VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Pepcid Duo purutabletti. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi purutabletti sisältää: Famotidiinia Magnesiumhydroksidia Kalsiumkarbonaattia 10,00 mg 165,00 mg 800,00 mg Apuaineet: Laktoosimonohydraatti, sakkaroosi ja glukoosi. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1 3. LÄÄKEMUOTO Purutabletti. Vaaleanpunainen, pyöreä ja litteä purutabletti, jonka toisella puolella on kohomerkintä P. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Närästyksen ja happamien röyhtäisyjen oireiden lyhytaikainen hoito aikuisilla ja vähintään 16-vuotiailla. 4.2 Annostus ja antotapa AIKUISILLE JA NUORILLE (VÄHINTÄÄN 16-VUOTIAILLE) Kun oireita ilmenee, pureskele yksi purutabletti perusteellisesti. Pureskeltuasi voit helpottaa nielemistä juomalla lasin vettä. Enimmäisannos on 2 purutablettia vuorokaudessa. Hoitoa ei tule jatkaa yhtäjaksoisesti 2 viikkoa kauempaa (ks. kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys valmisteen vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle. Vaikea munuaisten vajaatoiminta.
4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Varoitukset Potilasta on kehotettava kääntymään lääkärin puoleen, jos hänellä ilmenee painonlaskuun liittyviä oireita ilmenee nielemisvaikeuksia tai pitkäkestoisia vatsavaivoja ilmenee ruoansulatushäiriöitä ensimmäistä kertaa tai tällaiset oireet ovat muuttuneet äskettäin on tunnettu hyperkalsemia, koska tämä valmiste sisältää kalsiumia on tunnettu hypofosfatemia, koska tämä valmiste voi pahentaa sitä on tunnettu hyperkalsiuria tai anamneesissa munuaiskivitauti tai nefrokalsinoosi. Jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta, valmistetta saa käyttää vain lääkärin valvonnassa ja seerumin magnesium- ja kalsiumpitoisuuksia on seurattava. Valmisteen käytössä on noudatettava varovaisuutta, jos potilaalla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Koska tämä valmiste sisältää sakkaroosia, glukoosia ja laktoosia, se ei sovi potilaalle, jolla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosigalaktoosin imeytymishäiriö harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasin puutos. Valmisteen pitkäaikaiskäyttöön liittyy hyperkalsemian riski ja siitä aiheutuva munuaisten toiminnan heikkeneminen, erityisesti jos potilas käyttää samanaikaisesti muita kalsium- ja/tai D-vitamiinivalmisteita. Käyttöön liittyvät varotoimet Jos oireet jatkuvat vielä 15 vuorokautta yhtäjaksoisesti kestäneen hoidon jälkeen tai pahenevat, vaivan syy on selvitettävä ja hoito arvioitava uudelleen. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Antasideilla on yhteisvaikutuksia joidenkin suun kautta otettavien lääkkeiden kanssa. Lääkkeet, joiden samanaikainen käyttö edellyttää varotoimia Joidenkin samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden imeytymisen on havaittu vähentyvän. Siksi varotoimena suositellaan antasidin ottamista eri aikaan kuin muut lääkkeet. Yleensä antasidin ja muiden lääkkeiden antovälin tulisi olla vähintään 2 tuntia (ks. alla oleva luettelo). Antoväli kinoloniin tulisi kuitenkin olla 4 tuntia. Pepcid Duon samanaikainen anto voi lisätä tiettyjen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, sulfonyyliureaa sisältävien diabeteslääkkeiden ja suun kautta otettavan antikoagulantin, dikumarolin, imeytymistä. atenololi, metoprololi, propranololi, sotaloli 2
klorokiini tetrasykliinit diflunisaali digoksiini difosfonaatti estramustiini (sen sisältämien kalsiumsuolojen vuoksi) feksofenadiini rauta (suolat) natriumfluoridi glukokortikoidit (kuvattu prednisolonin ja deksametasonin osalta) indometasiini natriumpolystyreenisulfonaattihartsi ketokonatsoli lansopratsoli fenotiatsiinineuroleptit penisillamiini fosfori (ravintolisävalmisteet) tyroksiini gabapentiini bentsodiatsepiinit Lääkkeet, joiden samanaikainen käyttö on huomioitava: Salisylaatit: Antasidit lisäävät salisylaattien erittymistä munuaisteitse virtsan alkaloinnin kautta. Probenesidi estää famotidiinin tubulaarieritystä ja suurentaa siten sen pitoisuutta plasmassa. Jos potilas käyttää samanaikaisesti sydänglykosideja, hyperkalsemia voi suurentaa digitalismyrkytyksen (sydämen rytmihäiriön) riskiä. Potilaan EKG:tä ja kalsiumtasoja on seurattava. Tiatsididiureetit voivat aiheuttaa hyperkalsemiaa, koska ne vähentävät kalsiumin eliminaatiota munuaisteitse. Koska valmiste on tarkoitettu vain lyhytaikaiseen käyttöön, ei plasman kalsiumtasoa tarvitse tarkistaa. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus Tiedot vähäisestä määrästä raskaudenaikaisia altistuksia osoittavat, ettei famotidiini vaikuta raskauteen tai sikiön/vastasyntyneen terveyteen haitallisesti. Toistaiseksi saatavana ei ole muita epidemiologisia tutkimustuloksia, joilla olisi merkitystä. Famotidiinilla ei ole todettu eläintutkimuksissa suoria tai epäsuoria haittavaikutuksia tiineyteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai vastasyntyneen kehitykseen. Tiedot vähäisestä määrästä raskaudenaikaisia altistuksia osoittavat, etteivät magnesiumhydroksidi ja kalsiumkarbonaatti vaikuta raskauteen tai sikiön/vastasyntyneen terveyteen haitallisesti. Toistaiseksi saatavana ei ole muita merkityksellisiä epidemiologisia tutkimustuloksia. Magnesiumhydroksidia ei ole tutkittu eläimillä vielä riittävästi. Kalsiumkarbonaatilla on kuvattu luutumishäiriöitä suuriannoksisen pitkäaikaishoidon jälkeen. Ihmiselle mahdollisesti koituvaa riskiä ei 3
tunneta. Varovaisuutta on noudatettava, jos valmistetta määrätään raskaana olevalle naiselle. Imetys Famotidiini erittyy rintamaitoon. Famotidiini saattaa vaikuttaa imeväisen mahahapon eritykseen. Magnesiumsuolat voivat kulkeutua rintamaitoon ja aiheuttaa ripulia rintaruokitulle imeväiselle. Siksi valmisteen käyttöä imetysaikana tulisi välttää. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikka valmiste ei odotettavasti aiheuta huimausta, jos sitä kuitenkin ilmenee, potilas ei saa ajaa autoa tai käyttää koneita. 4.8 Haittavaikutukset Kliinisissä lääketutkimuksissa yleisimmät haittavaikutukset olivat päänsärky (1,3 %), pahoinvointi (0,5 %) ja ripuli (0,4 %). Kliinisissä lääketutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset elinjärjestelmittäin Elinjärjestelmä Esiintymistiheys Haittavaikutus Hermosto Yleinen ( 1/100, <1/10) Päänsärky Melko harvinainen Hermostuneisuus ( 1/1000, <1/100) Huimaus Ruoansulatuselimistö Luusto, lihakset ja sidekudos Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Melko harvinainen ( 1/1000, <1/100) Melko harvinainen ( 1/1000, <1/100) Melko harvinainen ( 1/1000, <1/100) Pahoinvointi Ripuli Ilmavaivat Ruoansulatushäiriöt Röyhtäily Suun kuivuminen, jano Parestesia Vatsan pingotus Vatsakipu Makuhäiriöt Muitakaan suuriannoksisessa famotidiinihoidossa yksittäistapauksissa todettuja haittavaikutuksia ei periaatteessa voida poissulkea. Seuraavia hyvin harvinaisia haittavaikutuksia on raportoitu: Iho ja ihonalainen kudos: Ihottumat, kutina ja nokkosihottuma. Kuten muillakin H2- salpaajilla, vaikeat ihoreaktiot (toksinen epidermaalinen nekrolyysi). Yliherkkyysreaktiot: Anafylaksi, angioneuroottinen ödeema, bronkospasmit. Maksa ja sappi: Mm. maksan kolestaasi ja suurentuneet transaminaasi-, gammaglutamyylitransferaasi-, alkalinen fosfataasi- ja bilirubiiniarvot. 4
Hermosto: Mm. aistiharhat, desorientaatio, sekavuus, unettomuus, epilepsiakohtaukset, tokkuraisuus ja agitaatioon ja masennukseen liittyvät tilat. Niiden on raportoitu häviävän, kun lääkitys lopetetaan. Veri- ja imukudos: Mm. trombosytopenia, leukopenia, agranulosytoosi ja pansytopenia. Luusto, lihakset ja sidekudos: Mm. lihaskrampit. Sukupuolielimet ja rinnat: Mm. impotenssi, heikentynyt libido, rintojen pingotus. Seuraavat haittavaikutukset liitetään yleensä antasideihin, jotka sisältävät kalsiumia ja magnesiumsuoloja: Ulostamistiheyden ja ulosteen kiinteyden muutokset, vatsan turvotus ja täysinäisyyden tunne. 4.9 Yliannostus Potilaat ovat sietäneet jopa 800 mg:n famotidiinivuorokausiannoksia yli vuoden ajan ilman merkittäviä haittavaikutuksia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: H2-reseptorisalpaaja, antasidi ATC-koodi: A02BA53 (famotidiini, yhdistelmävalmisteet) Famotidiini vähentää mahahapon ja pepsiinin muodostusta sekä basaalisen, yöllisen ja stimuloidun mahahapon erityksen määrää. Magnesiumhydroksidin ja kalsiumkarbonaatin antasidi-ominaisuudet perustuvat niiden happoa neutraloivaan mekanismiin. Yksi purutabletti neutraloi happoa arviolta 21 meq (USP). Tutkimukseen, jossa mitattiin mahalaukun ja ruokatorven ph-arvoja, osallistui 23 potilasta. Tulokset osoittivat, että kun koehenkilöille annettiin 10 mg famotidiinia ja 21 meq antasidia 60 ml:n vesilasillisen kera tunti erittäin rasvaisen ilta-aterian jälkeen, ruokatorven ph-arvo suureni välittömästi. Mahalaukun ph-arvo suurenee enemmän kuin mitä pelkällä lumelääkkeellä ja antasidilla on mitattu ja vaikutus kestää 12 tuntia. 5.2 Farmakokinetiikka Famotidiinin farmakokineettiset ominaisuudet eivät muutu merkitsevästi, kun sen kanssa annetaan samanaikaisesti 165 mg magnesiumhydroksidia ja 800 mg kalsiumkarbonaattia. Famotidiini Famotidiinilla on lineaarinen farmakokinetiikka. Se imeytyy nopeasti, ja annoksesta riippuvainen huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1 3 tunnin kuluttua annosta. Suun kautta annetun annoksen keskimääräinen biologinen hyötyosuus on 40 45 %. Samanaikainen ruokailu ei vaikuta biologiseen hyötyosuuteen. Alkureitin metabolia on erittäin vähäistä. Lääke ei kerry elimistöön toistuvassa annostelussa. 5
Valmiste sitoutuu plasman proteiineihin suhteellisen heikosti (15 20 %). Sen puoliintumisaika plasmassa on noin 3 tuntia sekä suun kautta otetun kerta-annoksen jälkeen että toistuvassa annostelussa (5 vuorokauden ajan). Valmiste metaboloituu maksassa, minkä yhteydessä muodostuu inaktiivista metaboliittia, sulfoksidia. Suun kautta annetusta ja elimistöön imeytyneestä famotidiiniannoksesta erittyy virtsaan keskimäärin 65-70 %, josta 25-30 % muuttumattomana yhdisteenä. Munuaispuhdistuma on 250-450 ml/min, mikä viittaa jonkinasteiseen tubuluseritykseen. Pieni määrä saattaa erittyä sulfoksidina. Munuaisten vajaatoiminta pidentää puoliintumisaikaa. Kalsiumkarbonaatti ja magnesiumhydroksidi Mahahappo muuntaa kalsiumkarbonaatin ja magnesiumhydroksidin liukoisiksi kloridisuoloiksi. Noin 10 % kalsiumista ja 15 20 % magnesiumista imeytyy elimistöön. Loput liukoiset kloridit muuntuvat takaisin liukenemattomiksi suoloiksi ja eliminoituvat ulosteeseen. Jos munuaiset toimivat normaalisti, elimistöön imeytyneet pienet kalsium- ja magnesiummäärät erittyvät nopeasti munuaisteitse. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Tavanomaisissa turvallisuus-, farmakologisissa, toistuvan annostelun toksisuus-, genotoksisuus-, karsinogeenisuus- ja lisääntymistoksisuustutkimuksissa saatujen prekliinisten tietojen perusteella famotidiini ei aiheuta erityistä vaaraa ihmiselle. Magnesiumhydroksidista ja kalsiumkarbonaatista on saatavana toksisuustietoja vain rajoitetusti. Tietojen mukaan ne eivät aiheuta ihmiselle erityistä vaaraa normaalissa käytössä. Eläimillä, joille on annettu kalsiumkarbonaattia suurina annoksina tai pitkäkestoisesti, on kuvattu luutumishäiriöitä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Dekstraatit Sakkaroosi ja maissitärkkelys (Confectioner s sugar) Laktoosimonohydraatti Piparminttuaromi (piparminttuöljyä, muunneltua elintarviketärkkelystä, maltodekstriiniä, sitruunahappoa (E330), natriumaskorbaattia (E301), vettä) Selluloosa-asetaatti Magnesiumstearaatti Hypromelloosi (E464) Hyproloosi (E463) Natriumlauryylisulfaatti Esigelatinoitu tärkkelys Kerma-aromi (appelsiiniöljyjä, etanolia, etikka- ja voihapon estereitä, alifaattisia alkoholeja ja ketoneja, fenoleja, alifaattisia ja aromaattisia aldehydejä, bentsaldehydiä, dekstriiniä, maltodekstriiniä, glukoosia, maissitärkkelystä, 6
kalsiumsilikaattia, jauhemaista vaniljauutetta, heliotropiinia, vanilliinia, silikonidioksidia, vettä) Punainen rautaoksidi (E 172). 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika Repäisypakkaus 2 vuotta ja läpipainopakkaus 3 vuotta. 6.4 Säilytys Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. 6.5 Pakkaustyypit ja pakkauskoot 2 purutablettia läpipainopakkauksessa (PVC/ACLAR) 6 purutablettia läpipainopakkauksessa (PVC/ACLAR) 12 purutablettia läpipainopakkauksessa (PVC/ACLAR) 18 purutablettia läpipainopakkauksessa (PVC/ACLAR) 24 purutablettia läpipainopakkauksessa (PVC/ACLAR) 2 purutablettia repäisypakkauksessa (paperi/pe/alumiini/eaa) 6 purutablettia repäisypakkauksessa (paperi/pe/alumiini/eaa) 12 purutablettia repäisypakkauksessa (paperi/pe/alumiini/eaa) 18 purutablettia repäisypakkauksessa (paperi/pe/alumiini/eaa) 24 purutablettia repäisypakkauksessa (paperi/pe/alumiini/eaa) Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA McNeil, a division of Janssen-Cilag Oy Vaisalantie 2 02130 Espoo 8. MYYNTILUVAN NUMERO 15777 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ / UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 2.10.2000 Myyntiluvan uudistamispäivämäärä: 21.9.2009 7
10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 6.4.2010 8