VALMISTEYHTEENVETO. Strefen Orange -imeskelytabletti on tarkoitettu oireenmukaiseen kurkkukivun lievitykseen lyhytaikaisesti käytettynä.

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Strefen Orange 8,75 mg imeskelytabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi imeskelytabletti sisältää 8,75 mg flurbiprofeenia. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: Isomalti (E 953) mg/imeskelytabletti Nestemäinen maltitoli (E 965) 508,5 mg/imeskelytabletti Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Imeskelytabletti Pyöreä, halkaisijaltaan 19 mm:n kokoinen imeskelytabletti, jonka molemmille puolille on kaiverrettu kuvio. Väri vaihtelee valkoisesta vaalean keltaiseen. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Strefen Orange -imeskelytabletti on tarkoitettu oireenmukaiseen kurkkukivun lievitykseen lyhytaikaisesti käytettynä. 4.2 Annostus ja antotapa Suun kautta. Vain lyhytaikaiseen käyttöön. Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset: Yksi imeskelytabletti imeskellään/annetaan liueta hitaasti suussa joka tunti tarpeen mukaan. Korkeintaan 5 imeskelytablettia 24 tunnin aikana. Valmistetta suositellaan käytettäväksi korkeintaan 3 vuorokauden ajan. Lapset: Valmiste ei ole tarkoitettu alle 12-vuotiaille lapsille. Iäkkäät: Yleistä annostussuositusta ei voida antaa, koska kliininen käyttökokemus on toistaiseksi vähäistä. Iäkkäillä potilailla haittavaikutusten aiheuttamien vakavien seuraamusten riski on suurentunut. Jos ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen (NSAID) käyttöä pidetään välttämättömänä, pienintä tehokasta annosta on käytettävä niin lyhyen aikaa kuin mahdollista. Potilasta on seurattava säännöllisesti ruoansulatuskanavan verenvuotojen varalta ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen käytön aikana. Heikentynyt munuaisten toiminta: Lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden flurbiprofeeniannosta ei tarvitse pienentää. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille flurbiprofeeni on vasta-aiheista (ks. kohta 4.4).

2 Heikentynyt maksan toiminta: Lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden flurbiprofeeniannosta ei tarvitse pienentää. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille (ks. kohta 5.2) flurbiprofeeni on vasta-aiheista (ks. kohta 4.4). Kuten kaikkia imeskelytabletteja myös Strefen Orange-imeskelytabletteja on liikuteltava suussa imeskelyn aikana paikallisen ärsytyksen välttämiseksi. Haittavaikutukset voidaan minimoida käyttämällä pienintä tehokasta annosta oireiden lievittämiseksi niin lyhyen aikaa kuin mahdollista (ks. kohta 4.4). 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys flurbiprofeenille tai valmisteen apuaineille. Potilaat, joilla on aikaisemmin ilmennyt yliherkkyysreaktioita (esim. astma, bronkospasmi, riniitti, angioedeema tai urtikaria) asetyylisalisyylihapolle tai muille ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille. Aktiivinen tai aikaisemmin sairastettu uusiutunut mahahaava/ruoansulatuskanavan verenvuoto (vähintään kaksi varmistettua erillistä haavaumaepisodia) ja suolistohaavaumat. Aikaisemmin sairastettu ruoansulatuskanavan verenvuoto tai perforaatio, vaikea koliitti, aikaisempaan ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyneet verenvuotosairaudet tai hematopoieettiset häiriöt. Samanaikainen käyttö ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa mukaan lukien spesifiset syklooksigenaasi-2:n estäjät. Viimeinen raskauskolmannes (ks. kohta 4.6). Vaikea sydämenvajaatoiminta, munuaisten tai maksan vajaatoiminta (ks. kohta 4.4). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Haittavaikutuksia voidaan minimoida käyttämällä pienintä tehokasta annosta oireiden lievittämiseksi niin lyhyen aikaa kuin mahdollista (ks. kohta 4.2 sekä ruoansulatuskanavaan, sydämeen ja verisuoniin kohdistuvat riskit jäljempänä tässä kappaleessa). Iäkkäillä ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia esiintyy useammin, erityisesti ruoansulatuskanavan verenvuotoa ja perforaatiota, jotka voivat olla kuolemaan johtavia. Hengityselimet: Bronkospasmia voi esiintyä useammin potilailla, joilla on tai on aikaisemmin ollut astma tai allergia. Strefen Orange -imeskelytabletteja on käytettävä varoen näille potilaille. Muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: Strefen Orange -imeskelytablettien käyttöä samanaikaisesti muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi-2:n estäjät, kanssa on vältettävä (ks. kohta 4.5). SLE ja sekamuotoinen sidekudossairaus: Systeeminen lupus erythematosus ja sekamuotoinen sidekudossairaus lisäävät aseptisen meningiitin riskiä (ks. kohta 4.8). Sydän- ja verisuonisairaudet sekä munuaisten ja maksan vajaatoiminta: Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden on raportoitu aiheuttaneen munuaistoksisuutta eri muodoissa mukaan lukien interstitiaalinen nefriitti, nefroottinen oireyhtymä ja munuaisten vajaatoiminta. Eisteroidisten tulehduskipulääkkeiden anto voi aiheuttaa annoksesta riippuvaa prostaglandiinien

3 muodostumisen vähentymistä ja kiihdyttää munuaisten vajaatoimintaa. Suurin tämän reaktion vaara on diureetteja käyttävillä tai iäkkäillä potilailla sekä potilailla, joiden munuaisten, sydämen tai maksan toiminta on heikentynyt. Näiden potilaiden munuaisten toimintaa on seurattava (ks. myös kohta 4.3). Kipulääkkeiden aiheuttama munuaisvaurio Kipulääkkeiden usein toistuva käyttö voi johtaa pysyvään munuaisvaurioon, johon liittyy munuaisten vajaatoiminnan riski, erityisesti käytettäessä usean kipulääkkeen yhdistelmää. Tätä ei kuitenkaan tavallisesti ilmene lyhytaikaisessa ja rajoitetussa Strefen Orange -imeskelytablettien kaltaisten valmisteiden käytössä. Maksa: Maksan toimintahäiriö (ks. kohdat 4.3 ja 4.8). Sydämeen ja verisuoniin sekä aivoverenkiertoon kohdistuvat vaikutukset: Asianmukainen seuranta ja neuvonta ovat tarpeen hoidettaessa potilaita, joilla on ollut hypertensio ja/tai lievä/kohtalainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, koska nesteen kertymistä ja turvotusta on raportoitu liittyneen ei-steroidiseen tulehduskipulääkehoitoon. Kliinisten tutkimusten ja epidemiologisen tiedon perusteella joidenkin ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttöön (erityisesti suurina annoksina ja pitkäaikaisessa käytössä) voi liittyä hieman suurentunut valtimotukosten (kuten sydäninfarktin tai aivohalvauksen) riski. Tällaisen riskin poissulkemiseksi ei ole tarpeeksi tietoa, kun flurbiprofeenia käytetään enintään 5 tablettia päivässä. Potilaita, joiden hypertensio ei ole hallinnassa, tai joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, todettu iskeeminen sydänsairaus, perifeerinen valtimosairaus ja/tai aivoverenkierron sairaus, saa hoitaa flurbiprofeenilla vain tarkan harkinnan jälkeen. Samanlaista harkintaa on noudatettava myös ennen kuin pidempiaikaista hoitoa aloitetaan potilaille, joilla on kardiovaskulaarisia riskitekijöitä (esim. hypertensio, hyperlipidemia, diabetes, tupakointi). Hermosto: Kipulääkkeiden aiheuttama päänsärky Käytettäessä kipulääkkeitä pitkäaikaisesti tai ylitettäessä ohjeiden mukainen annostus voi ilmetä päänsärkyä, jota ei saa hoitaa lisäämällä kipulääkkeen annostusta. Heikentynyt naisen hedelmällisyys: Strefen Orange 8,75 mg imeskelytablettien käyttö voi heikentää naisten hedelmällisyyttä eikä sitä suositella raskautta yrittäville naisille. Strefen Orange 8,75 mg imeskelytablettien käytön lopettamista tulisi harkita naisille, joilla on vaikeuksia tulla raskaaksi ja jotka ovat lapsettomuustutkimuksissa. Ruoansulatuskanava: Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä on annettava varoen potilaille, joilla on ollut ruoansulatuskanavan sairauksia (ulseratiivinen koliitti, Crohnin tauti), koska nämä sairaudet voivat pahentua (ks. kohta 4.8). Ruoansulatuskanavan verenvuotoja, haavaumia tai perforaatioita, jotka voivat olla fataaleja, on raportoitu kaikkien ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä hoidon eri vaiheissa, ennakko-oireisina, tai ilman oireita tai ilman aiemmin ilmenneitä vakavia ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia. Ruoansulatuskanavan verenvuodon, haavauman tai perforaation riski lisääntyy ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden annosten suurentuessa ja on suurempi potilailla, joilla on ollut aiemmin haavaumia, erityisesti jos näihin on liittynyt verenvuotoa tai perforaatio (ks. kohta 4.3), sekä iäkkäillä potilailla. Näiden potilaiden hoito on aloitettava pienimmällä saatavissa olevalla lääkeannoksella. On myös harkittava suojaavien lääkkeiden (kuten misoprostolin tai protonipumpun estäjien) määräämistä näille potilaille kuten myös potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti pieniannoksista asetyylisalisyylihappolääkitystä tai muuta lääkitystä, joka voi lisätä ruoansulatuskanavaan kohdistuvia haittoja (ks. jäljempänä ja kohta 4.5). Jos potilaalla on ollut aiemmin ruoansulatuskanavaan kohdistuneita haittavaikutuksia ja varsinkin, jos kyseessä on iäkäs potilas, hänen on ilmoitettava kaikista epätavallisista vatsaoireista (erityisesti

4 ruoansulatuskanavan verenvuodosta) etenkin, jos niitä ilmenee jo hoidon alussa. Potilaita pitää neuvoa noudattamaan varovaisuutta, jos he käyttävät muita lääkkeitä, jotka voivat lisätä haavauman tai verenvuodon riskiä, kuten oraalisia kortikosteroideja, antikoagulantteja, kuten varfariinia, selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä ja verihiutaleiden aggregaatiota estäviä lääkeaineita, kuten asetyylisalisyylihappoa (ks. kohta 4.5). Jos ilmenee ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai haavaumia, potilaan on lopetettava flurbiprofeenin käyttö. Ihohaittavaikutukset: Hyvin harvoin on raportoitu vakavia, joskus hengenvaarallisiakin ihoreaktioita, kuten eksfoliatiivista dermatiittia, Stevens-Johnsonin oireyhtymää tai toksista epidermaalista nekrolyysiä liittyneenä eisteroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttöön (ks. kohta 4.8). Potilaat näyttävät olevan alttiimpia näille haittavaikutuksille hoidon alkuvaiheessa. Suurin osa näistä haittavaikutuksista on ilmennyt ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Strefen Orange -imeskelytablettien käyttö on lopetettava heti, jos ilmenee ihottumaa, limakalvomuutoksia tai muita yliherkkyysoireita. Tulehdukset: Koska yksittäisissä tapauksissa on kuvattu infektiivisten tulehdusten pahenemista (esim. nekrotisoivan faskiitin kehittymistä) ajallisessa yhteydessä systeemisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden luokkaan kuuluvien lääkkeiden käytön kanssa, potilasta on neuvottava ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos merkkejä bakteeritulehduksesta ilmenee tai tulehdus pahenee Strefen Orange -hoidon aikana. Antibiootin käytön aloittamista infektion hoitoon on harkittava. Jos kyseessä on märkäinen bakteerin aiheuttama faryngiitti/tonsilliitti, Strefen Orange - imeskelytabletteja on käytettävä yhdessä antibioottihoidon kanssa. Sokeri-intoleranssi: Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, ei tule käyttää tätä lääkettä. Muut varoitukset: Tämä lääkevalmiste sisältää isomaltia ja maltitolia, jotka voivat olla lievästi laksatiivisia, kun käytetään useita imeskelytabletteja päivässä. Sekä isomaltin että maltitolin energiasisältö on 2,3 kcal/g. Jos oireet pahenevat tai uusia oireita ilmenee, hoitoa on harkittava uudelleen. Imeskelytablettia on liikuteltava suussa imeskelyn aikana. Jos suussa ilmenee ärsytystä, hoito on lopetettava. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Flurbiprofeenin käyttöä on vältettävä samanaikaisesti: Muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi-2:n estäjät Asetyylisalisyylihappo (pieni annos) Vältä kahden tai useamman ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen samanaikaista käyttöä, koska haittavaikutusten riski voi lisääntyä (erityisesti ruoansulatuskanavan haittatapahtumat, kuten haavaumat ja verenvuoto) (ks. kohta 4.4). Ilman lääkärin määräystä käytettävän pienen aspiriiniannoksen (korkeintaan 75 mg/vrk) kanssa, koska haittavaikutusten riski voi lisääntyä (ks. kohta 4.4).

5 Flurbiprofeenin käytössä yhdessä seuraavien kanssa on noudatettava varovaisuutta: Antikoagulantit Verihiutaleiden aggregaatiota estävät lääkkeet Verenpainelääkkeet (diureetit, ACE:n estäjät, angiotensiini II reseptorin salpaajat): Alkoholi Sydänglykosidit Siklosporiini Kortikosteroidit Litium Metotreksaatti Mifepristoni Oraaliset diabeteslääkkeet Fenytoiini Kaliumia säästävät diureetit Probenesidi Sulfinpyratsoni Kinoloniantibiootit Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI-lääkkeet) Takrolimuusi Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet voivat lisätä verenhyytymistä estävien lääkkeiden, kuten varfariinin, vaikutuksia (ks. kohta 4.4). Ruoansulatuskanavan haavauman tai verenvuodon lisääntynyt riski (ks. kohta 4.4). Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet voivat vähentää diureettien vaikutusta ja muut verenpainelääkkeet voivat lisätä syklo-oksigenaasin estosta aiheutuvaa munuaistoksisuutta, erityisesti potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt (potilaiden riittävästä nesteytyksestä on huolehdittava, ja munuaisten toiminnan seurantaa on harkittava samanaikaisen hoidon aloittamisen jälkeen sekä siitä lähtien määrävälein). Voi lisätä haittavaikutusten riskiä, erityisesti ruoansulatuskanavan verenvuotoa. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet voivat pahentaa sydämen vajaatoimintaa, pienentää glomerulusten suodatusnopeutta ja lisätä glykosidien pitoisuutta plasmassa asianmukaista seurantaa ja tarvittaessa annoksen muuttamista suositellaan (jos Strefen Orange -imeskelytabletteja käytetään yli 3 vuorok autta). Lisääntynyt munuaistoksisuuden riski. Voivat lisätä haittavaikutusten riskiä, erityisesti ruoansulatuskanavan alueella (ks. kohta 4.3). Voi lisätä glykosidien pitoisuuksia seerumissa asianmukaista seurantaa ja tarvittaessa annoksen muuttamista suositellaan (jos Strefen Orange -imeskelytabletteja käytetään yli 3 vuorokautta). Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden anto 24 tuntia ennen metotreksaatin antoa tai 24 tuntia sen jälkeen voi johtaa metotreksaatin pitoisuuksien kohoamiseen ja lisätä sen toksisuutta. Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ei pidä käyttää 8 12 vuorokauteen mifepristonin annon jälkeen, koska ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden anto voi heikentää mifepristonin vaikutusta. Veren glukoosipitoisuuden vaihtelua on raportoitu (tiheämpää seurantaa suositellaan). Fenytoiinin pitoisuus seerumissa voi suurentua asianmukaista seurantaa ja tarvittaessa annoksen muuttamista suositellaan (jos Strefen Orange -imeskelytabletteja käytetään yli 3 vuorokautta). Samanaikainen käyttö voi aiheuttaa hyperkalemiaa (seerumin kaliumarvon seurantaa suositetaan) Probenesidia tai sulfinpyratsonia sisältävät lääkkeet voivat viivästyttää flurbiprofeenin erittymistä. Eläinkokeiden perusteella tulehduskipulääkkeet voivat lisätä kinoloniantibioottien käyttöön liittyvien kouristusten riskiä. Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ja kinoloneja käyttävillä potilailla voi olla lisääntynyt riski saada kouristuksia. Ruoansulatuskanavan haavaumien tai verenvuodon lisääntynyt riski (ks. kohta 4.4). Munuaistoksisuuden riski voi lisääntyä, kun ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä annetaan takrolimuusin kanssa. Hematologisen toksisuuden riski lisääntyy, kun ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä annetaan tsidovudiinin kanssa. Hemartroosin ja hematooman lisääntyneestä riskistä on Tsidovudiini näyttöä HIV-positiivisilla verenvuototautipotilailla, jotka saavat samanaikaista hoitoa tsidovudiinilla ja ibuprofeenilla. Tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa ei ole havaittu yhteisvaikutuksia flurbiprofeenin ja tolbutamidin tai flurbiprofeenin ja antasidien välillä.

6 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus: Prostaglandiinisynteesin inhibitiolla voi olla haitallisia vaikutuksia raskauteen ja/tai sikiön kehitykseen. Epidemiologisten tutkimusten perusteella on viitteitä siitä, että prostaglandiinisynteesiinhibiittorin käyttö alkuraskauden aikana lisää keskenmenon, sikiön sydämen epämuodostumien sekä gastroskiisin riskiä. Sydän- ja verisuoniepämuodostumien absoluuttinen riski lisääntyi alle 1%.sta noin 1,5 %:iin. Riskin uskotaan kasvavan lääkkeen annoksen suurenemisen ja käytön pitkittymisen myötä. Eläinkokeissa prostaglandiinisynteesi-inhibiittorin käytön on osoitettu johtavan lisääntyneeseen munasolujen tuhoutumiseen (sekä ennen implantaatiota että sen jälkeen) ja sikiökuolleisuuden kasvuun. Lisäksi eläinkokeiden perusteella erilaisten (mm. sydän- ja verenkiertoelimistön) epämuodostumien ilmaantuvuuden on raportoitu lisääntyvän, kun prostaglandiinisynteesi-inhibiittoria on annettu organogeneesin aikana. Raskauden ensimmäisen ja toisen kolmanneksen aikana flurbiprofeenia ei pidä käyttää ellei se ole ehdottoman välttämätöntä. Jos raskautta yrittävä tai ensimmäisellä/toisella raskauskolmanneksella oleva nainen käyttää flurbiprofeenia, tulisi käyttää mahdollisimman pientä annosta ja mahdollisimman lyhytkestoisesti. Prostaglandiinisynteesi-inhibiittorin käyttö viimeisen raskauskolmanneksen aikana altistaa sikiön: - sydän ja hengityselimistöön kohdistuvalle toksisuudelle (ennenaikainen valtimotiehyen sulkeutuminen ja keuhkovaltimopaineen nousu) - munuaisten toimintahäiriölle, joka voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan ja lapsiveden määrän vähenemiseen; Prostaglagiinisynteesi-inhibiittorin käyttö raskauden loppuvaiheessa altistaa äidin ja vastasyntyneen: - verihiutaleiden aggregaation estoon ja mahdolliseen vuotoajan pitenemiseen, mikä voi liittyä pieniinkin annoksiin. - kohdun supistusten heikentymiseen, mikä voi johtaa viivästyneeseen tai pitkittyneeseen synnytykseen. Tämän vuoksi flurbiprofeeni on vasta-aiheinen raskauden viimeisen kolmanneksen aikana. Imetys: Suppeiden tutkimusten mukaan flurbiprofeeni erittyy rintamaitoon hyvin pieninä pitoisuuksina, eikä se todennäköisesti vaikuta haitallisesti imetettävään lapseen. Koska ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä voi kuitenkin mahdollisesti olla haitallisia vaikutuksia imetettäviin lapsiin, Strefen Orange - imeskelytabletteja ei suositella käytettäväksi imetyksen aikana. Naisen hedelmällisyys, ks. kohta Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. 4.8 Haittavaikutukset Yliherkkyysreaktioita ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeille on raportoitu ja niitä voivat olla: (a) Ei-spesifiset allergiset reaktiot ja anafylaksia (b) Hengityselinten reaktiot, esim. astma, astman paheneminen, bronkospasmi, dyspnea (c) Erilaiset ihoreaktiot, esim. kutina, urtikaria, angioedeema ja harvemmin eksfoliatiiviset ja rakkulaiset ihotaudit (mukaan lukien epidermaalinen nekrolyysi ja erythema multiforme). A) Seuraavassa listattuja haittavaikutuksia on ilmennyt käytettäessä flurbiprofeenia itsehoitoannoksilla lyhytaikaisesti: Hyvin yleinen ( 1/10), yleinen ( 1/100, < 1/10), melko harvinainen ( 1/1 000, < 1/100), harvinainen ( 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000), tuntematon (ei voida arvioida käytettävissä olevien tietojen perusteella).

7 Veri ja imukudos: Harvinainen: Anemia. Hyvin harvinainen: Hematopoieettiset häiriöt (hemolyyttinen anemia, aplastinen anemia, neutropenia, trombosytopenia, agranulosytoosi). Ensimmäiset merkit ovat kuume, kurkkukipu, pinnalliset haavaumat suussa, flunssan kaltaiset oireet, voimakas uupumus, selittämätön verenvuoto ja mustelmat. Hermosto: Melko harvinainen: Päänsärky ja huimaus. Harvinainen: Unettomuus. Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: Harvinainen: Dyspnea. Astman paheneminen ja bronkospasmi. Ruoansulatuselimistö: Eniten on todettu ruoansulatuselimistöön liittyviä haittatapahtumia. Hyvin yleinen: Epämiellyttävät suutuntemukset (lämmin tai polttava tunne tai pistely suussa). Yleinen: Ruoansulatuselimistön häiriöt, kuten vatsakipu, ripuli, suun kuivuus, haavaumat suussa, pahoinvointi ja oraalinen parestesia. Melko harvinainen: Dyspepsia, ilmavaivat ja oksentelu. Harvinainen: Perforaatio ja haavaumat. Munuaiset ja virtsatiet: Harvinainen: Interstitiaalinen nefriitti, nefriittinen oireyhtymä ja munuaisten vajaatoiminta. Iho ja ihonalainen kudos: Melko harvinainen: Erilaiset ihottumat. Hyvin harvinainen: Vaikeat ihoreaktioiden muodot, kuten rakkulaihottumat, mukaan lukien Stevens- Johnsonin oireyhtymä ja Lyellin oireyhtymä. Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Harvinainen: Kuume. Immuunijärjestelmä: Harvinainen: Verenvuotoajan pidentyminen. Hyvin harvinainen: Anafylaktinen sokki. Maksa ja sappi: Hyvin harvinainen: Hepatiitti ja kolestaattinen ikterus. Psyykkiset häiriöt: Harvinainen: Unettomuus. B) Haittavaikutukset, joita on raportoitu käytettäessä flurbiprofeenin tablettimuotoa (toisin sanoen suurempi annos ja/tai kroonisten sairauksien hoito pitkäkestoisesti; flurbiprofeeniimeskelytabletteja ei ole tarkoitettu näihin käyttöaiheisiin). Sydän: Hyvin harvinainen: Turvotusta, hypertensiota ja sydämen vajaatoimintaa on raportoitu ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä. Kliinisten tutkimusten ja epidemiologisen tiedon perusteella joidenkin ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttöön (erityisesti suurina annoksina) ja pitkäaikaiseen hoitoon voi liittyä hieman suurentunut valtimotukosten (kuten sydäninfarktin tai aivohalvauksen) riski (ks. kohta 4.4). Veri ja imukudos: Harvinainen: Hematologiset reaktiot (mukaan lukien anemia, pidentynyt verenvuotoaika).

8 Hyvin harvinainen: Trombosytopenia, neutropenia, agranulosytoosi, aplastinen anemia ja hemolyyttinen anemia. Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: Harvinainen: Bronkospasmi, dyspnea. Ruoansulatuselimistö: Harvinainen: Ruoansulatuselimistön verenvuoto, haavaumat ja perforaatio sekä haavainen suutulehdus. Munuaiset ja virtsatiet: Harvinainen: Munuaisten toimintahäiriöt (mukaan lukien interstitiaalinen nefriitti, nefriittinen oireyhtymä ja munuaisten vajaatoiminta). Iho ja ihonalainen kudos: Hyvin harvinainen: Ihoreaktiot (mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja Lyellin oireyhtymä). Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Harvinainen: Kuume. Immuunijärjestelmä: Hyvin harvinainen: Anafylaktinen sokki. Maksa ja sappi: Hyvin harvinainen: Maksasairaudet (mukaan lukien hepatiitti ja kolestaattinen ikterus). C) Haittatapahtumat, jotka liittyvät ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttöön yleensä. Sydän: Turvotusta, hypertensiota ja sydämen vajaatoimintaa on raportoitu ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä. Kliinisten tutkimusten ja epidemiologisen tiedon perusteella ibuprofeenin käyttöön (erityisesti suuriin annoksiin, 2400 mg/vrk) ja pitkäaikaiseen hoitoon voi liittyä hieman suurentunut valtimotukosten (kuten sydäninfarktin tai aivohalvauksen) riski (ks. kohta 4.4). Veri ja imukudos: Hyvin harvinainen: Hematopoieettiset häiriöt (anemia, leukopenia, trombosytopenia, pansytopenia, agranulosytoosi). Ensimmäiset merkit ovat kuume, kurkkukipu, pinnalliset haavaumat suussa, flunssan kaltaiset oireet, voimakas uupumus, selittämätön verenvuoto ja mustelmat. Hermosto: Melko harvinainen: Päänsärky. Hyvin harvinainen: Aseptinen meningiitti yksittäisiä tapauksia on raportoitu hyvin harvoin. Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: Astman paheneminen ja bronkospasmi. Ruoansulatuselimistö: Eniten on todettu ruoansulatuselimistöön liittyviä haittatapahtumia. Melko harvinainen: Vatsakipu, pahoinvointi, dyspepsia. Harvinainen: Ripuli, ilmavaivat, ummetus ja oksentelu. Hyvin harvinainen: Ulkustauti, perforaatio tai ruoansulatuselimistön verenvuoto, meleena, hematemeesi, joskus kuolemaan johtava, erityisesti iäkkäillä potilailla. Haavainen suutulehdus, gastriitti. Koliitin ja Crohnin taudin paheneminen (ks. kohta 4.4). Munuaiset ja virtsatiet:

9 Hyvin harvinainen: Akuutti munuaisten vajaatoiminta, erityisesti pitkäaikaisessa käytössä papillaarinen nekroosi, johon liittyy virtsahappopitoisuuden suureneminen seerumissa ja turvotus. Iho ja ihonalainen kudos: Melko harvinainen: Erilaiset ihottumat. Hyvin harvinainen: Vaikeita ihoreaktioiden muotoja, kuten rakkulaihottumia, mukaan lukien Stevens- Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme ja toksinen epidermalinen nekrolyysi, voi esiintyä. Immuunijärjestelmä: Melko harvinainen: Yliherkkyysreaktiot, joihin liittyy urtikaria ja kutina. Hyvin harvinainen: Vaikeat yliherkkyysreaktiot. Oireina voivat olla kasvojen, kielen ja nielun turpoaminen, dyspnea, takykardia, hypotensio, (anafylaksia, angioedeema tai vaikea sokki). Potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia (kuten systeeminen lupus erythematosus, sekamuotoinen sidekudossairaus), on havaittu yksittäisissä tapauksissa ibuprofeenihoidon aikana oireita aseptisesta meningiitista, kuten niskan jäykkyys, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, kuume tai disorientaatio (ks. kohta 4.4). Maksa ja sappi: Hyvin harvinainen: Maksasairaudet. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksi sta. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon a mmattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www sivusto: Lääkealan turvallisuus ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 FI Fimea 4.9 Yliannostus Oireet: Useimmille potilaille, jotka ovat nauttineet kliinisesti merkittäviä määriä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, ei kehity muuta kuin pahoinvointia, oksentelua, keskiylävatsan kipua tai harvemmin ripulia. Tinnitus, päänsärky ja ruoansulatuselimistön verenvuoto ovat myös mahdollisia. Vakavassa ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden aiheuttamassa myrkytyksessä toksisuus kohdistuu keskushermostoon ilmeten uneliaisuutena, satunnaisesti kiihottuneisuutena, näön sumentumisena, disorientaationa tai koomana. Satunnaisesti potilaille kehittyy kouristuksia. Vakavassa ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden aiheuttamassa myrkytyksessä voi ilmetä metabolista asidoosia ja protrombiiniajan pidentymistä/inr-arvon kohoamista, mitkä liittyvät todennäköisesti veressä kiertävien hyytymistekijöiden toiminnan häiriytymiseen. Akuuttia munuaisten vajaatoimintaa ja maksavaurio voi ilmetä. Astmaatikoilla astman paheneminen on mahdollista. Hoito: Hoito on oireenmukaista ja elintoimintoja tukevaa mukaan lukien hengitysteiden pitäminen avoimina sekä sydämen ja muiden tärkeiden elintoimintojen seuranta, kunnes ne ovat vakiintuneet. Lääkehiilen antoa suun kautta tai mahahuuhtelua ja tarvittaessa seerumin elektrolyyttien korjaamista on harkittava, jos potilasta hoidetaan yhden tunnin sisällä lääkkeen nauttimisesta tai jos nautittu määrä on mahdollisesti toksinen. Jos kouristukset toistuvat usein tai pitkittyvät, annetaan niiden hoitoon diatsepaamia tai loratsepaamia laskimonsisäisesti. Astmaan annetaan keuhkoputkia laajentavia aineita. Flurbiprofeenille ei ole olemassa spesifistä vasta-ainetta.

10 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut nielun sairauksien lääkkeet, ATC-koodi: R02AX01 Flurbiprofeeni on propionihappojohdannaisiin kuuluva, ei-steroidirakenteinen tulehduskipulääke, jonka teho prostaglandiinisynteesin estäjänä on osoitettu. Flurbiprofeenilla on voimakas analgeettinen, antipyreettinen ja anti-inflammatorinen vaikutus ihmisellä. Tutkimuksissa, joissa määritykset tehtiin kokoverestä, flurbiprofeenin todettiin olevan yhdistetty COX-1:n/COX-2:n estäjä, jolla on jonkin verran selektiivisyyttä COX-1:lle. Prekliinisten tutkimusten mukaan flurbiprofeenin R(-)-enantiomeeri ja sille sukua olevat ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet voivat vaikuttaa keskushermostossa; mekanismin arvellaan olevan indusoidun COX-2:n esto selkäydintasolla. Kivun lievityksen alkamisen nopeutta, kurkkukivun helpottumista ja kurkun turvotuksen vähenemistä tutkittiin lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Kipu helpottui 30 minuuttia imeskelytabletin ottamisen jälkeen ja vaikutuksen kesto oli 2 3 tuntia. 5.2 Farmakokinetiikka Flurbiprofeeni imeytyy nopeasti annon jälkeen ja jakautuu nopeasti koko elimistöön. Se metaboloituu pääasiassa hydroksylaation kautta, ja erittyminen munuaisten kautta on nopeaa ja täydellistä. Huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan minuuttia annon jälkeen. Huippupitoisuudet saavutetaan nopeammin kuin samansuuruisen niellyn annoksen jälkeen, mutta pitoisuudet ovat suuruusluokaltaan samanlaisia. Flurbiprofeeni sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin ja eliminaation puoliintumisaika on 3 6 tuntia. Suppeissa tutkimuksissa flurbiprofeeni erittyy rintamaitoon hyvin pieninä pitoisuuksina (alle 0,05 mikrog/ml). 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Akuutti ja krooninen toksisuus Kerta-annoksen ja toistettujen annosten toksikologiset tutkimukset on suoritettu usealla eläinlajilla maksimissaan 2 vuoden ajan. Annoksilla 12 mg/kg ja 25 mg/kg vuorokaudessa havaittiin munuaisnystyjen muutoksia ja ruoansulatuselimistön vaurioita; näitä ilmeni useammin suuremmalla annoksella. Mutageeninen ja karsiogeeninen potentiaali Karsinogeenisuus- ja mutageenisuustutkimuksissa ei ilmennyt merkkejä karsinogeenisuudesta tai mutageenisuudesta. Lisääntymistoksisuus Lisääntymistä koskevissa tutkimuksissa ei ilmennyt merkkejä teratogeenisista ominaisuuksista. Kuitenkin rotilla, jotka on altistettu annokselle 0,4 mg/kg/vrk tai tätä suuremmille annoksille raskauden aikana, on todettu kuolleena syntyneiden poikasten määrän lisääntyneen.

11 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Makrogoli 300 Kaliumhydroksidi (E 515) Appelsiiniaromi Levomentoli Asesulfaamikalium (E 950)Nestemäinen maltitoli (E 965) Isomalti (E 953) 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 2 vuotta 6.4 Säilytys Tämä valmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.6.5pakkaustyyppi ja pakkauskoot Läpipainopakkaus, joka koostuu 250 mikrometrin paksuisesta läpinäkymättömästä PVC/PVdC (polyvinyylikloridi/polyvinylideenikloridi) -läpipainolevystä kuumasaumattuna kovetettuun 20 mikrometrin paksuiseen alumiinifolioon. Jokaisessa läpipainolevyssä on joko 8 tai 12 imeskelytablettia ja jokaisessa pakkauksessa on yksi tai kaksi levyä. Pakkauksessa on 8, 16 tai 24 imeskelytablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Reckitt Benckiser Healthcare International Limited Bath Road Slough, Berkshire, SL1 3HU Iso-Britannia 8. MYYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ