VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Cefenil vet 50 mg/ml injektioneste, suspensio sialle ja naudalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Transkriptio

1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI VALMISTEYHTEENVETO Cefenil vet 50 mg/ml injektioneste, suspensio sialle ja naudalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine: keftiofuuri (hydrokloridina) 50 mg Apuaineet: Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio. Valkoinen tai kellertävä, öljyinen suspensio. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Kohde-eläinlajit Sika ja nauta 4.2 Käyttöaiheet kohde-eläinlajeittain Keftiofuurille herkkien bakteerien aiheuttamat infektiot. Sika: Bakteeriperäisen hengitystiesairauden hoito, kun taudin aiheuttaja on Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae tai Streptococcus suis. Nauta: Bakteeriperäisen hengitystiesairauden hoito, kun taudin aiheuttaja on Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida tai Histophilus somni. Akuutin interdigitaalisen nekrobasilloosin eli sorkkavälin ajotulehduksen hoito, kun taudin aiheuttaja on Fusobacterium necrophorum tai Porphyromonas asaccharolytica (aikaisemmin Bacteroides melaninogenicus). Akuutin poikimisenjälkeisen (puerperaalisen) metriitin hoitoon 10 päivän sisällä poikimisesta, kun taudin aiheuttajana on Trueperella pyogenes (aikaisemmin Arcanobacterium pyogenes) ja/tai Fusobacterium necrophorum. Käyttö on rajoitettu tapauksiin, joissa hoito muulla antimikrobisella lääkkeellä ei ole tuottanut tuloksia Vasta-aiheet Ei saa käyttää tapauksissa, joissa esiintyy yliherkkyyttä keftiofuurille ja muille beetalaktaamiantibiooteille tai jollekin apuaineista.

2 Ei saa käyttää suonensisäisesti. Ei saa käyttää siipikarjalle (munat mukaan luettuina) johtuen ihmisiin kohdistuvasta mikrobilääkeresistenssin leviämisen riskistä. Ei saa käyttää tapauksissa, joissa on esiintynyt resistenssiä keftiofuurille tai muille kefalosporiineille tai beetalaktaamiantibiooteille. 4.4 Erityisvaroitukset kohde-eläinlajeittain Ei tunneta. 4.5 Käyttöön liittyvät erityiset varotoimet Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Tämän valmisteen käyttö valikoi vastustuskykyisiä bakteereita, kuten laajaspektrisiä beetalaktamaaseja (ESBL) tuottavia kantoja, ja se voi muodostaa riskin kansanterveydelle, jos nämä kannat pääsevät leviämään ihmisiin esimerkiksi elintarvikkeiden välityksellä. Tästä syystä valmiste on varattava sellaisten kliinisten tilojen hoitoon, jotka ovat vastanneet huonosti tai joiden odotetaan vastaavan huonosti ensisijaiseen hoitoon (tarkoittaa akuutteja tapauksia, joissa hoito on aloitettava ilman bakteriologista taudinmääritystä). Valmisteen käytössä on huomioitava viralliset, valtakunnalliset ja alueelliset antimikrobisten aineiden käyttösuositukset. Lisääntynyt käyttö, mukaan luettuna valmisteen käyttö valmisteyhteenvedon ohjeista poikkeavalla tavalla, voi lisätä tällaisen vastustuskyvyn yleistymistä. Valmistetta tulee mahdollisuuksien mukaan käyttää vain herkkyystestien perusteella. Tämä valmiste on tarkoitettu yksittäisten eläinten hoitoon. Sitä ei pidä käyttää tautien ehkäisyyn eikä osana karjan terveydenhuolto-ohjelmia. Eläinryhmien hoito on rajoitettava ehdottomasti vain hyväksyttyjen käyttöehtojen mukaiseen, jo puhjenneiden tautien hoitoon. Ei pidä käyttää profylaktiseen hoitoon, jos istukka on jäänyt kohtuun. Erityiset varotoimenpiteet, joita eläinlääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Penisilliinit ja kefalosporiinit voivat aiheuttaa yliherkkyyttä (allergiaa) injektion, sisäänhengityksen, nielemisen tai ihokosketuksen seurauksena. Yliherkkyys penisilliineille voi johtaa ristireaktioihin kefalosporiineille tai päinvastoin. Allergiset reaktiot näille aineille voivat joskus olla vakavia. 1. Älä käsittele tätä valmistetta, jos tiedät olevasi herkistynyt tai jos sinua on neuvottu olemaan käsittelemättä sellaisia valmisteita. 2. Käsittele tätä valmistetta hyvin varovaisesti välttääksesi altistumista sille ja noudata suositeltuja varotoimia. 3. Jos sinulle kehittyy altistumisen seurauksena oireita kuten ihottumaa, sinun tulee kääntyä lääkärin puoleen ja näyttää tämä varoitus lääkärille. Kasvojen, huulien tai silmien turpoaminen tai hengitysvaikeudet ovat jo vakavampia oireita ja vaativat kiireellistä lääkärinhoitoa. Pese kädet käytön jälkeen. 4.6 Haittavaikutukset (yleisyys ja vakavuus) Joillain naudoilla on havaittu lieviä injektiokohdan tulehdusreaktioita kuten injektiokohdan kovettumia. Useimmilla eläimillä nämä oireet helpottavat 21 vuorokauden kuluessa injektiosta.

3 Sioilla on injektiokohdassa todettu lieviä reaktioita, kuten värinmuutoksia lihaskalvossa tai rasvassa, joillakin eläimillä jopa 20 päivän ajan injektion jälkeen. Annoksesta riippumattomia yliherkkyysreaktioita voi esiintyä. Allergisia reaktioita (esim. ihoreaktioita, anafylaksia) saattaa joskus esiintyä. Jos allergisia reaktioita esiintyy, on hoito lopetettava. 4.7 Käyttö tiineyden, laktaation tai muninnan aikana Laboratoriotutkimuksissa ei ole löydetty näyttöä epämuodostumia aiheuttavista, sikiötoksisista tai emälle toksisista vaikutuksista eikä keskenmenojen lisääntymisestä. Turvallisuutta tiineyden aikana ei ole selvitetty kohde-eläinlajeilla. Voidaan käyttää ainoastaan hoidosta vastaavan eläinlääkärin tekemään hyöty-haitta-arvion perusteella. 4.8 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukse t Bakteriostaattisten mikrobilääkkeiden (makrolidien, sulfonamidien tai tetrasykliinien) samanaikainen käyttö estää beetalaktaamien bakterisidisen vaikutuksen. 4.9 Annostus ja antotapa Sika: 3 mg keftiofuuria/kg/vrk lihakseen 3 päivän ajan (1 ml/16 kg/injektio). Nauta: Hengitystiesairaudet: 1 mg keftiofuuria/kg/vrk injektiona ihon alle 3 5 päivän ajan (1 ml/50 kg/injektio). Akuutti interdigitaalinen nekrobasilloosi: 1 mg/kg/vrk injektiona ihon alle 3 päivän ajan (1 ml/50 kg/injektio). Akuutti poikimisenjälkeinen kohtutulehdus 10 vuorokauden kuluessa poikimisesta: 1 mg/kg/vrk injektiona ihon alle 5 peräkkäisenä päivänä (1 ml/50 kg/injektio). Injektiot tulee antaa eri kohtiin. Akuutin poikimisenjälkeisen kohtutulehduksen hoidossa saatetaan joskus tarvita myös tukihoitoa. Ennen käyttöä pulloa on ravistettava voimakkaasti, kunnes valmiste on sekoittunut riittävästi. Lasipullon väri ei välttämättä ole aivan yhtenäinen, minkä vuoksi voi olla vaikea määrittää, milloin valmiste on täysin sekoittunut. Ravistamisen jälkeen pohjasakan puuttumisen voi varmistaa helpoimmin kääntämällä pullo ylösalaisin ja katsomalla sen sisältöä pullon pohjan kautta. Oikean annoksen varmistamiseksi eläimen paino tulee määrittää mahdollisimman tarkasti, jotta vältytään aliannostelulta. Yhteen injektiokohtaan annettava enimmäismäärä on 10 ml. 50 ml:n ja 100 ml:n pullot saa lävistää enintään 50 kertaa. 250 ml:n pullon saa lävistää enintään 85 kertaa Yliannostus (oireet, hätätoimenpiteet, vastalääkkeet) (tarvittaessa) Keftiofuurin vähäinen toksisuus on osoitettu sioilla antamalla niille 15 peräkkäisenä päivänä lihakseen keftiofuurinatriumannoksia, jotka olivat 8-kertaisia verrattuna keftiofuurin suositeltuun vuorokausiannokseen. Naudalla ei havaittu merkkejä systeemisestä toksisuudesta huomattavan parenteraalisen yliannostuksen jälkeen Varoaika

4 Nauta: Teurastus: 5 vrk. Maito: nolla tuntia. Sika: Teurastus: 5 vrk. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Farmakoterapeuttinen ryhmä: systeemiset bakteerilääkkeet, ATCvet-koodi: QJ01D D Farmakodynamiikka Keftiofuuri on kolmannen polven kefalosporiini, joka tehoaa moniin grampositiivisiin ja gramnegatiivisiin bakteereihin. Keftiofuuri estää bakteerin soluseinämäsynteesiä, joten sillä on ajasta riippuvainen bakterisidinen vaikutus. Beetalaktaamien vaikutus perustuu bakteerien soluseinämäsynteesin estymiseen. Soluseinän synteesi on riippuvainen entsyymeistä, joita kutsutaan penisilliiniä sitoviksi proteiineiksi (penicillin-binding proteins, PBP s). Bakteeri kehittää resistenssin kefalosporiineille neljällä perusmekanismilla: 1) Muuntamalla tai hankkimalla penisilliiniä sitovia proteiineja, jolloin beetalaktaamiantibiootit menettävät tehonsa; 2) muuntamalla solun läpäisevyyttä beetalaktaamiantibiootille; 3) tuottamalla beetalaktamaasia, joka pilkkoo molekyylin beetalaktaamirenkaan, tai 4) aktiivisella ulosvirtauksella. Jotkin gramnegatiivisilla suolistobakteereilla havaitut beetalaktamaasit saattavat suurentaa vaihtelevassa määrin 3. ja 4. polven kefalosporiinien, penisilliinien, ampisilliinien, beetalaktaamaasinestäjäyhdistelmien ja 1. ja 2. polven kefalosporiinien MIC-arvoja. Keftiofuuri tehoaa seuraaviin sikojen hengitystiesairauksia aiheuttaviin mikrobeihin: Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae ja Streptococcus suis. Keftiofuuri tehoaa myös hengitystiesairauksia aiheuttaviin bakteereihin naudalla (Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica, Histophilus somnus), akuuttia sorkkavälin ajotulehdusta (interdigitaalinen nekrobasilloosi) aiheuttaviin bakteereihin naudalla (Fusobacterium necrophorum, Porphyromonas asaccharolytica [aikaisemmin Bacteroides melaninogenicus] ) ja akuuttia poikimisenjälkeistä kohtutulehdusta aiheuttaviin bakteereihin naudalla (Trueperella pyogenes [aikaisemmin Arcanobacterium pyogenes] ja Fusobacterium necrophorum). Keftiofuurille on määritetty Euroopassa seuraavat MIC-arvot sairaista eläimistä eristetyillä kohdebakteerien isolaateilla: Sika Bakteeri (kantojen lukumäärä) MIC-arvon vaihteluväli (µg/ml) MIC 90 (µg/ml) Actinobacillus pleuropneumoniae (157) 0, ,03 Pasteurella multocida (152) 0,002 0,06 0,004 Streptococcus suis (151) 0, ,5 Nauta Bakteeri (kantojen lukumäärä) MIC-arvon vaihteluväli (µg/ml) MIC 90 (µg/ml)

5 Mannheimia haemolytica (149) 0,002 0,12 0,015 Pasteurella multocida (134) 0,002 0,015 0,004 Histophilus somni (66) 0,002 0,008 0,004 Truperella pyogenes (35) (aikaisemmin Arcanobacterium pyogenes) 0, Fusobacterium necrophorum (67) (sorkkavälin ajotulehdustapauksista eristetyt isolaatit) 0,06 0,13 Ei määritetty Fusobacterium necrophorum (2) (akuuteista kohtutulehdustapauksista eristetyt isolaatit) 0,03 0,06 *Ei vaihteluväliä, kaikista eristetyista kannoista saatiin sama arvo. Ei määritetty CLSI suosittelee seuraavia raja-arvoja -valmisteen nykyisessä valmisteyhteenvedossa mainittaville naudan ja sian hengitystiesairauksien patogeeneille: Estokehän halkaisija (mm) MIC (μg/ml) Tulkinta 21 2,0 Herkkä ,0 Kohtalaisen herkkä 17 8,0 Resistentti Sorkkavälin ajotulehdusta tai akuuttia poikimisenjälkeistä kohtutulehdusta aiheuttavien patogeenien rajaarvoja ei ole tähän mennessä määritetty naudoilla. 5.2 Farmakokinetiikka Keftiofuuri metaboloituu annon jälkeen nopeasti desfuroyylikeftiofuuriksi, joka on tärkein aktiivinen metaboliitti. Desfuroyylikeftiofuurilla on samanlainen antimikrobiaalinen teho eläinten hengitystiesairauksia aiheuttaviin bakteereihin kuin keftiofuurilla. Aktiivinen metaboliitti sitoutuu reversiibelisti plasman proteiineihin. Se kerääntyy proteiinien kuljettamana infektiokohtaan ja pysyy aktiivisena nekroottisessa kudoksessa ja eritteessä. Sioilla, joille annettiin kerta-annoksena lihaksensisäisesti 3 mg/kg, plasman huippupitoisuus 11,8 ± 1,67 µg/ml saavutettiin tunnin kuluttua annostelusta; desfuroyylikeftiofuurin lopullinen eliminaatiopuoliintumisaika (t½) oli 16,7 ± 2,3 tuntia. Desfuroyylikeftiofuurin kertymistä ei ole todettu annostuksella 3 mg keftiofuuria/kg/päivä 3 päivän ajan. Eliminaatio tapahtuu pääasiassa virtsaan (yli 70 %). Keskimäärin noin % lääkkeestä erittyy ulosteisiin. Lihakseen annetun keftiofuurin biologinen hyötyosuus on 100 %. Naudoilla, joille annettiin kerta-annoksena ihonalaisesti 1 mg/kg, plasman huippupitoisuus 2,85 ± 1,11µg/ml saavutettiin 2 tunnin kuluttua injektion antamisesta. Terveillä lehmillä kohdun limakalvon

6 Cmax 2,25 ± 0,79 µg/ml saavutettiin 5 ± 2 tunnin kuluttua kerta-annoksesta. Terveiden lehmien kohtukäpysissä ja kohtunesteessä saavutetut suurimmat pitoisuudet olivat vastaavasti 1,11 ± 0,24 µg/ml ja 0,98 ± 0,25 µg/ml. Naudalla desfuroyylikeftiofuurin eliminaatiopuoliintumisaika (t½) on 11,57 ± 2,57 tuntia. Kertymistä ei ole todettu 5 päivää kestäneen päivittäisen hoidon aikana. Poistuminen elimistöstä tapahtui pääasiallisesti virtsan kautta (yli 55 %); 31 % annetusta määrästä erittyi ulosteisiin. Ihon alle annetun keftiofuurin biologinen hyväksikäytettävyys on täydellistä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sorbitaanioleaatti Alumiinimonostearaatti Keskipitkäketjuiset tyydyttyneet triglyseridit 6.2 Tärkeimmät yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, eläinlääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden eläinlääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika Avaamattoman pakkauksen kestoaika: lasipullo 2 vuotta, muovipullo 2 vuotta Sisäpakkauksen ensimmäisen avaamisen jälkeinen kestoaika: 28 vrk 6.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet Säilytä alle 25 C lämpötilassa. Säilytä ulkopakkauksessa valolta suojassa. 6.5 Pakkaustyyppi ja sisäpakkauksen kuvaus 50 ml, 100 ml ja 250 ml tyypin I lasiset injektiopullot tai HDPE-injektiopullot. Pulloissa on nitriilikumitulppa ja alumiinikorkki. 100 ml ja 250 ml tyypin I lasiset injektiopullot on pakattu muovisuojuksiin rikkoutumisen ehkäisemiseksi. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla. 6.6 Erityiset varotoimet käyttämättömien lääkevalmisteiden tai niistä peräisin olevien jätemateriaalien hävittämiselle Käyttämättömät eläinlääkevalmisteet tai niistä peräisin olevat jätemateriaalit on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Norbrook Laboratories (Ireland) Limited Rossmore Industrial Estate Monaghan Irlanti

7 8. MYYNTILUVAN NUMERO MTnr ENSIMMÄISEN MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ /UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTIÄ, TOIMITTAMISTA JA/TAI KÄYTTÖÄ KOSKEVA KIELTO Ei oleellinen.

8