Cubicin-hoidon aikana on raportoitu kohonneita plasman kreatiinifosfokinaasiarvoja (P-CK), joihin on liittynyt luustolihashaittavaikutuksia

Transkriptio

1 Cubicin tusohje Cubicin Tarkoitettu seuraavien infektioiden hoitoon aikuisilla 1 ja pediatrisilla potilailla (1 17-vuotiailla) 5 : Komplisoituneet iho- ja pehmytkudosinfektiot Tarkoitettu seuraavien infektioiden hoitoon aikuisilla: Staphylococcus aureus -peräinen oikeanpuoleinen infektiivinen endokardiitti. o On suositeltavaa, että daptomysiinihoitopäätöstä tehtäessä otetaan huomioon organismin herkkyys antibakteerisille aineille ja konsultoidaan asiantuntijaa. Staphylococcus aureus -bakteremia, joka liittyy komplisoituneeseen iho- ja pehmytkudosinfektioon tai oikeanpuoleiseen infektiiviseen endokardiittiin. Bakterisidinen 2 useita grampositiivisia bakteereita vastaan 3,4 Sekainfektioissa, joissa epäillään gramnegatiivisia ja/tai tietyn tyyppisiä anaerobisia bakteereja, Cubicinia tulee annostella samanaikaisesti sopivan bakteerilääkkeen (/-lääkkeiden) kanssa Annetaan kerran vuorokaudessa Suosituksia 1 Cubicin-hoidon aikana on raportoitu kohonneita plasman kreatiinifosfokinaasiarvoja (P-CK), joihin on liittynyt luustolihashaittavaikutuksia Cubicin-hoidon ja muiden myopatiaa mahdollisesti aiheuttavien lääkevalmisteiden (esim. statiinit, fibraatit ja siklosporiini) samanaikaista käyttöä on vältettävä, ellei hyöty ole suurempi kuin riski P-CK-arvo tulee mitata hoidon alussa ja säännöllisin väliajoin (vähintään kerran viikossa) hoidon aikana kaikilla potilailla P-CK-arvoja on seurattava tiheämmin (esim. 2 3 päivän välein ainakin kahden ensimmäisen hoitoviikon ajan) potilailla, joilla myopatiariski on suurentunut: o Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta asteesta riippumatta (kreatiniinipuhdistuma < 80 ml/min) o Potilaat, jotka käyttävät muita lääkevalmisteita, joihin tiedetään liittyvän myopatiaa Interaktioita Cubicinin ja tiettyjen koagulaatiotesteissä (protrombiiniaika tai INR-arvo) käytettävien reagenssien (rekombinantti tromboplastiini) kanssa on raportoitu. Interaktio johtaa vääriin tuloksiin siten, että PT-aika vaikuttaa pidenneen ja INR-arvo kohonneen. Virheellisten tulosten mahdollisuutta voidaan minimoida ottamalla näytteet lähellä ajankohtaa, jolloin Cubicinin plasmapitoisuudet ovat alimmillaan

2 Tuoreimman pediatrisilla potilailla toteutetun tutkimuksen 5 mukaan lapsilla on aikuisiin verrattuna progressiivisesti sitä suurempi daptomysiinin puhdistuma ja jakautumistilavuus, mitä nuorempi lapsi on. Näin ollen lapset tarvitsevat suurempia annoksia, ja annosta on muutettava ikäryhmän mukaan, jotta altistus vastaa aikuisilla tehokkaan annoksen altistusta Pediatrisilla potilailla daptomysiini annoksella 5 mg/kg (12 17 v), 7 mg/kg (7 11 v), 9 mg/kg (2 6 v) ja 10 mg/kg (1 < 2 v) enimmillään 14 vrk ajan oli tehokas ja turvallinen grampositiivisen patogeenin aiheuttaman komplisoituneen iho- ja pehmytkudosinfektion hoidossa Aiemmissa pediatrisissa farmakokineettisissä kerta-annostutkimuksissa 6,7,8 sekä edellä kuvatussa tuoreimmassa pediatrisessa tutkimuksessa 5 havaittiin suurentunut daptomysiinin puhdistuma Iän mukaan mukautetut daptomysiiniannokset annettiin kerran vuorokaudessa enimmillään 14 vrk ajan, jotta saavutettaisiin aikuisilla toteutetuissa komplisoituneen iho- ja pehmytkudosinfektion tutkimuksissa dokumentoitu altistus tus riippuu iästä ja painosta Sekä turvallisuus- että tehotulokset vastaavat aikuisilla toteutettujen tutkimusten tuloksia ja kirjallisuuden tietoja

3 Cubicin 4 mg/kg KÄYTTÖAIHE Komplisoituneet iho- ja pehmytkudosinfektiot 1 ANNOSTUS Cubicin 4 mg/kg annetaan kerran vuorokaudessa 2 min pituisena injektiona tai 30 min pituisena infuusiona Cubicinin käyttöönvalmistus 50 mg/ml liuokseksi tapahtuu seuraavasti: 350 mg injektiopullo: 7 ml NaCl-injektio- tai infuusionestettä, 9 mg/ml (0,9 %) 500 mg injektiopullo: 10 ml NaCl-injektio- tai infuusionestettä, 9 mg/ml (0,9 %) Tarvittava Cubicin 50 mg/ml-liuoksen tilavuus: Tilavuus, ml = x 4/50 Tämä määrä voidaan antaa 2 minuutin pituisena injektiona tai laimentaa 0,9 % NaClliuoksella (tyypillinen tilavuus 50 ml) 30 min pituista infuusiota varten 46 3, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,92

4 Cubicin 6 mg/kg KÄYTTÖAIHEET Staphylococcus aureus -peräinen oikeanpuoleinen infektiivinen endokardiitti 1 Staphylococcus aureus -bakteremia, joka liittyy komplisoituneeseen iho- ja pehmytkudosinfektioon tai oikeanpuoleiseen infektiiviseen endokardiittiin 1 ANNOSTUS Cubicin 6 mg/kg annetaan kerran vuorokaudessa 2 min pituisena injektiona tai 30 min pituisena infuusiona Cubicinin käyttöönvalmistus 50 mg/ml liuokseksi tapahtuu seuraavasti: 350 mg injektiopullo: 7 ml NaCl-injektio- tai infuusionestettä, 9 mg/ml (0,9 %) 500 mg injektiopullo: 10 ml NaCl-injektio- tai infuusionestettä, 9 mg/ml (0,9 %) Tarvittava Cubicin 50 mg/ml-liuoksen tilavuus: Tilavuus, ml = x 6/50 Tämä määrä voidaan antaa 2 minuutin pituisena injektiona tai laimentaa 0,9 % NaClliuoksella (tyypillinen tilavuus 50 ml) 30 min pituista infuusiota varten * 46 5, , , , , , , , , , , , , , , , , , ,68

5 Cubicinin annostus pediatrisilla potilailla komplisoituneen iho- ja pehmytkudosinfektion hoitoon ANNOSTUS Pediatrisilla potilailla Cubicin annostellaan 30 tai 60 minuutin aikana potilaan iästä riippuen (ks. Pediatriset potilaat). Ikäryhmä tus ja antotapa Hoidon kesto v 5 mg/kg kerran vuorokaudessa 30 minuutin infuusiona 7 11 v 7 mg/kg kerran vuorokaudessa 30 minuutin infuusiona 2 6 v 9 mg/kg kerran vuorokaudessa 60 minuutin infuusiona 1 < 2 v 10 mg/kg kerran vuorokaudessa 60 minuutin infuusiona Enintään 14 vrk Cubicin-valmistetta ei saa antaa alle 1-vuotiaille pediatrisille potilaille mahdollisten muskulaaristen, neuromuskulaaristen ja/tai hermostollisten (ääreis- ja/tai keskushermostoon kohdistuvien) vaikutusten riskin vuoksi, sillä tällaisia vaikutuksia on havaittu vastasyntyneillä koirilla tarkistus aikuispotilailla munuaisten vajaatoiminnassa Käyttöaihe Kreatiniinipuhdistuma suositus Huomioita Komplisoituneet iho- ja pehmytkudosinfektiot ilman S. 30 ml/min 4 mg/kg kerran vuorokaudessa aureus -bakteremiaa < 30 ml/min 4 mg/kg 48 tunnin välein (1,2) Oikeanpuoleinen infektiivinen endokardiitti tai komplisoitunut ihoja pehmytkudosinfektio johon liittyy S. aureus -bakteremia 30 ml/min 6 mg/kg kerran vuorokaudessa < 30 ml/min 6 mg/kg 48 tunnin välein (1,2) (1) välimuutosten turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, vaan suositus perustuu farmakokineettisiin tutkimuksiin ja mallinnustuloksiin (2) Samoja annosmuutoksia, jotka perustuvat terveistä vapaaehtoisista koehenkilöistä kerättyihin farmakokineettisiin tietoihin ja PKmallinnustuloksiin, suositellaan hemodialyysiä (HD) tai jatkuvaa peritoneaalidialyysiä (CAPD) saaville potilaille. Cubicin tulee annostella mahdollisuuksien mukaan aina dialyysipäivinä dialyysin päätyttyä Hoitovastetta, munuaisten toimintaa ja plasman kreatiinifosfokinaasia (P-CK) tulee seurata tarkasti kaikilla potilailla, joilla munuaisten toiminta on heikentynyt

6 Tutustu valmisteyhteenvetoon ennen Cubicinin määräämistä. CUBICIN on Cubist Pharmaceuticals, Inc. ( Cubist ) -yhtiön tavaramerkki, joka on rekisteröity Yhdysvalloissa ja muilla lainsäädäntöalueilla. Novartis markkinoi CUBICIN-valmistetta Cubist-yhtiön lisenssillä. VIITTEET: 1. Cubicin-valmisteyhteenveto (EU). 2. Raja A ym. Daptomycin. Nat Rev Drug Discov. 2003;2: Rybak MJ ym. In vitro activities of daptomycin, vancomycin, linezolid and quinupristan-dalfopristan against staphylococci and enterococci, including vancomycin-intermediate and -resistant strains. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44: Tedesco KL and Rybak MJ. Daptomycin. Pharmacotherapy. 2004;24: Tutkimus DAP-PEDS Tutkimus DAP-PEDS Tutkimus DAP- PEDS Tutkimus DAP-PEDS VALMISTEYHTEENVETOLYHENNELMÄ CUBICIN 350 mg tai 500 mg injektio- tai infuusiokuiva-aine liuosta varten daptomysiini Käyttöaiheet: Aikuisten ja 1 17-vuotiaiden potilaiden komplisoituneet iho- ja pehmytkudosinfektiot, aikuispotilaiden Staphylococcus aureus -peräinen oikeanpuoleinen infektiivinen endokardiitti ja aikuispotilaiden Staphylococcus aureus -bakteremia, joka liittyy komplisoituneeseen iho- ja pehmytkudosinfektioon tai oikeanpuoleiseen infektiiviseen endokardiittiin. Daptomysiini tehoaa vain gram-positiivisiin bakteereihin. tus: Aikuiset: Komplisoituneissa iho- ja pehmytkudosinfektioissa ilman samanaikaista Staphylococcus aureus bakteremiaa: 4 mg/kg x 1/vrk 7-14 päivän ajan tai kunnes infektio on hävinnyt. Komplisoituneissa iho- ja pehmytkudosinfektioissa, joihin liittyy samanaikainen Staphylococcus aureus bakteremia tai tiedossa olevassa tai epäillyssä Staphylococcus aureus -peräisessä oikeanpuoleisessa infektiivisessä endokardiitissa: 6 mg/kg kerran 24 tunnissa. suositukset potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, ks. valmisteyhteenveto. Varovaisuutta noudatettava annostelussa vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville. Aikuisille Cubicin annetaan 30 min kestävänä laskimonsisäisenä infuusiona tai 2 min kestävänä laskimonsisäisenä injektiona. Pediatriset potilaat (1 17-vuotiaat), joilla on komplisoitunut iho- ja pehmytkudosinfektio: Pediatristen potilaiden annossuositukset komplisoituneiden iho- ja pehmytkudosinfektioiden hoitoon, ks. valmisteyhteenveto. Kreatiinifosfokinaasiarvo tulee mitata lähtötilanteessa ja vähintään viikoittain hoidon aikana. Cubicin annetaan 7 17-vuotiaille potilaille 30 minuuttia kestävänä, laskimonsisäisenä infuusiona ja 1 6-vuotiaille potilaille 60 minuuttia kestävänä, laskimonsisäisenä infuusiona. Cubicinia ei saa antaa alle 1-vuotiaille potilaille. Tarkemmat ohjeet kuiva-aineen käyttövalmiiksi sekoittamista ja infuusion/injektion antoa varten, ks. valmisteyhteenveto. Vasta-aiheet: Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet: Jos infektiopesäke on muualla kuin komplisoituneessa iho- ja pehmytkudosinfektiossa tai oikeanpuoleisessa infektiivisessä endokardiitissa, on harkittava hoidon vaihtamista kyseiseen infektiotyyppiin tehoavaan bakteerilääkehoitoon. Anafylaktisia / yliherkkyysreaktioita on raportoitu. Ei tehoa keuhkokuumeeseen, eikä tehoa sydämen tekoläppäinfektioiden tai Staphylococcus aureus - bakteerista johtuvan vasemmanpuoleisen infektiivisen endokardiitin hoidossa ole osoitettu.

7 Daptomysiinihoidon epäonnistumisia on raportoitu enterokokkitulehdusten yhteydessä, joihin useimmiten liittyi bakteremia. Jos potilaalla on syvä infektio, on tarvittavat kirurgiset toimenpiteet tehtävä viipymättä. Plasman CPK-arvo (P-CK; kreatiinifosfokinaasi) on suositeltavaa mitata kaikilta potilailta hoidon alussa ja säännöllisin välein hoidon aikana. Potilaat, joilla ilmenee perifeeriseen neuropatiaan viittaavia merkkejä tai oireita, tulee tutkia ja daptomysiinin lopettamista harkita. Alle 1-vuotiaille pediatrisille potilaille ei saa antaa Cubicinia mahdollisten lihas-, hermo-lihas- ja/tai hermostovaikutusten riskin vuoksi. Jos kehittyy eosinofiilisen keuhkokuumeen merkkejä ja oireita, olisi välittömästi tehtävä lääkärintarkastus muiden mahdollisten syiden poissulkemiseksi. Selvitykseen on tarvittaessa kuuluttava bronkoalveolaarinen huuhtelu. Cubicin-hoito on heti keskeytettävä ja systeeminen steroidihoito aloitettava tarpeen mukaan. Yhteisvaikutukset: Ei suositella potilaille, jotka käyttävät lääkkeitä joihin on liitetty myopatia, ellei hyöty ole riskiä suurempi. Varovaisuutta noudatettava käytössä tobramysiinin ja munuaissuodatusta heikentävien lääkkeiden kanssa. Varfariinia käyttävien potilaiden veren hyytymistä on seurattava usean päivän ajan Cubicin-hoidon aloittamisen jälkeen. Daptomysiini saattaa aiheuttaa virheellisen tuloksen joissakin PT/INR-määrityksissä (PT-ajan piteneminen, INR-arvon nousu). Raskaus ja imetys: Ei pidä käyttää raskauden aikana, ellei se ole aivan välttämätöntä. Imetys on lopetettava Cubicin-hoidon ajaksi. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn: Ei otaksuta olevan vaikutusta. Haittavaikutuksia Yleiset: Sieni-infektiot, virtsatieinfektiot, Candida-infektiot, anemia, ahdistuneisuus, unettomuus, huimaus, päänsärky, hypertensio, hypotensio, maha-suolikanavan ja vatsan kipu, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, ripuli, ilmavaivat, vatsan turvotus ja pingottuneisuus, poikkeavat tulokset maksan toimintakokeissa, ihottuma, kutina, raajakipu, kohonnut CPK, infuusiokohdan reaktiot, pyreksia, heikkous. Harvemmin raportoidut, mutta vakavat: Yliherkkyysreaktiot, eosinofiilinen keuhkokuume, lääkeihottuma eosinofilian ja systeemisten oireiden kera (DRESS), angioödeema ja rabdomyolyysi. Pakkaukset ja hinnat (toh, ): 350 mg kuiva-aine: 1 x 10 ml injektiopullo (95,12 ), 500 mg kuiva-aine: 1 x 10 ml injektiopullo (123,09 ). Katso aina ajantasaiset tiedot: Korvattavuus: Reseptilääke. Ei kuulu Sv-korvausjärjestelmän piiriin. Huom! Tutustu valmisteyhteenvetoon ennen lääkkeen määräämistä. Lisätietoja: Novartis Finland Oy, Metsänneidonkuja 10, Espoo, Novartis Lääkeinformaatiopalvelu, puh , sähköposti: novartis.laakeinformaatio@novartis.com Osa riskinhallintasuunnitelmaa v9.1 FI