LIITE VALMISTEYHTEENVETO 4
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Mizollen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Mitsolastiini (INN) 10 mg 3. LÄÄKEMUOTO Depottabletti. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Terapeuttiset indikaatiot Mitsolastiini on pitkävaikutteinen H 1 -selektiivinen antihistamiini, joka on tarkoitettu ympärivuotisen ja kausiluonteisen allergisen nuhan ja allergisten silmäoireiden sekä urtikarian oireenmukaiseen hoitoon. 4.2. Annostus ja antotapa Aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille yksi 10 mg:n tabletti vuorokaudessa. 4.3. Kontraindikaatiot Yliherkkyys mitsolastiinille tai muulle valmisteen aineosalle. Samanaikainen käyttö makrolidiryhmän antibioottien ja systeemisten imidatsoliryhmän sienilääkkeiden kanssa. Vaikea maksan vajaatoiminta. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai aiemmat, oireiset rytmihäiriökohtaukset. Käyttö potilaille, joiden QT-ajan epäillään tai on todettu pidentyneen taikka joilla epäillään olevan tai on todettu elektrolyyttitasapainon häiriöitä etenkin hypokalemia. Kliinisesti merkittävä sydämen hidaslyöntisyys. Samanaikainen QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö, esim. luokan I tai III rytmihäiriölääkkeet. 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Mitsolastiinilla on joillakin henkilöillä heikko QT-aikaa pidentävä vaikutus, johon ei kuitenkaan ole liittynyt sydämen rytmihäiriöitä. Läkkäät potilaat voivat olla erityisen herkkiä mitsolastiinin väsyttävälle tai sydänlihaksen repolarisaatioon kohdistuvalle vaikutukselle. 4.5. Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot 3
Mitsolastiinin hyvästä hyötyosuudesta ja pääosin glukuronisoitumalla tapahtuvasta aineenvaihdunnasta huolimatta ketokonatsoli ja erytromysiini lisäävät mitsolastiinin pitoisuutta plasmassa jonkin verran, joten niiden samanaikainen käyttö mitsolastiinin kanssa on vasta-aiheista. Myös muiden maksan oksidatiivisten (sytokromi P450 3A4:n välittämien) prosessien estäjien tai substraattien käyttöön samanaikaisesti mitsolastiinin kanssa tulee suhtautua varoen. Näihin kuuluvat mm. simetidiini, siklosporiini ja nifedipiini. Alkoholin ja mitsolastiinin samanaikaisen käytön ei tutkimuksissa ole havaittu lisäävän alkoholin aiheuttamaa väsymystä eikä suorituskyvyn laskua. 4.6. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Mitsolastiinin turvallisuudesta raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa. Eläinkokeiden perusteella ei kuitenkaan ole suoraa näyttöä sen haitallisista vaikutuksista sikiön kehitykseen, raskauden kulkuun eikä vastasyntyneen selviytymiseen. Kuten muidenkin lääkeaineiden, myös mitsolastiinin käyttöä raskauden aikana tulee välttää, erityisesti raskauden kolmen ensimmäisen kuukauden aikana. Mitsolastiinin erittymisestä äidinmaitoon ei ole riittävästi tietoa, joten sitä ei suositella käytettäväksi imetyksen aikana. 4.7. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Useimmat mitsolastiinia käyttävät potilaat voivat ajaa autoa ja suorittaa tarkkuutta vaativia tehtäviä. Lääkkeen vaikutus on kuitenkin yksilöllinen, ja siksi hoitoa aloitettaessa onkin tarkoituksenmukaista tarkkailla potilaan vastetta ennen autolla ajoa ja tarkkuutta vaativia suorituksia. 4.8. Haittavaikutukset Raportoituja haittavaikutuksia ovat olleet yleisyysjärjestyksessä: useimmiten ohimenevä väsymys ja heikotus sekä ruokahalun kasvu ja sen seurauksena painon nousu eräillä potilailla. Suun kuivumista, ripulia, vatsavaivoja ja päänsärkyä saattaa esiintyä. Yksittäisillä potilailla on havaittu verenpaineen laskua, tuskaisuutta ja masentuneisuutta, neutropeniaa ja maksaentsyymien lisääntymistä. Bronkospasmia ja astman vaikeutumista on raportoitu, mutta syy-yhteys mitsolastiiniin on epävarma, koska astmaatikkojen osuus hoidetuissa potilasaineistoissa oli suuri. Tiettyjen antihistamiinien käyttöön on liittynyt QT-ajan pitenemistä, joka lisää vaikeiden rytmihäiriöiden vaaraa niille alttiilla potilailla. Mitsolastiinin käytön aikana on joillakin harvoilla potilailla todettu vähäisiä muutoksia verensokerissa ja elektrolyyteissä. Näiden löydösten kliininen merkitys muutoin terveille potilaille on epäselvä. Riskipotilaita (diabeetikot, elektrolyyttihäiriöille alttiit ja sydämen rytmihäiriöistä kärsivät) tulee seurata määräajoin. 6
4.9. Yliannostus Yliannostuksen tapahduttua imeytymätön lääke poistetaan tavanomaisin keinoin. Lisäksi on seurattava potilaan oireita ja hänen sydämensä toimintaa, myös QT-aikaa ja rytmiä, vähintään 24 tunnin ajan. Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille tehdyistä tutkimuksista saatujen kokemusten perusteella näyttää, että hemodialyysi ei nopeuta mitsolastiinin poistumaa. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1. Farmakodynamiikka Mitsolastiini on antihistamiini, jonka antiallerginen vaikutus perustuu spesifiseen ja selektiiviseen estovaikutukseen perifeerisissä histamiinin H 1 -reseptoreissa. Eläinmalleissa sen on myös osoitettu estävän histamiinin vapautumista syöttösoluista (käytettäessä oraalista annostusta 0,3 mg/kg) sekä neutrofiilien migraatiota (oraalinen annostus 3 mg/kg). Ihmisille tehdyissä tutkimuksissa mitsolastiini 10 mg on estänyt nopeasti, tehokkaasti (80 %:n esto 4 tunnin kuluessa) ja pitkään (24 tunnin ajan) histamiinin aiheuttamaa punoitus- ja paukamareaktiota. Lääkkeen vaikutus ei heikentynyt pitkäaikaisessa käytössä. Antikolinergistä vaikutusta ei myöskään ole osoitettu prekliinisissä eikä kliinisissä tutkimuksissa. 5.2. Farmakokinetiikka Suun kautta annettu mitsolastiini imeytyy nopeasti; huippupitoisuus plasmassa saavutetaan keskimäärin 1,5 tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta. Biologinen hyötyosuus on n. 65 % ja kinetiikka lineaarista. Keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on 13,0 tuntia. Mitsolastiini sitoutuu plasman proteiineihin 98,4-prosenttisesti. Maksan vajaatoimintapotilailla mitsolastiini imeytyy hitaammin ja sen jakautumisvaihe on pidempi, mistä seuraa AUC-arvon 50 %:n kasvu. Mitsolastiini metaboloituu pääosin glukuronisoitumalla. Sytokromi P450 3A4 -entsyymi osallistuu mitsolastiinin hydroksylaatioon, joka muodostaa yhden toissijaisista aineenvaihduntateistä. Minkään metaboliiteista ei ole osoitettu myötävaikuttavan mitsolastiinin farmakologisiin vaikutuksiin. Annettaessa mitsolastiinia samanaikaisesti systeemisen ketokonatsolin tai erytromysiinin kanssa mitsolastiinipitoisuuksien todettiin lisääntyvän tasolle, joka vastaa 15-20 mg:n kerta-annosta. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa mitsolastiinilla ei ole todettu kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia ruuan, varfariinin, digoksiinin, teofylliinin, loratsepaamin eikä diltiatseemin kanssa. 3
5.3. Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Useilla eläinlajeilla suoritetut farmakologiset testit ovat osoittaneet vaikutuksia sydänlihaksen repolarisaatioon käytettäessä annoksia, jotka ylittävät terapeuttisen annoksen 10-20-kertaisesti. Tajuissaan olevilla koirilla mitsolastiinin farmakologinen interaktio ketokonatsolin kanssa on osoitettu EKG:ssä annoksilla, jotka vastaavat 70-kertaista hoitoannosta. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet Ydin: hydrattu risiiniöljy, laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, viinihappo, povidoni, vedetön kolloidinen piioksidi, magnesiumstearaatti. Kalvopäällyste: metyylihydroksipropyyliselluloosa, titaanidioksidi (E 171) ja propyleeniglykoli. 6.2 Yhteensopimattomuus Ei oleellista. 6.3. Kestoaika Alumiini-PVC-läpipainopakkaus: 2 vuotta Polypropyleenipakkaus: 3 vuotta 6.4. Säilytys Säilytetään kuivassa paikassa alle 25 C:ssa. Tabletteja ei saa käyttää, jos niiden väri on muuttunut. 6.5. Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Alumiini-PVC-läpipainopakkaukset: Polypropyleeni tuubit/ polyetyleenikapselit: 10, 15 tai 30 tablettia. 10, 15 tai 30 tablettia. Pitkänomainen, valkoinen, jakouurteinen, kalvopäällysteinen depottabletti. 8
6.6. Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet (tarvittaessa) Ei oleellista. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA 8. NUMERO YHTEIS N L KEVALMISTEREKISTERISS 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 3