VALMISTEYHTEENVETO. Apuaineet: Jokainen kalvopäällysteinen tabletti sisältää korkeintaan 5,6 mg natriumia ja 50,00 mg sakkaroosia.

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI OsvaRen 435 mg / 235 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 kalvopäällysteinen tabletti sisältää kalsiumasetaattia 435,00 mg, joka vastaa 110 mg kalsiumia ja magnesiumsubkarbonaattia, raskas, 235,00 mg, joka vastaa 60 mg magnesiumia. Apuaineet: Jokainen kalvopäällysteinen tabletti sisältää korkeintaan 5,6 mg natriumia ja 50,00 mg sakkaroosia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Tabletti, kalvopäällysteinen. Valkoinen tai kellertävä, suorakaiteen muotoinen kalvopäällysteinen tabletti, jossa on yksi jakouurre. Jakouurre on tarkoitettu vain nielemisen helpottamiseksi eikä jakamiseksi yhtä suuriin annoksiin. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Hyperfosfatemian hoito potilailla, joiden munuaisten vajaatoimintaa hoidetaan dialyysillä (hemodialyysi, peritoneaalidialyysi). 4.2 Annostus ja antotapa Aikuiset: 3-10 kalvopäällysteistä tablettia päivässä, riippuen seerumin fosfaattipitoisuudesta.päivittäinen annos tulee jakaa otettavaksi päivän aterioiden yhteydessä (yleensä kolme päivässä). Suositeltu aloitusannos on kolme tablettia päivässä. Tarvittaessa annos voidaan nostaa korkeintaan 12 kalvopäällysteiseen tablettiin päivässä. OsvaRen tulee ottaa vain aterioiden yhteydessä, eikä sitä saa pureskella eikä murskata, jotta suurin mahdollinen fosfaatin sitomisteho voitaisiin saavuttaa. Nielemisen helpottamiseksi tabletit tulee ottaa nesteen kera. Jos tabletit ovat liian suuria nieltäviksi, tabletit tulee katkaista jakouurteen kohdalta juuri ennen niiden ottamista, jotta etikkaisen maun muodostumiselta voidaan välttyä. Koska OsvaRen valmisteen samanaikainen käyttö voi vaikuttaa muiden suun kautta otettujen lääkkeiden imeytymisnopeuteen ja/tai imeytyneeseen määrään, muut lääkkeet tulisi ottaa kaksi tuntia ennen tai kolme tuntia jälkeen OsvaRen-annoksen (ks. kohta 4.5).

2 Jos annos on unohtunut, otetaan seuraava annos normaalisti (unohdettua annosta ei korvata ylimääräisellä). OsvaRen valmiste sopii pitkäaikaiseen käyttöön. Käyttö lapsilla ja nuorilla: OsvaRen-valmisteen käytöstä lapsilla ja nuorilla ei ole riittävästi tietoa. Tämän vuoksi OsvaRenvalmisteen käyttöä lapsilla tai alle 18 vuotiailla nuorilla ei suositella (katso kohta 4.4). 4.3 Vasta-aiheet OsvaRen on vasta-aiheinen potilailla, joilla on: - Hypofosfatemia - Hyperkalsemia, oli kliinisiä oireita tai ei, esimerkiksi johtuen D-vitamiinin yliannostuksesta, paraneoplastisesta syndroomasta (bronkiaalinen karsinooma, rintasyöpä, renaalinen karsinooma, plasmasytooma), luumetastaaseista, sarkoidoosista tai immobilisoivasta osteoporoosista. - Seerumin magnesiumpitoisuus yli 2 mmol/l ja/tai hypermagnesemian oireita. - III AV-katkos - Myastenia gravis - Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Ennen fosfaatinsitojan käyttöä potilaan tulisi saada ravitsemusneuvontaa liittyen fosfaatin saamiseen ruuasta. Myös potilaan dialyysihoitomuodon vaikutus tulisi huomioida. OsvaRen valmistetta tulee käyttää varoen (seerumin kalsium-, magnesium- ja fosfaattipitoisuuksia on seurattava jatkuvasti) vakavassa hyperfosfatemiassa, missä kalsium-fosfaatti-tulo on yli 5,3 mmol 2 /l 2 jos - se ei vastaa hoitoon - hoitoon vastaamaton hyperkalemia - kliinisesti merkittävä bradykardia tai II AV-katkos johon liittyen bradykardia Seerumin fosfaattia, magnesiumia, kalsiumia ja kalsium-fosfaatti-tuloa tulee seurata säännöllisesti, erityisesti silloin kun samanaikaisesti käytetään D-vitamiini-valmisteita ja tiatsididiureetteja. OsvaRen valmisteen korkeat annokset ja pitkäaikainen käyttö voi johtaa hypermagnesemiaan. Se on useimmiten oireeton, mutta joissakin tapauksissa voidaan havaita systeemisiä vaikutuksia. Jos munuaisten vajaatoimintaa sairastava potilas saa OsvaRen-valmistetta, voi hänelle kehittyä hyperkalsemia, erityisesti jos yhtäaikaa annostellaan D-vitamiini-johdannaisia. Potilaille tulisi kertoa hyperkalsemian mahdollisista oireista. Katso hypermagnesemian ja hyperkalsemian oireet ja hoito kohdasta 4.9. Käytettäessä OsvaRen-valmistetta pitkäaikaishoidossa tulee erityisesti kiinnittää huomioita verisuonien- ja pehmytosakalkkeumien edistymiseen tai ilmenemiseen. Riski pienenee kun kalsiumfosfaatti-tulo on <4,5 mmol 2 /l 2. Digitalisglykosideja käyttävillä potilailla OsvaRen valmistetta tulee käyttää ainoastaan jos EKG:tä ja seerumin kalsiumpitoisuutta seurataan. Kalsiumsuolojen lisääntynyt saanti voi saada aikaan rasva- ja sappihappojen saostumisen kalsiumsaippuana. Tämä voi aiheuttaa ummetusta. Potilaita tulisi ohjata kysymään lääketieteellisiä neuvoja ennen kuin he käyttävät kalsium- tai

3 magnesiumsuoloja sisältäviä antasideja välttyäkseen kalsiumin tai magnesiumin liikasaannilta. Annosta tulee pienentää, jos on ripulia. Koska OsvaRen sisältää sakkaroosia, potilaiden, joilla on harvinainen periytyvä sairaus fruktoosiintoleranssi, glukoosi-galaktoosi -imeytymishäiriö tai sakkaraasi-isomaltaasi-vajaus, ei tule käyttää valmistetta. OsvaRen sisältää natriumia. Se täytyy huomioida potilailla, joilla on natriumrajoitus. Käyttö lapsille ja nuorille OsvaRen valmisteen käytöstä näille potilasryhmille ei ole riittävästi tietoa. Tästä johtuen OsvaRen valmisteen käyttöä ei suositella lapsille ja alle 18 vuotiaille nuorille. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Jotta vältyttäisiin OsvaRen-valmisteen ja muiden määrättyjen lääkeaineiden välisiltä interaktioilta, tulee muut suun kautta otettavat lääkkeet, jotka on listattu kohdassa 4.5, ottaa 2 tuntia ennen tai 3 tuntia jälkeen OsvaRen annoksen (katso kohta 4.2). OsvaRen vaikuttaa seuraavien lääkeaineiden imeytymiseen: tetrasykliinit, doksisykliini, bifosfonaatit, fluoridit, jotkut kinolonit (gyraasi-inhibiittorit) kuten siprofloksasiini ja norfloksasiini, jotkut kefalosporiinit kuten kefpodoksiimi ja kefuroksiimi, ketakonatsoli, estramustiini-valmisteet, antikolinergiit, sinkki, urso- ja kenodeoksikoolihappo ja halofantriini. Käytettäessä oraalisia rautavalmisteita, tulee huomioida että samanaikaisesti otettu magnesium voi vaikuttaa raudan imeytymiseen. D-vitamiini ja sen johdannaiset lisäävät kalsiumin imeytymistä. Tiatsididiureetit vähentävät kalsiumin erittymistä munuaisten kautta. Käytettäessä yhtäaikaa OsvaRen valmistetta ja tiatsididiureetteja tai D- vitamiini-johdannaisia tulee seerumin kalsiumpitoisuutta seurata (katso kohta 4.4). Herkkyys glykosideille, ja siitä johtuen rytmihäiriöiden riski, lisääntyy seerumin kalsiumpitoisuuden kohotessa (katso kohta 4.4). Kalsiumantagonistien vaikutus voi vähentyä. Adrenaliinin käyttö voi aiheuttaa vakavia rytmihäiriöitä potilailla, joilla on kohonnut seerumin kalsiumpitoisuus. Magnesiumkarbonaatin, -hydoksidin tai alumiinihydroksidin ja levotyroksiinin samanaikainen käyttö voi lisätä levotyroksiinin imeytymistä. Estrogeenien ja OsvaRen valmisteen samanaikainen käyttö voi lisätä kalsiumin imeytymistä. Magnesiumsuolat voivat adsorboida digoksiinia ruoansulatuskanavassa vähentäen sen hyötyosuutta. Nitrofurantoiini voi myös adsorboitua mikä vähentää lääkkeen hyötyosuutta ja tehoa. Lisäksi penisillamiinin imeytyminen ruoansulatuskanavasta voi vähentyä, mahdollisesti vähentäen sen farmakologisia vaikutuksia. 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys OsvaRen-valmisteesta ei ole eläinkokeista eikä kliinisistä tutkimuksista saatua tietoa. Ei tiedetä onko raskauden aikana käytetyllä OsvaRen valmisteella vaikutuksia sikiöön tai fertiliteettiin. Tämän vuoksi OsvaRen valmistetta tulee käyttää raskaana olevilla tai imettävillä vain jos mahdolliset edut selvästi ylittävät riskit. Kalsiumasetaatti ja magnesiumkarbonaatti jakautuvat äidinmaitoon (katso kohta 5.2). Imetystä ei suositella OsvaRen hoidon aikana.

4 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei oleellinen. 4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Hyvin yleisiä : >1/10 Yleisiä : >1/100 ja <1/10 Melko harvinaisia: >1/1000 ja 1/100 Harvinaisia: >1/10000 ja <1/1000 Hyvin harvinaiset: <1/10000 ja yksittäiset tapaukset Maha-suolikanavaan liittyvät: Yleisiä: Pehmeät ulosteet, maha-suolikanavan ärsytyksestä johtuvat kuten pahoinvointi, anoreksia, täysinäisyyden tunne, röyhtäily, ummetus ja ripuli. Metaboliset ja ravitsemukselliset häiriöt: Yleisiä: Hyperkalsemia, joko oireeton tai oireellinen, oireeton hypermagnesemia. Melko harvinaisia: Kohtalainen tai vakava oireellinen hyperkalsemia, oireellinen hypermagnesemia. Hyvin harvinaisia: Hyperkalemia, magnesiumista johtuvat luun mineralisaation häiriöt. Hyperkalsemian ja hypermagnesemian oireet katso kohta Yliannostus Akuutti hypermagnesemia (joko oireeton tai akuutteja systeemisiä haittavaikutuksia) vaimentaa sekä keskus- että periferaalisen hermoston aktiviteettia inhiboimalla asetyylikoliinin vapautumista. Systeemistä toksisuutta on odotettavissa seerumin pitoisuuden ollessa 2,5 mmol/l, vakavia neurotoksisia haittavaikutuksia ilmenee pitoisuuden noustessa 3 mmol/l tai sen yli. Pitoisuudella 2,5-5 mmol/l on havaittu seuraavanlaisia oireita: maha-suolikanavan häiriöt (pahoinvointi, anoreksia, ummetus), kystospasmi, lihasten heikkous, letargia, puuttuva jänne-refleksi, AV-solmukkeen ja ventrikulaarinen johtumishäiriö. Magnesiumpitoisuuden ollessa 5-10 mmol/l on havaittu seuraavia haittavaikutuksia: vasodilataatiosta johtuva arteriaalinen hypotensio, paralyyttinen ileus, velttohalvaus ja kooma. Pitoisuuden ylittäessä 10 mmol/l voi ilmetä hengitys- tai sydänpysähdys. Hyperkalsemian ensimmäisiä oireita ovat lihasheikkous ja maha-suolikanavan häiriöt (mahakipu, ummetus, pahoinvointi ja oksentelu). Vaikeassa hyperkalsemiassa ilmenee tyypillisesti tajunnanhäiriöitä (esim. letargia, disorientaatio, horros, vaikeissa tapauksissa myös kooma). Potilailla, joiden seerumin kalsiumpitoisuus on yli 3,5 mmol/l hyperkalseminen kriisi voi ilmetä seuraavanlaisina oireina: - polyuria, polydipsia - pahoinvointi, anoreksia, ummetus, pankreatiitti (harvinainen) - rytmihäiriö, QT-ajan lyheneminen, adynamia, hypertensio - eri asteinen lihasheikkous pseudoparalyysiin asti - psykoosi, eri asteinen uneliaisuus jopa koomaan asti Pitkäaikainen yliannos voi johtaa adynaamisen osteopatian kehittymiseen.

5 Ensihoito Oireenmukaisen hoidon lisäksi hypermagnesemian hoito koostuu dialysaatin magnesiumpitoisuuden alentamisesta sekä OsvaRen valmisteen annoksen pienentämisestä. Jos seerumin kalsiumpitoisuus nousee yli 2,5 mmol/l, tulee harkita annoksen pienentämistä ja/tai dialysaatin kalsiumpitoisuuden alentamista pitoisuuteen 1,25 mmol/l. Hyperkalsemiassa (seerumin kalsium > 2,75 mmol/l) OsvaRen hoito tulee tilapäisesti keskeyttää. Potilailla joiden kalsiumpitoisuus on 3,5 mmol/l tai yli, hemodialyysihoitoa tulee jatkaa dialysaatilla, joka ei sisällä kalsiumia. Hoidon aikana tulee seurata kalsiumpitoisuuksia hypokalsemia- ja kardiovaskulaari-haittavaikutusriskin pienentämiseksi. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: kalsiumasetaatti ja magnesiumkarbonaatti ATC-koodi:V03AE04 Koska kalsiumasetaatti ja magnesiumkarbonaatti ovat fosfaattia sitovia yhdisteitä ne muodostavat suolistossa ruoan sisältämän fosfaatin kanssa heikkoliukoisia fosfaattisuoloja, jotka sitten erittyvät ulosteisiin. Kalsiumasetaatin fosfaatinsitomiskyky on korkeimmillaan ph:ssa 6-8. Näin ollen OsvaRen käy fosfaatinsitojaksi myös potilaille, joilla vähähappoinen tai hapoton vatsa. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Mikäli magnesium ei muodosta yhdisteitä ruoan fosfaatin tai muiden ravintoaineiden kanssa, liuenneet magnesiumionit ovat elimistön hyödynnettävissä ja imeytyvät suolistosta. Oraalisesti annostellun magnesiumin imeytyminen terveillä ihmisillä riippuu sen saannista. Tutkimuksissa on havaittu, että potilailla, jotka saivat päivittäin 1,5 mmol magnesiumia siitä imeytyi 65 % ja potilailla, jotka saivat 40 mmol imeytyi ainoastaan 11 %. Liuenneet kalsiumionit ovat elimistön hyödynnettävissä ja voivat imeytyä suolistosta, niin kauan kun ne eivät muodosta liukenemattomia kalsiumyhdisteitä ruoan fosfaatin tai muiden ravintoaineiden kanssa. Kalsiumin imeytymiseen vaikuttaa hormonaalinen säätelyjärjestelmä. Imeytynyt määrä kasvaa suuremmilla annoksilla sekä hypokalseemisissa tiloissa ja vähenee ikääntyessä. Riippuen D-vitamiinin saannista ja otetusta annoksesta, imeytynyt osuus on arviolta %. Annoksen lisääminen saa aikaan pienemmän lisäyksen imeytymisessä. Normaali päivittäinen saanti ruoasta on arviolta keskimäärin 1000 mg. Jakautuminen Ihmiskehossa on keskimäärin g magnesiumia. Terveillä aikuisilla noin 53 % kehon magnesiumista on luustossa, 27 % lihaksissa, 19 % pehmytkudoksissa ja vähemmän kuin 1 % ekstrasellulaaritilassa. Suurin osa intrasellulaarisesta magnesiumista on sitoutuneessa muodossa. Henkilön, joka painaa 70 kg kehossa on noin 1250 g kalsiumia, mistä 99 % on luustossa ja hampaissa. Noin 1 g on plasmassa ja ekstrasellulaarisessa nesteessä ja 6-8 g kudoksissa. Viitearvot seerumin kokonaiskalsiumille vaihtelevat laboratorioittain, riippuen mittausmenetelmistä, välillä 2,15-2,57 mmol/l. Noin % tästä määrästä on sitoutunut plasman proteiineihin, noin 8-10 % on sitoutunut ioneihin, kuten sitraattiin, ja % vapaina ioneina. Eritys Oraalisesti annostellut magnesiumsuolat eliminoituvat virtsaan (imeytynyt osuus) ja ulosteisiin (imeytymätön osuus). Pieniä määriä jakautuu äidinmaitoon. Magnesium läpäisee istukan.

6 Fysiologisissa olosuhteissa kalsium erittyy arviolta yhtä suurina määrinä virtsaan ja ulosteeseen. Parathormoni, D-vitamiini ja tiatsididiureetit vähentävät kalsiumin erittymistä virtsaan, kun taas muut diureetit (loop-diureetit), kalsitoniini ja kasvuhormonit lisäävät renaalista puhdistumaa. Kalsiumin erittyminen virtsaan vähenee munuaisvaurion varhaisessa vaiheessa ja lisääntyy raskauden aikana. Kalsiumia erittyy myös hikirauhasten kautta. Kalsium läpäisee istukan ja jakautuu äidinmaitoon. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta OsvaRen-valmisteella ei ole tehty geenitoksisuustutkimuksia. Saatavilla olevaan tietoon pohjautuen ei ole oletettavissa geenitoksista tai karsinogeenista potentiaalia. Reproduktiotoksisuustutkimuksia ei ole tehty OsvaRen-valmisteella. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tabletin ydin: maissitärkkelys, esigelatinoitu maissitärkkelys, sakkaroosi, liivate, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti. Kalvopäällyste: Puhdistettu risiiniöljy, hypromelloosi 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 3 vuotta Pakkauksen avaamisen jälkeen 3 kuukautta. 6.4 Säilytys Pidä pakkaus tiiviisti suljettuna. Herkkä kosteudelle. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko HDPE purkki LDPE korkilla. Pakkauskoko 180 kalvopäällysteistä tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ei erityisvaatimuksia.

7 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Bad Homburg v.d.h., Germany 8. MYYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ / TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ