LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1/26

2 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Dexdomitor 0,5 mg/ml injektioneste, liuos 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine: Yksi millilitra sisältää 0,5 mg deksmedetomidiinihydrokloridia, mikä vastaa 0,42 mg deksmedetomidiinia. Apuaineet: metyyliparahydroksibentsoaatti (E 218) 1,6 mg/ml propyyliparahydroksibentsoaatti (E 216) 0,2 mg/ml 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos Kirkas, väritön liuos 4. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 4.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: unilääke, ATCvet-koodi: QN05CM: Dexdomitorin vaikuttava aine on deksmedetomidiini, joka aikaansaa sedaation ja analgesian koirilla ja kissoilla. Sedaation ja analgesian kesto ja syvyys riippuvat annoksen suuruudesta. Suurimman vaikutuksen vallitessa eläin on rentoutunut, makaa paikallaan eikä reagoi ulkopuolisiin ärsykkeisiin. Deksmedetomidiini on potentti ja selektiivinen α2-adrenergisten reseptorien salpaaja, joka estää noradrenaliinin vapautumisen noradrenergisistä hermosoluista. Sympaattinen neurotransmissio estyy, ja tajunnan taso laskee. Deksmedetomidiinin annostuksen jälkeen voidaan todeta syketiheyden pieneneminen ja tilapäinen eteiskammiokatkos. Alussa ilmenevän nousun jälkeen verenpaine laskee normaaliksi tai normaalitason alapuolelle. Hengitystiheys voi joskus pienentyä. Deksmedetomidiinilla on myös useita muita α2-adrenergisten reseptorien välittämiä vaikutuksia, mm. piloerektio, mahasuolikanavan motoristen ja sekretoristen toimintojen heikkeneminen, diureesi ja hyperglykemia. Ruumiinlämpö voi joskus hieman laskea. 4.2 Farmakokinetiikka Lipofiilisenä yhdisteenä deksmedetomidiini imeytyy hyvin lihakseen annon jälkeen. Deksmedetomidiini jakautuu nopeasti elimistössä ja läpäisee hyvin veri-aivoesteen. Rotilla tehtyjen tutkimusten mukaan enimmäispitoisuus keskushermostossa on moninkertainen vastaavaan plasmapitoisuuteen verrattuna. Verenkierrossa deksmedetomidiini sitoutuu suuressa määrin (> 90 %) plasman proteiineihin. Koirat: Annettaessa koiralle 50 mikrogrammaa/kg lihakseen maksimipitoisuus plasmassa, noin 12 ng/ml, saavutetaan 0,6 tunnissa. Deksmedetomidiinin hyötyosuus on 60 %, ja näennäinen jakautumistilavuus (Vd) on 0,9 l/kg. Eliminaation puoliintumisaika (t½) on minuuttia. Koiralla tärkeimpiä biotransformaatiotapoja ovat hydroksylaatio, glukuronihappokonjugaatio ja maksan N-metylaatio. Millään tunnetuista aineenvaihduntatuotteista ei ole farmakologista vaikutusta. Aineenvaihduntatuotteet erittyvät pääasiassa virtsaan ja vähäisemmässä määrin ulosteeseen. Deksmedetomidiinin puhdistuma on suuri, ja sen eliminaatio riippuu maksan verenkierrosta. Sen vuoksi on odotettavissa, että puoliintumisaika pitenee yliannostusten yhteydessä tai sellaisessa 2/26

3 tapauksessa, jos deksmedetomidiinia annetaan yhdessä maksan verenkiertoon vaikuttavien lääkkeiden kanssa. Kissat: Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 0,24 tunnissa lihakseen annon jälkeen. Cmax on 17 ng/ml annettaessa 40 mikrogrammaa/kg lihakseen. Näennäinen jakautumistilavuus (Vd) on 2,2 l/kg ja eliminaation puoliintumisaika (t½) on 1 tunti. Kissalla biotransformaatio tapahtuu hydroksylaatiolla maksassa. Aineenvaihduntatuotteet erittyvät pääasiassa virtsaan (51 % annoksesta) ja vähemmässä määrin ulosteeseen. Kuten koirilla, kissoilla deksmedetomidiinin puhdistuma on suuri, ja sen eliminaatio riippuu maksan verenkierrosta. Jos lääkettä käytetään suositeltua suurempina annoksina tai yhdessä muiden maksan verenkiertoon vaikuttavien lääkkeiden kanssa, puoliintumisaika todennäköisesti pitenee. 5. KLIINISET TIEDOT 5.1 Kohde-eläinlajit Koira ja kissa. 5.2 Käyttöaiheet kohde-eläinlajeittain Koiran ja kissan noninvasiiviset, lievää tai kohtalaista kipua aiheuttavat toimenpiteet ja tutkimukset, jotka edellyttävät sedaatiota ja analgesiaa sekä eläimen kiinnipitämistä. Esilääkityksenä kissoilla ennen ketamiinilla aikaansaadun yleisanestesian induktiota ja ylläpitoa. Koirien syvään sedaatioon ja analgesiaan yhdessä butorfanolin kanssa lääketieteellisissä tutkimuksissa ja pienissä kirurgisissa toimenpiteissä. 5.3 Vasta-aiheet Ei saa käyttää alle 6 kuukauden ikäisillä koiranpennuilla ja alle 5 kuukauden ikäisillä kissanpennuilla. Ei saa käyttää, jos eläimellä on sydän- tai verisuonisairaus. Ei saa käyttää eläimillä, joilla on vakava systeemisairaus tai jotka ovat kuolemaisillaan. Ei saa käyttää tapauksissa, joissa esiintyy yliherkkyyttä vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle. 5.4 Haittavaikutukset (yleisyys ja vakavuus) α2-adrenergisen vaikutuksensa vuoksi deksmedetomidiini alentaa sydämen sykettä ja alentaa ruumiinlämpöä. Verenpaine nousee aluksi mutta palaa sitten normaaliksi tai normaalia matalammaksi. Joidenkin koirien ja kissojen hengitystiheys saattaa laskea. Ääreisverisuonten supistumisen ja laskimoveren happisaturaation pienenemisen vuoksi limakalvot voivat vaaleta ja/tai sinertää, vaikka valtimoveren happipitoisuus on normaali. Eläin saattaa oksentaa 5 10 minuutin kuluttua valmisteen injisoinnista. Jotkut kissat saattavat oksentaa myös heräämisvaiheessa. Sedaation aikana voi esiintyä lihasvapinaa. Sedaation aikana voi esiintyä sarveiskalvon samentumia (ks. myös kohta 5.5). Kissoilla voi joskus ilmetä eteiskammiokatkos tai lisälyöntejä, kun deksmedetomidiinia ja ketamiinia käytetään peräkkäin 10 minuutin välein. Myös harvaa hengitystä, hengityspysähdyksiä, hypoventilaatiota ja ajoittaista hengityksen epäsäännöllisyyttä voi esiintyä. Kliinisissä kokeissa veren vähähappisuus oli tavallista, etenkin deksmedetomidiini-ketamiinianestesian ensimmäisten 15 3/26

4 minuutin aikana. Käytön jälkeistä oksentelua, alilämpöisyyttä ja hermostuneisuutta on lisäksi raportoitu. Kun deksmedetomidiinia ja butorfanolia käytetään samaan aikaan koirilla, niillä voi esiintyä harvaa hengitystä, tiheää hengitystä, hengityksen epäsäännöllisyyttä (20 30 sekunnin pysähdys, jota seuraa useita nopeita hengityksiä), veren vähähappisuutta, lihasten nykimistä tai vapinaa tai jalkojen nykimistä, kiihtymystä, liiallista kuolaamista, oksennusliikkeitä, oksentelua, virtsaamista, ihon punoitusta, äkillisiä ylösnousuja tai pitkittynyttä sedaatiota. Brady- ja takyarytmioista on raportoitu. Ne voivat sisältää vaikean sinusbradykardian, ensimmäisen tai toisen asteen eteiskammiokatkoksen, sinuspysähdyksen tai -tauon sekä atriaalisia, supraventrikulaarisia ja ventrikulaarisia ennenaikaisia komplekseja. 5.5 Käyttöön liittyvät erityiset varotoimet Deksmedetomidiinia saanut eläin on pidettävä tasaisen lämpimässä ympäristössä sekä toimenpiteen että heräämisen ajan. Silmät tulee suojata soveltuvalla kosteuttavalla valmisteella. Valmistetta on käytettävä varoen vanhoilla eläimillä. Hermostuneiden, aggressiivisten tai kiihtyneiden eläinten on annettava rauhoittua ennen hoidon aloittamista. Potilaan sydämen ja hengityselinten toiminta tulee tarkistaa usein ja säännöllisesti. Pulssioksimetristä voi olla hyötyä, mutta riittävä valvonta ei välttämättä edellytä sen käyttöä. Manuaalisten ventilaatiolaitteiden on oltava käytettävissä, jos kissalla ilmenee hengityksen heikkenemistä tai hengityspysähdyksiä, kun deksmedetomidiinia ja ketamiinia käytetään peräkkäin anestesian aikaansaamiseksi. Myös happea kannattaa pitää saatavilla mahdollisten veren vähähappisuusoireiden varalta. Sairaat ja heikot kissat tulisi esilääkitä deksmedetomidiinilla ennen ketamiinilla aikaansaadun yleisanestesian induktiota ja ylläpitoa varten vasta, kun riski-hyötysuhde on arvioitu. 5.6 Käyttö tiineyden ja laktaation aikana Deksmedetomidiinin turvallisuutta kohde-eläinlajeilla tiineyden ja laktaation aikana ei ole selvitetty. Siksi sen käyttöä tiineyden ja laktaation aikana ei suositella. 5.7 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Jos tätä valmistetta käytetään samanaikaisesti muiden keskushermoston toimintaa lamauttavien aineiden kanssa, on odotettavissa, että deksmedetomidiinin vaikutus voimistuu, joten annoksen sovittaminen on tarpeen. Antikolinergisia valmisteita on käytettävä varoen deksmedetomidiinin kanssa. Atipametsolin antaminen deksmedetomidiinin jälkeen kumoaa vaikutuksia tehokkaasti ja lyhentää heräämisaikaa. Koirat ovat tavallisesti hereillä ja pystyssä 15 minuutissa. Kissat: Kun kissoille on annettu 40 mikrogrammaa deksmedetomidiinia yhdessä 5mg/kg lihaksensisäisen ketamiiniannoksen kanssa, deksmedetomidiinin huippupitoisuus suureni kaksinkertaiseksi, mutta T max-arvoon sillä ei ollut vaikutusta. Deksmedetomidiinin eliminaation puoliintumisaika piteni 1,6 tuntiin ja kokonaisaltistus (AUC) kasvoi 50:llä prosentilla. Jos kissoille annetaan 10 mg/kg suuruinen ketamiiniannos samanaikaisesti 40 mikrogrammaa/kg suuruisen deksmedetomidiiniannoksen kanssa, sydämen nopealyöntisyyttä voi ilmetä. 4/26

5 Haittavaikutuksia koskevat tiedot on esitetty kohdassa 5.4 Haittavaikutukset. Tietoja kohde-eläinlajin turvallisuudesta yliannostustapauksissa on esitetty kohdassa 5.9 Yliannostus 5.8 Annostus ja antotapa Valmiste on tarkoitettu käytettäväksi: - koirille: laskimoon tai lihakseen - kissoille: lihakseen. Valmiste on tarkoitettu annettavaksi vain kertainjektiona. Annostus: Seuraavaa annostusta suositellaan: KOIRAT: Koirien annokset perustuvat ruumiin pinta-alaan. Annos laskimoon on 375 mikrogrammaa/neliömetri koiran ruumiin pinta-alaa ja lihaksensisäinen annos 500 mikrogrammaa/neliömetri koiran ruumiin pinta-alaa, kun deksmedetomidiinia käytetään ainoana sedaatio- ja analgesia-aineena. Kun sitä käytetään yhdessä butorfanolin (0,1 mg/kg) kanssa syvään sedaation ja analgesiaan, lihakseen annettava annos on 300 mikrogrammaa/m2 ruumiin pinta-alaa. Dexdomitoria ja butorfanolia ei saa sekoittaa samaan ruiskuun. Dexmedetomidiinin ja butorfanolin samanaikainen käyttö saa aikaan sedatiivisen ja analgeettisen vaikutuksen, joka alkaa viimeistään 15 minuutin kuluttua. Suurin sedatiivinen ja analgeettinen vaikutus saavutetaan 30 minuutin kuluttua lääkkeen antamisesta. Sedaatio kestää vähintään 120 minuuttia lääkkeen antamishetkestä ja analgesia kestää vähintään 90 minuuttia. Spontaani herääminen tapahtuu kolmen tunnin kuluessa. Vastaavat annokset painokiloa kohti on esitetty alla olevissa taulukoissa. 5/26

6 Koirat: deksmedetomidiinin annostaulukko laskimoon (500 mikrogrammaa/ml) Koiran paino (kg) Annos = mikrogrammaa deksmedetomidiinihydrok loridia/kg Dexdomitor käytettävä tilavuus (ml) , , , , , , , , , , ,5 1, , ,5 1, ,3 1, ,1 1,4 > 80 9,0 1,5 6/26

7 Koirat: deksmedetomidiinin annostaulukko lihakseen (500 mikrogrammaa/ml) Koiran paino (kg) Noninvasiiviset, lievää tai kohtalaista kipua aiheuttavat toimenpiteet ja tutkimukset, jotka edellyttävät sedaatiota, analgesiaa tai kiinnipitämistä Annos = mikrogramm aa deksmedetom i- diinihydroklo -ridia/kg Käytettävä Dexdomitorin tilavuus (ml) Koirien syvään sedaatioon ja analgesiaan yhdessä butorfanolin kanssa lääketieteellisissä tutkimuksissa ja pienissä kirurgisissa toimenpiteissä. Annos = mikrogramm aa deksmedetom i- diinihydroklo -ridia/kg Käytettävä Dexdomitorin tilavuus (ml) KISSAT: , , ,2 23 0, ,3 22,2 0, , , ,5 13 0, ,6 12,5 0, ,7 11,4 0, ,8 11,1 0, ,9 10 0, ,0 9,5 0, ,1 9,3 0, ,5 1,2 8,5 0, ,3 8,4 0, ,5 1,4 8,1 0, ,5 7,8 0, ,8 1,6 7,6 0, ,5 1,7 7, ,3 1,8 7,3 1,1 > ,9 7 1,2 Annostus kissoille on 40 mikrogrammaa deksmedetomidiinihydrokloridia/kg, mikä vastaa annosta 0,08 ml Dexdomitoria/kg käytettynä noninvasiivisissa, lievää tai kohtalaista kipua aiheuttavissa, sedaatiota ja analgesiaa sekä eläimen kiinnipitämistä edellyttävissä toimenpiteissä. Jos deksmedetomidia käytetään esilääkityksenä kissoilla, annos on sama. Anestesia voidaan käynnistää 10 minuuttia esilääkityksen jälkeen antamalla lihakseen ketamiinia 5 mg/kg painokiloa kohti. Annostus kissoille on esitetty alla olevassa taulukossa. 7/26

8 Kissat: deksmedetomidiinin annostaulukko lihakseen (500 mikrogrammaa/ml) Kissan paino (kg) Annos = mikrogrammaa deksmedetomidiinihydrok loridia/kg Dexdomitor käytettävä tilavuus (ml) , , , , , ,7 Odotettu sedaatio ja analgeettinen vaikutus saavutetaan 15 minuutin kuluessa lääkityksestä ja vaikutukset säilyvät 60 minuutin ajan. On suositeltavaa, että eläin paastoaa 12 tunnin ajan ennen lääkkeen antoa. Vettä eläin saa juoda vapaasti. 5.9 Yliannostus Koirat: Jos annos on ylitetty tai jos deksmedetomidiinin vaikutukset uhkaavat koiran henkeä, atipametsolin sopiva annos on 10 kertaa deksmedetomidiinin alkuannos (mikrogrammaa/kg tai mikrogrammaa/neliömetri koiran ruumiin pinta-alaa). Atipametsolin (pitoisuus 5 mg/ml) käytettävä annostilavuus on sama kuin Dexdomitorin annostilavuus koiralle riippumatta Dexdomitorin annostelureitistä. Kissat: Yliannostustapauksissa tai silloin, kun deksmedetomidiinin vaikutukset ovat mahdollisesti hengenvaarallisia, sopiva vastalääke on atipametsoli annosteltuna lihakseen. Annos on 5 kertaa deksmedetomidiinin alkuannos mikrogrammoina/kg. Jos kissa on saanut kolminkertaisen (3X) yliannoksen deksmedetomidiiniä ja ketamiinia 15 mg/kg, voidaan antaa suositeltu annos atipametsolia deksmedetomidiinin vaikutusten kumoamiseksi. Suuret deksmedetomidiinin pitoisuudet seerumissa eivät lisää sedaatiota, vaikka analgeettinen vaikutus voimistuukin, jos annosta vielä lisätään Erityisvaroitukset kohde-eläinlajeittain Deksmedetomidiinin turvallisuutta ei ole selvitetty siitosuroksilla. Kissoilla saattaa ilmetä sedaation aikana sarveiskalvon samentumia. Silmät on suojattava sopivalla silmän kostuttamiseen tarkoitetulla valmisteella Varoaika Ei oleellinen Erityiset varotoimenpiteet, joita lääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Valmisteen voimakkaan farmakologisen vaikutuksen vuoksi on vältettävä sen joutumista iholle tai limakalvoille. Läpäisemättömiä suojakäsineitä on myös syytä käyttää. Jos valmistetta joutuu iholle tai limakalvoille, alue on huuhdeltava runsaalla vedellä. Jos valmistetta injisoidaan vahingossa itseen tai valmistetta on joutunut suuhun, on käännyttävä välittömästi lääkärin puoleen ja hänelle on näytettävä pakkausselostetta tai etikettiä. 8/26

9 Deksmedetomidiinin imeytyminen aiheuttaa annoksen suuruudesta riippuen sedaatiota, suun kuivumista, verenpaineen laskua ja sydämen sykkeen harvenemista. Hemodynaamiset oireet on hoidettava oireenmukaisesti (hypotensio vasopressoreilla ja bradykardia antikolinergisilla valmisteilla, kuten atropiinilla tai glykopyrroniumbromidilla). Spesifistä antagonistia, atipametsolia, joka on pieneläimillä käytettäväksi hyväksytty α2-adrenergisten reseptorien salpaaja, on käytetty ihmisellä vain kokeellisesti deksmedetomidiinin vaikutusten kumoamiseen. Henkilöiden, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle, pitää käsitellä valmistetta varoen ja käyttää läpäisemättömiä käsineitä valmistetta käsitellessään. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Tärkeimmät yhteensopimattomuudet Ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.2 Kestoaika 2 vuotta Ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen tuotetta voidaan säilyttää 28 vuorokautta 25 ºC:ssa. 6.3 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet Ei saa jäätyä. 6.4 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Pahvikotelossa 1 lasinen (tyypin I) 10 ml:n pullo, jossa klooributyylitulppa ja alumiinikansi. 6.5 Erityiset varotoimet käyttämättömien lääkevalmisteiden tai niistä peräisin olevien jätemateriaalien hävittämiselle Käyttämätön eläinlääkevalmiste tai siitä peräisin oleva jätemateriaali on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI TAI TOIMINIMI JA OSOITE TAI PÄÄTOIMIPAIKKA Orion Corporation Orionintie 1 FIN Espoo Suomi MYYNTIÄ, TOIMITTAMISTA JA/TAI KÄYTTÖÄ KOSKEVA KIELTO Ei oleellinen. MYYNTILUVAN NUMERO EU/2/02/033/001 9/26

10 ENSIMMÄISEN MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ / UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10/26

11 LIITE II A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJAN JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUVAN EHDOT MUKAAN LUKIEN TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT RAJOITUKSET C. MYYNNIN, TOIMITTAMISEN JA/TAI KÄYTÖN KIELTÄMINEN D. SELVITYS JÄÄMIEN ENIMMÄISMÄÄRISTÄ 11/26

12 A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Orion Corporation Orionintie 1 FIN Espoo Suomi B. MYYNTILUVAN EHDOT MUKAAN LUKIEN TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT RAJOITUKSET Eläinlääkemääräys. Tämän myyntiluvan haltijan on tiedotettava Euroopan komissiolle tämän päätöksen perusteella hyväksytyn lääkevalmisteen markkinointisuunnitelmista. C. MYYNNIN, TOIMITTAMISEN JA/TAI KÄYTÖN KIELTÄMINEN Ei sovelleta D. SELVITYS JÄÄMIEN ENIMMÄISMÄÄRÄSTÄ Ei sovelleta 12/26

13 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 13/26

14 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 14/26

15 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI DEXDOMITOR 0,5 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) JA MUUT AINEET Yksi millilitra sisältää 0,5 mg deksmedetomidiinihydrokloridia, mikä vastaa 0,42 mg deksmedetomidiinia. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos 4. PAKKAUSKOKO 10 ml 5. KOHDE-ELÄINLAJI(T) Koira ja kissa. 6. KÄYTTÖAIHEET Koiran ja kissan noninvasiiviset, lievää tai kohtalaista kipua aiheuttavat toimenpiteet ja tutkimuket, jotka edellyttävät sedaatiota ja analgesiaa sekä eläimen kiinnipitämistä. Esilääkityksenä kissoilla ennen ketamiinilla aikaansaadun yleisanestesian induktiota ja ylläpitoa. Koirien syvään sedaatioon ja analgesiaan yhdessä butorfanolin kanssa lääketieteellisissä tutkimuksissa ja pienissä kirurgisissa toimenpiteissä. 7. ANTOTAPA JA ANTOREITTI(ANTOREITIT) - Koirille: laskimoon tai lihakseen - Kissoille: lihakseen. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 8. VAROAIKA Ei oleellinen. 9. TARVITTAESSA ERITYISVAROITUS(ERITYISVAROITUKSET) Ei saa käyttää alle 6 kuukauden ikäisillä koiranpennuilla ja alle 5 kuukauden ikäisillä kissanpennuilla. 15/26

16 Ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 10. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: kk/v Ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen tuotetta voidaan säilyttää 28 vuorokautta 25 ºC:ssa. 11. SÄILYTYSOLOSUHTEET Ei saa jäätyä. 12. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMÄN VALMISTEEN TAI JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI Käyttämätön eläinlääkevalmiste tai siitä peräisin oleva jätemateriaali on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 13. MERKINTÄ ELÄIMILLE Eläimille 14. MERKINTÄ EI LASTEN ULOTTUVILLE Ei lasten ulottuville. 15. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SEKÄ ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAN VALMISTAJAN NIMI JA OSOITE, JOS ERI Orion Corporation Orionintie 1 FIN Espoo Suomi 16. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/2/02/033/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Eränumero: 18. TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptieläinlääke 16/26

17 PIENISSÄ SISÄPAKKAUSYKSIKÖISSÄ ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT TIEDOT 1. ELÄINLÄÄKEVALMISTEEN NIMI DEXDOMITOR 0,5 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAN AINEEN (VAIKUTTAVIEN AINEIDEN) MÄÄRÄ(T) 0,5 mg/ml Deksmedetomidiinihydrokloridi 3. SISÄLLÖN PAINO, TILAVUUS TAI ANNOSMÄÄRÄ 10 ml 4. ANTOREITTI (ANTOREITIT) Koirille: laskimoon tai lihakseen Kissoille: lihakseen 5. VAROAIKA Ei oleellinen. 6. ERÄNUMERO Eränumero: 7. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: kk/v 8. MERKINTÄ ELÄIMILLE Eläimille 9. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI Orion Pharma 17/26

18 B. PAKKAUSSELOSTE 18/26

19 PAKKAUSSELOSTE 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI DEXDOMITOR 0,5 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT JA MUUT AINEET Vaikuttava aine: Yksi millilitra sisältää 0,5 mg deksmedetomidiinihydrokloridia, mikä vastaa 0,42 mg deksmedetomidiinia. Apuaineet: metyyliparahydroksibentsoaatti (E 218) 1,6 mg/ml propyyliparahydroksibentsoaatti (E 216) 0,2 mg/ml 3. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SEKÄ ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAN VALMISTAJAN NIMI JA OSOITE EUROOPAN TALOUSALUEELLA, JOS ERI Myyntiluvan haltija ja erän vapauttamisesta vastaava valmistaja Orion Corporation Orionintie 1 FIN Espoo Suomi 4. KOHDE-ELÄINLAJI (KOHDE-ELÄINLAJIT) Koira ja kissa. 5. KÄYTTÖAIHEET Koiran ja kissan noninvasiiviset, lievää tai kohtalaista kipua aiheuttavat toimenpiteet ja tutkimuket, jotka edellyttävät sedaatiota ja analgesiaa sekä eläimen kiinnipitämistä. Esilääkityksenä kissoilla ennen ketamiinilla aikaansaadun yleisanestesian induktiota ja ylläpitoa. Koirien syvään sedaatioon ja analgesiaan yhdessä butorfanolin kanssa lääketieteellisissä tutkimuksissa ja pienissä kirurgisissa toimenpiteissä. 6. ANNOSTUS KOHDE-ELÄINLAJEITTAIN Suositeltavat annokset on esitetty seuraavassa taulukossa: KOIRAT: Koirien annokset perustuvat ruumiin pinta-alaan. Laskimonsisäinen annos on 375 mikrogrammaa/m2 (ruumiin pinta-ala) ja lihaksensisäinen annos 500 mikrogrammaa /m2 (ruumiin pinta-ala), kun deksmedetomidiinia käytetään ainoana sedaatio- ja analgesia-aineena. Kun sitä käytetään yhdessä butorfanolin (0,1 mg/kg) kanssa syvään sedaation ja analgesiaan, lihakseen annettava annos on 300 mikrogrammaa/m2 ruumiin pinta-alaa. Dexdomitoria ja butorfanolia ei saa sekoittaa samaan ruiskuun. Dexmedetomidiinin ja butorfanolin samanaikainen käyttö saa aikaan sedatiivisen ja analgeettisen vaikutuksen, joka alkaa viimeistään 15 minuutin kuluttua. Suurin sedatiivinen ja analgeettinen vaikutus saavutetaan 30 minuutin kuluttua lääkkeen antamisesta. Sedaatio kestää vähintään /26

20 minuuttia lääkkeen antamishetkestä ja analgesia kestää vähintään 90 minuuttia. Spontaani herääminen tapahtuu kolmen tunnin kuluessa. Vastaavat annokset painokiloa kohti on esitetty alla olevissa taulukoissa. Deksmedetomidiinin annostaulukko laskimoon (500 mikrogrammaa/ml) Koiran paino (kg) Annos = mikrogrammaa deksmedetomidiinihydrok loridia/kg Käytettävä Dexdomitorin tilavuus (ml) a , , , , , , , , , , ,5 1, , ,5 1, ,3 1, ,1 1,4 > 80 9,0 1,5 20/26

21 Deksmedetomidiinin annostaulukko lihakseen (500 mikrogrammaa/ml) Koiran paino (kg) Noninvasiiviset, lievää tai kohtalaista kipua aiheuttavat toimenpiteet ja tutkimukset, jotka edellyttävät sedaatiota, analgesiaa tai kiinnipitämistä Annos = mikrogramm aa deksmedetom i- diinihydroklo -ridia/kg Käytettävä Dexdomitorin tilavuus (ml) Koirien syvään sedaatioon ja analgesiaan yhdessä butorfanolin kanssa lääketieteellisissä tutkimuksissa ja pienissä kirurgisissa toimenpiteissä. Annos = mikrogramm aa deksmedetom i- diinihydroklo -ridia/kg Käytettävä Dexdomitorin tilavuus (ml) , , ,2 23 0, ,3 22,2 0, ,4 16,7 0, ,5 13 0, ,6 12,5 0, ,7 11,4 0, ,8 11,1 0, ,9 10 0, ,0 9,5 0, ,1 9,3 0, ,5 1,2 8,5 0, ,3 8,4 0, ,5 1,4 8,1 0, ,5 7,8 0, ,8 1,6 7,6 0, ,5 1,7 7, ,3 1,8 7,3 1,1 > ,9 7 1,2 KISSAT: Annostus kissoille on 40 mikrogrammaa deksmedetomidiinihydrokloridia/kg, mikä vastaa annosta 0,08 ml Dexdomitoria/kg käytettynä noninvasiivisissa, lievää tai kohtalaista kipua aiheuttavissa, sedaatiota ja analgesiaa sekä eläimen kiinnipitämistä edellyttävissä toimenpiteissä. Jos deksmedetomidia käytetään esilääkityksenä kissoilla, annos on sama. Anestesia voidaan käynnistää 10 minuuttia esilääkityksen jälkeen antamalla lihakseen ketamiinia 5 mg/kg painokiloa kohti. Annostus kissoille on esitetty alla olevassa taulukossa. 21/26

22 Deksmedetomidiinin annostaulukko lihakseen (500 mikrogrammaa/ml) Kissan paino (kg) Annos = mikrogrammaa deksmedetomidiinihydrok loridia/kg Käytettävä Dexdomitorin tilavuus (ml) , , , , , ,7 Ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. Odotettu sedaatio ja analgeettinen vaikutus saavutetaan 15 minuutin kuluessa lääkityksestä ja vaikutukset kestää 60 minuutin ajan. On suositeltavaa, että eläin paastoaa 12 tunnin ajan ennen lääkkeen antoa. Vettä eläin saa juoda vapaasti. 7. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Tuote on tarkoitettu käytettäväksi seuraaville eläimille: - koirille: laskimoon tai lihakseen - kissoille: lihakseen. Valmiste on tarkoitettu annettavaksi vain kertainjektiona. 8. OHJEET VALMISTEEN ANTAMISEKSI OIKEIN On suositeltavaa, että eläin paastoaa 12 tunnin ajan ennen lääkkeen annostelua. Vettä eläin saa juoda vapaasti. 9. VASTA-AIHEET Ei saa käyttää alle 6 kuukauden ikäisillä koiranpennuilla ja alle 5 kuukauden ikäisillä kissanpennuilla. Ei saa käyttää, jos eläimellä on sydän- tai verisuonisairaus. Ei saa käyttää eläimillä, joilla on vakava systeemisairaus tai jotka ovat kuolemaisillaan. Ei saa käyttää tapauksissa, joissa esiintyy yliherkkyyttä vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle. 10. HAITTAVAIKUTUKSET Alfa 2 -adrenergisen vaikutuksensa vuoksi deksmedetomidiini laskee sydämen sykettä ja alentaa ruumiinlämpöä. Verenpaine nousee aluksi mutta palaa sitten normaaliksi tai normaalia matalammaksi. Joidenkin koirien ja kissojen hengitystiheys saattaa laskea. Ääreisverisuonten supistumisen ja laskimoveren happisaturaation pienenemisen vuoksi limakalvot voivat vaikuttaa vaaleilta ja/tai sinertäviltä, vaikka valtimoveren happipitoisuus on normaali. 22/26

23 Eläin saattaa oksentaa 5 10 minuutin kuluttua valmisteen injisoinnista. Jotkut kissat saattavat oksentaa myös heräämisvaiheessa. Lihasvapinaa voi esiintyä sedaation aikana. Kissoilla voi joskus ilmetä eteiskammiokatkos tai lisälyöntejä, kun deksmedetomidiinia ja ketamiinia käytetään peräkkäin 10 minuutin välein. Myös harvaa hengitystä, ajoittaista hengityksen epäsäännöllisyyttä, hypoventilaatiota ja hengityspysähdyksiä voi esiintyä. Kliinisissä kokeissa veren vähähappisuus oli tavallista, etenkin deksmedetomidiini-ketamiinianestesian ensimmäisten 15 minuutin aikana. Käytön jälkeistä oksentelua, alilämpöisyyttä ja hermostuneisuutta on lisäksi raportoitu. Kun deksmedetomidiinia ja butorfanolia käytetään samaan aikaan koirilla, niillä voi esiintyä harvaa hengitystä, tiheää hengitystä, hengityksen epäsäännöllisyyttä (20 30 sekunnin pysähdys, jota seuraa useita nopeita hengityksiä), veren vähähappisuutta, lihasten nykimistä tai vapinaa tai jalkojen nykimistä, kiihtymystä, liiallista kuolaamista, oksennusliikkeitä, oksentelua, virtsaamista, ihon punoitusta, äkillisiä ylösnousuja tai pitkittynyttä sedaatiota. Brady- ja takyarytmioista on raportoitu. Ne voivat sisältää vaikean sinusbradykardian, ensimmäisen tai toisen asteen eteiskammiokatkoksen, sinuspysähdyksen tai -tauon sekä atriaalisia, supraventrikulaarisia ja ventrikulaarisia ennenaikaisia komplekseja. Jos havaitset muita sivuvaikutuksia, ilmoita niistä eläinlääkärille. 11. VAROAIKA Ei oleellinen. 12. SÄILYTYSOLOSUHTEET Ei saa jäätyä. Ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen tuotetta voidaan säilyttää 28 vuorokautta 25 ºC:ssa. Ei lasten ulottuville. 13. ERITYISVAROITUS (ERITYISVAROITUKSET) Deksmedetomidiinia saanut eläin on pidettävä tasaisen lämpimässä ympäristössä toimenpiteen ajan heräämiseen saakka. Hermostuneiden, aggressiivisten tai kiihtyneiden eläinten on annettava rauhoittua ennen hoidon aloittamista. Deksmedetomidiinin turvallisuutta kohde-eläinlajeilla tiineyden ja laktaation aikana ei ole selvitetty. Siksi sen käyttöä tiineyden ja laktaation aikana ei suositella. Deksmedetomidiinin turvallisuutta ei ole selvitetty siitosuroksilla. Valmistetta on käytettävä varoen vanhoilla eläimillä. Kissoilla saattaa ilmetä sedaation aikana sarveiskalvon samentumia. Silmät on suojattava sopivalla silmän kostuttamiseen tarkoitetulla valmisteella. Tätä valmistetta ei ole tarkoitettu käytettäväksi muiden sedatiivien kanssa koirilla. Jos sitä käytetään samanaikaisesti muiden keskushermoston toimintaa lamauttavien aineiden kanssa, on odotettavissa, että deksmedetomidiinin vaikutus voimistuu, joten annoksen sovittaminen on tarpeen. Antikolinergisia valmisteita on käytettävä varoen deksmedetomidiinin kanssa. 23/26

24 Kissat: Kun kissoille on annettu 40 mikrogrammaa deksmedetomidiinia yhdessä 5mg/kg lihaksensisäisen ketamiiniannoksen kanssa, deksmedetomidiinin huippupitoisuus suureni kaksinkertaiseksi, mutta T max-arvoon sillä ei ollut vaikutusta. Deksmedetomidiinin eliminaation puoliintumisaika piteni 1,6 tuntiin ja kokonaisaltistus (AUC) kasvoi 50:llä prosentilla. Jos kissoille annetaan 10 mg/kg suuruinen ketamiiniannos samanaikaisesti 40 mikrogrammaa/kg suuruisen deksmedetomidiiniannoksen kanssa, sydämen nopealyöntisyyttä voi ilmetä. Atipametsolin antaminen deksmedetomidiinin jälkeen kumoaa vaikutuksia tehokkaasti ja lyhentää heräämisaikaa. Koirat ovat tavallisesti hereillä ja pystyssä 15 minuutissa. Haittavaikutuksia koskevat tiedot on esitetty kohdassa Haittavaikutukset. Potilaan sydämen ja hengityselinten toiminta tulee tarkistaa usein ja säännöllisesti. Pulssioksimetristä voi olla hyötyä, mutta riittävä valvonta ei välttämättä edellytä sen käyttöä. Manuaalisten ventilaatiolaitteiden on oltava käytettävissä, jos kissalla ilmenee hengityksen heikkenemistä tai hengityspysähdyksiä, kun deksmedetomidiinia ja ketamiinia käytetään peräkkäin anestesian aikaansaamiseksi. Myös happea kannattaa pitää saatavilla mahdollisten veren vähähappisuusoireiden varalta. Sairaat ja heikot kissat tulisi esilääkitä deksmedetomidiinilla ennen ketamiinilla aikaansaadun yleisanestesian induktiota ja ylläpitoa varten vasta, kun riski-hyötysuhde on arvioitu. Yliannostustapauksessa suositellaan seuraavia toimenpiteitä: KOIRAT: Yliannostustapauksissa tai silloin, kun deksmedetomidiinin vaikutukset ovat potentiaalisesti hengenvaarallisia, atipametsolin sopiva annos on 10 kertaa deksmedetomidiinin alkuannos (mikrogrammaa/kg tai mikrogrammaa/m2 ruumiin pinta-alaa). Atipametsolin (pitoisuus 5 mg/ml) annostilavuus on sama kuin Dexdomitorin annostilavuus koiralle riippumatta Dexdomitorin annostelureitistä. KISSAT: Yliannostustapauksissa tai silloin, kun deksmedetomidiinin vaikutukset ovat potentiaalisesti hengenvaarallisia, sopiva vastalääke on atipametsoli annosteltuna lihakseen. Annos on 5 kertaa deksmedetomidiinin alkuannos mikrogrammoina/kg. Jos kissa on saanut kolminkertaisen (3X) yliannoksen deksmedetomidiiniä ja ketamiinia 15 mg/kg, voidaan antaa suositeltu annos atipametsolia deksmedetomidiinin vaikutusten kumoamiseksi. Suuret deksmedetomidiinin pitoisuudet seerumissa eivät lisää sedaatiota, vaikka analgeettinen vaikutus voimistuu annosta suurennettaessa. Valmisteen voimakkaan farmakologisen vaikutuksen vuoksi on suositeltavaa välttää valmisteen joutumista iholle tai limakalvoille. Läpäisemättömiä suojakäsineitä on myös syytä käyttää. Jos valmistetta joutuu iholle tai limakalvoille, alue on huuhdeltava runsaalla vedellä. Jos valmistetta injisoidaan vahingossa itseen tai valmistetta on nielty, on käännyttävä välittömästi lääkärin puoleen ja näytettävä tälle pakkausselostetta tai pakkauksen etikettiä. Deksmedetomidiinin imeytyminen aiheuttaa annoksen suuruudesta riippuen sedaatiota, suun kuivumista, verenpaineen laskua ja sydämen sykkeen harvenemista. Hemodynaamiset oireet on hoidettava oireenmukaisesti (hypotensio vasopressoreilla ja bradykardia antikolinergisilla valmisteilla kuten atropiinilla tai glykopyrroniumbromidilla). Spesifistä antagonistia, atipametsolia, joka on pieneläimillä käytettäväksi hyväksytty alfa 2 -adrenergisten reseptorien salpaaja, on käytetty ihmisellä vain kokeellisesti deksmedetomidiinin vaikutusten kumoamiseen. Henkilöiden, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle, pitää käsitellä valmistetta varoen ja käyttää läpäisemättömiä käsineitä valmistetta käsitellessään. 24/26

25 14. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMÄN VALMISTEEN TAI JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI Käyttämätön eläinlääkevalmiste tai siitä peräisin oleva jätemateriaali on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 15. PÄIVÄMÄÄRÄ, JONA PAKKAUSSELOSTE ON VIIMEKSI HYVÄKSYTTY MUUT TIEDOT Pakkauskoko 1 injektiopullo (10 ml) Lisätietoja tästä eläinlääkevalmisteesta saa myyntiluvan haltijan paikalliselta edustajalta. België/Belgique/Belgien Pfizer Animal Health s.a. Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Bruxelles Tél/Tel: Danmark Orion Pharma Animal Health AB Møllevej 9 ABøgeskovvej 9 DK-2990 Nivå Tlf: Deutschland Pfizer GmbH Direktionsbereich Tiergesundheit Pfizerstrasse 1 D Karlsruhe Tel: Ελλάδα Pfizer Hellas S.A. 5, Alketou st. GR Athens Τηλ: España Pfizer Salud Animal División de Pfizer S.A. Avda de Europa 20 B Parque Empresarial La Moraleja E Alcobendas (Madrid) Tel: Luxembourg/Luxemburg Pfizer Animal Health s.a. Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Bruxelles Tél/Tel: Nederland Pfizer Animal Health B.V. Postbus 37 NL-2900 AA Capelle a/d IJssel Tel: Norge Orion Pharma Animal Health AB Ulvenveien 84 N-0508 Oslo Tlf: Österreich Pfizer Tiergesundheit Pfizer Corporation Austria GesmbH Seidengasse A-1071 Wien Tel: /721 Portugal Laboratorios Pfizer, Lda. Lagoas Park Edifício 10 P Porto SalvoTel: /26

26 France Pfizer Avenue du docteur Lannelongue F Cedex 14 Paris Tél: Ireland Pfizer (Ireland) Ltd trading as Pfizer Animal Health Parkway House, Ballymount Road Lower IRL - Dublin 12 Tel: Ísland PharmaNor hf. Hörgatúni Garðabær Sími: Suomi/Finland Orion Pharma Eläinlääkkeet Tengströminkatu 8 FIN Turku Puh/Tln: Sverige Orion Pharma Animal Health AB Djupdalsvägen 7 S Sollentuna Tln: United Kingdom Pfizer Ltd Sandwich Kent, CT13 9NJ - UK Tel: Italia Pfizer Italia S.r.l. Via Valbondione 113 I Roma Tel: /26