VALMISTEYHTEENVETO. Jokainen millilitra liuosta sisältää 20 mg rautaa rautasakkaroosin muodossa [rauta(iii)hydroksisakkaroosi-kompleksi]

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseurantaa. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta 4.8, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan. 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ferrologic 20 mg /ml injektioneste, liuos / infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen millilitra liuosta sisältää 20 mg rautaa rautasakkaroosin muodossa [rauta(iii)hydroksisakkaroosi-kompleksi] Jokainen 5 ml ampulli sisältää 100 mg rautaa rautasakkaroosin muodossa [rauta(iii)hydroksisakkaroosi-kompleksi] Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos / Infuusiokonsentraatti, liuosta varten Ferrologic on tumman ruskea, läpinäkymätön, vesiliuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Ferrologic on tarkoitettu raudanpuutostilan parenteraaliseen hoitoon, kun oraalinen rautahoito ei ole riittävä. Tällainen tilanne voi olla: Potilailla, joilla on osoitettu intoleranssi oraalisia rautavalmisteita kohtaan. Potilailla, jotka eivät ole hoitomyöntyväisiä oraaliseen rautahoitoon. Kliininen tarve saada nopeasti rautaa varastoihin. Potilailla, joilla oraaliset rautavalmisteet eivät imeydy riittävästi (esim. johtuen tulehduksellisesta suolistosairaudesta). Raudanpuutosdiagnoosin tulee perustua asianmukaisiin laboratoriokokeisiin (esim. seerumin ferritiini, seerumin rauta, transferriinin saturaatio, hemoglobiini, hematokriitti, punasolujen määrä, tai punasoluindeksit: MCV:n, MCH:n, MCHC:n). 4.2 Annostus ja antotapa Ferrologic-valmisteen antamisen aikana ja sen jälkeen potilaita on tarkkailtava huolellisesti yliherkkyysreaktioiden merkkien ja oireiden varalta. Ferrologic-valmistetta tulee antaa ainoastaan silloin kun anafylaktisten reaktioiden tarkkailuun ja hoitoon perehtynyttä henkilökuntaa on välittömästi paikalla ja elvytysvälineet ovat käytettävissä. Potilasta on tarkkailtava haittavaikutusten varalta vähintään 30 minuutin ajan jokaisen Ferrologicinjektion jälkeen (ks. kohta 4.4). 1

2 Tarvittavan annoksen laskeminen Aikuiset ja iäkkäät: Rautavajauksen kokonaismäärää (mg) vastaava kumulatiivinen kokonaisannos Ferrologic-valmistetta määritetään potilaan hemoglobiinitason ja ruumiinpainon perusteella. Ferrologic-annos ja annosteluväli tulee määrittää kullekin potilaalle yksilöllisesti seuraavan kaavan mukaan laskettavan kokonaisrautavajauksen mukaisesti: Rautavajauksen kokonaismäärä [mg] = potilaan paino [kg] x (tavoite-hb- nykyinen Hb) [g/l] x 0,24*+ varastorauta [mg]. Potilaan paino 35 kg: tavoite Hb = 130 g/l vastaava varastorauta = 15 mg/kg potilaan painoa. Potilaan paino yli 35 kg: tavoite Hb = 150 g/l vastaava varastorauta = 500 mg * kerroin = 0,0034 x 0,07 x 1000 (hemoglobiinin rautapitoisuus 0,34 %, veren tilavuus 7 % potilaan painosta, muuntokerroin grammoista milligrammoiksi = 1000) Tarvittava Ferrologic-määrä määritetään yllä olevan kaavan mukaan tai seuraavan annostaulukon perusteella (tavoite Hb = 130 g/l, potilaan paino 35 kg ja tavoite Hb = 150 g/l, potilaan paino yli 35 kg): Potilaan paino[kg] Annosteltavien Ferrologic-ampullien kokonaismäärä Hb 60 g/l Hb 75 g/l Hb 90 g/l Hb 105 g/l Hb-arvon (mm) muuntamiseksi Hb-arvoksi (g/l) kerro edellinen 16,1145:llä Kun tarvittava kokonaisannos ylittää suurimman päiväannoksen, annosteltava määrä tulee jakaa useampaan annokseen. Jos hematologiset parametrit eivät ole muuttuneet 1-2 viikon kuluessa, tulee alkuperäinen diagnoosi arvioida uudelleen. Annoksen laskeminen kun korjataan verenhukkaa tai korvaamaan autologisia verensiirtoja. Jos menetetty verimäärä on tiedossa: Annos 200 mg rautaa (= 2 ampullia Ferrologic-valmistetta) saa aikaan samaan suuruisen hemoglobiinin nousun kuin yksi veriyksikkö (=400 ml, minkä Hb 150 g/l). Korvattavan raudan määrä [mg] = menetettyjen veriyksiköiden kokonaismäärä x 200 tai Tarvittavien Ferrologic-ampullien määrä = menetettyjen veriyksiköiden määrä x 2 2

3 Jos hemoglobiini arvo on pienentynyt: Käytä edellä mainittua kaavaa, huomioiden, että rautavarastoja ei tarvitse täydentää. Korvattavan raudan määrä [mg] [g/l] = potilaan paino [kg] x 0,24 x (tavoite Hb nykyinen Hb) Esim.: potilaan paino = 60 kg, Hb vajaus = 10 g/l korvattavan raudan määrä = 150 mg = 1,5 ampullia (7,5 ml) Ferrologic-valmistetta. Annostus Aikuiset ja vanhukset: Ferrologic-valmisteen kumulatiivinen määrä tulee annostella 100 mg:n kerta-annoksina rautaa (yksi ampulli Ferrologic-valmistetta) annettuna korkeintaan kolme kertaa viikossa, riippuen hemoglobiiniarvoista. Kuitenkin, jos kliininen tila vaatii nopeaa raudan saamista elimistön rautavarastoihin, annostelua voidaan nostaa 200 mg:n rautaa korkeintaan kolme kertaa viikossa. Korkein sallittu kerta-annos on: 200 mg rautaa (2 ampullia Ferrologic-valmistetta) injektoituna vähintään 10 minuutin ajan tai 0,35 ml Ferrologic-valmistetta/kg potilaan painoa (=7 mg rautaa /kg potilaan painoa), annos ei saa ylittää 5 ampullia/päivä (500 mg rautaa) laimennettuna 500 ml:aan fysiologista liuosta ja annosteltuna laskimonsisäisenä infuusiona vähintään 3,5 tunnin ajan kerran viikossa. Lapset: Ferrologic-valmisteen käyttöä lapsilla ei ole tutkittu riittävästi, sen vuoksi Ferrologic-valmisteen käyttöä lapsilla ei suositella. Erityiset potilasryhmät: Munuaisten ja maksan vajaatoiminnan vaikutuksista rauta (III)hydroksidi-sakkaroosi-kompleksin farmakologisiin ominaisuuksiin ei ole tietoa. Antotapa: Ferrologic tulee antaa ainoastaan laskimonsisäisesti. Annostelu voi tapahtua hitaana i.v. injektiona tai i.v. infuusiona. Kuitenkin, i.v. infuusiona annostelua suositellaan sillä se voi pienentää hypotensiivisten jaksojen ja laskimonviereisen vuodon riskiä. Ferrologic on vahvasti alkalinen liuos (ph 10,5-11,1) ja sitä ei saa koskaan annostella ihon alle tai lihaksensisäisenä injektiona. Lisäksi rautavajetta vastaava kokonaisannos, ei sovellu annettavaksi yhdellä kertaa. Ampullit tulee tarkastaa visuaalisesti saostumien ja vaurioiden varalta. Vain liuos, jossa ei ole saostumia ja joka on homogeeninen, tulee käyttää. Laimennettu liuos on ruskea ja kirkas. Katso myös kohta 6.3 Kestoaika. Laskimonsisäinen infuusio: Ferrologic tulee laimentaa vain 9 mg/ml natriumkloridiliuokseen (fysiologinen keittosuolaliuos). Jokainen 5 ml:n Ferrologic-ampulli (100 mg rautaa) tulee laimentaa 100 ml:n 9 mg/ml natriumkloridiliuosta juuri ennen infuusiota (esim. 2 ampullia 200 ml:n, jne. korkeintaan 5 ampullia 500 ml:n natriumkloridia). Stabiiliussyistä alhaisempia Ferrologic-pitoisuuksia ei saa käyttää. Liuos tulee annostella seuraavalla nopeudella: 100 ml vähintään 15 minuutin ajan, 200 ml vähintään 30 minuutin ajan, 300 ml vähintään 1,5 tunnin ajan, 400 ml vähintään 2,5 tunnin ajan, 500 ml vähintään 3,5 tunnin ajan. Laskimonsisäinen injektio: Ferrologic voidaan annostella hitaana laskimonsisäisenä injektiona nopeudella 1 ml laimentamatonta liuosta minuutissa (esim. 5 minuuttia per ampulla) ja injektiona saa antaa korkeintaan 2 ampullia (200 mg rautaa) Ferrologic-valmistetta. Laskimonsisäisen injektion jälkeen potilaan kättä tulee ojentaa ja nostaa ja injektiokohtaa tulee painaa vähintään 5 minuuttia laskimonviereisen vuodon riskin 3

4 vähentämiseksi. Injektio dialysaattoriin: Ferrologic voidaan annostella hemodialyysin aikana suoraan dialysaattorin laskimopuolelle kuten laskimonsisäisestä annostelusta on opastettu. 4.3 Vasta-aiheet Ferrologic on vasta-aiheinen seuraavissa tapauksissa: yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, Ferrologic-valmisteelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille Tunnettu vakava yliherkkyys muille parenteraalisille rautavalmisteille Anemia, joka ei johdu raudan puutteesta Rautaylikuormitus tai häiriöt elimistön raudankäytössä Potilaat, joilla on astma, ihottuma, tai jokin atooppinen allergia, koska he saavat todennäköisemmin allergisia reaktioita Raskauden ensimmäinen kolmannes. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Parenteraalisesti annostellut rautavalmisteet voivat aiheuttaa yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien vakavia tai potentiaalisesti fataaleja anafylaktisia/anafylaktoidisia reaktioita. Yliherkkyysreaktioita on raportoitu myös sellaisten parenteraalisesti annettujen rautayhdistelmäannosten jälkeen, jotka eivät aiemmin olleet aiheuttaneet haittavaikutuksia. Riski on suurentunut potilailla, joilla on todettu allergioita, mukaan lukien lääkeallergiat; potilailla, joilla on aiemmin todettu vaikea astma, ihottuma tai muu atooppinen allergia. Potilailla, joilla on immuuni- tai tulehdussairauksia (esim. SLE, nivelreuma) on myös suurentunut riski saada yliherkkyysreaktioita parenteraalisesti annetuista rautayhdistelmistä. Ferrologic-valmistetta tulee antaa ainoastaan silloin kun anafylaktisten reaktioiden tarkkailuun ja hoitoon perehtynyttä henkilökuntaa on välittömästi paikalla ja elvytysvälineet ovat käytettävissä. Potilasta on tarkkailtava haittavaikutusten varalta vähintään 30 minuutin ajan jokaisen Ferrologicinjektion jälkeen. Jos antamisen aikana ilmenee yliherkkyysreaktioita tai merkkejä siitä, että potilas ei siedä valmistetta, hoito on lopetettava välittömästi. Kardiopulmonaariseen elvytykseen ja akuuttien anafylaktisten/anafylaktoidisten reaktioiden hoitoon tulee olla valmiudet ja laitteet, mukaan lukien injektoitava adrenaliiniliuos 1:1000. Tarvittaessa on annettava lisäksi antihistamiini- ja/tai kortikosteroidihoitoa. Parenteraalista rautaa tulee annostella maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille ainoastaan huolellisen riski-hyötyarvion jälkeen. Raudan parenteraalista annostelua tulee välttää potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, kun raudan ylikuormitus on mahdollinen, erityisesti kun kyseessä on Porphyria Cutanea Tarda (PCT). Rautatasapainoa tulee seurata huolellisesti raudan yliannostuksen välttämiseksi. Parenteraalista rautaa tulee käyttää varoen akuuteissa ja kroonisissa infektioissa. Rauta-sakkaroosin annostelu suositellaan lopetettavan potilailla, jotka sairastavat bakteremiaa. Kroonista infektiota sairastavilla potilailla tulee tehdä riski-/hyötyarvio ottaen huomioon erytropoieesin suppressio. Liian nopeasta injektion antamisesta voi seurata hypotensiivisia tapahtumia. Allergisia reaktioita, joskus myös artralgiaa, on havaittu useammin silloin kun suositeltu annos on ylitetty. 4

5 Laskimonviereistä vuotoa on vältettävä, koska Ferrologic vuoto injektiokohdassa voi aiheuttaa kipua, tulehdusta, kudoskuoliota, steriilin absessin ja ihon värjäytymistä ruskeaksi. Tämä lääke sisältää vähemmän kuin 1 mmol natriumia (23 mg) ampullissa, eli se on olennaisesti natriumiton. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Kuten muitakaan rautavalmisteita, Ferrologic-valmistetta ei tulisi annostella samanaikaisesti suun kautta otettavien rautavalmisteiden kanssa, koska tällöin suun kautta otettavan raudan imeytyminen vähenee. Tämän vuoksi suun kautta otettava rautahoito tulee aloittaa vähintään 5 päivää viimeisen Ferrologic-injektion jälkeen. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Ferrologic-valmisteen käytöstä raskaana olevilla ei ole riittäviä ja kontrolloituja tutkimuksia. Ennen valmisteen käyttöä raskauden aikana on tehtävä huolellinen riski-hyötyarvio eikä valmistetta pidä käyttää raskauden aikana ellei se ole ehdottomasti välttämätöntä (ks. kohta 4.4). Ferrologic-valmisteen käyttäminen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana on vasta-aiheinen (ks. kohta 4.3). Raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ilmenevää raudanpuutosanemiaa voidaan useimmiten hoitaa suun kautta otettavalla rautavalmisteella. Ferrologic-hoito tulee rajoittaa toiseen ja kolmanteen raskauskolmannekseen, mikäli hyödyn oletetaan ylittävän sekä äidille että sikiölle mahdollisesti koituvan riskin. Metabolisoitumaton rauta-sakkaroosi ei todennäköisesti kulkeudu äidinmaitoon. Tämän vuoksi vaikutuksia imetettävään lapseen ei ole odotettavissa. Ferrologic-valmistetta voi käyttää imeytyksen aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Jos huimaus-, sekavuus- tai pyörrytysoireita esiintyy Ferrologic-annostelun jälkeen, potilaiden ei tule ajaa tai käyttää koneita ennen kuin oireet ovat hävinneet. 4.8 Haittavaikutukset Tavallisimmin raportoituja Ferrologic-valmisteen haittavaikutuksia (ADRs) kliinisissä tutkimuksissa olivat ohimenevät makumuutokset, hypotensio, kuume ja vapina, injektiokohdan reaktiot ja pahoinvointi, näitä esiintyi 0,5-1,5 %:lla potilaista. Ei vakavia anafylaktisia reaktioita esiintyi harvemmin. Yleisesti ottaen anafylaktiset reaktiot ovat mahdollisesti vakavampia haittavaikutuksia (katso kohta 4.4) Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia, jotka ajallisesti liittyvät IV rautasakkaroosin annosteluun ja joilla voi olla vähintään mahdollinen syy-seuraussuhde: Haittavaikutusten yleisyyttä arvioidaan seuraavasti: Hyvin yleinen ( 1/10) Yleinen ( 1/100, <1/10) Melko harvinainen ( 1/1 000, <1/100) Harvinainen ( 1/10 000, <1/1 000) Hyvin harvinainen (<1/10 000), Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) 5

6 Hermosto Yleisiä: ohimenevät makumuutokset (erityisesti metallinen maku) Melko harvinaisia: päänsärky, huimaus Harvinaisia: parestesia Hyvin harvinaisia: kohtaukset (liittyen yliherkkyysreaktioihin) Kardiovaskulaariset häiriöt Melko harvinaisia: hypotensio ja kollapsi, takykardia ja sydämen tykytys. Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Melko harvinaisia: bronkospasmi, dyspnea Ruoansulatuselimistö Melko harvinaisia: pahoinvointi, oksentelu, vatsakivut, ripuli Iho ja ihonalainen kudos Melko harvinaisia: pruritus, urtikaria, ihottuma, eksanteema, eryteema Luusto, lihakset ja sidekudos Melko harvinaisia: lihaskrampit, myalgia. Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Melko harvinaisia: kuume, vapina, punastuminen, rintakipu ja puristava tunne. Injektiokohdan häiriöt kuten pinnallinen laskimotulehdus, kuumotus, turvotus. Harvinaisia: anafylaktiset reaktiot (joihin liittyy harvoin artralgiaa), perifeerinen ödeema, väsymys, astenia, huonovointisuus. Lisäksi spontaaneissa raporteissa on kerrottu seuraavista haittavaikutuksista: Yksittäiset tapaukset: tajunnan tason aleneminen, huimauksen tunne, sekavuus, angioödeema, nivelten turvotus, liikahikoilu, selkäkipu Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 FI Fimea 4.9 Yliannostus Yliannostus voi aiheuttaa akuutin rautaylikuormituksen, joka voi ilmetä hemosideroosina. Tarvittaessa yliannostusta tulee hoitaa rautaa kelatoivalla aineella. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Rautavalmisteet; kolmenarvoinen rauta, parenteraaliset valmisteet ATC-koodi: B03AC02 6

7 Rauta(III)-hydoksidin polynukleaariset kuoret ovat pinnalla, ja niitä ympäröi suuri määrä eikovalenttisesti sitoutuneita sakkaroosi-molekyylejä, mikä saa aikaan yhdisteen, jonka molekyylimassa on arviolta 43 kd. Se on riittävän suuri estämään puhdistuman munuaisten kautta. Tämä yhdiste on stabiili ja se ei fysiologisissa olosuhteissa vapauta ionisoitunutta rautaa. Polynukleaarissa kuorissa oleva rauta on sitoutunut fysiologista ferritiinia mukailevaan rakenteeseen. IV-rauta-sakkaroosin annostelu johtaa fysiologisiin muutoksiin, joita seuraa raudan imeytyminen. 5.2 Farmakokinetiikka Jakautuminen Kun terveille vapaaehtoisille annosteltiin laskimonsisäisenä kerta-annos injektiona Ferrologicvalmistetta, joka sisältää 100 mg rautaa, maksimaalinen rautapitoisuus, keskimäärin 538µmol/l, saavutettiin 10 minuuttia injektiosta. Keskustilan jakaantumistilavuus vastaa hyvin plasman tilavuutta (n. 3 litraa). Biotransformaatio IV-rauta-sakkaroosin, joka on merkitty 59 Fe:llä ja 52 Fe:llä, ferrokinetiikkaa arvioitiin viidellä anemiaa ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavalla potilaalla. 52 Fe:n plasmapuhdistuma oli välillä minuuttia. 52 Fe jakaantui maksaan, pernaan ja luuytimeen. Kaksi viikkoa annostelun jälkeen maksimaalinen punasolujen 59 Fe:n otto oli %. Eliminaatio Injektoitu rauta poistui nopeasti plasmasta, terminaalinen puoliintumisaika oli arviolta 6 tuntia. Vakaan tilan jakaantumistilavuus oli noin 8 litraa, viitaten siihen, että rauta jakaantuu vähäisesti kehon nesteisiin. Koska rautasakkaroosi on vähemmän stabiilia kuin transferriini, havaittiin kilpaileva raudan siirtyminen transferriiniin. Tämän seurauksena raudankuljetus oli keskimäärin 31 mg rautaa/24h. Raudan munuaispuhdistuma, joka esiintyy ensimmäisen 4 tunnin aikana injektiosta, vastaa alle 5 % kokonaispuhdistumasta. 24 tunnin kuluttua plasman rautapitoisuus oli palannut annosta edeltävälle tasolla ja noin 75 % sakkaroosiannoksesta oli eliminoitunut. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Tämän valmisteyhteenvedon muissa kappaleissa esitettyjen tietojen lisäksi ei ole muuta prekliinistä tutkimustietoa, josta olisi merkittävää hyötyä lääkkeen määrääjälle. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Injektionesteisiin käytettävä vesi Natriumhydroksidi 6.2 Yhteensopimattomuudet Ferrologic tulee sekoittaa ainoastaan 9 mg/ml natriumkloridiliuokseen. Mitään muita liuoksia tai lääkeaineita ei saa käyttää tai lisätä saostumis- ja/tai yhteisvaikutusriskin vuoksi. 6.3 Kestoaika 2 vuotta 7

8 Kestoaika pakkauksen avaamisen jälkeen Valmiste tulee käyttää välittömästi avaamisen jälkeen mikrobiologisista syistä. Kestoaika 9 mg/ml natriumkloridiliuoksella laimentamisen jälkeen: Kemiallisesti ja fysikaalisesti liuoksen on osoitettu säilyvän 24 tuntia 22±2 C lämpötilassa. Mikrobiologisista syistä laimennettu liuos tulee käyttää välittömästi. 6.4 Säilytys Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa valolta suojattuna. Ei saa jäätyä. Käyttövalmiiksi laimennetun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) 5 ml I tyypin lasiampulli Ferrologic toimitetaan 5 ampullia sisältävässä pakkauksessa tai moniannospakkauksessa, joka koostuu 10 pakkauksesta, jotka sisältävä 5 ampullia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle (ja muut käsittelyohjeet) Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Bad Homburg v.d.h. Saksa 8. MYYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ