VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Minitran 5 mg/24 tuntia depotlaastari Minitran 10 mg/24 tuntia depotlaastari

Transkriptio

1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Minitran 5 mg/24 tuntia depotlaastari Minitran 10 mg/24 tuntia depotlaastari VALMISTEYHTEENVETO 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Minitran 5 mg -laastarin pinta-ala on 6,7 cm 2, ja laastari sisältää 18 mg glyseryylitrinitraattia, jota vapautuu keskimäärin 5 mg vuorokaudessa. Minitran 10 mg -laastarin pinta-ala on 13,3 cm 2, ja laastari sisältää 36 mg glyseryylitrinitraattia, jota vapautuu keskimäärin 10 mg vuorokaudessa. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Depotlaastari Minitran-depotlaastari on transdermaalinen järjestelmä, joka koostuu ohuesta, läpinäkyvästä huokoisesta polyetyleenikalvosta ja glyseryylitrinitraattia sisältävästä matriksista. Rakenteeltaan kolmiosainen matriksi säätelee vaikuttavan aineen vapautumisnopeutta. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Käyttöaiheet Angina pectoris -kohtausten ehkäiseminen joko yksin tai yhdistettynä muuhun antianginaaliseen lääkehoitoon. Lisäksi Minitran 5 mg/24 tuntia -depotlaastaria voidaan käyttää laskimon aukipitämiseen perifeerisissä infuusiokohdissa Annostus ja antotapa Annostus Angina pectoris -kohtausten ehkäisy Hoitovaste on yksilöllinen ja kussakin tapauksessa tulee määrittää pienin tehokas annos. Suositellaan, että hoito aloitetaan yhdellä Minitran 5 mg/24 tuntia -depotlaastarilla päivässä. Annostusta voidaan suurentaa tarpeen mukaan tasolle 10 mg/24 tuntia tai 15 mg/24 tuntia. Depotlaastari tulee vaihtaa päivittäin. Tehon heikkenemistä on ilmennyt joillakin potilailla, jotka ovat käyttäneet pitkävaikutteisia nitraattivalmisteita pitkään. Kliinisten tutkimusten tulosten perusteella suositellaan, että tällaisissa tapauksissa Minitran-laastarin käytössä pidetään 8 12 tunnin tauko vuorokaudessa toleranssin välttämiseksi. Laastari voidaan poistaa esim. yön ajaksi. Laskimon aukipitäminen Yksi Minitran 5 mg/24 tuntia -depotlaastari kiinnitetään distaalisesti ja lähelle (noin ½ 1 cm) injektiokohtaa laskimopunktion yhteydessä. Depotlaastari tulee vaihtaa päivittäin. Minitran 5 mg/24 tuntia -depotlaastarin käyttö tulee lopettaa samalla kun iv-hoito lopetetaan. Iäkkäät potilaat Valmisteen käytöstä nimenomaan iäkkäiden potilaiden hoidossa ei ole erityisiä tietoja, mutta mikään ei viittaa siihen, että annoksen muuttaminen olisi tarpeen. 1

2 Pediatriset potilaat Minitran-valmisteen turvallisuutta ja tehoa lasten hoidossa ei ole vielä varmistettu, joten käyttösuosituksia ei voida antaa. Antotapa Minitran-depotlaastarit ovat sinetöidyissä yksittäispakkauksissa. Depotlaastarissa on suojakalvo, joka tulee poistaa ennen depotlaastarin kiinnittämistä iholle. Minitran-depotlaastari tulee kiinnittää puhtaalle, kuivalle ja terveelle ihoalueelle rintakehään tai olkavarteen. Seuraavan depotlaastarin saa kiinnittää samalle ihoalueelle vasta muutaman päivän kuluttua. Minitrandepotlaastari kiinnittyy helposti ihoon ja pysyy paikallaan myös kylvyn tai fyysisen rasituksen aikana, mutta se tulee poistaa ennen saunomista. Laastarin kiinnittäminen iholle 1. Pakkaus avataan repäisemällä varovasti merkitystä kulmasta katkoviivaa pitkin. Laastari otetaan ulos pakkauksesta. 2. Laastarista pidetään kiinni suojakalvot käyttäjään päin. 3. Toinen suojakalvoista poistetaan. 4. Laastari kiinnitetään rintakehään, olkavarteen tai selkään karvattomalle ihoalueelle. 5. Toinen suojakalvo poistetaan varovasti ja laastari painellaan hyvin paikoilleen. Irrotetut suojakalvot hävitetään. Mikäli laastari ei jostain syystä tartu kunnolla ihoon tai se irtoaa, uusi laastari kiinnitetään toiselle ihoalueelle. Irronnut laastari hävitetään. Samaa laastaria ei tule kiinnittää uudelleen, kun se on kerran irrotettu iholta Vasta-aiheet - Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, orgaanisille nitron sukulaisyhdisteille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. - Äkillinen verenkierron vajaatoiminta, johon liittyy merkittävä hypotensio (sokki, verenkierron pysähtyminen), sekä sokki mukaan lukien kardiogeeninen sokki, koska glyseryylitrinitraatti heikentää laskimovirtausta eli voi pahentaa näitä tiloja. - Akuutti sydäninfarkti, koska glyseryylitrinitraattia ei vapaudu Minitranista riittävästi akuutin infarktin hoitoon. - Hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia, aortta- tai mitraaliläpän ahtaumat, koska glyseryylitrinitraatin aiheuttama laskimovirtauksen heikentyminen voi ahtauttaa ulosvirtausta pahentaen näitä tiloja. - Konstriktiivinen perikardiitti ja sydämen tamponaatio, koska glyseryylitrinitraatti voi heikentää edelleen kammioiden täyttymistä. - Vaikea anemia. Glyseryylitrinitraatin aiheuttama veren laimeneminen voi pahentaa vaikean anemian oireita. - Kohonnut kallonsisäinen paine, koska glyseryylitrinitraatti voi lisätä kallonsisäistä painetta. - Samanaikainen käyttö fosfodiesteraasi tyyppi 5 -estäjien (PDE5) (sildenafiili, vardenafiili, tadalafiili) kanssa voi voimistaa Minitranin verisuonia laajentavaa vaikutusta ja siten laskea voimakkaasti verenpainetta sekä aiheuttaa iskemiaa ja verenkiertohäiriöitä, minkä seurauksena sydän tai aivot voivat vaurioitua. - Vaikea hypotensio (systolinen verenpaine alle 90 mmhg). - Vaikea hypovolemia 2

3 Liukoisen guanylaattisyklaasin stimulaattoria, riosiguaattia, ei saa käyttää samanaikaisesti nitraattien tai typpioksidin luovuttajien kanssa (ks. kohta 4.5) Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Minitran ei sovi nopeaa lievitystä vaativan akuutin rintakipukohtauksen hoitoon. Jos potilaan pitkäaikainen lääkitys vaihdetaan toiseen, glyseryylitrinitraatin käyttö on lopetettava vähitellen ja uusi lääkitys on aloitettava jo annoksen pienentämisen aikana, kuten muidenkin nitraattivalmisteiden käytön yhteydessä. Jos potilaalla on äskettäin ollut sydäninfarkti tai akuutti sydämen vajaatoiminta, Minitran-hoidossa on noudatettava varovaisuutta ja potilaan on oltava tarkassa lääkärin valvonnassa ja/tai hemodynamiikan seurannassa. Etenkin pitkäaikainen paikallishoitovalmisteiden käyttö voi aiheuttaa herkistymistä. Tällöin paikallishoito on keskeytettävä ja muu asianmukainen hoito aloitettava. Minitran ei sisällä metallia, joten laastarin irrottamista diatermian ajaksi ei pidetä tarpeellisena. Minitrania on käytettävä varoen, jos potilaalla on: - hypotensio tai hypotensio, jota hoidetaan - verenkiertohäiriöitä tai ortostaattinen hypotensio - cor pulmonale tai hypoksemian riski - mitraaliläpän prolapsi - kohonnut silmänpaine (glaukooma) - hypotyreoidismi - serebrovaskulaaritauti - methemoglobiinireduktaasi-entsyymin vajaus tai methemoglobinemia. Nitraattipäänsärky voidaan välttää aloittamalla hoito pienemmällä annoksella ja suurentamalla annosta vähitellen hoitotasolle. Minitran-laastari on poistettava ennen saunomista ja sähköistä rytminsiirtoa. Minitran-laastarin poistamista tulee harkita, jos potilaalle kehittyy merkittävä hypotensio. Hypoksemia Varovaisuutta tulee noudattaa hoidettaessa potilaita, joilla on vaikeasta anemiasta johtuva arteriaalinen hypoksemia (myös G6PD-puutoksen indusoimat muodot), koska näillä potilailla glyseryylitrinitraatin biotransformaatio on vähentynyt. Samoin varovaisuutta tulee noudattaa hoidettaessa potilaita, joilla on hypoksemia ja ventilaatio/perfuusio-epätasapaino keuhkosairauden tai sydäninfarktin seurauksena. Alveolaarisen hypoventilaation yhteydessä keuhkoissa tapahtuu vasokonstriktio, joka siirtää perfuusiota alveolaarisen hypoksian alueilta keuhkojen paremmin ventiloiduille alueille (Euler- Liljestrandin mekanismi). Potilailla, joilla on angina pectoris, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö, on usein poikkeavuuksista pienissä hengitysteissä (erityisesti alveolaarinen hypoksia). Näissä tiloissa keuhkoissa tapahtuu vasokonstriktio, joka siirtää perfuusiota alveolaarisen hypoksian alueilta keuhkojen paremmin ventiloiduille alueille. Voimakkaana vasodilataattorina glyseryylitrinitraatti voi estää edellä kuvatun suojaavan vasokonstriktion ja lisätä perfuusiota huonosti ventiloiduilla alueilla, mikä huonontaa ventilaatio/perfuusio-epätasapainoa ja vähentää hapen osapainetta verisuonissa entisestään. Hypertrofinen kardiomyopatia Nitraattihoito voi pahentaa hypertrofisen kardiomyopatian aiheuttamaa rasitusrintakipua. Lisääntynyt rasitusrintakipu Tihentyneiden angina pectoris -kohtausten mahdollisuus tulee ottaa huomioon aikoina, jolloin 3

4 Minitran-laastaria ei käytetä. On suositeltavaa käyttää samanaikaisesti toista rasitusrintakipukohtausten hoitoon tarkoitettua lääkettä. Lääkkeen käytön lopettaminen ja rebound -vaikutus Äkillistä lääkkeen käytön lopettamista tai annoksen pienentämistä tulisi välttää angina pectoris -kohtausvaaran vuoksi. Minitran-hoitoa lopetettaessa tulisi aloittaa korvaava hoito pitkävaikutteisella nitrovalmisteella ja sen jälkeen pienentää annosta vähitellen. Toleranssin kehittyminen Jos pitkävaikutteisia nitraatteja, mukaan lukien transdermaaliset lääkemuodot, käytetään jatkuvasti, saattaa kehittyä toleranssi tai teho saattaa heikentyä. Toleranssin kehittymisen välttämiseksi suositellaan 8 12 tunnin nitraatitonta jaksoa vuorokaudessa. Kun glyseryylitrinitraattilaastareihin kehittyy toleranssi, kielen alle laitettavan glyseryylitrinitraatin vaikutus rasitustoleranssiin voi osittain heiketä. Minitran 5 mg/24 tuntia: laskimon aukipitäminen perifeerisessä infuusiokohdassa Infuusiokohta tulee tarkastaa säännöllisesti. Jos havaitaan laskimotulehdus, se on hoidettava asianmukaisesti Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Valmisteet, joiden samanaikainen käyttö on vasta-aiheista yhteisvaikutusten vuoksi PDE5-estäjien, kuten sildenafiilin, vardenafiilin tai tadalafiilin, samanaikainen käyttö Minitranin ja muiden vasodilataattorien kanssa on vasta-aiheista, koska se voi aiheuttaa voimakasta verenpaineen laskua, iskemiaa ja verenkiertohäiriöitä, jotka voivat aiheuttaa pysyviä vaurioita sydämeen ja aivoihin. Minitranin samanaikainen käyttö liukoisen guanylaattisyklaasin stimulaattorin, riosiguaatin, kanssa on vasta-aiheista (ks. kohta 4.3), koska se voi aiheuttaa hypotensiota. Huomioon otettavat yhteisvaikutukset Samanaikainen Minitranin ja muiden vasodilataattorien, kalsiumantagonistien, ACE:n estäjien, beetasalpaajien, diureettien, verenpainelääkkeiden, trisyklisten antidepressanttien, neuroleptien, rauhoittavien lääkkeiden ja alkoholin käyttö voi voimistaa Minitranin verenpainetta alentavaa vaikutusta. Minitran voi lisätä dihydroergotamiinin biologista hyötyosuutta. Sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla dihydroergotamiini voi estää glyseryylitrinitraatin vaikutusta ja siten johtaa sepelvaltimoiden vasokonstriktioon. Tulehduskipulääkkeet (paitsi asetyylisalisyylihappo) voivat heikentää Minitranin hoitovastetta. Minitranin samanaikainen käyttö amifostiinin ja asetyylisalisyylihapon kanssa voi voimistaa Minitranin verenpainetta laskevaa vaikutusta Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Kuten muitakaan lääkkeitä, Minitrania ei pidä määrätä raskauden aikana, varsinkaan ensimmäisen kolmanneksen aikana, ellei siihen ole pakottavia syitä. On arvioitava, onko äidin lääkkeestä saama hyöty suurempi kuin lapseen kohdistuvat riskit. Imetys Vaikuttavan aineen erittymisestä äidinmaitoon tai eläinten maitoon on vain vähän tietoa. Imetettävään lapseen kohdistuvaa riskiä ei voida sulkea pois. On päätettävä, lopetetaanko imetys vai Minitran-hoito, sen mukaan, mitkä ovat imetyksen hyödyt 4

5 lapselle ja hoidon hyödyt äidille. Hedelmällisyys Minitranin vaikutuksesta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole saatavilla tietoa Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn Varovaisuutta tulee noudattaa autoa ajettaessa ja tarkkuutta vaativien laitteiden käytössä. Etenkin Minitran-hoidon alussa tai annosta muutettaessa voi esiintyä reaktiokyvyn heikkenemistä tai harvemmin ortostaattista hypotensiota tai huimausta (sekä poikkeuksellista pyörtymistä yliannostuksen jälkeen). Jos potilaalla on näitä oireita, hänen ei pidä ajaa autoa eikä käyttää tarkkuutta vaativia koneita Haittavaikutukset Useimmat haittavaikutukset ovat annosriippuvaisia ja farmakologisesti välittyviä. Haittavaikutusten esiintyvyys on luokiteltu elinjärjestelmittäin yleisyyden mukaan (eli sen mukaan, kuinka monella potilaalla haittavaikutuksia odotetaan esiintyvän): hyvin yleinen ( 1/10), yleinen ( 1/100, < 1/10), melko harvinainen ( 1/1 000, < 1/100), harvinainen ( 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000) sisältää yksittäiset raportit, tuntematon (haittavaikutustiedot on kerätty Minitranin markkinoille tulon jälkeen spontaaneista haittavaikutusilmoituksista ja kirjallisuudessa esiintyneistä tapausselostuksista; koska tiedot perustuvat vapaaehtoisiin ilmoituksiin eikä lääkettä käyttäneiden määrä ole tiedossa, näiden haittavaikutusten yleisyyttä ei voida arvioida luotettavasti). Hermosto: Yleinen: päänsärky 1 Hyvin harvinainen: huimaus Tuntematon: pyörtyminen Sydän: Harvinainen: takykardia 2 Tuntematon: palpitaatio Verisuonisto: Harvinainen: ortostaattinen hypotensio, punastuminen 2 Ruoansulatuselimistö: Hyvin yleinen: pahoinvointi, oksentelu Iho ja ihonalainen kudos: Melko harvinainen: kosketusihottuma Tuntematon: yleistynyt ihottuma Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Melko harvinainen: kiinnityskohdan eryteema, kutina, kirvely ja ärsytys 3 Tutkimukset: Harvinainen: sydämen sykkeen nousu. 1 Kuten muutkin nitraattilääkkeet, Minitran aiheuttaa yleisesti päänsärkyä. Tämä haittavaikutus on annosriippuvainen ja johtuu valmisteen vasodilatoivasta vaikutuksesta, joka kohdistuu aivoihin. Päänsärky häviää usein muutamassa päivässä hoidon jatkumisesta huolimatta. Jos lääkettä käytetään ajoittain eikä päänsärky häviä, sitä voidaan hoitaa miedoilla kipulääkkeillä. Jos päänsärky ei lievity, glyseryylitrinitraatin annosta tulee pienentää tai hoito tulee lopettaa. 2 Lievästi kohonnutta sydämen sykettä, joka aiheutuu refleksistä, voidaan tarvittaessa laskea 5

6 yhdistämällä Minitran-hoitoon beetasalpaaja. 3 Minitran-laastarin poistamisen jälkeen pieni punoitus häviää yleensä muutamassa tunnissa. Laastari tulee kiinnittää aina eri paikkaan, jotta vältytään paikalliselta ihoärsytykseltä. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL FIMEA 4.9. Yliannostus Oireet Suuret glyseryylitrinitraattiannokset saattavat aiheuttaa vaikean hypotension ja takykardiaa tai kollapsin ja pyörtymisen. Glyseryylitrinitraattiyliannoksen on ilmoitettu aiheuttaneen methemoglobinemiaa. Hoito Minitranin depotmuodon vuoksi yliannokset ovat harvinaisia. Jos epäillään yliannostusta, Minitrandepotlaastari tulee poistaa ja hypotensio sekä kollapsin oireet tulee hoitaa nostamalla potilaan jalat ylös tai sitomalla niihin kompressioside. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1. Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Iskeemisen sydäntaudin lääkkeet, orgaaniset nitraatit. ATC-koodi: C01DA02 Minitranin vaikuttava aine glyseryylitrinitraatti laajentaa sileää lihaskudosta ja aiheuttaa sen relaksaation, mutta tämän aiheuttavaa mekanismia ei tunneta. Sillä ei ole suoraa inotrooppista eikä kronotrooppista vaikutusta sydämeen. Se vaikuttaa sydämen minuuttitilavuuteen pelkästään laskimoiden kapasitanssiin ja vastussuoniin kohdistuvan vaikutuksensa vuoksi. Nämä sydämen esikuormitukseen ja jälkikuormitukseen kohdistuvat vaikutukset vähentävät sydänlihaksen hapenkulutusta. Tämä on pääasiallinen mekanismi, jolla glyseryylitrinitraatti lievittää angina pectoris -oireita. Myös lääkkeen pääasialliset haittavaikutukset (päänsärky, punastuminen, huimaus, posturaalinen hypotensio ja takykardia) johtuvat tästä sileää lihaskudosta rentouttavasta vaikutuksesta Farmakokinetiikka Kun Minitran-laastari kiinnitetään iholle, glyseryylitrinitraatti imeytyy vähitellen ihon läpi systeemiseen verenkiertoon. Näin se kulkeutuu kohde-elimiin (sydämeen ja verisuonistoon) ennen kuin se deaktivoituu maksassa. Glyseryylitrinitraattia vapautuu Minitranista tasaisesti 24 tunnin ajan (keskimäärin 0,75 mg/cm 2 /24 tuntia), jolloin plasman glyseryylitrinitraattipitoisuus pysyy tasaisena. Haittavaikutukset ovat harvinaisia, koska korkeita pitoisuushuippuja ei esiinny. Glyseryylitrinitraatti metaboloituu hydrolysoitumalla dinitraateiksi ja mononitraatiksi Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ei sovelleta. 6

7 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet Iso-oktyyliakrylaatti-akryyliamidikopolymeeri, etyylioleaatti, glyserolimonolauraatti, polyeteenikalvo ja silikonilla päällystetty polyesterikalvo Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen Kestoaika 3 vuotta Säilytys Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Säilytä alle 25 C:ssa. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Käytetyt laastarit taitetaan kokoon ja hävitetään niin, etteivät lapset pääse niihin käsiksi Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Depotlaastareissa on suojaava silikonipäällysteinen polyesterikalvo, joka poistetaan ennen käyttöä. Laastareissa on merkintä Minitran 5 tai Minitran 10. Laastarit on yksittäispakattu kuumasaumattuun alumiinipussiin. 5 mg/24 h ja 10 mg/24 h depotlaastarit: 30 ja 100 kappaleen pakkaukset. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Käytetyt laastarit taitetaan kokoon ja hävitetään. Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Meda Oy Vaisalantie Espoo 8. MYYNTILUVAN NUMEROT 5 mg: mg: MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/ UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 7

8 Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ