LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG 40 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää vaikuttavana aineena 40 mg telmisartaania. 3. LÄÄKEMUOTO Tabletti 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot Essentiaalisen hypertension hoito. 4.2 Annostus ja antotapa Aikuiset Suositeltu annos on 40 mg kerran vuorokaudesssa. Joillekin potilaille saattaa olla hyötyä jo 20 mg:n vuorokausiannoksesta. Tapauksissa, joissa verenpainehoidon tavoitetta ei saavuteta, telmisartaanin annosta voidaan lisätä korkeintaan 80 mg:aan kerran vuorokaudessa. Vaihtoehtoisesti telmisartaania voidaan käyttää yhdessä tiatsidi-diureetin kanssa. Hydroklooritiatsidin on osoitettu lisäävän additiivisesti temisartaanin antihypertensiivistä tehoa. Harkittaessa annoksen nostamista on otettava huomioon, että suurin verenpainetta alentava vaikutus saavutetaan yleensä 4-8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta (ks. 5.1 Farmakodynamiikka). Heikentynyt munuaistoiminta Annostusta ei tarvitse muuttaa potilailla, joiden munuaisten toiminta on lievästi tai kohtalaisesti heikentynyt (ks. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Heikentynyt maksan toiminta Potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, annostus ei saa ylittää 40 mg:aa vuorokaudessa (ks. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Iäkkäät henkilöt Annostusta ei tarvitse muuttaa. Lapset Micardiksen tehokkuutta ja turvallisuutta ei ole osoitettu alle 18-vuotiailla. 4.3 Kontraindikaatiot Yliherkkyys jollekin Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG-valmisteen aineosalle. Raskaus ja imetys (ks Käyttö raskauden ja imetyksen aikana). Sappitiehyeen tukos Vaikea maksan vajaatoiminta Vaikea munuaisten vajaatoiminta 2

3 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Renovaskulaarinen hypertensio Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän toimintaan vaikuttavat lääkkeet voivat lisätä vaikean hypotension ja munuaisen vajaatoiminnan riskiä potilailla, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimoiden tai vain yhden toimivan munuaisen valtimon ahtauma Munuaisten vajaatoiminta ja munuaisen siirto Kun Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG-valmistetta käytetään potilailla, joiden munuaistoiminta on heikentynyt, pitää seerumin kalium- ja kreatiniinipitoisuuksia seurata säännöllisin väliajoin. Micardiksen käytöstä potilailla, joille on äskettäin tehty munuaissiirto, ei ole kokemusta. Hypovolemia Voimakasta verenpaineen laskua (symptomaattinen hypotensio), erityisesti ensimmäisen annoksen jälkeen, saattaa esiintyä potilailla, joilla on vahvan diureettihoidon, ruokavalion suolarajoituksen, ripulin tai oksentelun aiheuttama natrium- ja/tai nestevajaus. Nämä tilat pitää korjata ennen Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG-hoidon aloittamista. Muut tilanteet, joissa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjstelmä on stimuloitunut: Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää salpaava lääkehoito voi aiheuttaa äkillisen hypotension, hyperatsotemian, oligurian tai harvoin munuaisten vajaatoiminnan potilailla, joiden verisuonitonus ja munuaistoiminta ovat riippuvaisia reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuudesta (vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai munuaistauti, myös munuaisvaltimon ahtauma). Primaarinen aldosteronismi Potilailla, joilla on primaarinen aldosteronismi, ei yleensä saada hoitovastetta reniiniangiotensiinijärjestelmän toimintaa estävillä antihypertensiivisillä lääkkeillä. Tämän vuoksi telmisartaanin käyttöä ei suositella. Aortta- ja mitraaliläppäahtauma, hypertrofis-obstruktiivinen kardiomyopatia Kuten muidenkin vasodilataattorien yhteydessä erityistä varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on aortta- ja mitraaliläppäahtauma tai hypertrofis-obstruktiivinen kardiomyopatia. Hyperkalemia Muun reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään vaikuttavan lääkehoidon aikana hyperkalemiaa saattaa ilmetä, erityisesti munuaisten ja/tai sydämen vajaatoiminnan yhteydessä. Vaikka telmisartaanihoidon yhteydessä tällaista ei ole dokumentoitu, seerumin kaliumpitoisuuden riittävää seurantaa suositellaan tämän riskiryhmän potilaille Muiden reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käytöstä saadun kokemuksen perusteella voi seerumin kaliumpitoisuus nousta käytettäessä samanaikaisesti kaliumia säästäviä diureetteja, kaliumlisää, kaliumia sisältävää suolan korviketta tai muita lääkkeitä, jotka saattavat nostaa kaliumpitoisuutta (hepariini jne). Näin ollen varovaisuutta on noudatettava käytettäessä näitä valmisteita yhdessä Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG-valmisteen kanssa. Heikentynyt maksan toiminta Suurin osa telmisartaanista eliminoituu sappeen. Potilailla, joilla on sappitiehyeen tukoksia tai vaikea maksan vajaatoiminta, puhdistuma saattaa vähentyä. Näin ollen telmisartaania ei pidä antaa näille potilaille (ks. 4.3 Kontraindikaatiot). Telmisartaanin käytössä pitää noudattaa varovaisuutta hoidettaessa potilaita, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta. Aktiivi mahan tai pohjukaissuolen haava tai maha-suolikanavan sairaus Telmisartaanihoidossa maha-suolikanavan haittavaikutuksia esiintyy enemmän kuin lumelääkkeellä. Kliinisissä tutkimuksissa harvoin raportoidut maha-suolikanavan verenvuodot ovat esiintyneet potilailla, joilla on ollut maha-suolikanavan sairaus. Telmisartaania pitää käyttää varoen potilailla, joilla on maha-suolikanavan sairaus. 3

4 Sorbitoli Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG 40 mg tablettien suositeltu vuorokausiannos sisältää 169 mg sorbitolia ja näin ollen Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG ei sovi potilaille, joilla on hereditäärinen fruktoosi-intoleranssi. Muuta Angiotensiinikonvertaasin estäjien tavoin telmisartaanin ja muiden angiotensiiniantagonistien antihypertensiivinen vaikutus on heikompi mustaihoisilla kuin valkoihoisilla. Tämä liittyy mahdollisesti siihen, että mustaihoisen väestön reniinitasot ovat keskimäärin alhaisempia kuin valkoisen väestön. Kuten minkä tahansa verenpainelääkkeen yhteydessä, liiallinen verenpaineen lasku voi johtaa sydäninfarktiin tai aivohalvaukseen potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai iskeeminen kardiovaskulaarinen sairaus. 4.5 Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot Telmisartaani saattaa lisätä muiden verenpainelääkkeitten tehoa. Muita kliinisesti merkittäviä interaktioita ei ole havaittu. Farmakokineettisiä interaktiotutkimuksia on tehty seuraavilla yhdisteillä: digoksiini, varfariini, hydroklooritiatsidi, glibenklamidi, ibuprofeeni, parasetamoli ja amlodipiini. Digoksiinin kohdalla sen matalimmalla pitoisuudella (trough) on havaittu 20 %:n (yksittäisessä tapauksessa 39 %) nousu plasman digoksiinin mediaanipitoisuudessa ja siksi plasman digoksiinipitoisuuden tarkkailua pitäisi harkita. Korjautuvaa seerumin litiumpitoisuuden nousua ja toksisuutta on raportoitu käytettäessä samanaikaisesti litiumia ja angiotensiinikonvertaasin estäjiä. Vaikka tätä ei ole telmisartaanilla raportoitu, näitä haittavaikutuksia ei voi sulkea pois angiotensiini II -reseptoriantagonistien käytön yhteydessä. Tämän vuoksi suositellaan huolellista seerumin litiumpitoisuuden tarkkailua samanaikaisen käytön yhteydessä. 4.6 Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Käyttö raskauden aikana (ks. 4.3 Kontraindikaatiot) Telmisartaani on vasta-aiheinen raskauden aikana. Vaihtoehtoiseen lääkitykseen pitää siirtyä hyvissä ajoin ennen harkitttua raskautta. Jos raskaus todetaan hoidon aikana, telmisartaanilääkitys tulee keskeyttää niin pian kuin mahdollista. Raskausajan viimeisen kahden kolmanneksen aikana lääkkeet, jotka vaikuttavat suoraan reniini-angiotensiinijärjestelmään, voivat aiheuttaa kehittyvän sikiön vaurioita ja jopa kuoleman. Käyttö imetyksen aikana (ks. 4.3 Kontraindikaatiot) Telmisartaania ei pidä käyttää imetyksen aikana, koska ei tiedetä, erittyykö telmisartaani äidinmaitoon. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Telmisartaanin vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttöön ei ole tietoa. Antihypertensiivisen hoidon yhteydessä huimausta tai uneliaisuutta saattaa kuitenkin joskus esiintyä, mikä täytyy ottaa huomioon ajoneuvoilla ajettaessa ja käytettäessä koneita. 4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutukset ovat olleet tavallisesti lieviä ja luonteeltaan ohimeneviä, ja vain harvoin on hoidon keskeyttäminen ollut tarpeen. Haittavaikutuksien esiintymistiheys ei ollut annoksesta riippuvainen eikä korreloinut potilaiden sukupuoleen, ikään tai rotuun. Lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa 1041 potilasta hoidettiin mg:n telmisartaaniannoksilla 12 viikkoon asti, telmisartaanista raportoitujen haittavaikutuksien 4

5 kokonaisesiintymistiheys ei eronnut lumelääkkeestä. Maha-suolikanavan haittatapahtumia esiintyi ilmeisesti useammin kuin lumelääkkeellä. Seuraavassa on luettelo haittatapahtumista riippumatta niiden syy-yhteydestä telmisartaanihoitoon. Haittatapahtumat, joita esiintyi vähintään 1 %:lla telmisartaanilla hoidetuista potilaista lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa, on esitetty seuraavassa taulukossa: Telmisartaani Monoterapia n= 1041 % Plasebo n= 380 % Päänsärky 9,7 17,4 Ylähengitystieinfektio 6,9 6,1 Huimaus 4,2 6,3 Kipu 3,5 4,7 Selkäkipu 3,2 1,1 Väsymys 3,0 3,7 Ripuli 2,8 1,6 Sinuiitti 2,2 2,4 Influessan tapaiset oireet 2,1 1,8 Ruuansulatushäiriö 1,9 1,6 Lihaskipu 1,4 1,1 Yskä 1,4 1,6 Rintakipu 1,3 1,3 Virtsatieinfektio 1,2 1,1 Pahoinvointi 1,1 1,6 Nielutulehdus 1,1 0,0 Vatsakipu 1,0 0,8 Lisäksi seuraavia haittatapahtumia ilmeni yli 1 %:lla 3445 hoidetusta potilaasta kaikissa telmisartaanitutkimuksissa: keuhkoputkitulehdus, unettomuus, nivelkipu, ahdistus, depressio, palpitaatio, jalkalihasten kouristukset ja ihottuma. Näiden haittatapahtumien ja telmisartaanin välistä syy-yhteyttä ei voitu osoittaa. Yksi angioedeematapaus raportoitiin. Laboratoriolöydökset Kliinisissä tutkimuksissa ei telmisartaanin laboratorioarvoissa ole havaittu merkittäviä muutoksia. Harvoissa tapauksissa on todettu hemoglobiiniarvojen alenemista tai virtsahappoarvojen nousua telmisartaanihoidon yhteydessä useammin kuin lumelääkehoidon yhteydessä. Kreatiniini- tai maksaentsyymiarvojen kohoamista on todettu telmisartaanihoidon aikana, mutta näiden laboratorioarvojen muutokset ovat esiintymistiheydeltään olleet samaa luokkaa tai vähäisempiä kuin lumelääkehoidon aikana. 4.9 Yliannostus Tietoa yliannostuksesta ihmisillä ei ole käytettävissä. Mikäli symptomaattista hypotoniaa esiintyy, tukihoito tulee aloittaa. Telmisartaani ei ole poistettavissa hemodialyysillä. 5

6 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Angiotensiini II antagonistit ATC koodi C09CA07. Telmisartaani on suun kautta otettuna tehokas ja spesifinen angiotensiini II reseptori (tyyppi AT 1 )- antagonisti. Se syrjäyttää hyvin suuren affiniteetin ansiosta angiotensiini II:n sen sitoutumispaikasta AT 1 -reseptorin alatyypissä, joka vastaa angiotensiini II:n tunnetuista vaikutuksista. Telmisartaanilla ei ole lainkaan agonistivaikutusta AT 1 - reseptoriin. Telmisartaani sitoutuu selektiivisesti ja pitkäkestoisesti AT 1 -reseptoriin. Se ei sitoudu merkittävästi muihin reseptoreihin, mukaan lukien AT 2 - ja muut vähemmän tunnetut AT-reseptorit. Näiden reseptoreiden toiminnallista roolia ei tunneta kuten ei myöskään niiden mahdollisen liika-aktivoitumisen vaikutusta angiotensiini II:n kautta, jonka pitoisuuksia telmisartaani nostaa. Telmisartaani laskee plasman aldosteronipitoisuuksia. Telmisartaani ei estä ihmisillä plasman reniiniä tai aiheuta ionikanavien salpausta. Telmisartaani ei estä angiotensiiniä konvertoivaa entsyymiä (kininaasi II), joka myös hajoittaa bradykiniiniä. Tämän vuoksi bradykiniinin kautta välittyvien haittavaikutusten lisääntymistä ei ole odotettavissa. Ihmisellä telmisartaanin 80 mg:n annos estää lähes täydellisesti angiotensiini II:n verenpainetta kohottavan vaikutuksen. Verenpainetta alentava vaikutus säilyy yli 24 tuntia ja on mitattavissa vielä 48 tuntiin asti. Telmisartaanin ensimmäisen annostelun jälkeen antihypertensiivinen vaikutus ilmenee asteittain 3 tunnin aikana. Suurin verenpaineen aleneminen saavutetaan yleensä 4-8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja vaikutus säilyy pitkäaikaishoidon aikana. Ambulatoriset verenpainemittaukset ovat osoittaneet, että telmisartaanin verenpainetta alentava vaikutus säilyy yli 24 tuntia annostelun jälkeen ja vaikutus kestää myös 4 viimeisen tunnin ajan ennen seuraavaa annostelua. Tämä on vahvistettu plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa 40 ja 80 mg:n annoksen jälkeen suurimman ja pienimmän vaikutuksen suhde (trough to peak ratios) on ollut poikkeuksetta yli 80 %. Systolisen verenpaineen alentajana telmisartaanin annos on suhteessa hoitovasteen pituuteen.vastaava ei ole osoitettu diastolisesta verenpaineesta. Verenpainepotilailla telmisartaani alentaa sekä systolista että diastolista verenpainetta vaikuttamatta sydämen syketiheyteen. Telmisartaanin diureettisen ja natriureettisen vaikutuksen osuutta verenpaineen alentumiseen ei ole selvittetty. Telmisartaanin verenpainetta alentava teho on yhtä hyvä kuin muiden antihypertensiivisten verenpainelääkeryhmien vaikutus (osoitettu kliinisissä tutkimuksissa, kun telmisartaania on verrattu amlodipiiniin, atenololiin, enalapriiliin, hydroklooritiatsiidiin ja lisinopriiliin). Telmisartaanihoidon äkillisessä keskeyttämisessä verenpaine palaa asteittain ennen hoidon aloittamista olevalle tasolle useiden päivien aikana eikä keskeyttäminen johda reaktiiviseen verenpaineen kohoamiseen (rebound hypertension). Kliinisissä tutkimuksissa kuivaa yskää oli merkittävästi vähemmän telmisartaanilla hoidetuilla potilailla kuin niillä, joita hoidettiin angiotensiinikonvertaasin estäjillä. Tällä hetkellä ei tiedetä, vähentääkö telmisartaani kuolleisuutta ja kardiovaskulaarisia sairauksia. 6

7 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Telmisartaanin imeytyminen on nopeaa, vaikka imeytynyt määrä vaihtelee. Telmisartaanin keskimääräinen hyötyosuus on n. 50 %. Kun telmisartaani otetaan ruokailun yhteydessä, telmisartaanin plasmapitoisuus-aikakäyrän alla olevan pinta-alan (AUC 0- ) pieneneminen vaihtelee noin 6 %:sta (40 mg:n annos) lähes 19 % :iin (160 mg:n annos). Kolmen tunnin jälkeen annostelusta plasmapitoisuudet ovat yhtäsuuria riippumatta siitä, otetaanko telmisartaani tyhjään vatsaan vai aterian yhteydessä. AUC:n vähäisen pienenemisen ei odoteta aiheuttavan terapeuttisen tehon vähenemistä. Annosten ja plasmapitoisuuksien välillä ei ole lineaarista suhdetta. Yli 40 mg:n annoksilla C max -arvon ja vähäisemmässä määrin AUC:n suurentuminen ei ole suhteessa annokseen. Plasmapitoisuuksissa on todettu sukupuolieroja (esim. naisilla C max tässä järjestyksessä, miehiin verrattuna). ja AUC olivat 3- ja 2-kertaisia, Jakaantuminen Telmisartaani sitoutuu lähes täydellisesti plasman proteiineihin (> 99,5%). Sitoutuminen tapahtuu pääasiassa albumiiniin ja happamaan alfa-1-glykoproteiiniin. Keskimääräisen vakaa tila-vaiheen ilmeinen jakaantumistilavuus (V dss ) on n. 500 l. Metabolia Telmisartaani metaboloituu konjugoitumalla glukuronidiksi. Konjugaatilla ei ole farmakologista vaikutusta. Eliminaatio Telmisartaanilla on kaksivaiheinen hajoamiskinetiikka, jossa terminaalinen eliminaatiopuoliintumisaika on > 20 tuntia. Suurin plasmapitoisuuden (C max ) ja, vähemmässä määrin, AUC:n suureneminen eivät ole suhteessa annokseen. Telmisartaanilla ei ole suositellulla annostuksella todettu kliinisesti merkittävää kumuloitumista. Plasmapitoisuudet olivat naisilla korkeammat kuin miehillä vaikuttamatta kuitenkaan merkittävästi tehoon. Oraalisen (ja i.v.) annostelun jälkeen telmisartaani erittyy lähes yksinomaan ulosteeseen, pääasiallisesti muuttumattomana yhdisteenä. Kumulatiivinen eritys virtsaan on < 1 % annoksesta. Totaalinen plasmapuhdistuma (Cl tot ) on suuri (n ml/min) verrattuna maksan verenvirtaukseen (n ml/min). Erikoisryhmät Iäkkäät potilaat Telmisartaanin kinetiikka ei eroa nuorien ja iäkkäämpien potilaiden välillä. Munuaisten vajaatoiminta Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, havaittiin matalampia plasmapitoisuuksia dialyysin aikana. Koska telmisartaani sitoutuu plasman proteiineihin lähes täydellisesti, se ei poistu dialyysissä munuaisten vajaatoimintapotilailla. Eliminaation puoliintumisaika ei muutu potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Potilaat, joilla on maksan toimintahäiriö Farmakokineettiset tutkimukset potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta, osoittivat, että hyötyosuus lisääntyy lähes 100 %:iin. Eliminaation puoliintumisaika ei muutu potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö. 7

8 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ne annokset, jotka prekliinisissä turvallisuustutkimuksissa aiheuttivat altistuksen, joka oli verrattavissa altistukseen ihmisellä terapeuttisella annosalueella, vähensivät punasoluparametrejä (erytrosyytit, hemoglobiini, hematokriitti). Lisäksi todettiin muutoksia munuaisten hemodynamiikassa (lisääntynyt BUN ja kreatiniini) sekä lisääntynyt seerumin kaliumpitoisuus normotensiivisillä eläimillä. Koirilla havaittiin munuaistiehyeen laajentumista ja atrofiaa. Mahalaukun limakalvon vaurioita (eroosioita, haavaumia ja tulehdusta) huomattiin myös rotilla ja koirilla. Nämä farmakologisten vaikutusten välittämät haittavaikutukset, jotka ovat tunnettuja sekä angiotensiinikonvertaasin estäjien että angiotensiini II antagonistien prekliinisistä tutkimuksista, estettiin antamalla suolaliuosta oraalisesti. Molemmilla lajeilla havaittiin lisääntynyttä plasman reniinin aktiviteettiä ja munuaisten jukstaglomerulaaristen solujen hypertrofiaa/hyperplasiaa. Näillä muutoksilla, jotka myös tunnetaan angiotensiinikonvertaasin estäjien ja muiden angiotensiini II:n estäjien luokkavaikutuksena, ei ilmeisesti ole kliinistä merkitystä. Eläinkokeissa telmisartaanilla hoidettujen emojen jälkeläisillä on ollut alentunut syntymäpaino, viivästynyt silmien avautuminen ja suurempi kuolleisuus. Mutageenisuutta tai merkittävää klastogeenista aktiviteettiä ei esiintynyt in vitro ja in vivo - tutkimuksissa eikä karsinogeenisuutta rotilla ja hiirillä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Povidoni, meglumiini, natriumhydroksidi, sorbitoli, magnesiumstearaatti. 6.2 Yhteensopimattomuus Ei ole tiedossa. 6.3 Kestoaika 2 vuotta 6.4 Säilytys Ei ole 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 14 tablettia 28 tablettia 56 tablettia 98 tablettia Polyamidi/alumiini/ PVC läpipainopakkaus 6.6 Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet Säilytettävä alkuperäisessä pakkauksessa. 8

9 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Saksa 8. NUMERO YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 9

10 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG 80 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää vaikuttavana aineena 80 mg telmisartaania. 3. LÄÄKEMUOTO Tabletti 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot Essentiaalisen hypertension hoito. 4.2 Annostus ja antotapa Aikuiset Suositeltu annos on 40 mg kerran vuorokaudesssa. Joillekin potilaille saattaa olla hyötyä jo 20 mg:n vuorokausiannoksesta. Tapauksissa, joissa verenpainehoidon tavoitetta ei saavuteta, telmisartaanin annosta voidaan lisätä korkeintaan 80 mg:aan kerran vuorokaudessa. Vaihtoehtoisesti telmisartaania voidaan käyttää yhdessä tiatsidi-diureetin kanssa. Hydroklooritiatsidin on osoitettu lisäävän additiivisesti temisartaanin antihypertensiivistä tehoa. Harkittaessa annoksen nostamista on otettava huomioon, että suurin verenpainetta alentava vaikutus saavutetaan yleensä 4-8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta (ks. 5.1 Farmakodynamiikka). Heikentynyt munuaistoiminta Annostusta ei tarvitse muuttaa potilailla, joiden munuaisten toiminta on lievästi tai kohtalaisesti heikentynyt (ks. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Heikentynyt maksan toiminta Potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, annostus ei saa ylittää 40 mg:aa vuorokaudessa (ks. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Iäkkäät henkilöt Annostusta ei tarvitse muuttaa. Lapset Micardiksen tehokkuutta ja turvallisuutta ei ole osoitettu alle 18-vuotiailla. 4.3 Kontraindikaatiot Yliherkkyys jollekin Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG-valmisteen aineosalle. Raskaus ja imetys (ks Käyttö raskauden ja imetyksen aikana). Sappitiehyeen tukos Vaikea maksan vajaatoiminta Vaikea munuaisten vajaatoiminta 10

11 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Renovaskulaarinen hypertensio Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän toimintaan vaikuttavat lääkkeet voivat lisätä vaikean hypotension ja munuaisen vajaatoiminnan riskiä potilailla, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimoiden tai vain yhden toimivan munuaisen valtimon ahtauma Munuaisten vajaatoiminta ja munuaisen siirto Kun Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG-valmistetta käytetään potilailla, joiden munuaistoiminta on heikentynyt, pitää seerumin kalium- ja kreatiniinipitoisuuksia seurata säännöllisin väliajoin. Micardiksen käytöstä potilailla, joille on äskettäin tehty munuaissiirto, ei ole kokemusta. Hypovolemia Voimakasta verenpaineen laskua (symptomaattinen hypotensio), erityisesti ensimmäisen annoksen jälkeen, saattaa esiintyä potilailla, joilla on vahvan diureettihoidon, ruokavalion suolarajoituksen, ripulin tai oksentelun aiheuttama natrium- ja/tai nestevajaus. Nämä tilat pitää korjata ennen Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG-hoidon aloittamista. Muut tilanteet, joissa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjstelmä on stimuloitunut: Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää salpaava lääkehoito voi aiheuttaa äkillisen hypotension, hyperatsotemian, oligurian tai harvoin munuaisten vajaatoiminnan potilailla, joiden verisuonitonus ja munuaistoiminta ovat riippuvaisia reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuudesta (vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai munuaistauti, myös munuaisvaltimon ahtauma). Primaarinen aldosteronismi Potilailla, joilla on primaarinen aldosteronismi, ei yleensä saada hoitovastetta reniiniangiotensiinijärjestelmän toimintaa estävillä antihypertensiivisillä lääkkeillä. Tämän vuoksi telmisartaanin käyttöä ei suositella. Aortta- ja mitraaliläppäahtauma, hypertrofis-obstruktiivinen kardiomyopatia Kuten muidenkin vasodilataattorien yhteydessä erityistä varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on aortta- ja mitraaliläppäahtauma tai hypertrofis-obstruktiivinen kardiomyopatia. Hyperkalemia Muun reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään vaikuttavan lääkehoidon aikana hyperkalemiaa saattaa ilmetä, erityisesti munuaisten ja/tai sydämen vajaatoiminnan yhteydessä. Vaikka telmisartaanihoidon yhteydessä tällaista ei ole dokumentoitu, seerumin kaliumpitoisuuden riittävää seurantaa suositellaan tämän riskiryhmän potilaille Muiden reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käytöstä saadun kokemuksen perusteella voi seerumin kaliumpitoisuus nousta käytettäessä samanaikaisesti kaliumia säästäviä diureetteja, kaliumlisää, kaliumia sisältävää suolan korviketta tai muita lääkkeitä, jotka saattavat nostaa kaliumpitoisuutta (hepariini jne). Näin ollen varovaisuutta on noudatettava käytettäessä näitä valmisteita yhdessä Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG-valmisteen kanssa. Heikentynyt maksan toiminta Suurin osa telmisartaanista eliminoituu sappeen. Potilailla, joilla on sappitiehyeen tukoksia tai vaikea maksan vajaatoiminta, puhdistuma saattaa vähentyä. Näin ollen telmisartaania ei pidä antaa näille potilaille (ks. 4.3 Kontraindikaatiot). Telmisartaanin käytössä pitää noudattaa varovaisuutta hoidettaessa potilaita, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta. Aktiivi mahan tai pohjukaissuolen haava tai maha-suolikanavan sairaus Telmisartaanihoidossa maha-suolikanavan haittavaikutuksia esiintyy enemmän kuin lumelääkkeellä. Kliinisissä tutkimuksissa harvoin raportoidut maha-suolikanavan verenvuodot ovat esiintyneet potilailla, joilla on ollut maha-suolikanavan sairaus. Telmisartaania pitää käyttää varoen potilailla, joilla on maha-suolikanavan sairaus. 11

12 Sorbitoli Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG 80 mg tablettien suositeltu vuorokausiannos sisältää 338 mg sorbitolia ja näin ollen Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG ei sovi potilaille, joilla on hereditäärinen fruktoosi-intoleranssi. Muuta Angiotensiinikonvertaasin estäjien tavoin telmisartaanin ja muiden angiotensiiniantagonistien antihypertensiivinen vaikutus on heikompi mustaihoisilla kuin valkoihoisilla. Tämä liittyy mahdollisesti siihen, että mustaihoisen väestön reniinitasot ovat keskimäärin alhaisempia kuin valkoisen väestön. Kuten minkä tahansa verenpainelääkkeen yhteydessä, liiallinen verenpaineen lasku voi johtaa sydäninfarktiin tai aivohalvaukseen potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai iskeeminen kardiovaskulaarinen sairaus. 4.5 Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot Telmisartaani saattaa lisätä muiden verenpainelääkkeitten tehoa. Muita kliinisesti merkittäviä interaktioita ei ole havaittu. Farmakokineettisiä interaktiotutkimuksia on tehty seuraavilla yhdisteillä: digoksiini, varfariini, hydroklooritiatsidi, glibenklamidi, ibuprofeeni, parasetamoli ja amlodipiini. Digoksiinin kohdalla sen matalimmalla pitoisuudella (trough) on havaittu 20 %:n (yksittäisessä tapauksessa 39 %) nousu plasman digoksiinin mediaanipitoisuudessa ja siksi plasman digoksiinipitoisuuden tarkkailua pitäisi harkita. Korjautuvaa seerumin litiumpitoisuuden nousua ja toksisuutta on raportoitu käytettäessä samanaikaisesti litiumia ja angiotensiinikonvertaasin estäjiä. Vaikka tätä ei ole telmisartaanilla raportoitu, näitä haittavaikutuksia ei voi sulkea pois angiotensiini II -reseptoriantagonistien käytön yhteydessä. Tämän vuoksi suositellaan huolellista seerumin litiumpitoisuuden tarkkailua samanaikaisen käytön yhteydessä. 4.6 Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Käyttö raskauden aikana (ks. 4.3 Kontraindikaatiot) Telmisartaani on vasta-aiheinen raskauden aikana. Vaihtoehtoiseen lääkitykseen pitää siirtyä hyvissä ajoin ennen harkitttua raskautta. Jos raskaus todetaan hoidon aikana, telmisartaanilääkitys tulee keskeyttää niin pian kuin mahdollista. Raskausajan viimeisen kahden kolmanneksen aikana lääkkeet, jotka vaikuttavat suoraan reniini-angiotensiinijärjestelmään, voivat aiheuttaa kehittyvän sikiön vaurioita ja jopa kuoleman. Käyttö imetyksen aikana (ks. 4.3 Kontraindikaatiot) Telmisartaania ei pidä käyttää imetyksen aikana, koska ei tiedetä, erittyykö telmisartaani äidinmaitoon. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Telmisartaanin vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttöön ei ole tietoa. Antihypertensiivisen hoidon yhteydessä huimausta tai uneliaisuutta saattaa kuitenkin joskus esiintyä, mikä täytyy ottaa huomioon ajoneuvoilla ajettaessa ja käytettäessä koneita. 4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutukset ovat olleet tavallisesti lieviä ja luonteeltaan ohimeneviä, ja vain harvoin on hoidon keskeyttäminen ollut tarpeen. Haittavaikutuksien esiintymistiheys ei ollut annoksesta riippuvainen eikä korreloinut potilaiden sukupuoleen, ikään tai rotuun. Lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa 1041 potilasta hoidettiin mg:n telmisartaaniannoksilla 12 viikkoon asti, telmisartaanista raportoitujen haittavaikutuksien 12

13 kokonaisesiintymistiheys ei eronnut lumelääkkeestä. Maha-suolikanavan haittatapahtumia esiintyi ilmeisesti useammin kuin lumelääkkeellä. Seuraavassa on luettelo haittatapahtumista riippumatta niiden syy-yhteydestä telmisartaanihoitoon. Haittatapahtumat, joita esiintyi vähintään 1 %:lla telmisartaanilla hoidetuista potilaista lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa, on esitetty seuraavassa taulukossa: Telmisartaani Monoterapia n= 1041 % Plasebo n= 380 % Päänsärky 9,7 17,4 Ylähengitystieinfektio 6,9 6,1 Huimaus 4,2 6,3 Kipu 3,5 4,7 Selkäkipu 3,2 1,1 Väsymys 3,0 3,7 Ripuli 2,8 1,6 Sinuiitti 2,2 2,4 Influessan tapaiset oireet 2,1 1,8 Ruuansulatushäiriö 1,9 1,6 Lihaskipu 1,4 1,1 Yskä 1,4 1,6 Rintakipu 1,3 1,3 Virtsatieinfektio 1,2 1,1 Pahoinvointi 1,1 1,6 Nielutulehdus 1,1 0,0 Vatsakipu 1,0 0,8 Lisäksi seuraavia haittatapahtumia ilmeni yli 1 %:lla 3445 hoidetusta potilaasta kaikissa telmisartaanitutkimuksissa: keuhkoputkitulehdus, unettomuus, nivelkipu, ahdistus, depressio, palpitaatio, jalkalihasten kouristukset ja ihottuma. Näiden haittatapahtumien ja telmisartaanin välistä syy-yhteyttä ei voitu osoittaa. Yksi angioedeematapaus raportoitiin. Laboratoriolöydökset Kliinisissä tutkimuksissa ei telmisartaanin laboratorioarvoissa ole havaittu merkittäviä muutoksia. Harvoissa tapauksissa on todettu hemoglobiiniarvojen alenemista tai virtsahappoarvojen nousua telmisartaanihoidon yhteydessä useammin kuin lumelääkehoidon yhteydessä. Kreatiniini- tai maksaentsyymiarvojen kohoamista on todettu telmisartaanihoidon aikana, mutta näiden laboratorioarvojen muutokset ovat esiintymistiheydeltään olleet samaa luokkaa tai vähäisempiä kuin lumelääkehoidon aikana. 4.9 Yliannostus Tietoa yliannostuksesta ihmisillä ei ole käytettävissä. Mikäli symptomaattista hypotoniaa esiintyy, tukihoito tulee aloittaa. Telmisartaani ei ole poistettavissa hemodialyysillä. 13

14 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Angiotensiini II antagonistit ATC koodi C09CA07. Telmisartaani on suun kautta otettuna tehokas ja spesifinen angiotensiini II reseptori (tyyppi AT 1 )- antagonisti. Se syrjäyttää hyvin suuren affiniteetin ansiosta angiotensiini II:n sen sitoutumispaikasta AT 1 -reseptorin alatyypissä, joka vastaa angiotensiini II:n tunnetuista vaikutuksista. Telmisartaanilla ei ole lainkaan agonistivaikutusta AT 1 - reseptoriin. Telmisartaani sitoutuu selektiivisesti ja pitkäkestoisesti AT 1 -reseptoriin. Se ei sitoudu merkittävästi muihin reseptoreihin, mukaan lukien AT 2 - ja muut vähemmän tunnetut AT-reseptorit. Näiden reseptoreiden toiminnallista roolia ei tunneta kuten ei myöskään niiden mahdollisen liika-aktivoitumisen vaikutusta angiotensiini II:n kautta, jonka pitoisuuksia telmisartaani nostaa. Telmisartaani laskee plasman aldosteronipitoisuuksia. Telmisartaani ei estä ihmisillä plasman reniiniä tai aiheuta ionikanavien salpausta. Telmisartaani ei estä angiotensiiniä konvertoivaa entsyymiä (kininaasi II), joka myös hajoittaa bradykiniiniä. Tämän vuoksi bradykiniinin kautta välittyvien haittavaikutusten lisääntymistä ei ole odotettavissa. Ihmisellä telmisartaanin 80 mg:n annos estää lähes täydellisesti angiotensiini II:n verenpainetta kohottavan vaikutuksen. Verenpainetta alentava vaikutus säilyy yli 24 tuntia ja on mitattavissa vielä 48 tuntiin asti. Telmisartaanin ensimmäisen annostelun jälkeen antihypertensiivinen vaikutus ilmenee asteittain 3 tunnin aikana. Suurin verenpaineen aleneminen saavutetaan yleensä 4-8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja vaikutus säilyy pitkäaikaishoidon aikana. Ambulatoriset verenpainemittaukset ovat osoittaneet, että telmisartaanin verenpainetta alentava vaikutus säilyy yli 24 tuntia annostelun jälkeen ja vaikutus kestää myös 4 viimeisen tunnin ajan ennen seuraavaa annostelua. Tämä on vahvistettu plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa 40 ja 80 mg:n annoksen jälkeen suurimman ja pienimmän vaikutuksen suhde (trough to peak ratios) on ollut poikkeuksetta yli 80 %. Systolisen verenpaineen alentajana telmisartaanin annos on suhteessa hoitovasteen pituuteen.vastaava ei ole osoitettu diastolisesta verenpaineesta. Verenpainepotilailla telmisartaani alentaa sekä systolista että diastolista verenpainetta vaikuttamatta sydämen syketiheyteen. Telmisartaanin diureettisen ja natriureettisen vaikutuksen osuutta verenpaineen alentumiseen ei ole selvittetty. Telmisartaanin verenpainetta alentava teho on yhtä hyvä kuin muiden antihypertensiivisten verenpainelääkeryhmien vaikutus (osoitettu kliinisissä tutkimuksissa, kun telmisartaania on verrattu amlodipiiniin, atenololiin, enalapriiliin, hydroklooritiatsiidiin ja lisinopriiliin). Telmisartaanihoidon äkillisessä keskeyttämisessä verenpaine palaa asteittain ennen hoidon aloittamista olevalle tasolle useiden päivien aikana eikä keskeyttäminen johda reaktiiviseen verenpaineen kohoamiseen (rebound hypertension). Kliinisissä tutkimuksissa kuivaa yskää oli merkittävästi vähemmän telmisartaanilla hoidetuilla potilailla kuin niillä, joita hoidettiin angiotensiinikonvertaasin estäjillä. Tällä hetkellä ei tiedetä, vähentääkö telmisartaani kuolleisuutta ja kardiovaskulaarisia sairauksia. 14

15 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Telmisartaanin imeytyminen on nopeaa, vaikka imeytynyt määrä vaihtelee. Telmisartaanin keskimääräinen hyötyosuus on n. 50 %. Kun telmisartaani otetaan ruokailun yhteydessä, telmisartaanin plasmapitoisuus-aikakäyrän alla olevan pinta-alan (AUC 0- ) pieneneminen vaihtelee noin 6 %:sta (40 mg:n annos) lähes 19 % :iin (160 mg:n annos). Kolmen tunnin jälkeen annostelusta plasmapitoisuudet ovat yhtäsuuria riippumatta siitä, otetaanko telmisartaani tyhjään vatsaan vai aterian yhteydessä. AUC:n vähäisen pienenemisen ei odoteta aiheuttavan terapeuttisen tehon vähenemistä. Annosten ja plasmapitoisuuksien välillä ei ole lineaarista suhdetta. Yli 40 mg:n annoksilla C max -arvon ja vähäisemmässä määrin AUC:n suurentuminen ei ole suhteessa annokseen. Plasmapitoisuuksissa on todettu sukupuolieroja (esim. naisilla C max tässä järjestyksessä, miehiin verrattuna). ja AUC olivat 3- ja 2-kertaisia, Jakaantuminen Telmisartaani sitoutuu lähes täydellisesti plasman proteiineihin (> 99,5%). Sitoutuminen tapahtuu pääasiassa albumiiniin ja happamaan alfa-1-glykoproteiiniin. Keskimääräisen vakaa tila-vaiheen ilmeinen jakaantumistilavuus (V dss ) on n. 500 l. Metabolia Telmisartaani metaboloituu konjugoitumalla glukuronidiksi. Konjugaatilla ei ole farmakologista vaikutusta. Eliminaatio Telmisartaanilla on kaksivaiheinen hajoamiskinetiikka, jossa terminaalinen eliminaatiopuoliintumisaika on > 20 tuntia. Suurin plasmapitoisuuden (C max ) ja, vähemmässä määrin, AUC:n suureneminen eivät ole suhteessa annokseen. Telmisartaanilla ei ole suositellulla annostuksella todettu kliinisesti merkittävää kumuloitumista. Plasmapitoisuudet olivat naisilla korkeammat kuin miehillä vaikuttamatta kuitenkaan merkittävästi tehoon. Oraalisen (ja i.v.) annostelun jälkeen telmisartaani erittyy lähes yksinomaan ulosteeseen, pääasiallisesti muuttumattomana yhdisteenä. Kumulatiivinen eritys virtsaan on < 1 % annoksesta.totaalinen plasmapuhdistuma (Cl tot ) on suuri (n ml/min) verrattuna maksan verenvirtaukseen (n ml/min). Erikoisryhmät Iäkkäät potilaat Telmisartaanin kinetiikka ei eroa nuorien ja iäkkäämpien potilaiden välillä. Munuaisten vajaatoiminta Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, havaittiin matalampia plasmapitoisuuksia dialyysin aikana. Koska telmisartaani sitoutuu plasman proteiineihin lähes täydellisesti, se ei poistu dialyysissä munuaisten vajaatoimintapotilailla. Eliminaation puoliintumisaika ei muutu potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Potilaat, joilla on maksan toimintahäiriö Farmakokineettiset tutkimukset potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta, osoittivat, ettähyötyosuus lisääntyy lähes 100 %:iin. Eliminaation puoliintumisaika ei muutu potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö. 15

16 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ne annokset, jotka prekliinisissä turvallisuustutkimuksissa aiheuttivat altistuksen, joka oli verrattavissa altistukseen ihmisellä terapeuttisella annosalueella, vähensivät punasoluparametrejä (erytrosyytit, hemoglobiini, hematokriitti). Lisäksi todettiin muutoksia munuaisten hemodynamiikassa (lisääntynyt BUN ja kreatiniini) sekä lisääntynyt seerumin kaliumpitoisuus normotensiivisillä eläimillä. Koirilla havaittiin munuaistiehyeen laajentumista ja atrofiaa. Mahalaukun limakalvon vaurioita (eroosioita, haavaumia ja tulehdusta) huomattiin myös rotilla ja koirilla. Nämä farmakologisten vaikutusten välittämät haittavaikutukset, jotka ovat tunnettuja sekä angiotensiinikonvertaasin estäjien että angiotensiini II antagonistien prekliinisistä tutkimuksista, estettiin antamalla suolaliuosta oraalisesti. Molemmilla lajeilla havaittiin lisääntynyttä plasman reniinin aktiviteettiä ja munuaisten jukstaglomerulaaristen solujen hypertrofiaa/hyperplasiaa. Näillä muutoksilla, jotka myös tunnetaan angiotensiinikonvertaasin estäjien ja muiden angiotensiini II:n estäjien luokkavaikutuksena, ei ilmeisesti ole kliinistä merkitystä. Eläinkokeissa telmisartaanilla hoidettujen emojen jälkeläisillä on ollut alentunut syntymäpaino, viivästynyt silmien avautuminen ja suurempi kuolleisuus. Mutageenisuutta tai merkittävää klastogeenista aktiviteettiä ei esiintynyt in vitro ja in vivo - tutkimuksissa eikä karsinogeenisuutta rotilla ja hiirillä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Povidoni, meglumiini, natriumhydroksidi, sorbitoli, magnesiumstearaatti. 6.2 Yhteensopimattomuus Ei ole tiedossa. 6.3 Kestoaika 2 vuotta 6.4 Säilytys Ei ole 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 14 tablettia 28 tablettia 56 tablettia 98 tablettia Polyamidi/alumiini/ PVC läpipainopakkaus 6.6 Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet Säilytettävä alkuperäisessä pakkauksessa. 16

17 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Saksa 8. NUMERO YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 17

18 LIITE II ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA SEKÄ TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET 18

19 A. VALMISTUSLUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja Boehringer Ingelheim Pharma KG, D Ingelheim am Rhein,Saksa. Valmistusluvan on 3. joulukuuta 1996 myöntänyt Bezirksregierung, Rheinhessen-Pfalz, Friedrich- Ebert-Str. 14, Neustadt a.d. Weinstraße, Saksa. B. TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Lääkemääräys. C. MARKKINOILLE SAATTAMISTA KOSKEVAN LUVAN HALTIJAA KOSKEVAT ERITYISVELVOITTEET Telmisartaani on jo annettu markkinoille saattamista koskeva lupa yhteisössä kauppanimellä "Micardis". Luvan haltija kuuluu samaan lääketeollisuusryhmään kuin tämän markkinoille saattamista koskevan luvan haltija. Jälkimmäisen on näin ollen neuvoteltava komission kanssa ennen lääkevalmisteen " Telmisartan Boehringer Ingelheim Pharma KG " saattamista markkinoille. Luvan haltijan on tällöin toimitettava lopulliset näytteet tai vedokset ulommasta päällyksestä tai pakkauksesta, jota se aikoo käyttää eri jäsenvaltioissa, joissa Telmisartan Boehringer Ingelheim Pharma KG on tarkoitus saattaa markkinoille (Neuvoston direktiivin 92/27/ETY artikle 10/3*). * OJ No L 113, , s.8. 19

20 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 20

21 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 21

22 ULKOPAKKAUKSEN MERKINNÄT TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 40 MG, 14 TABLETIN PAKKAUS TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 40 mg Tabletit Telmisartaani 14 tablettia 1 tabletti sisältää: 40 mg telmisartaania Suun kautta Lisätietoja oheisessa pakkausselosteessa Ei lasten ulottuville Reseptilääke EU/ Käyt. ennen: Eränro: Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str.173 D Ingelheim am Rhein Saksa 22

23 ULKOPAKKAUKSEN MERKINNÄT TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 40 MG, 28 TABLETIN PAKKAUS TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 40 mg Tabletit Telmisartaani 28 tablettia 1 tabletti sisältää: 40 mg telmisartaania Suun kautta Lisätietoja oheisessa pakkausselosteessa Ei lasten ulottuville Reseptilääke EU/ Käyt. ennen: Eränro: Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Saksa 23

24 ULKOPAKKAUKSEN MERKINNÄT TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 40 MG, 56 TABLETIN PAKKAUS TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 40 mg Tabletit Telmisartaani 56 tablettia 1 tabletti sisältää: 40 mg telmisartaania Suun kautta Lisätietoja oheisessa pakkausselosteessa Ei lasten ulottuville Reseptilääke EU/ Käyt. ennen: Eränro: Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Saksa 24

25 ULKOPAKKAUKSEN MERKINNÄT TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 40 MG, 98 TABLETIN PAKKAUS TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 40 mg Tabletit Telmisartaani 98 tablettia 1 tabletti sisältää: 40 mg telmisartaania Suun kautta Lisätietoja oheisessa pakkausselosteessa Ei lasten ulottuville Reseptilääke EU/ Käyt. ennen: Eränro: Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Saksa 25

26 TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 40 MG FOLION MERKINNÄT TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 40 mg Tabletit Telmisartaani Boehringer Ingelheim (Logo) MA TI KE TO PE LA SU Käyt. Ennen: Eränro: 26

27 ULKOPAKKAUKSEN MERKINNÄT TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 80 MG, 14 TABLETIN PAKKAUS TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 80 mg Tabletit Telmisartaani 14 tablettia 1 tabletti sisältää: 80 mg telmisartaania Suun kautta Lisätietoja oheisessa pakkausselosteessa Ei lasten ulottuville Reseptilääke EU/ Käyt. ennen: Eränro: Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Saksa 27

28 ULKOPAKKAUKSEN MERKINNÄT TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 80 MG, 28 TABLETIN PAKKAUS TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 80 mg Tabletit Telmisartaani 28 tablettia 1 tabletti sisältää: 80 mg telmisartaania Suun kautta Lisätietoja oheisessa pakkausselosteessa Ei lasten ulottuville Reseptilääke EU/ Käyt. ennen: Eränro: Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Saksa 28

29 ULKOPAKKAUKSEN MERKINNÄT TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 80 MG, 56 TABLETIN PAKKAUS TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 80 mg Tabletit Telmisartaani 56 tablettia 1 tabletti sisältää: 80 mg telmisartaania Suun kautta Lisätietoja oheisessa pakkausselosteessa Ei lasten ulottuville Reseptilääke EU/ Käyt. ennen: Eränro: Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Saksa 29

30 ULKOPAKKAUKSEN MERKINNÄT TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 80 MG, 98 TABLETIN PAKKAUS TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 80 mg Tabletit Telmisartaani 98 tablettia 1 tabletti sisältää: 80 mg telmisartaania Suun kautta Lisätietoja oheisessa pakkausselosteessa Ei lasten ulottuville Reseptilääke EU/ Käyt. ennen: Eränro: Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Saksa 30

31 TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 80 MG FOLION MERKINNÄT TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 80 mg Tabletit Telmisartaani Boehringer Ingelheim (Logo) MA TI KE TO PE LA SU Käyt. Ennen: Eränro: 31

32 B. PAKKAUSSELOSTE 32

33 PAKKAUSSELOSTE TELMISARTAN-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 40 mg Tabletit Telmisartaani Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat lääkkeesi käytön. Tässä pakkausselosteessa on tärkeää tietoa lääkkeestäsi. Jos sinulla on kysyttävää tai olet epävarma jostakin, kysy lääkäriltäsi tai apteekista. Muista, että lääkäri on määrännyt tämän lääkkeen vain sinulle. Älä anna sitä kenenkään muun henkilön käyttöön, vaikka hänen oireensa olisivat samankaltaisia kuin sinun oireesi. Säilytä tämä pakkausseloste, saatat tarvita sen tietoa myöhemmin. Lääkkeesi nimi on Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG 40 mg tabletit Yksityiskohtainen selvitys vaikuttavista aineista ja apuaineista Mitä Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG 40 mg tabletit sisältää? Jokainen tabletti sisältää vaikuttavana aineena telmisartaania. Muut aineet ovat: povidoni, meglumiini, natriumhydroksidi, magnesiumstearaatti ja sorbitoli. Jokainen tabletti sisältää 40 mg telmisartaania. Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG 40 mg tabletit on pakattu läpipainopakkauksiin, joissa on 14, 28, 56 tai 98 tablettia. Lääkehoidollinen ryhmä Miten Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG vaikuttaa? Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG kuuluu lääkeaineryhmään, joka tunnetaan nimellä angiotensiini II -antagonistit. Angiotensiini II on kehon hormoni, joka supistamalla verisuonia vaikeuttaa verenkiertoa ja kohottaa verenpainetta. Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG salpaa tämän angiotensiini II:n vaikutuksen, jolloin verisuonet laajenevat ja kohonnut verenpaine alenee. Myyntiluvan haltija Kuka vastaa Micardiksen markkinoinnista? Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Saksa Valmistajat Kuka valmistaa Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tabletit? Boehringer Ingelheim Pharma KG D Ingelheim am Rhein Saksa 33

34 Käyttöaiheet Mihin Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG-valmistetta käytetään? Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tabletteja käytetään kohonneen verenpaineen hoitoon. Kohonneesta verenpaineesta käytetään myös nimitystä essentiaalinen hypertensio. Lääkärisi on mitannut verenpaineesi ja todennut sen ikääsi nähden normaalia korkeammaksi. Kohonnut verenpaine voi hoitamattomana vaurioittaa useiden elimien kuten sydämen, munuaisten, aivojen ja silmien verisuonia. Joissakin tapauksissa tämä saattaa johtaa sydänkohtaukseen, sydämen tai munuaisten vajaatoimintaan, aivohalvaukseen tai sokeuteen. Kohonnut verenpaine ei yleensä aiheuta oireita ennen kuin elinvaurioita ilmenee. Tämän vuoksi verenpaineen mittaaminen on tarpeellista, jotta varmistaudutaan verenpainearvojen pysymisestä normaalilla alueella. Kohonnutta verenpainetta voidaan hoitaa ja säädellä Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KGvalmisteen kaltaisilla lääkkeillä. Lääkärisi voi myös kehottaa sinua muuttamaan elämäntapojasi kohonneen verenpaineesi alentamiseksi (painon alentaminen, tupakanpolton välttäminen, alkoholin käytön vähentäminen ja suolan käytön rajoittaminen ruokavaliossa). Hän saattaa myös kannustaa sinua kehon säännölliseen ja kohtuulliseen rasittamiseen kuten kävelemiseen ja uimiseen. Vasta-aiheet Milloin Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tabletteja ei tule käyttää? Älä käytä Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KGta, jos: olet allerginen telmisartaanille tai jollekin Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tablettien sisältämälle aineosalle olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai suunnittelet raskautta imetät sinulla on sappitiehyeen tukos (sappineste ei tyhjene hyvin sappirakosta suoleen) sinulla vaikea maksasairaus sinulla on vaikea munuaissairaus Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tablettien tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu alle 18-vuotiailla. Käyttöön liittyvät varotoimet Milloin sinun pitää neuvotella lääkärisi kanssa ennen Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tablettien käytön aloittamista? Kerro lääkärillesi, jos sinulla on munuaissairaus tai jos sinulle on tehty munuaisensiirto maksasairaus voimakasta pahoinvointia tai ripulia vatsakipua sydämen toimintahäiriöitä aldosteronismi Sinun pitää kertoa lääkärillesi myös, jos ruokavaliosi on vähäsuolainen jos sinulla on perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi jos veresi kaliumpitoisuus on korkea 34

35 Vasta-aiheet muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut vasta-aiheet Voiko Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tabletteja käyttää samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa? Sinun pitää ilmoittaa lääkärillesi kaikki käyttämäsi lääkkeet. Ilman reseptiä saatavat lääkkeet kuuluvat myös näihin lääkkeisiin. Ruoalla tai useimmilla muilla mahdollisesti käyttämilläsi lääkkeillä ei yleensä ole yhteisvaikutusta Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tablettien kanssa. Erityisvarotoimenpiteitä (esim. verikokeita) voidaan suositella, jos käytät kaliumlisää, kaliumia sisältävää suolan korviketta, kaliumia säästäviä lääkkeitä (esim. tiettyjä diureetteja), litiumia sisältäviä lääkkeitä tai digoksiinia. Raskaus ja imetys Mitä pitää tehdä, jos olet raskaana tai imetät? Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KGta ei pidä käyttää raskauden tai imetyksen aikana (ks. Milloin Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tabletteja ei pidä käyttää? ). Vaihtoehtoiseen lääkitykseen tulee siirtyä hyvissä ajoin ennen harkittua raskautta. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Voitko ajaa autoa tai käyttää koneita käyttäessäsi Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tabletteja? On epätodennäköistä, että Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG vaikuttaisi autolla ajoosi tai koneiden käyttökykyysi. Huimausta ja uupumusta saattaa joskus kuitenkin esiintyä kohonneen verenpaineen hoidon aikana. Jos sinulla on näitä tuntemuksia, neuvottele lääkärisi kanssa ennen kuin ryhdyt ajamaan autoa tai käyttämään koneita. Käyttöohjeet Kuinka paljon ja kuinka usein sinun tulee ottaa Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tabletteja? Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG 40 mg tabletit on tarkoitettu vain aikuisten käyttöön eikä niitä ei pidä antaa lapsille. Noudata lääkkeen käytössä lääkärisi antamia ohjeita. Sinun pitää ottaa Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tabletteja joka päivä niin kauan kuin lääkärisi on määrännyt pitääksesi verenpaineesi hallinnassa. Jos olet epävarma, voit kysyä neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista. Tabletit pitää niellä veden kanssa. Useimmille potilaille tavallinen annos on yksi Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG 40 mg tabletti kerran vuorokaudessa verenpaineesi pitämiseksi tasaisena seuraavan 24 tunnin ajan. Lääkärisi saattaa kuitenkin joskus suositella matalampaa annosta eli puolikasta 40 mg:n tabletista tai suurempaa annosta eli kahta 40 mg:n tablettia tai yhtä 80 mg:n tablettia. Vaihtoehtoisesti telmisartaania voidaan käyttää yhdessä tiatsidi-diureetin kanssa. Hydroklooritiatsidin on osoitettu lisäävän additiivisesti telmisartaanin verenpainetta alentavaa vaikutusta. Potilailla, joilla on maksan toimintahäiriöitä, tavallinen annos ei saa ylittää 40 mg:aa vuorokaudessa. Mitä pitää tehdä, kun yksi tai useampi lääkeannos on ottamatta Mitä pitää tehdä, jos unohdat ottaa lääkkeesi? Jos unohdat ottaa lääkeannoksesi, ota se saman päivän aikana heti kun muistat. Jos unohdat ottaa koko päivän lääkeannoksen, ota tavallinen annos seuraavana päivänä. Älä ota ylimääräistä tablettia! 35

36 Mitä pitää tehdä yliannostustapauksessa Mitä pitää tehdä, jos olet ottanut liian monta Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tablettia yhdellä kertaa? On tärkeää, että noudatat lääkärisi antamaa ohjetta. Jos olet vahingossa ottanut liian monta tablettia, kysy välittömästi neuvoa lääkäriltäsi tai ota yhteyttä lähimmän sairaalan päivystykseen. Haittavaikutukset Mitä haittavaikutuksia Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG saattaa aiheuttaa? Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tablettien aiheuttamat haittavaikutukset ovat tavallisesti olleet lyhytaikaisia ja luonteeltaan lieviä. Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu joillakin potilailla: jalkalihasten kouristuksia, selkä-, rinta-, lihas- ja nivelkipua vilustumistautien tai influenssan tapaisia oireita, kurkkukipua, yskää ripulia, pahoinvointia, vatsakipua maha-suolikanavan verenvuotoa. Tätä esiintyy pääasiallisesti potilailla, joilla on maha- tai pohjukaissuolihaavoja tai joku muu maha-suolikanavan sairaus. päänsärkyä, väsymystä, huimausta, ahdistusta tai masennusta, nukahtamisvaikeuksia virtsatieinfektioita, sinuiittia (sivuontelotulehdus), ihottumaa, sydämentykytystä Yksi kasvojen turpoamistapaus (angioedeema) on raportoitu. Jos sinulla ilmenee jokin haittavaikutus, joka kestää pitkään tai on häiritsevä, ota yhteyttä lääkäriisi. Jos havaitset jonkin tässä pakkausselosteessa mainitsemattoman haitallisen vaikutuksen tai olet epävarma tämän valmisteen vaikutuksesta, ota yhteyttä lääkäriisi tai apteekkiin. Viimeinen käyttöpäivämäärä Kuinka kauan voit käyttää Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tabletteja? Älä käytä tabletteja pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Säilytys Kuinka sinun pitää säilyttää Telmisartan-Boehringer Ingelheim Pharma KG tabletteja? Älä säilytä yli +30 C:essa. Tabletteja ei saa poistaa läpipainopakkauksesta ennen lääkkeen käyttöä. Säilytetään lasten ulottumattomissa. Pakkausselosteen tarkistamispäivämäärä 36