LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glustin 15 mg tabletit. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 15 mg pioglitatsonia hydrokloridina. Apuaineet, ks LÄÄKEMUOTO Tabletti. Tabletit ovat valkoisia tai melkein valkoisia, pyöreitä ja kuperapintaisia. Toisella puolella on merkintä KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Pioglitatsoni on tarkoitettu vain tyypin 2 diabetes mellituksen oraaliseen yhdistelmähoitoon potilailla, joilla joko metformiinin tai sulfonyyliurean maksimiannos yksinään ei riitä säätelemään veren glukoositasoa: - yhdistelmähoitoon metformiinin kanssa ainoastaan ylipainoisilla potilailla - yhdistelmähoitoon sulfonyyliurean kanssa ainoastaan potilailla, jotka eivät siedä metformiinia tai joille metformiini on kontraindikoitu. 4.2 Annostus ja antotapa Hoito tulisi aloittaa vain tyypin 2 diabeteksen hoitoon perehtyneen lääkärin toimesta. Pioglitatsonista on käyttökokemuksia kliinisissä tutkimuksissa tällä hetkellä 18 kuukauden ajalta. Pioglitatsonin pitkäaikaishoidon hyötyjä ei ole osoitettu (ks. kohta5.1). Pioglitatsonitabletit otetaan suun kautta kerran päivässä ruuan kanssa tai ilman ruokaa. Annostus aikuisille: Yhdistelmähoito metformiinin kanssa Yhdistelmähoitona metformiinin kanssa pioglitatsonin annos on mg kerran päivässä. Kun pioglitatsonihoito aloitetaan, metformiinin annosta ei tarvitse muuttaa. Yhdistelmähoito sulfonyyliurean kanssa Yhdistelmähoitona sulfonyyliurean kanssa pioglitatsonin annos on mg kerran paivässä. Kun pioglitatsonihoito aloitetaan, sulfonyyliurean annosta ei tarvitse muuttaa. Jos potilailla ilmenee hypoglykemiaa, sulfonyyliurean annosta tulisi pienentää. Käyttö vanhuksilla: Annosta ei tarvitse muuttaa ikääntyneillä potilailla (katso kohta 5.2). 2

3 Käyttö munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla: Annosta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinipuhdistuma > 4 ml/min) (katso kohta 5.2). Dialyysipotilaita koskevaa tietoa ei ole, joten pioglitatsonia ei pidä käyttää näillä potilailla. Käyttö maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla: Pioglitatsonia ei tule käyttää potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta (ks. kohta 4.4). Käyttö lapsilla ja nuorilla: Pioglitatsonin käytöstä alle 18-vuotiaille ei ole tietoa, joten sitä ei suositella tälle ikäryhmälle. 4.3 Vasta-aiheet Pioglitatsoni on kontraindikoitu potilailla, joilla on: - todettu yliherkkyys pioglitatsonille tai lääkkeen apuaineille. - sydämen vajaatoiminta tai aikaisemmin ollut sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka I-IV). - maksan vajaatoiminta. Pioglitatsoni on kontraindikoitu yhdistelmähoitona insuliinin kanssa. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Pioglitatsonin käytöstä yhtenä kolmen eri oraalisen diabeteslääkkeen yhdistelmähoidon osana ei ole kliinisiä kokemuksia. Pioglitatsonia ei tule käyttää monoterapiana. Nesteretentio ja sydämen vajaatoiminta: Pioglitatsoni saattaa aiheuttaa nesteretentiota, joka voi pahentaa sydämen vajaatoimintaa. Potilailla tulisi seurata sydämen vajaatoiminnan merkkejä ja oireita sekä erityisesti niiden potilaiden kohdalla, joilla sydämen pumppausreservi on heikentynyt. Pioglitatsonihoito tulee lopettaa, jos sydämen tilassa tapahtuu huononemista. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu sydämen vajaatoimintatapauksia, kun pioglitatsonia on käytetty yhdessä insuliinin kanssa. Tämän takia pioglitatsoni on kontraindikoitu yhdistelmähoitona insuliinin kanssa. Samoin on markkinoille tulon jälkeen raportoitu sydämen vajaatoimintaa, kun pioglitatsonia on käytetty potilailla, joilla on jo aikaisemmin ollut sydämen vajaatoiminta. Koska NSAID-lääkkeiden ja pioglitatsonin käyttöön saattaa liittyä nesteretentiota, näiden samanaikainen käyttö voi lisätä ödeeman riskiä. Maksan toiminnan seuranta: Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvoin maksasolutoiminnan häiriöitä. Siksi suositellaan, että pioglitatsonia saavien potilaiden maksan toimintaa seurataan säännöllisin väliajoin. Maksaentsyymien toiminta tulee tarkistaa kaikilla potilailla ennen pioglitatsonihoidon aloittamista. Pioglitatsonihoitoa ei pidä aloittaa potilailla, joiden maksa-arvot ovat lähtötilanteessa koholla (ALAT >2,5 kertaa normaalin ylärajan) tai jos potilaalla on joitakin merkkejä maksasairaudesta. Pioglitatsonihoidon aloittamisen jälkeen suositellaan maksaentsyymien toiminnan tarkistusta joka toinen kuukausi ensimmäisen hoitovuoden aikana ja sen jälkeen aika ajoin. Jos ALAT-arvo nousee 3 kertaa yli normaalin ylärajan pioglitatsonihoidon aikana, maksan toimintakokeet tulisi uusia niin pian kuin mahdollista. Pioglitatsonihoito tulee keskeyttää, jos ALAT-arvo on pysyvästi yli 3 kertaa normaalin ylärajan. Jos potilaalle kehittyy maksan toiminnan häiriöihin viittaavia oireita, kuten selittämätöntä pahoinvointia, oksentelua, vatsakipuja, väsymystä, ruokahaluttomuutta ja/tai virtsan 3

4 tummumista, maksaentsyymitoiminta tulee tarkistaa. Hoidon jatkamisesta voidaan päättää kliinisen arvion perusteella laboratoriolöydökset huomioiden. Jos havaitaan keltaisuutta, hoito tulee lopettaa. Painon nousu: Kliinisten tutkimusten aikana pioglitatsonin havaittiin aiheuttavan painon nousua, joten potilaan painoa tulee seurata. Oikea ruokavalio on osa diabeteksen hoitoa. Potilaita on neuvottava oikeaan ruokavalioon, jossa kalorimäärät on huomioitu. Anemia: Pioglitatsonihoidon aikana hemoglobiini- ja hematokriittiarvot laskivat vähän, mikä saattaa liittyä hemodiluutioon. Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa anemiaa on raportoitu alle 0,1% potilailla, jotka saivat joko pioglitatsonia tai plaseboa. Muut: Koska pioglitatsoni tehostaa insuliinin toimintaa, sen antaminen munasarjojen monirakkulatautia sairastaville potilaille voi johtaa ovulaation uudelleen käynnistymiseen. Näillä potilailla saattaa olla raskausriski. Potilaita on informoitava raskauden mahdollisuudesta. Jos potilas suunnittelee raskautta tai tulee raskaaksi pioglitatsonihoiton aikana, hoito on lopetettava (katso kohta 4.6). 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Interaktiotutkimuksissa on todettu, että pioglitatsonilla ei ole olennaista vaikutusta digoksiinin, varfariinin, fenprokumonin ja metformiinin farmakokinetiikkaan tai farmakodynamiikkaan. Pioglitatsonin samanaikainen anto sulfonyyliureoiden kanssa ei näytä vaikuttavan sulfonyyliurean farmakokinetiikkaan. Ihmisellä tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu sytokromin P450, 1A, 2C8/9 tai 3A4:n induktiota. In vitro -tutkimuksissa ei ole osoitettu minkään sytokromin P450 alatyypin inhibitiota. Interaktioita näiden entsyymien kautta metaboloituvien lääkkeiden (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, syklosporiini, kalsiumsalpaajat ja HMGCoA-reduktaasi-inhibiittorit) kanssa ei ole odotettavissa. 4.6 Raskaus ja imetys Käyttö raskauden aikana: Raskauden aikaisesta käytöstä ei ole kliinistä tietoa. Eläimillä tehdyt pioglitatsonikokeet osoittivat selvää sikiön kasvun hidastumista. Tämän voitiin todeta johtuvan siitä, että pioglitatsoni vähentää äidin hyperinsulinemiaa sekä raskauden aikana yleensä lisääntyvää insuliiniresistenssiä, vähentäen näin sikiön kasvuun tarvittavan ravinnon saatavuutta. Tämän mekanismin merkitys ihmisellä on epäselvä ja siksi pioglitatsonia ei tule käyttää raskauden aikana. Käyttö imetyksen aikana: Pioglitatsonin on osoitettu erittyvän imettävien rottien maitoon. Pioglitatsonin mahdollisesta erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa, joten pioglitatsonia ei saa antaa imettäville äideille. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttöön ei ole havaittu. 4.8 Haittavaikutukset Kliinisissä kaksoissokkotutkimuksissa raportoitiin seuraavia haittavaikutuksia pioglitatsonisulfonyyliureayhdistelmähoidon tai pioglitatsoni-metformiiniyhdistelmähoidon aikana. Näiden haittavaikutusten esiintyvyys ylitti plasebon esiintyvyyden ja näitä ilmeni enemmän kuin 4

5 yksittäistapauksina. Niillä epäillään olevan syy-yhteys (ainakin mahdollinen) hoitoon. Haittavaikutukset on luokiteltu elinryhmittäin esiintyvyyden mukaan seuraavasti; yleinen > 1/100, < 1/10, epätavallinen > 1/1000, < 1/100. PIOGLITATSONIN JA METFORMIININ YHDISTELMÄHOITO: Veri Yleinen: anemia Aineenvaihdunta ja ravitsemus Yleinen: painon nousu Hermosto Yleinen: päänsärky Näkö Yleinen: näköhäiriöt Ruuansulatusjärjestelmä Epätavallinen: ilmavaivat Lihakset ja luusto Yleinen: nivelkivut Virtsatiet Yleinen: hematuria Sukupuolielimet Yleinen: impotenssi PIOGLITATSONIN JA SULFONYYLIUREAN YHDISTELMÄHOITO: Aineenvaihdunta ja ravitsemus Yleinen: Epätavallinen: painon nousu glukosuria, hypoglykemia, laktaattidehydrogenaasin nousu, lisääntynyt ruokahalu Hermosto Yleinen: Epätavallinen: huimaus päänsärky, kiertohuimaus Näkö Epätavallinen: näköhäiriöt Ruuansulatusjärjestelmä Yleinen: ilmavaivat 5

6 Iho-ja ihon tukielimet Epätavallinen: hikoilu Virtsatiet Epätavallinen: proteinuria Koko keho Epätavallinen: väsymys Kaksoissokkokokeissa turvotusta ilmeni 5,9 %:lla pioglitatsoni-sulfonyyliureahoidetuista potilaista (sulfonyyliurea yksinään 1,9%) ja 6,0 %:lla pioglitatsoni-metformiinihoidetuista potilaista (metformiini yksinään 2,5%). Ödeematapaukset olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia eivätkä tavallisesti vaatineet hoidon keskeyttämistä. Pioglitatsonihoidon aikana kolesterolin kokonaispitoisuus nousi hieman, minkä katsottiin johtuvan enimmäkseen HDL-kolesterolipitoisuuden kohoamisesta. Kliinisissä tutkimuksissa maksan ALAT-arvon nousu (yli kolme kertaa normaalin ylärajan) oli samaa luokkaa kuin plasebon (0,2%). Kaikkien maksa-tai sappiperäisten haittavaikutusten esiintyvyys oli myös alhainen (pioglitatsoni 1,1%, plasebo 0,9%). Markkinoille tulon jälkeen on ilmennyt yksittäistapauksina maksaentsyymien nousua ja maksasolutoiminnan häiriötä vaikkakaan näiden syyyhteyttä ei ole voitu varmistaa. Kliinisten kaksoissokkotutkimusten aikana ei raportoitu sydämen vajaatoimintaa, kun pioglitatsonia annettiin yhdistelmähoitona joko sulfonyyliurean tai metformiinin kanssa. Sen sijaan pioglitatsoniinsuliiniyhdistelmähoidossa sen esiintyvyys oli 1,1%. Kuudenkymmenen hoitoviikon jälkeen painon nousu oli keskimäärin 5,4 % pioglitatsonin ja metformiinin yhdistelmähoitoa saaneilla ja 5,5 % pioglitatsoli-sulfonyyliureayhdistelmähoitoa saaneilla. 4.9 Yliannostus Yksi pioglitatsonia koskeva yliannostustapaus on raportoitu. Potilas otti lääkettä 120 mg/vrk neljän päivän ajan ja sen jälkeen 180 mg/vrk seitsemän päivän ajan. Potilaan ilmoituksen mukaan kliinisiä oireita ei esiintynyt. Hypoglykemiaa saattaa esiintyä sulfonyyliurean tai insuliinin yhdistelmähoidossa. Yliannostustapauksissa on ryhdyttävä oireenmukaisiin ja yleisiin tukitoimiin. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: oraalinen veren glukoosipitoisuutta alentava lääke. ATC-koodi: A10BG03. Pioglitatsonin vaikutus näyttää perustuvan insuliiniresistenssin pienenemiseen. Ilmeisesti pioglitatsoni vaikuttaa aktivoimalla tiettyjä tumareseptoreita (peroksisomiproliferaattorin aktivoima gammareseptori). Tumareseptorien aktivoituminen johtaa maksassa, rasvasoluissa ja poikkijuovaisissa lihassoluissa lisääntyneeseen insuliiniherkkyyteen. Pioglitatsonihoidon on voitu osoittaa vähentävän maksan glukoosin tuottoa ja lisäävän glukoosin käyttöä insuliiniresistenssissä. 6

7 Sekä paastonaikainen, että myös aterian jälkeinen verensokeritasapaino paranee tyypin 2 diabetespotilailla. Parantuneeseen verensokeritasapainoon on liittynyt alentunut paasto- ja aterian jälkeinen insuliinitaso. Pioglitatsoni ei vaikuta suoraan beetasolujen toimintaan. Suppeassa tutkimuksessa pioglitatsolihoidon aikana havaitun painon nousun on osoitettu johtuvan viskeraalisen rasvan vähenemisestä ja ihonalaisen rasvan lisääntymisestä. Tämän kehon rasvamuutoksen myötä insuliiniherkkyys parani. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa plasman triglyseridien ja vapaiden rasvahappojen pitoisuudet laskivat ja HDL-kolesterolitaso nousi plaseboon verrattuna. Tähän ei liittynyt tilastollisesti merkitsevää LDL-kolesterolitason nousua. Pioglitatsonista ei ole tehty pitkäaikaistutkimusta ja sen vuoksi pitkäaikaiskäytön hyötyjä, jotka liittyvät parantuneeseen metaboliseen kontrolliin ei ole osoitettu. Pioglitatsonin tehoa sulfonyyliureoiden tai metformiinin kanssa ei ole verrattu sulfonyyliurean ja metformiinin yhdistelmään. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen: Pioglitatsoni imeytyy nopeasti suun kautta annettuna. Muuttumattoman pioglitatsonin huippupitoisuus veressä saavutetaan yleensä 2 tuntia annostuksen jälkeen. Plasmapitoisuuksien suhteellista kasvua esiintyi 2-60 mg annoksilla. Tasapainotila saavutetaan 4-7 päivän kuluttua lääkityksen aloittamisesta. Toistuva annostus ei johda yhdisteen tai metaboliittien kertymiseen. Ruuan nauttiminen ei vaikuta imeytymiseen. Absoluuttinen biologinen hyötyosuus on yli 80 %. Jakautuma: Arvioitu jakautumistilavuus on ihmisellä 0,25 l/kg. Pioglitatsoni ja sen kaikki aktiiviset aineenvaihduntatuotteet sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin (> 99 %). Metabolia: Pioglitatsoni metaboloituu voimakkaasti maksassa alifaattisten metyleeniryhmien hydroksyloitumisen kautta. Tämä tapahtuu pääasiassa sytokromin P450 3A4 ja 2C9 kautta, vaikkakin monet muut isoentsyymit osallistuvat vähemmässä määrin. Kolme kuudesta tunnistetusta aineenvaihduntatuotteesta on biologisesti aktiivia (M-II, M-III ja M-IV). Pioglitatsoni ja metaboliitti M-III vaikuttavat tehoon yhtä paljon, kun huomioidaan aktiivisuus, pitoisuudet ja proteiineihin sitoutuminen. Tämän perusteella M-IV:n myötävaikutus tehoon on suunnilleen kolminkertainen pioglitatsoniin nähden, kun taas M-II:n suhteellinen teho on minimaalinen. In vitro tutkimuksissa pioglitatsonin ei ole todettu estävän mitään sytokromin P450 alatyyppiä. P450- isoentsyymien 1A, 2C8/9 ja 3A4 induktiota ihmisessä ei ole osoitettu. Interaktiotutkimuksissa on todettu, että pioglitatsolilla ei ole olennaista vaikutusta digoksiinin, varfariinin, fenprokumonin tai metformiinin farmakokinetiikkaan tai farmakodynamiikkaan. Näin ollen ei ole odotettavissa, että P450-isoentsyymien indusoijat tai inhibiittorit muuttavat merkitsevästi pioglitatsolia tai sen aktiiveja metaboliitteja. Eliminaatio: Kun radioaktiivisesti merkittyä pioglitatsonia annettiin suun kautta koehenkilöille, yli puolet merkkiaineesta todettiin ulosteessa (55 %) ja pienempi osa virtsassa (45 %). Eläinten virtsassa tai 7

8 ulosteessa voidaan havaita vain pieniä määriä muuttumatonta pioglitatsonia. Pioglitatsonin keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa on 5 6 tuntia. Aktiivien aineenvaihduntatuotteiden puoliintumisaika on tuntia. Vanhukset: Tasapainotilan farmakokinetiikka on samanlainen nuorilla ja 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla. Munuaisten vajaatoiminnasta kärsivät potilaat: Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoimintaa pioglitatsonin ja sen aineenvaihduntatuotteiden plasmapitoisuus on alempi kuin potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta, mutta puhdistuma on samanlainen kummassakin potilasryhmässä. Tästä syystä vapaan (sitoutumattoman) pioglitatsonin pitoisuus pysyy ennallaan. Maksan vajaatoiminnasta kärsivät potilaat: Pioglitatsonin kokonaispitoisuus plasmassa pysyy muuttumattomana, mutta jakautumistilavuus kasvaa. Tästä syystä puhdistuma pienenee ja suurempi osuus pioglitatsonista on vapaana. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Kun toksisuuskokeissa hiirille, rotille, koirille ja apinoille annettiin valmistetta toistuvasti, niillä voitiin todeta johdonmukaisesti plasmatilavuuden kasvua, joka johti hemodiluutioon, anemiaan ja palautuvaan, eksentriseen sydämen hypertrofiaan. Lisäksi havaittiin lisääntynyttä rasvan kertymistä ja infiltraatiota, joita havaittiin kaikilla eläinlajeilla, kun plasmapitoisuudet olivat 4 kliiniseen altistukseen verrattuna. Eläinkokeissa sikiön kehityksen hidastuminen oli ilmeistä pioglitatsolihoidon aikana. Tämän voitiin todeta johtuvan siitä, että pioglitatsoni vähentää äidin hyperinsulinemiaa sekä raskauden aikana yleensä lisääntyvää insuliiniresistenssiä, vähentäen näin sikiön kasvuun tarvittavan ravinnon saatavuutta. Pioglitatsonin ei havaittu olevan genotoksinen kattavassa in vivo - ja in vitro -koesarjassa. Yli 2 vuoden ajan pioglitatsonilla hoidetuilla rotilla todettiin lisääntyneen virtsarakon epiteelin hyperplasia (koirailla ja naarailla) ja kasvainten lisääntymistä (koirailla). Tämän löydöksen merkitystä ei tiedetä. Hiirissä sukupuolesta riippumatta ei havaittu tuumorigeenistä vaikutusta. Virtsarakon hyperplasiaa ei todettu enintään 12 kuukautta hoidetuissa koirissa tai apinoissa. Familiaalisen adenomatoottisen polypoosin (FAP) eläinmallissa kahden muun tiatsolidinidionin anto lisäsi paksusuolen tuumorien kirjoa. Tämän löydöksen merkitystä ei tiedetä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Karmelloosikalsium, hydroksipropyyliselluloosa, laktoosimonohydraatti ja magnesiumstearaatti. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. 8

9 6.4 Säilytys Ei erityisiä säilytysohjeita. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Alumiininen läpipainopakkaus. Pakkauksessa on 28, 50 tai 98 tablettia. 6.6 Käyttö- ja käsittely- ohjeet Ei erityisohjeita. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Takeda Europe R & D Centre Limited Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Yhdistynyt kuningaskunta 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 9

10 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glustin 30 mg tabletit. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 30 mg pioglitatsonia hydrokloridina. Apuaineet, ks LÄÄKEMUOTO Tabletti. Tabletit ovat valkoisia tai melkein valkoisia, pyöreitä ja tasapintaisia. Toisella puolella on merkintä KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Pioglitatsoni on tarkoitettu vain tyypin 2 diabetes mellituksen oraaliseen yhdistelmähoitoon potilailla, joilla joko metformiinin tai sulfonyyliurean maksimiannos yksinään ei riitä säätelemään veren glukoositasoa: - yhdistelmähoitoon metformiinin kanssa ainoastaan ylipainoisilla potilailla - yhdistelmähoitoon sulfonyyliurean kanssa ainoastaan potilailla, jotka eivät siedä metformiinia tai joille metformiini on kontraindikoitu. 4.2 Annostus ja antotapa Hoito tulisi aloittaa vain tyypin 2 diabeteksen hoitoon perehtyneen lääkärin toimesta. Pioglitatsonista on käyttökokemuksia kliinisissä tutkimuksissa tällä hetkellä 18 kuukauden ajalta. Pioglitatsonin pitkäaikaishoidon hyötyjä ei ole osoitettu (ks. kohta5.1). Pioglitatsonitabletit otetaan suun kautta kerran päivässä ruuan kanssa tai ilman ruokaa. Annostus aikuisille: Yhdistelmähoito metformiinin kanssa Yhdistelmähoitona metformiinin kanssa pioglitatsonin annos on mg kerran päivässä. Kun pioglitatsonihoito aloitetaan, metformiinin annosta ei tarvitse muuttaa. Yhdistelmähoito sulfonyyliurean kanssa Yhdistelmähoitona sulfonyyliurean kanssa pioglitatsonin annos on mg kerran paivässä. Kun pioglitatsonihoito aloitetaan, sulfonyyliurean annosta ei tarvitse muuttaa. Jos potilailla ilmenee hypoglykemiaa, sulfonyyliurean annosta tulisi pienentää. Käyttö vanhuksilla: Annosta ei tarvitse muuttaa ikääntyneillä potilailla (katso kohta 5.2). 10

11 Käyttö munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla: Annosta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinipuhdistuma > 4 ml/min) (katso kohta 5.2). Dialyysipotilaita koskevaa tietoa ei ole, joten pioglitatsonia ei pidä käyttää näillä potilailla. Käyttö maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla: Pioglitatsonia ei tule käyttää potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta (ks. kohta 4.4). Käyttö lapsilla ja nuorilla: Pioglitatsonin käytöstä alle 18-vuotiaille ei ole tietoa, joten sitä ei suositella tälle ikäryhmälle. 4.3 Vasta-aiheet Pioglitatsoni on kontraindikoitu potilailla, joilla on: - todettu yliherkkyys pioglitatsonille tai lääkkeen apuaineille. - sydämen vajaatoiminta tai aikaisemmin ollut sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka I-IV). - maksan vajaatoiminta. Pioglitatsoni on kontraindikoitu yhdistelmähoitona insuliinin kanssa. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Pioglitatsonin käytöstä yhtenä kolmen eri oraalisen diabeteslääkkeen yhdistelmähoidon osana ei ole kliinisiä kokemuksia. Pioglitatsonia ei tule käyttää monoterapiana. Nesteretentio ja sydämen vajaatoiminta: Pioglitatsoni saattaa aiheuttaa nesteretentiota, joka voi pahentaa sydämen vajaatoimintaa. Potilailla tulisi seurata sydämen vajaatoiminnan merkkejä ja oireita sekä erityisesti niiden potilaiden kohdalla, joilla sydämen pumppausreservi on heikentynyt. Pioglitatsonihoito tulee lopettaa, jos sydämen tilassa tapahtuu huononemista. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu sydämen vajaatoimintatapauksia, kun pioglitatsonia on käytetty yhdessä insuliinin kanssa. Tämän takia pioglitatsoni on kontraindikoitu yhdistelmähoitona insuliinin kanssa. Samoin on markkinoille tulon jälkeen raportoitu sydämen vajaatoimintaa, kun pioglitatsonia on käytetty potilailla, joilla on jo aikaisemmin ollut sydämen vajaatoiminta. Koska NSAID-lääkkeiden ja pioglitatsonin käyttöön saattaa liittyä nesteretentiota, näiden samanaikainen käyttö voi lisätä ödeeman riskiä. Maksan toiminnan seuranta: Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvoin maksasolutoiminnan häiriöitä. Siksi suositellaan, että pioglitatsonia saavien potilaiden maksan toimintaa seurataan säännöllisin väliajoin. Maksaentsyymien toiminta tulee tarkistaa kaikilla potilailla ennen pioglitatsonihoidon aloittamista. Pioglitatsonihoitoa ei pidä aloittaa potilailla, joiden maksa-arvot ovat lähtötilanteessa koholla (ALAT >2,5 kertaa normaalin ylärajan) tai jos potilaalla on joitakin merkkejä maksasairaudesta. Pioglitatsonihoidon aloittamisen jälkeen suositellaan maksaentsyymien toiminnan tarkistusta joka toinen kuukausi ensimmäisen hoitovuoden aikana ja sen jälkeen aika ajoin. Jos ALAT-arvo nousee 3 kertaa yli normaalin ylärajan pioglitatsonihoidon aikana, maksan toimintakokeet tulisi uusia niin pian kuin mahdollista. Pioglitatsonihoito tulee keskeyttää, jos ALAT-arvo on pysyvästi yli 3 kertaa normaalin ylärajan. Jos potilaalle kehittyy maksan toiminnan häiriöihin viittaavia oireita, kuten selittämätöntä pahoinvointia, oksentelua, vatsakipuja, väsymystä, ruokahaluttomuutta ja/tai virtsan 11

12 tummumista, maksaentsyymitoiminta tulee tarkistaa. Hoidon jatkamisesta voidaan päättää kliinisen arvion perusteella laboratoriolöydökset huomioiden. Jos havaitaan keltaisuutta, hoito tulee lopettaa. Painon nousu: Kliinisten tutkimusten aikana pioglitatsonin havaittiin aiheuttavan painon nousua, joten potilaan painoa tulee seurata. Oikea ruokavalio on osa diabeteksen hoitoa. Potilaita on neuvottava oikeaan ruokavalioon, jossa kalorimäärät on huomioitu. Anemia: Pioglitatsonihoidon aikana hemoglobiini- ja hematokriittiarvot laskivat vähän, mikä saattaa liittyä hemodiluutioon. Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa anemiaa on raportoitu alle 0,1% potilailla, jotka saivat joko pioglitatsonia tai plaseboa. Muut: Koska pioglitatsoni tehostaa insuliinin toimintaa, sen antaminen munasarjojen monirakkulatautia sairastaville potilaille voi johtaa ovulaation uudelleen käynnistymiseen. Näillä potilailla saattaa olla raskausriski. Potilaita on informoitava raskauden mahdollisuudesta. Jos potilas suunnittelee raskautta tai tulee raskaaksi pioglitatsonihoiton aikana, hoito on lopetettava (katso kohta 4.6). 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Interaktiotutkimuksissa on todettu, että pioglitatsonilla ei ole olennaista vaikutusta digoksiinin, varfariinin, fenprokumonin ja metformiinin farmakokinetiikkaan tai farmakodynamiikkaan. Pioglitatsonin samanaikainen anto sulfonyyliureoiden kanssa ei näytä vaikuttavan sulfonyyliurean farmakokinetiikkaan. Ihmisellä tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu sytokromin P450, 1A, 2C8/9 tai 3A4:n induktiota. In vitro -tutkimuksissa ei ole osoitettu minkään sytokromin P450 alatyypin inhibitiota. Interaktioita näiden entsyymien kautta metaboloituvien lääkkeiden (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, syklosporiini, kalsiumsalpaajat ja HMGCoA-reduktaasi-inhibiittorit) kanssa ei ole odotettavissa. 4.6 Raskaus ja imetys Käyttö raskauden aikana: Raskauden aikaisesta käytöstä ei ole kliinistä tietoa. Eläimillä tehdyt pioglitatsonikokeet osoittivat selvää sikiön kasvun hidastumista. Tämän voitiin todeta johtuvan siitä, että pioglitatsoni vähentää äidin hyperinsulinemiaa sekä raskauden aikana yleensä lisääntyvää insuliiniresistenssiä, vähentäen näin sikiön kasvuun tarvittavan ravinnon saatavuutta. Tämän mekanismin merkitys ihmisellä on epäselvä ja siksi pioglitatsonia ei tule käyttää raskauden aikana. Käyttö imetyksen aikana: Pioglitatsonin on osoitettu erittyvän imettävien rottien maitoon. Pioglitatsonin mahdollisesta erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa, joten pioglitatsonia ei saa antaa imettäville äideille. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttöön ei ole havaittu. 4.8 Haittavaikutukset Kliinisissä kaksoissokkotutkimuksissa raportoitiin seuraavia haittavaikutuksia pioglitatsonisulfonyyliureayhdistelmähoidon tai pioglitatsoni-metformiiniyhdistelmähoidon aikana. Näiden haittavaikutusten esiintyvyys ylitti plasebon esiintyvyyden ja näitä ilmeni enemmän kuin 12

13 yksittäistapauksina. Niillä epäillään olevan syy-yhteys (ainakin mahdollinen) hoitoon. Haittavaikutukset on luokiteltu elinryhmittäin esiintyvyyden mukaan seuraavasti; yleinen > 1/100, < 1/10, epätavallinen > 1/1000, < 1/100. PIOGLITATSONIN JA METFORMIININ YHDISTELMÄHOITO: Veri Yleinen: anemia Aineenvaihdunta ja ravitsemus Yleinen: painon nousu Hermosto Yleinen: päänsärky Näkö Yleinen: näköhäiriöt Ruuansulatusjärjestelmä Epätavallinen: ilmavaivat Lihakset ja luusto Yleinen: nivelkivut Virtsatiet Yleinen: hematuria Sukupuolielimet Yleinen: impotenssi PIOGLITATSONIN JA SULFONYYLIUREAN YHDISTELMÄHOITO: Aineenvaihdunta ja ravitsemus Yleinen: Epätavallinen: painon nousu glukosuria, hypoglykemia, laktaattidehydrogenaasin nousu, lisääntynyt ruokahalu Hermosto Yleinen: Epätavallinen: huimaus päänsärky, kiertohuimaus Näkö Epätavallinen: näköhäiriöt Ruuansulatusjärjestelmä Yleinen: ilmavaivat 13

14 Iho-ja ihon tukielimet Epätavallinen: hikoilu Virtsatiet Epätavallinen: proteinuria Koko keho Epätavallinen: väsymys Kaksoissokkokokeissa turvotusta ilmeni 5,9 %:lla pioglitatsoni-sulfonyyliureahoidetuista potilaista (sulfonyyliurea yksinään 1,9%) ja 6,0 %:lla pioglitatsoni-metformiinihoidetuista potilaista (metformiini yksinään 2,5%). Ödeematapaukset olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia eivätkä tavallisesti vaatineet hoidon keskeyttämistä. Pioglitatsonihoidon aikana kolesterolin kokonaispitoisuus nousi hieman, minkä katsottiin johtuvan enimmäkseen HDL-kolesterolipitoisuuden kohoamisesta. Kliinisissä tutkimuksissa maksan ALAT-arvon nousu (yli kolme kertaa normaalin ylärajan) oli samaa luokkaa kuin plasebon (0,2%). Kaikkien maksa-tai sappiperäisten haittavaikutusten esiintyvyys oli myös alhainen (pioglitatsoni 1,1%, plasebo 0,9%). Markkinoille tulon jälkeen on ilmennyt yksittäistapauksina maksaentsyymien nousua ja maksasolutoiminnan häiriötä vaikkakaan näiden syyyhteyttä ei ole voitu varmistaa. Kliinisten kaksoissokkotutkimusten aikana ei raportoitu sydämen vajaatoimintaa, kun pioglitatsonia annettiin yhdistelmähoitona joko sulfonyyliurean tai metformiinin kanssa. Sen sijaan pioglitatsoniinsuliiniyhdistelmähoidossa sen esiintyvyys oli 1,1%. Kuudenkymmenen hoitoviikon jälkeen painon nousu oli keskimäärin 5,4 % pioglitatsonin ja metformiinin yhdistelmähoitoa saaneilla ja 5,5 % pioglitatsoli-sulfonyyliureayhdistelmähoitoa saaneilla. 4.9 Yliannostus Yksi pioglitatsonia koskeva yliannostustapaus on raportoitu. Potilas otti lääkettä 120 mg/vrk neljän päivän ajan ja sen jälkeen 180 mg/vrk seitsemän päivän ajan. Potilaan ilmoituksen mukaan kliinisiä oireita ei esiintynyt. Hypoglykemiaa saattaa esiintyä sulfonyyliurean tai insuliinin yhdistelmähoidossa. Yliannostustapauksissa on ryhdyttävä oireenmukaisiin ja yleisiin tukitoimiin. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: oraalinen veren glukoosipitoisuutta alentava lääke. ATC-koodi: A10BG03. Pioglitatsonin vaikutus näyttää perustuvan insuliiniresistenssin pienenemiseen. Ilmeisesti pioglitatsoni vaikuttaa aktivoimalla tiettyjä tumareseptoreita (peroksisomiproliferaattorin aktivoima gammareseptori). Tumareseptorien aktivoituminen johtaa maksassa, rasvasoluissa ja poikkijuovaisissa lihassoluissa lisääntyneeseen insuliiniherkkyyteen. Pioglitatsonihoidon on voitu osoittaa vähentävän maksan glukoosin tuottoa ja lisäävän glukoosin käyttöä insuliiniresistenssissä. 14

15 Sekä paastonaikainen, että myös aterian jälkeinen verensokeritasapaino paranee tyypin 2 diabetespotilailla. Parantuneeseen verensokeritasapainoon on liittynyt alentunut paasto- ja aterian jälkeinen insuliinitaso. Pioglitatsoni ei vaikuta suoraan beetasolujen toimintaan. Suppeassa tutkimuksessa pioglitatsolihoidon aikana havaitun painon nousun on osoitettu johtuvan viskeraalisen rasvan vähenemisestä ja ihonalaisen rasvan lisääntymisestä. Tämän kehon rasvamuutoksen myötä insuliiniherkkyys parani. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa plasman triglyseridien ja vapaiden rasvahappojen pitoisuudet laskivat ja HDL-kolesterolitaso nousi plaseboon verrattuna. Tähän ei liittynyt tilastollisesti merkitsevää LDL-kolesterolitason nousua. Pioglitatsonista ei ole tehty pitkäaikaistutkimusta ja sen vuoksi pitkäaikaiskäytön hyötyjä, jotka liittyvät parantuneeseen metaboliseen kontrolliin ei ole osoitettu. Pioglitatsonin tehoa sulfonyyliureoiden tai metformiinin kanssa ei ole verrattu sulfonyyliurean ja metformiinin yhdistelmään. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen: Pioglitatsoni imeytyy nopeasti suun kautta annettuna. Muuttumattoman pioglitatsonin huippupitoisuus veressä saavutetaan yleensä 2 tuntia annostuksen jälkeen. Plasmapitoisuuksien suhteellista kasvua esiintyi 2-60 mg annoksilla. Tasapainotila saavutetaan 4-7 päivän kuluttua lääkityksen aloittamisesta. Toistuva annostus ei johda yhdisteen tai metaboliittien kertymiseen. Ruuan nauttiminen ei vaikuta imeytymiseen. Absoluuttinen biologinen hyötyosuus on yli 80 %. Jakautuma: Arvioitu jakautumistilavuus on ihmisellä 0,25 l/kg. Pioglitatsoni ja sen kaikki aktiiviset aineenvaihduntatuotteet sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin (> 99 %). Metabolia: Pioglitatsoni metaboloituu voimakkaasti maksassa alifaattisten metyleeniryhmien hydroksyloitumisen kautta. Tämä tapahtuu pääasiassa sytokromin P450 3A4 ja 2C9 kautta, vaikkakin monet muut isoentsyymit osallistuvat vähemmässä määrin. Kolme kuudesta tunnistetusta aineenvaihduntatuotteesta on biologisesti aktiivia (M-II, M-III ja M-IV). Pioglitatsoni ja metaboliitti M-III vaikuttavat tehoon yhtä paljon, kun huomioidaan aktiivisuus, pitoisuudet ja proteiineihin sitoutuminen. Tämän perusteella M-IV:n myötävaikutus tehoon on suunnilleen kolminkertainen pioglitatsoniin nähden, kun taas M-II:n suhteellinen teho on minimaalinen. In vitro tutkimuksissa pioglitatsonin ei ole todettu estävän mitään sytokromin P450 alatyyppiä. P450- isoentsyymien 1A, 2C8/9 ja 3A4 induktiota ihmisessä ei ole osoitettu. Interaktiotutkimuksissa on todettu, että pioglitatsolilla ei ole olennaista vaikutusta digoksiinin, varfariinin, fenprokumonin tai metformiinin farmakokinetiikkaan tai farmakodynamiikkaan. Näin ollen ei ole odotettavissa, että P450-isoentsyymien indusoijat tai inhibiittorit muuttavat merkitsevästi pioglitatsolia tai sen aktiiveja metaboliitteja. Eliminaatio: Kun radioaktiivisesti merkittyä pioglitatsonia annettiin suun kautta koehenkilöille, yli puolet merkkiaineesta todettiin ulosteessa (55 %) ja pienempi osa virtsassa (45 %). Eläinten virtsassa tai 15

16 ulosteessa voidaan havaita vain pieniä määriä muuttumatonta pioglitatsonia. Pioglitatsonin keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa on 5 6 tuntia. Aktiivien aineenvaihduntatuotteiden puoliintumisaika on tuntia. Vanhukset: Tasapainotilan farmakokinetiikka on samanlainen nuorilla ja 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla. Munuaisten vajaatoiminnasta kärsivät potilaat: Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoimintaa pioglitatsonin ja sen aineenvaihduntatuotteiden plasmapitoisuus on alempi kuin potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta, mutta puhdistuma on samanlainen kummassakin potilasryhmässä. Tästä syystä vapaan (sitoutumattoman) pioglitatsonin pitoisuus pysyy ennallaan. Maksan vajaatoiminnasta kärsivät potilaat: Pioglitatsonin kokonaispitoisuus plasmassa pysyy muuttumattomana, mutta jakautumistilavuus kasvaa. Tästä syystä puhdistuma pienenee ja suurempi osuus pioglitatsonista on vapaana. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Kun toksisuuskokeissa hiirille, rotille, koirille ja apinoille annettiin valmistetta toistuvasti, niillä voitiin todeta johdonmukaisesti plasmatilavuuden kasvua, joka johti hemodiluutioon, anemiaan ja palautuvaan, eksentriseen sydämen hypertrofiaan. Lisäksi havaittiin lisääntynyttä rasvan kertymistä ja infiltraatiota, joita havaittiin kaikilla eläinlajeilla, kun plasmapitoisuudet olivat 4 kliiniseen altistukseen verrattuna. Eläinkokeissa sikiön kehityksen hidastuminen oli ilmeistä pioglitatsolihoidon aikana. Tämän voitiin todeta johtuvan siitä, että pioglitatsoni vähentää äidin hyperinsulinemiaa sekä raskauden aikana yleensä lisääntyvää insuliiniresistenssiä, vähentäen näin sikiön kasvuun tarvittavan ravinnon saatavuutta. Pioglitatsonin ei havaittu olevan genotoksinen kattavassa in vivo - ja in vitro -koesarjassa. Yli 2 vuoden ajan pioglitatsonilla hoidetuilla rotilla todettiin lisääntyneen virtsarakon epiteelin hyperplasia (koirailla ja naarailla) ja kasvainten lisääntymistä (koirailla). Tämän löydöksen merkitystä ei tiedetä. Hiirissä sukupuolesta riippumatta ei havaittu tuumorigeenistä vaikutusta. Virtsarakon hyperplasiaa ei todettu enintään 12 kuukautta hoidetuissa koirissa tai apinoissa. Familiaalisen adenomatoottisen polypoosin (FAP) eläinmallissa kahden muun tiatsolidinidionin anto lisäsi paksusuolen tuumorien kirjoa. Tämän löydöksen merkitystä ei tiedetä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Karmelloosikalsium, hydroksipropyyliselluloosa, laktoosimonohydraatti ja magnesiumstearaatti. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. 16

17 6.4 Säilytys Ei erityisiä säilytysohjeita. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Alumiininen läpipainopakkaus. Pakkauksessa on 28, 50 tai 98 tablettia. 6.6 Käyttö- ja käsittely- ohjeet Ei erityisohjeita. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Takeda Europe R & D Centre Limited Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Yhdistynyt kuningaskunta 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 17

18 LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA MYYNTILUVAN HALTIJA B. MYYNTILUVAN EHDOT 18

19 A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA MYYNTILUVAN HALTIJA Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Irlanti. Valmistusluvan on myöntänyt 21. joulukuuta1998 Irish Medicines Board, Earlsfort Centre, Earlsfort Terrace, Dublin 2. Irlanti. B. MYYNTILUVAN EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. liite I. valmisteyhteenveto, 4.2) 19

20 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 20

21 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 21

22 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glustin 15 mg tabletit pioglitatsoni 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Jokainen tabletti sisältää 15 mg pioglitatsonia (hydrokloridina). 3. LUETTELO APUAINEISTA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 28 tablettia 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE 22

23 Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Yhdistynyt kuningaskunta 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 23

24 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glustin 15 mg tabletit pioglitatsoni 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Jokainen tabletti sisältää 15 mg pioglitatsonia (hydrokloridina). 3. LUETTELO APUAINEISTA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 50 tablettia 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 24

25 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Yhdistynyt kuningaskunta 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 25

26 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glustin 15 mg tabletit pioglitatsoni 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Jokainen tabletti sisältää 15 mg pioglitatsonia (hydrokloridina). 3. LUETTELO APUAINEISTA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 98 tablettia 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 26

27 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Yhdistynyt kuningaskunta 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 27

28 LÄPIPAINOPAKKAUKSISSA TAI LEVYISSÄ ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glustin 15 mg tabletit pioglitatsoni 2. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI Takeda (logo) 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 4. ERÄNUMERO Erä {numero} 5. VIIKONPÄIVIEN LYHENTEET (AINOASTAAN 28 JA 98 TABLETIN PAKKAUKSET) MA TI KE TO PE LA SU 28

29 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glustin 30 mg tabletit pioglitatsoni 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Jokainen tabletti sisältää 30 mg pioglitatsonia (hydrokloridina). 3. LUETTELO APUAINEISTA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 28 tablettia 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE 29

30 Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Yhdistynyt kuningaskunta 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 30

31 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glustin 30 mg tabletit pioglitatsoni 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Jokainen tabletti sisältää 30 mg pioglitatsonia (hydrokloridina). 3. LUETTELO APUAINEISTA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 50 tablettia 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE 31

32 Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Yhdistynyt kuningaskunta 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 32

33 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glustin 30 mg tabletit pioglitatsoni 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Jokainen tabletti sisältää 30 mg pioglitatsonia (hydrokloridina). 3. LUETTELO APUAINEISTA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 98 tablettia 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 33

34 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House Charles II Street London SW1Y 4QU Yhdistynyt kuningaskunta 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 34

35 LÄPIPAINOPAKKAUKSISSA TAI LEVYISSÄ ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glustin 30 mg tabletit pioglitatsoni 2. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI Takeda (logo) 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 4. ERÄNUMERO Erä {numero} 5. VIIKONPÄIVIEN LYHENTEET (AINOASTAAN 28 JA 98 TABLETIN PAKKAUKSET) MA TI KE TO PE LA SU 35

36 B. PAKKAUSSELOSTE 36

37 PAKKAUSSELOSTE GLUSTIN 15 MG TABLETTI (Pioglitatsoni) Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Glustin 15 mg tabletit ovat ja mihin niitä käytetään. 2. Ennen Glustin 15 mg tablettien ottamista. 3. Kuinka Glustin 15 mg tabletit otetaan. 4. Mahdolliset haittavaikutukset. 5 Glustin 15 mg tablettien säilyttäminen. [Lääkevalmisteen nimi] Glustin 15 mg tabletit (Pioglitatsoni) [Vaikuttavan aineen (vaikuttavien aineiden) ja apuaineen (apuaineiden) täydellinen kuvaus] Glustin 15 mg tablettien vaikuttava aine on pioglitatsoni. Yhdessä tabletissa on 15 mg pioglitatsonia. Muut aineet ovat laktoosimonohydraatti, hydroksipropyyliselluloosa, karmelloosikalsium ja magnesiumstearaatti. [Myyntiluvan haltijan nimi ja osoite sekä erän vapauttamisesta vastaava valmistusluvan haltija, jos tämä ei ole sama, kuin edellinen] Myyntiluvan haltija: Charles II Street, London SW1Y 4QU, Yhdistynyt kuningaskunta. Valmistaja: Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Irlanti. 1. MITÄ GLUSTIN 15 MG TABLETIT OVAT JA MIHIN NIITÄ KÄYTETÄÄN [Lääkemuoto ja sisältö; farmakoterapeuttinen ryhmä] Glustin 15 mg tabletit ovat valkoisia tai melkein valkoisia, pyöreitä kuperapintaisia tabletteja. Tabletin toisella puolella on luku 15. Tabletit on pakattu läpipainopakkauksiin. Pakkauskoot ovat 28, 50 ja 98 tablettia. Käyttöaiheet Glustin 15 mg tabletteja käytetään tyypin 2 diabeteksen hoitoon (insuliinista riippumaton diabetes). Tyypin 2 diabetes esiintyy yleensä aikuisilla. Glustin 15 mg tabletit auttavat veresi glukoositason säätelyssä, kun Sinulla on tyypin 2 diabetes. Glustin auttaa elimistöäsi käyttämään paremmin tuottamaansa insuliinia. Glustin 15 mg tabletteja tulisi käyttää vain yhdessä metformiinin ja sulfonyyliureoiden kanssa, jotka myös ovat suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä. 2. ENNEN GLUSTIN 15 MG TABLETTIEN OTTAMISTA 37

38 [Luettelo ennen lääkkeen käyttämistä tarvittavista tiedoista] Vasta-aiheet Älä ota Glustin 15 mg tabletteja: - Jos olet allerginen pioglitatsonille tai tabletin muille ainesosille. - Jos Sinulla on sydämen vajaatoiminta. - Jos Sinulla on maksasairaus. - Jos käytät myös insuliinia. - [Käyttöä koskevat varotoimet; erityiset varoitukset] Ole erityisen varovainen Glustin 15 mg tablettien suhteen: Kerro lääkärillesi ennen kuin alat käyttää tätä lääkettä: - Jos suunnittelet raskautta. - Jos imetät. - Jos Sinulla on munasarjojen monirakkulatauti (polykystiset munasarjat). Raskaaksi tulemisen mahdollisuus saattaa lisääntyä johtuen lääkkeesi vaikutustavoista. - Jos Sinulla on maksa-tai sydänongelmia. - Jos käytät jo sulfonyyliurealääkkeitä metformiinin kanssa. Kolmen diabeteslääkkeen samanaikaista käyttöä ei suositella. - Jos olet alle 18-vuotias, koska tämän lääkkeen käyttöä ei suositella alle 18-vuotiaille. Yhteisvaikutukset ruuan ja juoman kanssa] Glustin 15 mg tabletit sekä ruoka ja juoma: Glustin-tabletit voidaan ottaa joko ruokailun yhteydessä, ruuan jälkeen tai tyhjään vatsaan. Niele tabletti veden kanssa. [Käyttö raskauden ja imetyksen aikana] Raskaus: Ennen kuin otat mitään lääkettä, keskustele asiasta lääkärisi tai apteekkihenkilökunnan kanssa. Imetys: Ennen kuin otat mitään lääkettä, keskustele asiasta lääkärisi tai apteekkihenkilökunnan kanssa. [Vaikutukset ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita] Ajaminen ja koneiden käyttö Pioglitatsoni ei vaikuta ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita. [Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa] Muiden lääkkeiden käyttö: Kerro lääkärillesi ennen Glustin 15 mg tablettien ottamista, käytätkö tai oletko hiljattain käyttänyt muita lääkkeitä. Muista mainita myös lääkkeet, jotka eivät ole lääkärin määräämiä. Voit yleensä jatkaa muiden lääkkeiden käyttöä Glustin-lääkityksen aikana. 3. KUINKA GLUSTIN 15 MG TABLETIT OTETAAN. [Oikeaa käyttöä koskevat ohjeet] [Annos] Kerran vuorokaudessa otetaan yksi tabletti. Lääkäri voi tarvittaessa määrätä erilaisen annoksen. Jos Sinusta tuntuu, että Glustin 15 milligramman tabletin teho on liian heikko, keskustele asiasta lääkärisi kanssa. [Antotapa ja antoreitti (reitit)] 38

39 Glustin 15 mg tabletit voidaan ottaa ruuan kera tai ilman ruokaa. Kun Glustin 15 mg tabletteja käytetään yhdessä muiden diabeteksen hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kanssa (esimerkiksi klooripropamidi, glibenklamidi, gliklatsidi, tolbutamidi), lääkäri kertoo, onko muun lääkityksen vähentäminen aiheellista. [Antotiheys] [Hoidon kesto] Lääkärisi on määrännyt Glustin 15 mg tabletteja käytettäväksi yhdessä toisen suun kautta otettavan diabeteslääkkeen kanssa. Kun käytät Glustinia, Sinun pitää lääkärisi määräyksestä käydä verikokeessa joka toinen kuukausi ensimmäisen vuoden aikana ja sen jälkeen säännöllisin väliajoin. Näin varmistetaan, että maksasi toiminta on normaalia. Mikäli noudatat erityistä diabeetikon ruokavaliota, jatka sitä normaaliin tapaan Glustin-hoidon aikana. Painosi tulee tarkistaa säännöllisin väliajoin. Mikäli painosi nousee, keskustele asiasta lääkärisi kanssa. [Oireet yliannostuksessa ja suoritettavat toimenpiteet] Jos otat enemmän Glustin 15 mg tabletteja kuin Sinun pitäisi: Jos otat vahingossa liian monta tablettia tai jos joku muu tai lapsi ottaa lääkettäsi, kerro asiasta välittömästi lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. [Mitä tulee tehdä, jos yksi tai useampi annos on jäänyt ottamatta] Jos unohdat ottaa Glustin 15 mg tablettisi: Pyri ottamaan Glustin 15 mg tabletit päivittäin saamiesi ohjeiden mukaisesti. Jos kuitenkin yksi annos jää väliin, ota seuraava annos tavanomaiseen aikaan. Älä ota ylimääräistä tablettia unohtuneen tablettisi korvaamiseksi. [Vieroitusoireiden vaara] 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET [Haittavaikutusten kuvaus] Kuten kaikilla lääkkeillä, Glustin 15 mg tableteilla voi olla haittavaikutuksia. Seuraavia haittavaikutuksia on kuvattu joillakin potilailla Glustin 15 mg tablettihoidon aikana: - paikallista turvotusta (ödeema) - painon nousua - pään särkyä - huimausta - kiertohuimausta - näköhäiriöitä - ilmavaivoja - nivelkipuja - impotenssia - hikoilua - väsymystä - veren sokerin laskua (hypoglykemia), sokeria, valkuaisaineita tai verta virtsassa - harvoin maksan toiminnan huononemista - pientä laskua veren punasolujen määrässä 39

40 Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkihenkilökunnalle. 5. GLUSTIN 15 MG TABLETTIEN SÄILYTTÄMINEN [Säilytysolosuhteet ja viimeinen käyttöpäivämäärä] Ei lasten ulottuville. Älä käytä pakkauksessa olevan viimeisen käyttöpäivän jälkeen. [Tarvittaessa varoitus tietyistä havaittavista huonontumisen merkeistä] Tämä seloste on hyväksytty viimeksi {päivämäärä} 40

41 Lisätietoja Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. België/Belgique/Belgien Londres/Londen/ Royaume-Uni/Verenigd Koninkrijk/ Vereinigtes Königreich Tél/Tel: +44 (0) Danmark Storbritannien Tlf: +44 (0) Deutschland Vereinigtes Königreich Tel: +44 (0) Ελλάδα Ηνωμένο Βασίλειο Τηλ: +44 (0) España Reino Unido Tel: +44 (0) France Royaume-Uni Tel: +44 (0) Ireland London, SW1Y 4U-U.K. Tel: +44 (0) Italia Regno Unito Tel: +44 (0) Luxembourg/Luxemburg Royaume-Uni/Verenigd Koninkrijk/ Vereinigtes Königreich Tél/Tel: +44 (0) Nederland Verenigd Koninkrijk Tel: +44 (0) Österreich Vereinigtes Königreich Tel: +44 (0) Portugal Reino Unido Tel: +44 (0) Suomi/Finland Yhdistynyt kuningaskunta/storbritannien Puh/Tln: +44 (0) Sverige Storbritannien Tln: +44 (0) United Kingdom -UK Tel: +44 (0)