheuttaa herkistymistä joutuessaan iholle. Jos lääkettä joutuu vahingossa iholle, pese iho välittömästi saippualla ja vedellä. Jos valmistetta joutuu vahingossa silmiin, huuhtele silmät välittömästi puhtaalla vedellä. Pese kädet käytön jälkeen. 31

32 Tiineys ja laktaatio: Eläinlääkevalmisteen turvallisuutta tiineyden tai laktaation aikana ei ole selvitetty. Laboratoriotutkimuksissa ei ole löydetty näyttöä haitallisista vaikutuksista sikiönkehitykseen tai lisääntymyskykyyn. Lääkevalmistetta tulee käyttää ainoastaan hoidosta vastaavan eläinlääkärin tekemään hyöty-haitta-arvion perusteella. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset: Ristiresistenssiä muiden makrolidien kanssa esiintyy. Tämän vuoksi valmistetta ei saa antaa samanaikaisesti sellaisten mikrobilääkkeiden kanssa, joiden vaikutusmekanismi on samanlainen, kuten muut makrolidit tai linkosamidit. Yliannostus (oireet, hätätoimenpiteet, vastalääkkeet): Tildipirosiinia annosteltiin lihaksensisäisesti porsaille (kolme kertaa neljän päivän välein) annostasolla 8, 12 ja 20 mg painokiloa kohden (2,3 ja 5 kertainen annos verrattuna suositusannokseen). Ohimenevää ja lievää alakuloista käyttäytymistä todettiin yhdellä porsaalla 8 ja 12 mg/kg annostason ryhmissä ja kahdella porsaalla 20 mg/kg ryhmässä ensimmäisen tai toisen injektion jälkeen. Takajalkojen lihasvärinää todettiin ensimmäisen hoitokerran yhteydessä yhdellä porsaalla 12 ja 20 mg/kg ryhmissä. Ryhmässä, joka sai 20 mg/kg tildipirosiinia, todettiin yhdellä kahdeksasta porsaasta yleistä lihasvärinää ja eläin ei pystynyt seisomaan ensimmäisen hoitokerran jälkeen. Samalla eläimellä oli vaikeuksia seistä myös kolmannella hoitokerralla. Toinen porsas sai shokkioireita ensimmäisen antokerran jälkeen ja se lopetettiin eläinsuojelullisista syistä. Kuolleisuutta on todettu 25 mg/kg tai sitä korkeammalla annostasolla. Yhteensopimattomuudet: Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, eläinlääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden eläinlääkevalmisteiden kanssa. 13. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMÄN VALMISTEEN TAI JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI Käyttämättä jäänyt valmiste toimitetaan hävitettäväksi apteekkiin tai ongelmajätelaitokselle. 14. PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTE ON VIIMEKSI HYVÄKSYTTY Tätä valmistetta koskevia yksityiskohtaisia tietoja on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMA) verkkosivuilla osoitteessa: MUUT TIEDOT Kotelo, jossa yksi 20 ml, 50 ml, 100 ml tai 250 ml injektiopullo. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla. 32

33 PAKKAUSSELOSTE: ZUPREVO 180 mg/ml injektioneste, liuos naudoille 1. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SEKÄ ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAN VALMISTAJAN NIMI JA OSOITE EUROOPAN TALOUSALUEELLA, JOS ERI Myyntiluvan haltija: Intervet International B. V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Alankomaat Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja: Intervet International GmbH Feldstrasse 1 a Unterschleissheim Saksa 2. ELÄINLÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZUPREVO 180 mg/ml injektioneste, liuos naudoille Tildipirosiini 3. VAIKUTTAVAT JA MUUT AINEET Eläinlääkevalmiste on kirkas kellertävä injektioneste, liuos naudoille joka sisältää 180 mg/ml tildipirosiinia. 4. KÄYTTÖAIHEET Naudan hengitystieinfektioiden (BRD, swine respiratory disease) hoito ja ehkäisy silloin, kun aiheuttajana on tildipirosiinille herkkä Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, tai Histophilus somni -bakteeri. Taudin esiintyminen karjassa tulee varmistaa ennen ennaltaehkäisevää hoitoa. 5. VASTA-AIHEET Ei saa käyttää tapauksissa, joissa esiintyy yliherkkyyttä makrolidiantibiooteille, sitruunahapolle tai propyleeniglykolille. Ei saa käyttää samanaikaisesti muiden makrolidien tai linkosamidien kanssa (ks. kohta 12). 6. HAITTAVAIKUTUKSET Hyvin harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä anafylaktisia reaktioita, jotka voivat mahdollisesti johtaa kuolemaan. Hoidetuilla eläimillä esiintyy hyvin usein kipua valmistetta injisoittaessa ja injektiokohdan turvotusta. Valmisteen suurimman suositellun injektiotilavuuden (10 ml) annostelu saattaa joskus aiheuttaa lievää injektiokohdan turvotusta. Injektiokohdan turvotus kestää noin vuorokauden ja siihen liittyy yleensä 33

34 kipua. Turvotukset ovat ohimeneviä ja laskevat yleensä 7 16 päivän sisällä; yksittäisillä eläimillä turvotus voi kestää 21 vuorokautta. Injektiokohdan patomorfologiset muutokset hävisivät täysin 35 vuorokauden kuluessa injektiosta. Jos havaitset vakavia vaikutuksia tai joitakin muita sellaisia vaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä selosteessa, ilmoita asiasta eläinlääkärillesi. Haittavaikutusten esiintyvyys määritellään seuraavasti: - hyvin yleinen (useampi kuin 1/10 eläintä saa haittavaikutuksen hoidon aikana) - yleinen (useampi kuin 1 mutta alle 10 /100 eläintä) - melko harvinainen (useampi kuin 1 mutta alle 10 / 1000 eläintä) - harvinainen (useampi kuin 1 mutta alle 10 / eläintä) - hyvin harvinainen (alle 1 / eläintä, mukaan lukien yksittäiset ilmoitukset). 7. KOHDE-ELÄINLAJIT Nauta 8. ANNOSTUS, ANTOREITIT JA ANTOTAVAT KOHDE-ELÄINLAJEITTAIN Nahanalainen injektio. Annostele 4 mg/kg tildipirosiinia (1 ml/45 kg) kertainjektiona. Eläimet suositellaan hoitamaan taudin varhaisvaiheessa. Hoitovaste tulee arvioida 2 3 vuorokautta injektion antamisen jälkeen. Jos hengitystieinfektion kliiniset oireet jatkuvat tai lisääntyvät tai tauti uusiutuu, lääkitys pitää vaihtaa toiseen antibioottiin ja sitä tulee jatkaa, kunnes kliiniset oireet ovat hävinneet. 9. ANNOSTUSOHJEET Yhteen kohtaan injisoitavan annoksen tilavuus ei saa ylittää 10 ml eli yli 450 kg painaville naudoille annos on jaettava eri kohtiin. Injektiopullon kumitulppa voidaan turvallisesti lävistää 20 kertaa. Muutoin on suositeltavaa käyttää moniannosruiskua. Oikean annoksen varmistamiseksi ja liian pienen annoksen välttämiseksi, eläimen paino tulee määrittää mahdollisimman tarkasti. 10. VAROAIKA Teurastus: 47 vrk Ei saa käyttää lypsäville eläimille, joiden maitoa käytetään elintarvikkeeksi. Ei saa käyttää 2 kuukauden aikana ennen laskettua poikimisaikaa tiineille eläimille, joiden maitoa käytetään elintarvikkeeksi. 11. SÄILYTYSOLOSUHTEET Ei lasten näkyville eikä ulottuville. Säilytä alle 25 C. Ei saa käyttää etikettiin merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Avatun pakkauksen kestoaika ensimmäisen avaamisen jälkeen: 28 vrk. 34

35 12. ERITYISVAROITUKSET Eläimiä koskevat erityisetvarotoimet Jos mahdollista, valmistetta tulee käyttää herkkyysmäärityksen perusteella. Viralliset ja kansalliset mikrobilääkkeiden käyttöä koskevat ohjeet tulee huomioida. Varotoimenpiteet, joita eläinlääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Huolellisuutta tulee noudattaa vahinkoinjektion välttämiseksi, koska toksikologiset tutkimukset koeeläimillä osoittivat, että tildipirosiinilla on lihaksensisäisen annon jälkeen vaikutuksia sydän- ja verenkiertoelimistöön. Injisoitaessa valmistetta vahingossa itseensä, on käännyttävä välittömästi lääkärin puoleen ja näytettävä tälle pakkausselostetta tai myyntipäällystä. Älä käytä automaattiruiskua, jossa ei ole lisäsuojajärjestelmää. Tildipirosiini saattaa aiheuttaa herkistymistä joutuessaan iholle. Jos lääkettä joutuu vahingossa iholle, pese iho välittömästi saippualla ja vedellä. Jos valmistetta joutuu vahingossa silmiin, huuhtele silmät välittömästi puhtaalla vedellä. Pese kädet käytön jälkeen. Tiineys ja laktaatio: Eläinlääkevalmisteen turvallisuutta tiineyden tai laktaation aikana ei ole selvitetty. Laboratoriotutkimuksissa ei ole löydetty näyttöä haitallisista vaikutuksista sikiönkehitykseen tai lisääntymiskykyyn. Lääkevalmistetta tulee käyttää ainoastaan hoidosta vastaavan eläinlääkärin tekemään hyöty-haitta-arvion perusteella. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset: Ristiresistenssiä muiden makrolidien kanssa esiintyy. Tämän vuoksi valmistetta ei saa antaa samanaikaisesti sellaisten mikrobilääkkeiden kanssa, joiden vaikutusmekanismi on samanlainen, kuten muut makrolidit tai linkosamidit. Yliannostus (oireet, hätätoimenpiteet, vastalääkkeet): Kymmenkertainen annos samoin kuin valmisteen toistuva nahanalainen annostelu aiheuttivat vasikoille ohimenevää kipua ja turvotusta injektiokohdassa. Yhteensopimattomuudet: Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, eläinlääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden eläinlääkevalmisteiden kanssa. 13. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMÄN VALMISTEEN TAI JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI Käyttämättä jäänyt valmiste toimitetaan hävitettäväksi apteekkiin tai ongelmajätelaitokselle. 14. PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTE ON VIIMEKSI HYVÄKSYTTY Tätä valmistetta koskevia yksityiskohtaisia tietoja on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMA) verkkosivuilla osoitteessa: MUUT TIEDOT Pahvikotelo, jossa yksi 20 ml, 50 ml, 100 ml tai 250 ml injektiopullo. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla. 35