VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Zopiclone Actavis 5 mg tabletti Zopiclone Actavis 7,5 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Zopiclone Actavis 5 mg tabletti Zopiclone Actavis 7,5 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Tsopikloni 5 mg tai 7,5 mg Apuaineet: Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Tabletti. 5 mg: Valmisteen kuvaus: keltainen tabletti, jossa merkintä ZOC5. 7,5 mg: Valmisteen kuvaus: valkoinen, jakourallinen, jossa merkintä ZOC KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Aikuisten tilapäinen ja/tai lyhytaikainen unettomuus, joka ilmenee nukahtamisvaikeuksina, toistuvina yöllisinä heräämisinä ja/tai liian varhaisina aamuheräämisinä. Unihäiriöiden hoito psykiatrisissa sairauksissa yhdistettynä perussairauden asianmukaiseen lääkitykseen ja hoitoon. 4.2 Annostus ja antotapa Hoidon kesto pyritään pitämään mahdollisimman lyhyenä. Yleensä 5-7,5 mg juuri ennen nukkumaanmenoa. Tavallinen aikuisten annos on 7,5 mg. Maksimiannos on 15 mg. Lievästä, tilapäisestä unettomuudesta kärsivillä sekä vanhuksilla ja heikkokuntoisilla 3,75-5 mg on usein riittävä annos. Vaikeassa maksan tai munuaisten vajaatoiminnassa sekä kroonisessa hengitysvajauksessa annostus on 3,75 mg. Pediatriset potilaat Zopiclone Actavis-valmistetta ei pidä käyttää alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille, sillä sen tehoa ja turvallisuutta tämän potilasryhmän hoidossa ei ole varmistettu (ks. kohta 4.4). 4.3 Vasta-aiheet Myasthenia gravis. Vakava hengitysvajaus. Vaikea uniapnea. 1

2 Vakava maksan vajaatoiminta. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (tsopiklonille) tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Riippuvuus: Tsopiklonin käyttö voi johtaa fyysiseen ja psyykkiseen riippuvuuteen. Riippuvuuden kehittymisen riski lisääntyy annoksen ja käyttökertojen lisääntyessä. Riski on myös suurempi potilailla, joilla on ollut aiempaa alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä. Jos fyysinen riippuvuus on jo kehittynyt, äkillinen käytön keskeyttäminen voi aiheuttaa vieroitusoireita, kuten päänsärkyä, lihaskipuja, voimakasta tuskaisuutta, jännittyneisyyttä, levottomuutta, sekavuutta ja ärtyneisyyttä. Vaikeissa tapauksissa saattaa esiintyä seuraavia vieroitusoireita: derealisaatio, depersonalisaatio, yliherkkyys valolle, äänille ja fyysiselle kontaktille ja puutumista tai pistelyä raajoissa, hallusinaatiota tai epileptisiä kohtauksia. Muutaman viikon toistuva käyttö voi aiheuttaa tsopiklonin sedatiivisen vaikutuksen tehon vähenemistä. Ohimenevää rebound-unettomuutta, jonka yhteydessä tsopiklonihoitoon johtaneet oireet palaavat voimakkaampina, saattaa esiintyä. Tsopiklonin käyttö tulisi olla mahdollisimman lyhytaikaista. Jo hoidon alussa potilasta olisi syytä informoida tästä ja kertoa, että lääkehoito lopetetaan vähentämällä annosta asteittain. Hoidon ei pitäisi ylittää 4 viikkoa, johon sisältyy myös lääkityksen asteittainen lopettaminen. Amnesia: Tsopikloni voi aiheuttaa anterogradista amnesiaa eli tiettyyn ajanjaksoon kohdistuvaa muistamattomuutta, joka voi ilmetä useiden tuntien jälkeen lääkkeen nauttimisesta. Siksi potilaille tulisi varmistaa mahdollisuus 7-8 tunnin häiriintymättömään uneen lääkkeen nauttimisen jälkeen. Psykiatriset ja paradoksaaliset reaktiot, varsinkin vanhuksilla ovat mahdollisia. Tsopikloni ei ole primaarihoito psykooseissa tai vaikeassa depressiossa, vaan taustalla oleva sairaus on hoidettava asianmukaisesti. Unissakävely ja muu siihen liittyvä käytös: Unissakävelyä ja muuta siihen liittyvää käyttäytymistä, kuten auton ajamista unessa tai ruoan syömistä, joihin liittyy tapahtuman muistamattomuus, on raportoitu potilailla, jotka ovat ottaneet tsopiklonia eivätkä ole olleet täysin hereillä. Alkoholin ja muiden keskushermostoon vaikuttavien rauhoittavien lääkkeiden käyttö tsopiklonin kanssa kuten myös tsopiklonin käyttö maksimiannoksen ylittävillä annoksilla näyttää lisäävän tällaista käyttäytymistä. Jos tällaista käyttäytymistä ilmenee, tsopiklonin käyttö on keskeytettävä. Käyttö lapsille ja nuorille Zopiclone Actavis-valmistetta ei pidä käyttää alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille, sillä sen tehoa ja turvallisuutta tämän potilasryhmän hoidossa ei ole varmistettu (ks. kohta 4.2). 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset 2

3 Alkoholin tai keskushermostoa lamaavien lääkeaineiden samanaikaista käyttöä ei suositella, koska keskushermostoa lamaava vaikutus voi vahvistua. Keskushermostoa lamaavan vaikutuksen korostuminen on mahdollista käytettäessä samanaikaisesti neurolepteja, muita unilääkkeitä, anksiolyyttejä/sedatiiveja, masennuslääkkeitä, euforisoivia analgeetteja, epilepsialääkkeitä, anestesiaaineita ja väsyttäviä antihistamiineja. Opioidien ja tsopiklonin yhteisvaikutuksena voi olla euforian lisääntyminen, joka myös lisää psyykkisen riippuvuuden riskiä. Rifampisiini voi heikentää tsopiklonin tehoa nopeuttamalla metaboliaa. Erytromysiinin vaikutusta tsopiklonin farmakokinetiikkaan on tutkittu kymmenellä terveellä koehenkilöllä. Tsopiklonin AUC-arvo kasvoi 80 % käytettäessä samanaikaisesti erytromysiiniä, mikä osoittaa, että erytromysiini voi estää niiden lääkkeiden metaboliaa, jotka metaboloituvat CYP3A4:n kautta. Sen seurauksena tsopiklonin hypnoottinen vaikutus saattaa voimistua. Lääkeaineet, jotka hidastavat mahan tyhjentymistä, saattavat hidastaa tsopiklonin imeytymistä ja unilääkevaikutusta. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Tsopiklonin turvallisuudesta raskauden aikana on riittämättömästi tietoa. Jos tsopiklonia määrätään hedelmällisessä iässä olevalle naiselle, häntä on kehottava ottamaan yhteyttä lääkäriin lääkkeen käytön lopettamiseksi, jos hän aikoo tulla raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana. Pitkäaikainen tsopiklonin käyttö raskauden loppuvaiheessa voi aiheuttaa vieroitusoireita vastasyntyneelle. Vastasyntyneillä, joiden äidit ovat käyttäneet bentsodiatsepiineja raskauden loppuvaiheessa tai synnytyksen yhteydessä, on esiintynyt hypotermiaa, hypotoniaa ja hengityslamaa. Vaikka tsopiklonilla ei ole eläinkokeissa ilmennyt teratogeenisia vaikutuksia, tulisi käyttöä erityisesti raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana välttää. Koska tsopiklonia erittyy pieniä määriä äidinmaitoon, ei sitä tulisi käyttää imetyksen aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Lääke voi haitata suorituskykyä liikenteessä. Vaikka tsopiklonin jälkivaikutukset seuraavana aamuna ovat olleet vähäisiä, suorituskyky liikenteessä ja tarkkuutta vaativien laitteiden käytössä voi olla alentunut. 4.8 Haittavaikutukset Alla luetellaan haittavaikutukset MedDRA-elinjärjestelmän ja yleisyyden mukaan. Yleisyysluokituksessa on noudatettu seuraavaa käytäntöä: hyvin yleinen ( 1/10), yleinen ( 1/100 < 1/10), melko harvinainen ( 1/1000 < 1/100), harvinainen ( 1/ < 1/1000), hyvin harvinainen (< 1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Immuunijärjestelmä Tuntematon - allergiset reaktiot Psyykkiset häiriöt Melko harvinainen - vieroitus- ja rebound-unettomuutta on todettu satunnaisesti hoidon lopettamisen yhteydessä Harvinainen 3

4 - ärtyvyys - aggressiivisuus - hallusinaatiot - painajaisunet - sekavuus - epätarkoituksenmukainen käyttäytyminen mahdollisesti amnesiaan liittyen Tuntematon - poikkeava käytös (mahdollisesti amnesiaan liittyen) ja unissakävely (ks. kohta 4.4) Hermosto Yleinen - residuaalinen uneliaisuus Melko harvinainen - pääsärky - huimaus Harvinainen - anterogradinen amnesia (ks. kohta 4.4) Ruoansulatuselimistö Yleinen - kitkerä maku on tsopiklonin yleisin haittavaikutus. - suun kuivuminen Melko harvinainen - pahoinvointi Tuntematon - dyspepsia Maksa ja sappi Hyvin harvinainen - seerumin transaminaasien tai alkaalisen fosfataasin pitoisuudet ovat kasvaneet hieman tai kohtalaisesti Iho ja ihonalainen kudos Harvinainen - iho-oireet, kuten kutina tai ihottuma Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta -tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri 4

5 PL FIMEA 4.9 Yliannostus Yliannostus ei useimmiten ole henkeä uhkaava, ellei siihen liity muiden keskushermostoa lamaavien aineiden (mukaan lukien alkoholi) samanaikainen käyttö. Eläinkokeet ovat osoittaneet tsopiklonin olevan turvallisuudeltaan bentsodiatsepiinien luokkaa. Yliannostuksen oireita ovat tokkuraisuus, uneliaisuus, vaikeammassa tapauksessa ilmenee ataksiaa, hypotoniaa, hypotensiota, hengitysvaikeuksia, harvoin kooma ja jopa kuolema. Vaikeissa tapauksissa on raportoitu methemoglobinemiaa. Yliannostuksen hoitona on oksennuttaminen ja lääkehiili tai mahahuuhtelu vähintään 1 tunnin kuluessa, koska tsopikloni imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. Muuten hoito on oireenmukaista. Hengitystä sekä sydämen toimintaa tulisi seurata huolella. Tehostetusta diureesista voi olla apua eliminaation nopeuttamisessa. Antidootti on flumatseniili. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Bentsodiatsepiinin kaltaiset lääkeaineet. ATC-koodi: N05CF01 Tsopikloni on syklopyrrolonien ryhmään kuuluva aine. Vaikka tsopikloni poikkeaa rakenteellisesti bentsodiatsepiineista se vaikuttaa bentsodiatsepiinien tavoin keskushermostossa GABA-ergiseen järjestelmään muunnellen reseptorivälitteisesti sen toimintaa. Tsopikloni vaikuttaa nukahtamista nopeuttavasti ja unta ylläpitävästi. Se ei vähennä REM-unen kokonaismäärää ja saattaa jopa pidentää syvän unen kestoa. Tsopiklonilla on myös vähäinen anksiolyyttinen, antikonvulsiivinen ja lihaksia relaksoiva vaikutus. Terapeuttisilla annoksilla tsopiklonilla ei ole vaikutuksia hengitystoimintaan tai sydämen toimintaan. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Tsopiklonin imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta ja vaikutus alkaa minuutissa. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1-1,5 tunnin kuluessa. Ikä tai sukupuoli eivät vaikuta imeytymiseen. Annoksesta 3,75 mg - 15 mg imeytyy noin ng/ml. Biologinen hyväksikäytettävyys oraalisen annon jälkeen on noin 80%. Jakautuminen Tsopikloni jakautuu nopeasti. Jakautumistilavuus on 1,3 l/kg ja proteiineihin sitoutumisaste noin 45 %. Biotransformaatio Tärkeimmät metaboliitit ovat N-oksidi- ja N-desmetyylimetaboliitit, joista ensin mainittu on osoittautunut farmakologisesti aktiivisesti eläimillä. N-oksidin eliminaation puoliintumisaika on noin 4,5 tuntia. Eliminaatio Annetusta tsopikloniannoksesta noin 80 % erittyy metaboliitteina virtsaan, noin 16 % ulosteeseen ja noin 4 % muuttumattomana, munuaisten kautta. 5

6 Maksakirroosipotilailla ja vanhuksilla puoliintumisaika saattaa pidentyä 8 tuntiin. Pitkäaikaisessakaan käytössä eikä munuaisten vajaatoiminnassa kumuloitumista ei ole havaittu. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Subakuutteja tai kroonisia toksisuustutkimuksia rotilla ei ole saatavilla. Beagle-koirilla tehty kuukauden ja 6 kuukauden toksisuustutkimus osoitti maksavaurioita sekä vaikutuksia punaisiin verisoluihin (anemia ja hemosideroosi pernassa). Annostaso, jolla ei näitä vaikutuksia enää esiintynyt on 5 mg/kg/päivä. Koirasrotilla tehty tutkimus osoitti infertiliteettiä ja siittiökuolleisuutta annoksella 50 mg/kg/päivä. Vaikutukset siittiöihin olivat reversiibelejä 2 viikon jälkeen. Annostaso, jolla ei näitä vaikutuksia enää esiintynyt on 10 mg/kg/päivä. Rotilla ja apinoilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että tsopikloni ei ole teratogeeninen. Mutageenisia tai karsinogeenisia vaikutuksia ei ole havaittu. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Laktoosimonohydraatti (30,8 mg) Kalsiumvetyfosfaattidihydraatti Maissitärkkelys Karmelloosinatrium Magnesiumstearaatti Titaanidioksidi (E171) Hypromelloosi 5 mg: Keltainen rautaoksidi (E172) ja makrogoli. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei ole 6.3 Kestoaika 5 mg:4 vuotta 7,5mg: 3 vuotta 6.4 Säilytys Säilytetään alle +25 C 6.5 Pakkaustyypit ja pakkauskoot 10, 30 ja 100 tabl. läpipainopakkauksissa (PVC/PVDC/Al) Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 6

7 Ei ole. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Actavis Group hf. Reykjavikurvegi IS-220 Hafnarfjordur Islanti 8. MYYNTILUVAN NUMERO 5 mg: ,5 mg: MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/ UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ / / TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ