LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZYPREXA VELOTAB 5 mg tabletti, suussa hajoava 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT ZYPREXA VELOTAB 5 mg suussa hajoava tabletti sisältää 5 mg olantsapiinia. 3. LÄÄKEMUOTO Tabletti, suussa hajoava. ZYPREXA VELOTAB 5 mg on suussa hajoava, kylmäkuivattu tabletti, joka hajoaa nopeasti, kun se pistetään suuhun. Vaihtoehtoisesti se voidaan ottaa veteen tai muuhun sopivaan juomaan sekoitettuna. 4. KLIINISET TIEDOT Käyttöaiheet Olantsapiinia käytetään skitsofrenian hoitoon. Jatkuvalla olantsapiinihoidolla voidaan ylläpitää kliinistä tehoa potilailla, jotka ovat primaaristi vastanneet hoitoon Lisätietoja kliinisistä tutkimuksista 2

3 Skitsofreniaa sekä skitsoaffektiivisia ja niihin liittyviä häiriöitä tutkittiin monikansallisessa vertailevassa kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui 1481 potilasta, joilla oli eriasteisia depressiivisiä oireita (Montgomery-Åsbergin asteikolla lähtökeskiarvo oli 16,6). Prospektiivinen tarkastelu, jossa mitattiin mielialan muutosta (MADRS) lähtötasolta tutkimuksen päättymiseen osoitti, että olantsapiinilla (-6,0) oli tilastollisesti merkitsevästi (p=0,001) parempi vaikutus mielialaan kuin haloperidolilla (-3,1). 4.2 Annostus ja antotapa Aloitusannokseksi suositellaan 10 mg olantsapiinia kerran päivässä. Tabletit voidaan ottaa ruokailusta riippumatta. Päivittäinen annos on säädettävissä potilaan kliinisen vasteen mukaan annosvälille 5-20 mg vuorokaudessa. Vuorokausiannoksen nostamista yli suositellun 10 mg/vrk, ts. 15 mg:aan tai sen yli suositellaan vasta kliinisen tilan uudelleen arvioinnin jälkeen. ZYPREXA VELOTAB suussa hajoava tabletti pistetään suuhun, missä se liukenee nopeasti sylkeen ja voidaan niellä helposti. Suussa hajoavaa tablettia on vaikea ottaa pois suusta. Koska suussa hajoava tabletti on hauras, se on syytä pitää läpipainopakkauksessaan ottamishetkeen saakka. Vaihtoehtoisesti tabletit voidaan sekoittaa juuri ennen ottamista lasilliseen vettä tai muuta sopivaa juomaa (appelsiini- tai omenamehua, maitoa tai kahvia). Olantsapiinin suussa hajoava tabletti on bioekvivalentti päällystettyjen tablettien kanssa, sen imeytymisnopeus ja -aste ovat samaa luokkaa kuin tavallisen tabletin. Sen annos ja antotiheys ovat samat kuin tavallisen tabletin. Kylmäkuivatut tabletit ovat vaihtoehtoinen lääkemuoto päällystetyille tableteille. Lapset: Olantsapiinilla ei ole tehty tutkimuksia alle 18-vuotiailla. Vanhukset: Pienempää aloitusannosta (5 mg/vrk) ei suositella rutiininomaisesti, mutta sitä voidaan harkita yli 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla, mikäli kliininen tila sitä edellyttää. Maksan ja/tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Tällä potilasryhmällä on harkittava pienempää aloitusannosta (5 mg). Kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla (maksakirroosi, Child-Pugh A tai B-luokka) alkuannoksen on oltava 5 mg, jota voidaan nostaa vain varovaisuutta noudattaen. 3

4 Mies-ja naispotilaat: Annosta ei yleensä ole tarpeen alentaa naisilla. Tupakoimattomat ja tupakoivat potilaat: Annosta ei yleensä ole tarpeen alentaa tupakoimattomilla potilailla. Mikäli potilaalla on useita metaboliaa mahdollisesti hidastavia tekijöitä (esim. naissukupuoli, korkea ikä, tupakoimattomuus), voidaan harkita pienempää alkuannosta. Näiden potilaiden kohdalla myös mahdollinen annoslisäys on tehtävä harkiten. Jos 2,5 mg:n annosmuutos katsotaan tarpeelliseksi, tulisi käyttää ZYPREXA päällystettyjä tabletteja. (Ks. myös kohta 4.5.yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset, sekä kohta 5.2. farmakokinetiikka). 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys olantsapiinille tai valmisteen sisältämille apuaineille. Tunnettu ahdaskulmaglaukooman riski. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Samanaikaiset sairaudet: Vaikka in vitro tutkimuksissa olantsapiinilla havaittiin olevan antikolinergisia vaikutuksia, kliinisissä tutkimuksissa niiden ilmaantuminen on ollut vähäistä. Koska kliinisiä kokemuksia olantsapiinin käytöstä potilailla, joilla on jokin samanaikainen sairaus, on niukalti, varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on prostatahypertrofia, paralyyttinen ileus tai muu tila, joissa antikolinerginen vaikutus on epäedullinen. Antipsykoottista lääkitystä saavan potilaan tilan kohentuminen voi kestää useita päiviä tai viikkoja. Potilaan huolellinen tarkkailu on tarpeen tänä aikana. Fenyylialaniini: olantsapiinin suussa hajoava tabletti sisältää aspartaamia, josta tulee fenyylialaniinia. 4

5 Mannitoli: olantsapiinin suussa hajoava tabletti sisältää mannitolia. Natriummetyyliparahydroksibentsoaatti ja natriumpropyyliparahydroksibentsoaatti: olantsapiinin suussa hajoava tabletti sisältää natriummetyyliparahydroksibentsoaattia ja natriumpropyyliparahydroksibentsoaattia. Molemmat säilytysaineet ovat tunnettuja urtikarian aiheuttajia. Yleensä jonkin ajan kuluttua saattaa ilmaantua oireita kuten kontakti-ihottumaa, mutta harvemmin välittömiä reaktioita, joihin liittyy bronkospasmia. Joillakin potilailla on todettu ohimenevää, oireetonta maksan transaminaasiarvojen, alaniinitransferaasin (ALAT), aspartaattitransferaasin (ASAT) nousua etenkin hoidon alkuvaiheessa. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on kohonneet ASAT- ja/tai ALAT-arvot tai joilla on oireita ja merkkejä maksan vajaatoiminnasta tai joilla on aikaisemmin todettu maksan toimintaa heikentävä tila tai sairaus tai jos potilas käyttää samanaikaisesti mahdollisesti maksatoksisia lääkkeitä. Jos seerumin transaminaasiarvot nousevat, tulee niitä seurata ja harkita annoksen pienentämistä. Kuten muidenkin neuroleptien kohdalla, varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on jostain syystä matalat leukosyytti- ja/tai neutrofiiliarvot, anamneesissa lääkkeiden aiheuttama luuydivaurio, samanaikainen sairauden, sädehoidon tai kemoterapian aiheuttama luuytimen vajaatoiminta, hypereosinofiilinen tila tai myeloproliferatiivinen sairaus. Olantsapiinihoito ei aiheuttanut neutrofiilien määrän laskua 32 potilaalla, jotka klotsapiinihoitoon liittyvän neutropenian tai agranulosytoosin jälkeen saivat olantsapiinihoitoa. Maligni neuroleptisyndrooma (MNS): MNS on potentiaalisti henkeä uhkaava oireyhtymä, joka on liitetty neuroleptien käytön yhteyteen. Olantsapiinihoidon yhteydessä on harvoja tapauksia raportoitu malignina neuroleptisyndroomana. MNS:n kliinisiä ilmentymiä ovat korkea kuume, lihasjäykkyys, tajunnan tason muutos ja autonomisen hermoston epävakaisuus (epäsäännöllinen pulssi tai verenpaineen vaihtelu, takykardia, hikoilu ja sydämen rytmihäiriöt). Muita löydöksiä ovat kreatiinifosfokinaasi-aktiivisuuden nousu, myoglobinuria (rabdomyolyysi) ja akuutti munuaisten vajaatoiminta. Jos potilaalle kehittyy ilmentymiä tai oireita, jotka viittaavat MNS:aan tai mikäli potilaalla on selittämätön korkea kuume ilman muita MNS:n kliinisiä oireita, on kaikki neuroleptilääkitys, myös olantsapiini, lopetettava. Olantsapiinia on käytettävä varoen potilailla, joiden anamneesissa on kouristeluja tai joiden tilaan liittyy tekijöitä, jotka voivat alentaa kouristuskynnystä. Olantsapiinilla hoidetuilla potilailla on raportoitu harvakseen kouristuksia. Useimmissa näistä tapauksista potilaalla on ollut anamneesissa kouristuksia tai niitä aiheuttavia riskitekijöitä. 5

6 Tardiivi dyskinesia: Vertailevissa, jopa vuoden kestäneissä tutkimuksissa olantsapiinia saavilla potilailla ilmeni tilastollisesti merkitsevästi vähemmän hoidon aikaista dyskinesiaa kuin vertailuvalmisteilla hoidetuilla potilailla. Tardiivin dyskinesian riski kasvaa pitkäaikaisessa neuroleptihoidossa. Jos potilaalla ilmenee tardiiviin dyskinesiaan sopivia oireita tai löydöksiä, on syytä harkita olantsapiinin annoksen pienentämistä tai lääkityksen lopettamista. Nämä oireet voivat pahentua tilapäisesti tai jopa ilmaantua hoidon lopettamisen jälkeen. Olantsapiinin ensisijainen vaikutus kohdistuu keskushermostoon, jonka vuoksi sitä on syytä käyttää varoen yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden ja alkoholin kanssa. Koska olantsapiini on in vitro tutkimusten mukaan dopamiiniantagonisti, se saattaa antagonisoida suoraan tai epäsuorasti vaikuttavia dopamiiniagonisteja. Kliinisissä tutkimuksissa posturaalista hypotensiota on ilmaantunut harvoin vanhuksilla. Kuten muidenkin neuroleptien kohdalla, myös olantsapiinihoidon aikana suositellaan säännöllistä verenpaineen mittausta yli 65-vuotiailla. Kliinisissä tutkimuksissa olantsapiinin käyttöön ei ole liittynyt pysyvää absoluuttisen QT-ajan pidentymistä. Vain 8:lla potilaalla 1685 potilaasta oli toistuvasti pidentynyt korjattu QT (QTcaika). Kuten muidenkin neuroleptien kohdalla, varovaisuutta on noudatettava niillä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti olantsapiinin kanssa QTc-aikaa pidentävää lääkitystä ja erityisesti vanhuksilla. ZYPREXA-hoidon aikana on raportoitu hyvin harvoja tapauksia hyperglykemiaa ja aikaisemmin todetun diabeteksen hoitotasapainon huononemista. Näitä on joissakin tapauksissa edeltänyt painon nousua, joka saattaa olla altistava tekijä. Asianmukainen kliininen seuranta on suositeltavaa diabeetikoilla ja niillä, joilla on diabetesriskitekijöitä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Muiden lääkkeiden mahdollinen vaikutus olantsapiiniin: Antasidin (alumiini, magnesium) tai simetidiinin kerta-annokset eivät muuta peroraalisen olantsapiinin hyötyosuutta. Lääkehiili sen sijaan vähensi olantsapiinin peroraalista hyötyosuutta %. Fluoksetiini (60 mg kerta-annos tai 60 mg fluoksetiinia päivässä 8 päivän ajan) aiheuttaa keskimäärin 16 % nousun olantsapiinin huippupitoisuuteen ja keskimäärin 16 % laskun olantsapiinin puhdistumaan. Edellä mainitun seikan merkitys on pieni, kun sitä verrataan kokonaisvaihteluun eri yksilöiden välillä ja siksi annoksen muuttamista rutiininomaisesti ei suositella. Olantsapiinin metaboliaa voivat indusoida samanaikainen tupakointi (tupakoimattomilla olantsapiinin puhdistuma on 33 % alhaisempi ja loppuvaiheen eliminaation puoliintumisaika 21 % pitempi) tai karbamatsepiinilääkitys (olantsapiinin puhdistuma kasvaa 44 % ja loppuvaiheen eliminaation puoliintumisaika lyhenee 20 %, kun 6

7 olantsapiinia käytetään yhdessä karbamatsepiinin kanssa). Tupakointi ja karbamatsepiinihoito indusoivat P450-1A2:n aktiviteettia. Teofylliini metaboloituu P450-1A2-reittiä, mutta olantsapiini ei muuta teofylliinin farmakokinetiikkaa. Voimakkaiden P450-1A2:n estäjien vaikutusta olantsapiinin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu. Olantsapiinin mahdollinen vaikutus muihin lääkkeisiin: Kliinisissä tutkimuksissa ei todettu seuraavien lääkkeiden metabolian inhibitiota annettaessa niitä kerta-annoksena samanaikaisesti olantsapiinin kanssa: imipramiini/desipramiini (P450-2D6 tai P450-3A/1A2), varfariini (P450-2C9), teofylliini (P450-1A2) tai diatsepaami (P450-3A4 ja P450-2C19). Olantsapiinilla ei ollut interaktioita litiumin tai biperideenin kanssa. Olantsapiinin vaikutusta viiden keskeisen sytokromin metaboliareitin estymiseen on tutkittu in vitro. Näissä tutkimuksissa sytokromien estovakiot olivat 3A4 (491 µm), 2C9 (751 µm), 1A2 (36 µm), 2C19 (920 µm) ja 2D6 (89 µm). Verrattaessa olantsapiinin plasmapitoisuuksiin (n. 0,2 µm) voidaan näiden P450-reittien inhibition arvioida olevan olantsapiinihoidon aikana korkeintaan 0,7 %. Näiden löydösten kliinistä merkitystä ei tiedetä. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus: Riittävän laajoja ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty raskaana olevilla. Potilasta on neuvottava ottamaan yhteyttä hoitavaan lääkäriinsä, jos hän tulee raskaaksi tai suunnittelee raskautta olantsapiinihoidon aikana. Joka tapauksessa riittävän potilaskokemuksen puuttuessa tätä lääkettä voidaan käyttää raskaana olevien potilaiden hoitoon vain, jos odotettavissa oleva hyöty suhteessa mahdolliseen sikiölle aiheutuvaan vaaraan oikeuttaa niin tekemään. Imetys: Olantsapiini erittyi imettävien rottien maitoon. Ei tiedetä, erittyykö olantsapiini ihmisellä maitoon. Potilaita tulee kehottaa olemaan imettämättä lasta, jos he käyttävät olantsapiinia. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Koska olantsapiini saattaa aiheuttaa uneliaisuutta, potilaita on varoitettava vaarallisten koneiden ja moottoriajoneuvojen käytöstä. 4.8 Haittavaikutukset Tavalliset (> 10 %): 7

8 Kliinisissä tutkimuksissa ainoastaan uneliaisuutta ja painon nousua esiintyi yli 10 %:lla. Painon nousu oli suhteessa pieneen painoindeksiarvoon (BMI) ennen hoidon aloittamista ja 15 mg tai sitä suurempaan aloitusannokseen. Ajoittaiset (1-10 %): Kliinisissä tutkimuksissa olantsapiinihoidon aikana ilmaantui ajoittain huimausta, ruokahalun lisääntymistä, perifeerisiä turvotuksia, ortostaattista hypotensiota ja lieviä ohimeneviä antikolinergisiä vaikutuksia, kuten suun kuivumista ja ummetusta. Ohimenevää oireetonta maksan transaminaasiarvojen (ASAT, ALAT) nousua on todettu ajoittain erityisesti hoidon alussa (ks. kohta 4.4.) Kontrolloiduissa tutkimuksissa olantsapiinilla hoidetuilla potilailla oli harvemmin parkinsonismia, akatisiaa ja dystoniaa kuin titratun annoksen haloperidolia saaneilla potilailla. Koska yksityiskohtaiset tiedot potilaiden aikaisemmista akuuteista ja tardiiveista ekstrapyramidaalioireista puuttuvat, ei toistaiseksi voida päätellä, aiheuttaako olantsapiini vähemmän tardiivia dyskinesiaa ja/tai ekstrapyramidaalioireita. Harvinaiset (< 1 %): Valoherkkyyttä ja ihottumaa on raportoitu harvoin. Samoin on raportoitu harvoja hepatiitti- ja priapismitapauksia. Erittäin harvoin on raportoitu hyperglykemiaa ja aikaisemmin todetun diabeteksen pahenemista (ks. myös kohta 4.4. Varoitukset ja varotoimet). Olantsapiinilla hoidetuilla potilailla on raportoitu harvakseen kouristuksia. Useimmissa näistä tapauksista potilaalla on ollut anamneesissa kouristuksia tai niitä aiheuttavia riskitekijöitä. Muut: 8

9 Plasman prolaktiinipitoisuuden nousua esiintyi joskus, mutta siihen liittyvät kliiniset oireet (kuten gynekomastia, galaktorrea ja rintojen kasvu) olivat harvinaisia. Useimmilla potilailla arvot palautuivat normaaleiksi, vaikka hoito jatkui. Olantsapiinin käytön yhteydessä on harvoja tapauksia raportoitu malignina neuroleptisyndroomana (ks. Myös kohta 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Korkeita kreatiinifosfokinaasi-arvoja on todettu harvoin. Hematologisia muutoksia, kuten leukopeniaa ja trombosytopeniaa on raportoitu satunnaisesti. 4.9 Yliannostus Olantsapiinin yliannostuksesta on vain vähän kokemuksia. Kliinisten tutkimusten aikana kirjattiin 67 joko tahatonta tai tahallista akuuttia yliannostusta. Suurin kirjattu annos oli 300 mg, minkä yhteydessä raportoidut oireet olivat uneliaisuus ja sekava puhe. Sairaalassa hoidettujen potilaiden perusteella, (myös 300 mg:n yliannoksen ottanut potilas) ei voitu osoittaa poikkeavia muutoksia laboratorioarvoissa eikä EKG:ssä. Vitaalifunktiot säilyivät normaaleina yliannoksen ottaneilla. Eläinkokeista saatujen tietojen perusteella voidaan olettaa, että yliannostus korostaisi lääkkeen tunnettuja farmakologisia vaikutuksia. Näitä oireita saattaisivat siten olla uneliaisuus, mydriaasi, näköhäiriöt, hengityslama, hypotonia ja mahdollisesti ekstrapyramidaalioireet. Olantsapiinille ei ole spesifistä antidoottia. Siksi yliannostuksen sattuessa on ryhdyttävä asianmukaisiin tukitoimiin. On muistettava, että potilas on saattanut ottaa useita lääkkeitä samanaikaisesti. Akuutin yliannostuksen sattuessa on potilaan hengitystiet pidettävä auki ja varmistuttava että hapetus ja ventilaatio ovat riittävät. Aktiivihiilen antoa tulisi harkita yliannostuksen hoidossa, sillä on osoitettu, että aktiivihiilen antaminen vähentää olantsapiinin peroraalista hyötyosuutta %. Mahahuuhtelua (intubaation jälkeen jos potilas on tajuton) voi myös harkita. Hemodialyysistä ei ole tuntuvaa apua olantsapiinin poistamisessa. 9

10 Hypotonia ja verenkiertokollapsi hoidetaan asianmukaisesti, kuten suonensisäisin nesteinfuusioin ja/tai sympatomimeetein, esim. noradrenaliinilla (adrenaliinia, dopamiinia tai muita beetasympatomimeettejä ei tule käyttää, koska beetastimulaatio saattaa pahentaa hypotoniaa tilanteessa, jossa olantsapiini vaikuttaa alfareseptoreja salpaavasti). Sydämen ja verenkierron tilan seurantaa on harkittava mahdollisten rytmihäiriöiden varalta. Potilaan tilaa on seurattava tarkoin, kunnes hän toipuu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Olantsapiini on neurolepti, jonka ATC-koodi on N05AH03 (diatsepiinit ja oksatsepiinit). Olantsapiini on neurolepti, joka vaikuttaa lukuisiin reseptoreihin. Prekliinisissä tutkimuksissa olantsapiinilla oli merkittävää affiniteettia (Ki; <100 nm) serotoniinireseptoreihin 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamiinireseptoreihin D1, D2, D3, D4, D5; kolinergisiin muskariinireseptoreihin m1 - m5; α1-adrenergisiin reseptoreihin ja histamiini H1-reseptoreihin. Olantsapiinilla tehdyissä koe-eläinten käyttäytymiskokeissa saadut tulokset viittaavat 5-HT dopamiini- ja muskariinireseptorien antagonismiin ja ovat sopusoinnussa reseptorisitoutumisprofiilin kanssa. In vitro tutkimuksissa olantsapiinilla oli suurempi affiniteetti ja in vivo eläinkoemalleissa sillä oli voimakkaampi vaikutus serotoniini 5-HT2-reseptoreihin kuin dopamiini D2-reseptoreihin. Elektrofysiologiset tutkimukset osoittivat, että olantsapiini vähentää selektiivisesti mesolimbisen järjestelmän A10 dopaminergisten neuronien aktiviteettia. Sen sijaan sillä on vain vähän vaikutusta striatumin A9-hermoratoihin, jotka liittyvät motorisiin toimintoihin. Olantsapiini vähensi ehdollistunutta välttämiskäyttäytymistä annoksilla, jotka eivät aiheuttaneet katalepsiaa. Edellinen vaikutus viittaa antipsykoottiseen vaikutukseen ja jälkimmäinen motoriikkaan liittyviin haittavaikutuksiin. Erona joihinkin muihin neurolepteihin olantsapiini lisää reaktioita anksiolyyttisessä testissä. Terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä tehdyissä PET-tutkimuksissa (positroniemissiotomografia) todettiin, että olantsapiinin kerta-annos (10 mg) aiheutti suuremman 5-HT2A-reseptorimiehityksen kuin D2-reseptorimiehitys. Skitsofreniapotilailla tehdyssä SPECT-kuvantamistutkimuksessa ilmeni, että olantsapiinihoidolle vastanneilla potilailla oli pienempi striatumin D2-reseptorien miehitys kuin joillekin muille neurolepteille 10

11 tai risperidonihoitoon vastanneilla potilailla. Tämä D2-reseptorimiehitys oli samaa luokkaa kuin potilailla, jotka vastasivat klotsapiinihoidolle. Molemmissa kahdesta plasebo-kontrolloidusta tutkimuksesta ja kahdessa kolmesta vertailevasta tutkimuksesta, joihin otettiin yli 2900 sekä positiivisia että negatiivisia oireita ilmentävää skitsofreniapotilasta, olantsapiinihoitoon liittyi tilastollisesti merkitsevästi parempi vaikutus sekä negatiivisiin että positiivisiin oireisiin. 5.2 Farmakokinetiikka Olantsapiinin suussa hajoava tabletti on bioekvivalentti päällystettyjen tablettien kanssa, sen imeytymisnopeus ja -aste ovat samat kuin päällystetyn tabletin. Suussa hajoava tabletti on vaihtoehtoinen lääkemuoto päällystetyille tableteille. Peroraalisen annon jälkeen olantsapiini imeytyy hyvin ja plasman huippupitoisuus saavutetaan 5-8 tunnin kuluessa annostelusta. Ruoka ei vaikuta imeytymiseen. Absoluuttista biologista hyötyosuutta laskimonsisäiseen antoon suhteutettuna ei ole määritetty. Olantsapiini metaboloituu maksassa konjugoitumalla ja hapettumalla. Pääasiallinen verenkierrossa ilmenevä metaboliitti on olantsapiinin 10-N-glukuronidi, joka ei läpäise veriaivoestettä. Sytokromit P450-CYP1A2 ja P450-CYP2D6 vaikuttavat N-desmetyyli- ja 2- hydroksimetyylimetaboliitin muodostumiseen. Näillä molemmilla metaboliiteilla oli koeeläintutkimuksissa merkitsevästi vähemmän in vivo farmakologista vaikutusta kuin olantsapiinilla. Pääasiallinen farmakologinen vaikutus sisältyy olantsapiiniin. Peroraalisen annon jälkeen olantsapiinin eliminaation keskimääräinen puoliintumisaika vaihteli iän ja sukupuolen mukaan. Terveillä iäkkäillä henkilöillä (65-vuotiaat ja sitä vanhemmat) olantsapiinin eliminaation keskimääräinen puoliintumisaika oli pitempi kuin nuoremmilla (51,8 vs. 33,8 t) ja puhdistuma pienempi (17,5 vs. 18,2 l/t). Kuitenkin yksilöidenväliset farmakokineettiset erot olivat samansuuruiset kuin nuoremmilla henkilöillä. 44:llä yli 65-vuotiaalla skitsofreniapotilaalla olantsapiinin annoksella 5-20 mg/vrk ei todettu tavanomaisesta poikkeavaa haittavaikutusprofiilia. Naisilla eliminaation puoliintumisaika oli jonkin verran pitempi kuin miehillä (36,7 vs. 32,3 t) ja puhdistuma pienempi (18,9 vs. 27,3 l/t). Olantsapiini (5-20 mg) oli kuitenkin haittavaikutusprofiililtaan samanlainen naisilla (n=467) ja miehillä (n=869). 11

12 Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 10 ml/min) ei muuttanut oleellisesti olantsapiinin farmakokinetiikkaa. Keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika oli munuaisten vajaatoiminnassa 37,7 t ja munuaisten osalta terveillä potilailla 32,4 t. Puhdistuman arvot olivat vastaavasti 21,2 l/t ja 25,0 l/t. Noin 57 % radioaktiivisesti leimatusta olantsapiinista erittyy virtsaan, pääasiassa metaboliitteina. Lievää maksan vajaatoimintaa potevilla tupakoitsijoilla keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika oli pidentynyt (39,3 t) ja puhdistuma pienentynyt (18,0 l/t) samassa suhteessa kuin ei-tupakoivilla terveillä henkilöillä (48,4 t ja 14,1 l/t). Ei-tupakoivilla verrattuna tupakoitsijoihin (miehillä ja naisilla) keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika oli pitempi (38,6 vs. 30,4 t) ja puhdistuma pienempi (18,6 vs. 27,7 l/t). Olantsapiinin plasmapuhdistuma on vanhuksilla pienempi kuin nuorilla henkilöillä, naisilla pienempi kuin miehillä ja tupakoimattomilla pienempi kuin tupakoitsijoilla. Iän, sukupuolen tai tupakoinnin vaikutus olantsapiinin puhdistumaan ja puoliintumisaikaan on kuitenkin pieni verrattuna yksilöiden väliseen variaatioon yleensä. Valkoihoisilla, japanilaisilla ja kiinalaisilla henkilöillä tehdyssä tutkimuksessa ei havaittu farmakokineettisia eroavuuksia rotujen välillä. Olantsapiini sitoutui n. 93-prosenttisesti plasman proteiineihin, kun plasmapitoisuus oli n ng/ml. Olantsapiini sitoutuu pääasiassa albumiiniin ja α 1 happamaan glykoproteiiniin. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Akuutti toksisuus Suun kautta annetun kerta-annoksen toksisuus jyrsijöillä oli samanlainen kuin tehokkailla neurolepteillä yleensä: ilmeni hypoaktiivisuutta, koomaa, vapinaa, kloonisia kouristuksia, syljeneritystä ja painonnousun hidastumista. Letaalin annoksen mediaani oli n. 210 mg/kg hiirillä ja 175 mg/kg rotilla. Koirat sietivät peroraalisia kerta-annoksia ilman mortaliteettia aina annokseen 100 mg/kg asti. Kliinisinä oireina ilmeni sedaatiota, ataksiaa, vapinaa, pulssin nopeutumista, raskasta hengitystä, mioosia ja ruokahaluttomuutta. Apinoilla peroraaliset kerta-annokset aina 100 mg/kg asti aiheuttivat uupumusta ja suuret annokset tajunnan tason laskua. 12

13 Toksisuus toistoannoksilla Aina 3 kuukauteen asti kestäneissä hiirikokeissa ja aina 1 vuoteen asti kestäneissä rotta- ja koirakokeissa ilmeni pääasiassa keskushermoston lamautumista, antikolinergisiä vaikutuksia ja perifeerisen veren muutoksia. Keskushermoston lamaan kehittyi toleranssi. Suurilla annoksilla kasvua kuvaavien suureiden arvot pienenivät. Rotilla todettiin prolaktiinipitoisuuden nousuun liittyvinä palautuvina lääkevaikutuksina mm. munasarjojen ja kohdun painon laskua sekä morfologisia muutoksia vaginan epiteelissä ja rintarauhasessa. Hematologinen toksisuus: Kaikilla lajeilla havaittiin hematologisia muutoksia, mm. annosriippuvaista kiertävien leukosyyttien määrän laskua hiirillä ja epäspesifistä leukosyyttiarvon laskua rotilla; luuytimeen liittyviä sytotoksisia vaikutuksia ei sen sijaan todettu. Palautuvaa neutropeniaa, trombosytopeniaa tai anemiaa kehittyi muutamilla koirilla, jotka saivat 8 tai 10 mg olantsapiinia kiloa kohti vuorokaudessa. Koirien kokonaisaltistus olantsapiinille (käyrän alle jäävä pinta-ala) oli kertainen verrattuna 12 mg:n potilasannokseen. Vaikka koirilla oli sytopenia, luuytimen kantasoluihin ja jakautuviin soluihin kohdistuvia haittavaikutuksia ei todettu. Lisääntymistoksisuus Olantsapiinilla ei ole todettu teratogeenisia vaikutuksia. Sedaatio vaikutti urosrottien parittelusuoritukseen. Kun annos oli 1,1 mg/kg (3 kertaa maksimi humaaniannos) ilmeni vaikutuksia naarasrottien kiima-aikaan ja annoksilla 3 mg/kg (9 kertaa maksimi humaaniannos) ilmaantui muutoksia lisääntymistä mittaaviin muuttujiin. Olantsapiinia saaneiden rottien jälkeläisillä ilmeni sikiökasvun hidastumista ja ohimenevästi myös poikasten aktiivisuuden laskua. Mutageenisuus Laajassa standarditestien sarjassa (mm. bakteerimutaatiokokeessa ja nisäkkäiden in vitro- ja in vivo-mutageenisuuskokeissa) olantsapiini ei ollut mutageeninen eikä klastogeeninen. Karsinogeenisuus Hiiri- ja rottakokeissa olantsapiini ei ole karsinogeeninen. 13

14 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Apuaineina on liivate, mannitoli, aspartaami, natriummetyyliparahydroksibentsoaatti ja natriumpropyyliparahydroksibentsoaatti. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei havaittu. 6.3 Kestoaika Kaksi vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Läpipainopakkaukset ZYPREXA VELOTAB on pahvikoteloon pakatuissa alumiiniläpipainorepäisypakkauksissa. Pakkauskoko on 28 suussa hajoavaa tablettia. 14

15 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Eli Lilly Nederland B.V. Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Alankomaat. 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 15

16 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZYPREXA VELOTAB 10 mg tabletti, suussa hajoava 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT ZYPREXA VELOTAB 10 mg suussa hajoava tabletti sisältää 10 mg olantsapiinia. 3. LÄÄKEMUOTO Tabletti, suussa hajoava ZYPREXA VELOTAB 10 mg on suussa hajoava, kylmäkuivattu tabletti, joka hajoaa nopeasti, kun se pistetään suuhun. Vaihtoehtoisesti se voidaan ottaa veteen tai muuhun sopivaan juomaan sekoitettuna. 4. KLIINISET TIEDOT Käyttöaiheet Olantsapiinia käytetään skitsofrenian hoitoon. Jatkuvalla olantsapiinihoidolla voidaan ylläpitää kliinistä tehoa potilailla, jotka ovat primaaristi vastanneet hoitoon Lisätietoja kliinisistä tutkimuksista 16

20 Tardiivi dyskinesia: Vertailevissa, jopa vuoden kestäneissä tutkimuksissa olantsapiinia saavilla potilailla ilmeni tilastollisesti merkitsevästi vähemmän hoidon aikaista dyskinesiaa kuin vertailuvalmisteilla hoidetuilla potilailla. Tardiivin dyskinesian riski kasvaa pitkäaikaisessa neuroleptihoidossa. Jos potilaalla ilmenee tardiiviin dyskinesiaan sopivia oireita tai löydöksiä, on syytä harkita olantsapiinin annoksen pienentämistä tai lääkityksen lopettamista. Nämä oireet voivat pahentua tilapäisesti tai jopa ilmaantua hoidon lopettamisen jälkeen. Olantsapiinin ensisijainen vaikutus kohdistuu keskushermostoon, jonka vuoksi sitä on syytä käyttää varoen yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden ja alkoholin kanssa. Koska olantsapiini on in vitro tutkimusten mukaan dopamiiniantagonisti, se saattaa antagonisoida suoraan tai epäsuorasti vaikuttavia dopamiiniagonisteja. Kliinisissä tutkimuksissa posturaalista hypotensiota on ilmaantunut harvoin vanhuksilla. Kuten muidenkin neuroleptien kohdalla, myös olantsapiinihoidon aikana suositellaan säännöllistä verenpaineen mittausta yli 65-vuotiailla. Kliinisissä tutkimuksissa olantsapiinin käyttöön ei ole liittynyt pysyvää absoluuttisen QT-ajan pidentymistä. Vain 8:lla potilaalla 1685 potilaasta oli toistuvasti pidentynyt korjattu QT (QTcaika). Kuten muidenkin neuroleptien kohdalla, varovaisuutta on noudatettava niillä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti olantsapiinin kanssa QTc-aikaa pidentävää lääkitystä ja erityisesti vanhuksilla. ZYPREXA-hoidon aikana on raportoitu hyvin harvoja tapauksia hyperglykemiaa ja aikaisemmin todetun diabeteksen hoitotasapainon huononemista. Näitä on joissakin tapauksissa edeltänyt painon nousua, joka saattaa olla altistava tekijä. Asianmukainen kliininen seuranta on suositeltavaa diabeetikoilla ja niillä, joilla on diabetesriskitekijöitä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Muiden lääkkeiden mahdollinen vaikutus olantsapiiniin: Antasidin (alumiini, magnesium) tai simetidiinin kerta-annokset eivät muuta peroraalisen olantsapiinin hyötyosuutta. Lääkehiili sen sijaan vähensi olantsapiinin peroraalista hyötyosuutta %. Fluoksetiini (60 mg kerta-annos tai 60 mg fluoksetiinia päivässä 8 päivän ajan) aiheuttaa keskimäärin 16 % nousun olantsapiinin huippupitoisuuteen ja keskimäärin 16 % laskun olantsapiinin puhdistumaan. Edellä mainitun seikan merkitys on pieni, kun sitä verrataan kokonaisvaihteluun eri yksilöiden välillä ja siksi annoksen muuttamista rutiininomaisesti ei suositella. Olantsapiinin metaboliaa voivat indusoida samanaikainen tupakointi (tupakoimattomilla olantsapiinin puhdistuma on 33 % alhaisempi ja loppuvaiheen eliminaation puoliintumisaika 21 % pitempi) tai karbamatsepiinilääkitys (olantsapiinin puhdistuma kasvaa 44 % ja loppuvaiheen eliminaation puoliintumisaika lyhenee 20 %, kun 20

21 olantsapiinia käytetään yhdessä karbamatsepiinin kanssa). Tupakointi ja karbamatsepiinihoito indusoivat P450-1A2:n aktiviteettia. Teofylliini metaboloituu P450-1A2-reittiä, mutta olantsapiini ei muuta teofylliinin farmakokinetiikkaa. Voimakkaiden P450-1A2:n estäjien vaikutusta olantsapiinin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu. Olantsapiinin mahdollinen vaikutus muihin lääkkeisiin: Kliinisissä tutkimuksissa ei todettu seuraavien lääkkeiden metabolian inhibitiota annettaessa niitä kerta-annoksena samanaikaisesti olantsapiinin kanssa: imipramiini/desipramiini (P450-2D6 tai P450-3A/1A2), varfariini (P450-2C9), teofylliini (P450-1A2) tai diatsepaami (P450-3A4 ja P450-2C19). Olantsapiinilla ei ollut interaktioita litiumin tai biperideenin kanssa. Olantsapiinin vaikutusta viiden keskeisen sytokromin metaboliareitin estymiseen on tutkittu in vitro. Näissä tutkimuksissa sytokromien estovakiot olivat 3A4 (491 µm), 2C9 (751 µm), 1A2 (36 µm), 2C19 (920 µm) ja 2D6 (89 µm). Verrattaessa olantsapiinin plasmapitoisuuksiin (n. 0,2 µm) voidaan näiden P450-reittien inhibition arvioida olevan olantsapiinihoidon aikana korkeintaan 0,7 %. Näiden löydösten kliinistä merkitystä ei tiedetä. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus: Riittävän laajoja ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty raskaana olevilla. Potilasta on neuvottava ottamaan yhteyttä hoitavaan lääkäriinsä, jos hän tulee raskaaksi tai suunnittelee raskautta olantsapiinihoidon aikana. Joka tapauksessa riittävän potilaskokemuksen puuttuessa tätä lääkettä voidaan käyttää raskaana olevien potilaiden hoitoon vain, jos odotettavissa oleva hyöty suhteessa mahdolliseen sikiölle aiheutuvaan vaaraan oikeuttaa niin tekemään. Imetys: Olantsapiini erittyi imettävien rottien maitoon. Ei tiedetä, erittyykö olantsapiini ihmisellä maitoon. Potilaita tulee kehottaa olemaan imettämättä lasta, jos he käyttävät olantsapiinia. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Koska olantsapiini saattaa aiheuttaa uneliaisuutta, potilaita on varoitettava vaarallisten koneiden ja moottoriajoneuvojen käytöstä. 4.8 Haittavaikutukset Tavalliset (> 10 %): 21

33 Mannitoli: olantsapiinin suussa hajoava tabletti sisältää mannitolia. Natriummetyyliparahydroksibentsoaatti ja natriumpropyyliparahydroksibentsoaatti: olantsapiinin suussa hajoava tabletti sisältää natriummetyyliparahydroksibentsoaattia ja natriumpropyyliparahydroksibentsoaattia. Molemmat säilytysaineet ovat tunnettuja urtikarian aiheuttajia. Yleensä jonkin ajan kuluttua saattaa ilmaantua oireita kuten kontakti-ihottumaa, mutta harvemmin välittömiä reaktioita, joihin liittyy bronkospasmia. Joillakin potilailla on todettu ohimenevää, oireetonta maksan transaminaasiarvojen, alaniinitransferaasin (ALAT), aspartaattitransferaasin (ASAT) nousua etenkin hoidon alkuvaiheessa. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on kohonneet ASAT- ja/tai ALAT-arvot tai joilla on oireita ja merkkejä maksan vajaatoiminnasta tai joilla on aikaisemmin todettu maksan toimintaa heikentävä tila tai sairaus tai jos potilas käyttää samanaikaisesti mahdollisesti maksatoksisia lääkkeitä. Jos seerumin transaminaasiarvot nousevat, tulee niitä seurata ja harkita annoksen pienentämistä. Kuten muidenkin neuroleptien kohdalla, varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on jostain syystä matalat leukosyytti- ja/tai neutrofiiliarvot, anamneesissa lääkkeiden aiheuttama luuydivaurio, samanaikainen sairauden, sädehoidon tai kemoterapian aiheuttama luuytimen vajaatoiminta, hypereosinofiilinen tila tai myeloproliferatiivinen sairaus. Olantsapiinihoito ei aiheuttanut neutrofiilien määrän laskua 32 potilaalla, jotka klotsapiinihoitoon liittyvän neutropenian tai agranulosytoosin jälkeen saivat olantsapiinihoitoa. Maligni neuroleptisyndrooma (MNS): MNS on potentiaalisti henkeä uhkaava oireyhtymä, joka on liitetty neuroleptien käytön yhteyteen. Olantsapiinihoidon yhteydessä on harvoja tapauksia raportoitu malignina neuroleptisyndroomana. MNS:n kliinisiä ilmentymiä ovat korkea kuume, lihasjäykkyys, tajunnan tason muutos ja autonomisen hermoston epävakaisuus (epäsäännöllinen pulssi tai verenpaineen vaihtelu, takykardia, hikoilu ja sydämen rytmihäiriöt). Muita löydöksiä ovat kreatiinifosfokinaasi-aktiivisuuden nousu, myoglobinuria (rabdomyolyysi) ja akuutti munuaisten vajaatoiminta. Jos potilaalle kehittyy ilmentymiä tai oireita, jotka viittaavat MNS:aan tai mikäli potilaalla on selittämätön korkea kuume ilman muita MNS:n kliinisiä oireita, on kaikki neuroleptilääkitys, myös olantsapiini, lopetettava. Olantsapiinia on käytettävä varoen potilailla, joiden anamneesissa on kouristeluja tai joiden tilaan liittyy tekijöitä, jotka voivat alentaa kouristuskynnystä. Olantsapiinilla hoidetuilla potilailla on raportoitu harvakseen kouristuksia. Useimmissa näistä tapauksista potilaalla on ollut anamneesissa kouristuksia tai niitä aiheuttavia riskitekijöitä. Tardiivi dyskinesia: Vertailevissa, jopa vuoden kestäneissä tutkimuksissa olantsapiinia saavilla potilailla ilmeni tilastollisesti merkitsevästi vähemmän hoidon aikaista dyskinesiaa kuin vertailuvalmisteilla hoidetuilla potilailla. Tardiivin dyskinesian riski kasvaa 33

34 pitkäaikaisessa neuroleptihoidossa. Jos potilaalla ilmenee tardiiviin dyskinesiaan sopivia oireita tai löydöksiä, on syytä harkita olantsapiinin annoksen pienentämistä tai lääkityksen lopettamista. Nämä oireet voivat pahentua tilapäisesti tai jopa ilmaantua hoidon lopettamisen jälkeen. Olantsapiinin ensisijainen vaikutus kohdistuu keskushermostoon, jonka vuoksi sitä on syytä käyttää varoen yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden ja alkoholin kanssa. Koska olantsapiini on in vitro tutkimusten mukaan dopamiiniantagonisti, se saattaa antagonisoida suoraan tai epäsuorasti vaikuttavia dopamiiniagonisteja. Kliinisissä tutkimuksissa posturaalista hypotensiota on ilmaantunut harvoin vanhuksilla. Kuten muidenkin neuroleptien kohdalla, myös olantsapiinihoidon aikana suositellaan säännöllistä verenpaineen mittausta yli 65-vuotiailla. Kliinisissä tutkimuksissa olantsapiinin käyttöön ei ole liittynyt pysyvää absoluuttisen QT-ajan pidentymistä. Vain 8:lla potilaalla 1685 potilaasta oli toistuvasti pidentynyt korjattu QT (QTcaika). Kuten muidenkin neuroleptien kohdalla, varovaisuutta on noudatettava niillä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti olantsapiinin kanssa QTc-aikaa pidentävää lääkitystä ja erityisesti vanhuksilla. ZYPREXA-hoidon aikana on raportoitu hyvin harvoja tapauksia hyperglykemiaa ja aikaisemmin todetun diabeteksen hoitotasapainon huononemista. Näitä on joissakin tapauksissa edeltänyt painon nousua, joka saattaa olla altistava tekijä. Asianmukainen kliininen seuranta on suositeltavaa diabeetikoilla ja niillä, joilla on diabetesriskitekijöitä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Muiden lääkkeiden mahdollinen vaikutus olantsapiiniin: Antasidin (alumiini, magnesium) tai simetidiinin kerta-annokset eivät muuta peroraalisen olantsapiinin hyötyosuutta. Lääkehiili sen sijaan vähensi olantsapiinin peroraalista hyötyosuutta %. Fluoksetiini (60 mg kerta-annos tai 60 mg fluoksetiinia päivässä 8 päivän ajan) aiheuttaa keskimäärin 16 % nousun olantsapiinin huippupitoisuuteen ja keskimäärin 16 % laskun olantsapiinin puhdistumaan. Edellä mainitun seikan merkitys on pieni, kun sitä verrataan kokonaisvaihteluun eri yksilöiden välillä ja siksi annoksen muuttamista rutiininomaisesti ei suositella. Olantsapiinin metaboliaa voivat indusoida samanaikainen tupakointi (tupakoimattomilla olantsapiinin puhdistuma on 33 % alhaisempi ja loppuvaiheen eliminaation puoliintumisaika 21 % pitempi) tai karbamatsepiinilääkitys (olantsapiinin puhdistuma kasvaa 44 % ja loppuvaiheen eliminaation puoliintumisaika lyhenee 20 %, kun olantsapiinia käytetään yhdessä karbamatsepiinin kanssa). Tupakointi ja karbamatsepiinihoito 34

35 indusoivat P450-1A2:n aktiviteettia. Teofylliini metaboloituu P450-1A2-reittiä, mutta olantsapiini ei muuta teofylliinin farmakokinetiikkaa. Voimakkaiden P450-1A2:n estäjien vaikutusta olantsapiinin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu. Olantsapiinin mahdollinen vaikutus muihin lääkkeisiin: Kliinisissä tutkimuksissa ei todettu seuraavien lääkkeiden metabolian inhibitiota annettaessa niitä kerta-annoksena samanaikaisesti olantsapiinin kanssa: imipramiini/desipramiini (P450-2D6 tai P450-3A/1A2), varfariini (P450-2C9), teofylliini (P450-1A2) tai diatsepaami (P450-3A4 ja P450-2C19). Olantsapiinilla ei ollut interaktioita litiumin tai biperideenin kanssa. Olantsapiinin vaikutusta viiden keskeisen sytokromin metaboliareitin estymiseen on tutkittu in vitro. Näissä tutkimuksissa sytokromien estovakiot olivat 3A4 (491 µm), 2C9 (751 µm), 1A2 (36 µm), 2C19 (920 µm) ja 2D6 (89 µm). Verrattaessa olantsapiinin plasmapitoisuuksiin (n. 0,2 µm) voidaan näiden P450-reittien inhibition arvioida olevan olantsapiinihoidon aikana korkeintaan 0,7 %. Näiden löydösten kliinistä merkitystä ei tiedetä. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus: Riittävän laajoja ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty raskaana olevilla. Potilasta on neuvottava ottamaan yhteyttä hoitavaan lääkäriinsä, jos hän tulee raskaaksi tai suunnittelee raskautta olantsapiinihoidon aikana. Joka tapauksessa riittävän potilaskokemuksen puuttuessa tätä lääkettä voidaan käyttää raskaana olevien potilaiden hoitoon vain, jos odotettavissa oleva hyöty suhteessa mahdolliseen sikiölle aiheutuvaan vaaraan oikeuttaa niin tekemään. Imetys: Olantsapiini erittyi imettävien rottien maitoon. Ei tiedetä, erittyykö olantsapiini ihmisellä maitoon. Potilaita tulee kehottaa olemaan imettämättä lasta, jos he käyttävät olantsapiinia. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Koska olantsapiini saattaa aiheuttaa uneliaisuutta, potilaita on varoitettava vaarallisten koneiden ja moottoriajoneuvojen käytöstä. 4.8 Haittavaikutukset Tavalliset (> 10 %): 35

48 Tardiivi dyskinesia: Vertailevissa, jopa vuoden kestäneissä tutkimuksissa olantsapiinia saavilla potilailla ilmeni tilastollisesti merkitsevästi vähemmän hoidon aikaista dyskinesiaa kuin vertailuvalmisteilla hoidetuilla potilailla. Tardiivin dyskinesian riski kasvaa pitkäaikaisessa neuroleptihoidossa. Jos potilaalla ilmenee tardiiviin dyskinesiaan sopivia oireita tai löydöksiä, on syytä harkita olantsapiinin annoksen pienentämistä tai lääkityksen lopettamista. Nämä oireet voivat pahentua tilapäisesti tai jopa ilmaantua hoidon lopettamisen jälkeen. Olantsapiinin ensisijainen vaikutus kohdistuu keskushermostoon, jonka vuoksi sitä on syytä käyttää varoen yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden ja alkoholin kanssa. Koska olantsapiini on in vitro tutkimusten mukaan dopamiiniantagonisti, se saattaa antagonisoida suoraan tai epäsuorasti vaikuttavia dopamiiniagonisteja. Kliinisissä tutkimuksissa posturaalista hypotensiota on ilmaantunut harvoin vanhuksilla. Kuten muidenkin neuroleptien kohdalla, myös olantsapiinihoidon aikana suositellaan säännöllistä verenpaineen mittausta yli 65-vuotiailla. Kliinisissä tutkimuksissa olantsapiinin käyttöön ei ole liittynyt pysyvää absoluuttisen QT-ajan pidentymistä. Vain 8:lla potilaalla 1685 potilaasta oli toistuvasti pidentynyt korjattu QT (QTc-aika). Kuten muidenkin neuroleptien kohdalla, varovaisuutta on noudatettava niillä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti olantsapiinin kanssa QTc-aikaa pidentävää lääkitystä ja erityisesti vanhuksilla. ZYPREXA-hoidon aikana on raportoitu hyvin harvoja tapauksia hyperglykemiaa ja aikaisemmin todetun diabeteksen hoitotasapainon huononemista. Näitä on joissakin tapauksissa edeltänyt painon nousua, joka saattaa olla altistava tekijä. Asianmukainen kliininen seuranta on suositeltavaa diabeetikoilla ja niillä, joilla on diabetesriskitekijöitä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Muiden lääkkeiden mahdollinen vaikutus olantsapiiniin: Antasidin (alumiini, magnesium) tai simetidiinin kerta-annokset eivät muuta peroraalisen olantsapiinin hyötyosuutta. Lääkehiili sen sijaan vähensi olantsapiinin peroraalista hyötyosuutta %. Fluoksetiini (60 mg kerta-annos tai 60 mg fluoksetiinia päivässä 8 päivän ajan) aiheuttaa keskimäärin 16 % nousun olantsapiinin huippupitoisuuteen ja keskimäärin 16 % laskun olantsapiinin puhdistumaan. Edellä mainitun seikan merkitys on pieni, kun sitä verrataan kokonaisvaihteluun eri yksilöiden välillä ja siksi annoksen muuttamista rutiininomaisesti ei suositella. Olantsapiinin metaboliaa voivat indusoida samanaikainen tupakointi (tupakoimattomilla olantsapiinin puhdistuma on 33 % alhaisempi ja loppuvaiheen eliminaation puoliintumisaika 21 % pitempi) tai karbamatsepiinilääkitys (olantsapiinin puhdistuma kasvaa 44 % ja loppuvaiheen eliminaation puoliintumisaika lyhenee 20 %, kun olantsapiinia käytetään yhdessä karbamatsepiinin kanssa). Tupakointi ja karbamatsepiinihoito indusoivat P450-1A2:n aktiviteettia. Teofylliini metaboloituu P450-1A2-reittiä, mutta 48

49 olantsapiini ei muuta teofylliinin farmakokinetiikkaa. Voimakkaiden P450-1A2:n estäjien vaikutusta olantsapiinin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu. Olantsapiinin mahdollinen vaikutus muihin lääkkeisiin: Kliinisissä tutkimuksissa ei todettu seuraavien lääkkeiden metabolian inhibitiota annettaessa niitä kerta-annoksena samanaikaisesti olantsapiinin kanssa: imipramiini/desipramiini (P450-2D6 tai P450-3A/1A2), varfariini (P450-2C9), teofylliini (P450-1A2) tai diatsepaami (P450-3A4 ja P450-2C19). Olantsapiinilla ei ollut interaktioita litiumin tai biperideenin kanssa. Olantsapiinin vaikutusta viiden keskeisen sytokromin metaboliareitin estymiseen on tutkittu in vitro. Näissä tutkimuksissa sytokromien estovakiot olivat 3A4 (491 µm), 2C9 (751 µm), 1A2 (36 µm), 2C19 (920 µm) ja 2D6 (89 µm). Verrattaessa olantsapiinin plasmapitoisuuksiin (n. 0,2 µm) voidaan näiden P450-reittien inhibition arvioida olevan olantsapiinihoidon aikana korkeintaan 0,7 %. Näiden löydösten kliinistä merkitystä ei tiedetä. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus: Riittävän laajoja ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty raskaana olevilla. Potilasta on neuvottava ottamaan yhteyttä hoitavaan lääkäriinsä, jos hän tulee raskaaksi tai suunnittelee raskautta olantsapiinihoidon aikana. Joka tapauksessa riittävän potilaskokemuksen puuttuessa tätä lääkettä voidaan käyttää raskaana olevien potilaiden hoitoon vain, jos odotettavissa oleva hyöty suhteessa mahdolliseen sikiölle aiheutuvaan vaaraan oikeuttaa niin tekemään. Imetys: Olantsapiini erittyi imettävien rottien maitoon. Ei tiedetä, erittyykö olantsapiini ihmisellä maitoon. Potilaita tulee kehottaa olemaan imettämättä lasta, jos he käyttävät olantsapiinia. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Koska olantsapiini saattaa aiheuttaa uneliaisuutta, potilaita on varoitettava vaarallisten koneiden ja moottoriajoneuvojen käytöstä. 4.8 Haittavaikutukset Tavalliset (> 10 %): 49

51 Plasman prolaktiinipitoisuuden nousua esiintyi joskus, mutta siihen liittyvät kliiniset oireet (kuten gynekomastia, galaktorrea ja rintojen kasvu) olivat harvinaisia. Useimmilla potilailla arvot palautuivat normaaleiksi, vaikka hoito jatkui. Olantsapiinin käytön yhteydessä on harvoja tapauksia raportoitu malignina neuroleptisyndroomana (ks. Myös kohta 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Korkeita kreatiinifosfokinaasi-arvoja on todettu harvoin. Hematologisia muutoksia, kuten leukopeniaa ja trombosytopeniaa on raportoitu satunnaisesti 4.9 Yliannostus Olantsapiinin yliannostuksesta on vain vähän kokemuksia. Kliinisten tutkimusten aikana kirjattiin 67 joko tahatonta tai tahallista akuuttia yliannostusta. Suurin kirjattu annos oli 300 mg, minkä yhteydessä raportoidut oireet olivat uneliaisuus ja sekava puhe. Sairaalassa hoidettujen potilaiden perusteella, (myös 300 mg:n yliannoksen ottanut potilas) ei voitu osoittaa poikkeavia muutoksia laboratorioarvoissa eikä EKG:ssä. Vitaalifunktiot säilyivät normaaleina yliannoksen ottaneilla. Eläinkokeista saatujen tietojen perusteella voidaan olettaa, että yliannostus korostaisi lääkkeen tunnettuja farmakologisia vaikutuksia. Näitä oireita saattaisivat siten olla uneliaisuus, mydriaasi, näköhäiriöt, hengityslama, hypotonia ja mahdollisesti ekstrapyramidaalioireet. Olantsapiinille ei ole spesifistä antidoottia. Siksi yliannostuksen sattuessa on ryhdyttävä asianmukaisiin tukitoimiin. On muistettava, että potilas on saattanut ottaa useita lääkkeitä samanaikaisesti. Akuutin yliannostuksen sattuessa on potilaan hengitystiet pidettävä auki ja varmistuttava että hapetus ja ventilaatio ovat riittävät. Aktiivihiilen antoa tulisi harkita yliannostuksen hoidossa, sillä on osoitettu, että aktiivihiilen antaminen vähentää olantsapiinin peroraalista hyötyosuutta %. Mahahuuhtelua (intubaation jälkeen jos potilas on tajuton) voi myös harkita. Hemodialyysistä ei ole tuntuvaa apua olantsapiinin poistamisessa. 51

52 Hypotonia ja verenkiertokollapsi hoidetaan asianmukaisesti, kuten suonensisäisin nesteinfuusioin ja/tai sympatomimeetein, esim. noradrenaliinilla (adrenaliinia, dopamiinia tai muita beetasympatomimeettejä ei tule käyttää, koska beetastimulaatio saattaa pahentaa hypotoniaa tilanteessa, jossa olantsapiini vaikuttaa alfareseptoreja salpaavasti). Sydämen ja verenkierron tilan seurantaa on harkittava mahdollisten rytmihäiriöiden varalta. Potilaan tilaa on seurattava tarkoin, kunnes hän toipuu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Olantsapiini on neurolepti, jonka ATC-koodi on N05AH03 (diatsepiinit ja oksatsepiinit). Olantsapiini on neurolepti, joka vaikuttaa lukuisiin reseptoreihin. Prekliinisissä tutkimuksissa olantsapiinilla oli merkittävää affiniteettia (Ki; <100 nm) serotoniinireseptoreihin 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamiinireseptoreihin D1, D2, D3, D4, D5; kolinergisiin muskariinireseptoreihin m1 - m5; α1-adrenergisiin reseptoreihin ja histamiini H1- reseptoreihin. Olantsapiinilla tehdyissä koe-eläinten käyttäytymiskokeissa saadut tulokset viittaavat 5- HT dopamiini- ja muskariinireseptorien antagonismiin ja ovat sopusoinnussa reseptorisitoutumisprofiilin kanssa. In vitro tutkimuksissa olantsapiinilla oli suurempi affiniteetti ja in vivo eläinkoemalleissa sillä oli voimakkaampi vaikutus serotoniini 5-HT2-reseptoreihin kuin dopamiini D2-reseptoreihin. Elektrofysiologiset tutkimukset osoittivat, että olantsapiini vähentää selektiivisesti mesolimbisen järjestelmän A10 dopaminergisten neuronien aktiviteettia. Sen sijaan sillä on vain vähän vaikutusta striatumin A9-hermoratoihin, jotka liittyvät motorisiin toimintoihin. Olantsapiini vähensi ehdollistunutta välttämiskäyttäytymistä annoksilla, jotka eivät aiheuttaneet katalepsiaa. Edellinen vaikutus viittaa antipsykoottiseen vaikutukseen ja jälkimmäinen motoriikkaan liittyviin haittavaikutuksiin. Erona joihinkin muihin neurolepteihin olantsapiini lisää reaktioita anksiolyyttisessä testissä. Terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä tehdyissä PET-tutkimuksissa (positroniemissiotomografia) todettiin, että olantsapiinin kerta-annos (10 mg) aiheutti suuremman 5-HT2A-reseptorimiehityksen kuin D2-reseptorimiehitys. Skitsofreniapotilailla tehdyssä SPECT-kuvantamistutkimuksessa ilmeni, että olantsapiinihoidolle vastanneilla potilailla oli pienempi striatumin D2-reseptorien miehitys kuin joillekin muille neurolepteille tai risperidonihoitoon vastanneilla potilailla. Tämä D2-reseptorimiehitys oli samaa luokkaa kuin potilailla, jotka vastasivat klotsapiinihoidolle. 52

53 Molemmissa kahdesta plasebo-kontrolloidusta tutkimuksesta ja kahdessa kolmesta vertailevasta tutkimuksesta, joihin otettiin yli 2900 sekä positiivisia että negatiivisia oireita ilmentävää skitsofreniapotilasta, olantsapiinihoitoon liittyi tilastollisesti merkitsevästi parempi vaikutus sekä negatiivisiin että positiivisiin oireisiin. 5.2 Farmakokinetiikka Olantsapiinin suussa hajoava tabletti on bioekvivalentti päällystettyjen tablettien kanssa, sen imeytymisnopeus ja -aste ovat samat kuin päällystetyn tabletin. Suussa hajoava tabletti on vaihtoehtoinen lääkemuoto päällystetyille tableteille. Peroraalisen annon jälkeen olantsapiini imeytyy hyvin ja plasman huippupitoisuus saavutetaan 5-8 tunnin kuluessa annostelusta. Ruoka ei vaikuta imeytymiseen. Absoluuttista biologista hyötyosuutta laskimonsisäiseen antoon suhteutettuna ei ole määritetty. Olantsapiini metaboloituu maksassa konjugoitumalla ja hapettumalla. Pääasiallinen verenkierrossa ilmenevä metaboliitti on olantsapiinin 10-N-glukuronidi, joka ei läpäise veriaivoestettä. Sytokromit P450-CYP1A2 ja P450-CYP2D6 vaikuttavat N-desmetyyli- ja 2- hydroksimetyylimetaboliitin muodostumiseen. Näillä molemmilla metaboliiteilla oli koeeläintutkimuksissa merkitsevästi vähemmän in vivo farmakologista vaikutusta kuin olantsapiinilla. Pääasiallinen farmakologinen vaikutus sisältyy olantsapiiniin. Peroraalisen annon jälkeen olantsapiinin eliminaation keskimääräinen puoliintumisaika vaihteli iän ja sukupuolen mukaan. Terveillä iäkkäillä henkilöillä (65-vuotiaat ja sitä vanhemmat) olantsapiinin eliminaation keskimääräinen puoliintumisaika oli pitempi kuin nuoremmilla (51,8 vs. 33,8 t) ja puhdistuma pienempi (17,5 vs. 18,2 l/t). Kuitenkin yksilöidenväliset farmakokineettiset erot olivat samansuuruiset kuin nuoremmilla henkilöillä. 44:llä yli 65-vuotiaalla skitsofreniapotilaalla olantsapiinin annoksella 5-20 mg/vrk ei todettu tavanomaisesta poikkeavaa haittavaikutusprofiilia. Naisilla eliminaation puoliintumisaika oli jonkin verran pitempi kuin miehillä (36,7 vs. 32,3 t) ja puhdistuma pienempi (18,9 vs. 27,3 l/t). Olantsapiini (5-20 mg) oli kuitenkin haittavaikutusprofiililtaan samanlainen naisilla (n=467) ja miehillä (n=869). Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 10 ml/min) ei muuttanut oleellisesti olantsapiinin farmakokinetiikkaa. Keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika oli 53

54 munuaisten vajaatoiminnassa 37,7 t ja munuaisten osalta terveillä potilailla 32,4 t. Puhdistuman arvot olivat vastaavasti 21,2 l/t ja 25,0 l/t. Noin 57 % radioaktiivisesti leimatusta olantsapiinista erittyy virtsaan, pääasiassa metaboliitteina. Lievää maksan vajaatoimintaa potevilla tupakoitsijoilla keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika oli pidentynyt (39,3 t) ja puhdistuma pienentynyt (18,0 l/t) samassa suhteessa kuin ei-tupakoivilla terveillä henkilöillä (48,4 t ja 14,1 l/t). Ei-tupakoivilla verrattuna tupakoitsijoihin (miehillä ja naisilla) keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika oli pitempi (38,6 vs. 30,4 t) ja puhdistuma pienempi (18,6 vs. 27,7 l/t). Olantsapiinin plasmapuhdistuma on vanhuksilla pienempi kuin nuorilla henkilöillä, naisilla pienempi kuin miehillä ja tupakoimattomilla pienempi kuin tupakoitsijoilla. Iän, sukupuolen tai tupakoinnin vaikutus olantsapiinin puhdistumaan ja puoliintumisaikaan on kuitenkin pieni verrattuna yksilöiden väliseen variaatioon yleensä. Valkoihoisilla, japanilaisilla ja kiinalaisilla henkilöillä tehdyssä tutkimuksessa ei havaittu farmakokineettisia eroavuuksia rotujen välillä. Olantsapiini sitoutui n. 93-prosenttisesti plasman proteiineihin, kun plasmapitoisuus oli n ng/ml. Olantsapiini sitoutuu pääasiassa albumiiniin ja α 1 happamaan glykoproteiiniin. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Akuutti toksisuus Suun kautta annetun kerta-annoksen toksisuus jyrsijöillä oli samanlainen kuin tehokkailla neurolepteillä yleensä: ilmeni hypoaktiivisuutta, koomaa, vapinaa, kloonisia kouristuksia, syljeneritystä ja painonnousun hidastumista. Letaalin annoksen mediaani oli n. 210 mg/kg hiirillä ja 175 mg/kg rotilla. Koirat sietivät peroraalisia kerta-annoksia ilman mortaliteettia aina annokseen 100 mg/kg asti. Kliinisinä oireina ilmeni sedaatiota, ataksiaa, vapinaa, pulssin nopeutumista, raskasta hengitystä, mioosia ja ruokahaluttomuutta. Apinoilla peroraaliset kerta-annokset aina 100 mg/kg asti aiheuttivat uupumusta ja suuret annokset tajunnan tason laskua. 54

58 LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA MYYNTILUVAN HALTIJA 58

59 B. MYYNTILUVAN EHDOT 59

60 A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA MYYNTILUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta Euroopan talousalueella vastaavan valmistajan nimi ja osoite Eli Lilly and Company Ltd Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, UK Valmistusluvan on 21. syyskuuta 1998 myöntänyt Medicines Control Agency, Yhdistynyt kuningaskunta. B. MYYNTILUVAN EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Lääkemääräys. 60

61 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 61

62 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 62

63 ZYPREXA VELOTAB 5 MG TABLETTI, SUUSSA HAJOAVA KOTELON TEKSI (Läpipainopakkaus 28 suussa hajoavaa tablettia) ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: ZYPREXA VELOTAB 5 mg suussa hajoava tabletti, olantsapiini Olantsapiini (INN) 5 mg Koostumus: liivate, mannitoli (E421), aspartaami (E951), natriummetyyliparahydroksibentsoaatti (E219), natriumpropyyliparahydroksibentsoaatti (E217). 28 suussa hajoavaa tablettia Suun kautta Ei lasten ulottuville 63

64 Käyt. viim. Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa suojattuna valolta ja kosteudelta. Myyntiluvan haltija: Eli Lilly Nederland BV, Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein, Alankomaat. EU/1/00/000/000 Erä nro: xxxx Reseptilääke 1. Irrota yksi tablettilokero folioineen läpipainolevystä repäisylinjaa myöten. 2. Repäise pois varovaisesti folion tausta. 3. Työnnä tabletti hellävaraisesti ulos foliosta. 4. Laita tabletti suuhun. 64

65 LÄPIPAINOPAKKAUKSISSA TAI LEVYISSÄ ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: ZYPREXA VELOTAB 5 mg Olantsapiini. Lilly Käyt. viim. Erä xxxx 65

66 ZYPREXA VELOTAB 10 MG TABLETTI, SUUSSA HAJOAVA KOTELON TEKSI (Läpipainopakkaus 28 suussa hajoavaa tablettia) ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: ZYPREXA VELOTAB 10 mg suussa hajoava tabletti, olantsapiini Olantsapiini (INN) 10 mg Koostumus: liivate, mannitoli (E421), aspartaami (E951), natriummetyyliparahydroksibentsoaatti (E219), natriumpropyyliparahydroksibentsoaatti (E217). 28 suussa hajoavaa tablettia Suun kautta Ei lasten ulottuville Käyt. viim. 66

67 Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa suojattuna valolta ja kosteudelta. Myyntiluvan haltija: Eli Lilly Nederland BV, Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein, Alankomaat. EU/1/00/000/000 Erä nro: xxxx Reseptilääke 1. Irrota yksi tablettilokero folioineen läpipainolevystä repäisylinjaa myöten. 2. Repäise pois varovaisesti folion tausta. 3. Työnnä tabletti hellävaraisesti ulos foliosta. 4. Laita tabletti suuhun. 67

75 B. PAKKAUSSELOSTE 75

76 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZYPREXA VELOTAB 5 mg SUUSSA HAJOAVA TABLETTI (OLANTSAPIINI) YLEISTÄ Lue tämä pakkausseloste tarkkaan ennen kuin aloitat lääkkeen käytön. Tämä pakkausseloste sisältää tärkeää tietoa lääkkeestäsi. Jos sinulla on jotain kysyttävää tai olet epävarma jonkin asian suhteen mikä liittyy tämän lääkkeen käyttöön, kysy hoitavalta lääkäriltäsi tai apteekkihenkilökunnalta. Säilytä tämä pakkausseloste, kunnes olet käyttänyt lääkkeesi loppuun. Haluat ehkä lukea sen myöhemminkin. Muista, että lääkärisi on määrännyt juuri sinulle tätä lääkettä. Älä missään tapauksessa anna tätä lääkettä toiselle henkilölle. MITÄ ZYPREXA VELOTAB-TABLETIT SISÄLTÄVÄT? Jokainen ZYPREXA VELOTAB suussa hajoava tabletti sisältää vaikuttavana aineena 5 mg olantsapiinia. Tabletit sisältävät myös seuraavia apuaineita: liivatetta, mannitolia (E421), aspartaamia (E951), natriummetyyliparahydroksibentsoaattia (E219) ja natriumpropyyliparahydroksibentsoaattia (E217). LÄÄKEMUOTO ZYPREXA VELOTAB on keltainen suussa hajoava tabletti. Suussa hajoava tabletti liukenee hetkessä suussa ja on helppo niellä. Pahvikotelossa on 28 tablettia. LÄÄKERYHMÄ ZYPREXA VELOTAB kuuluu neuroleptien lääkeryhmään. 76

77 MYYNTILUVAN HALTIJA JA VALMISTAJA Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Alankomaat. Valmistaja: Eli Lilly and Company, Kingsclere Road, Basingstoke, Englanti. MIHIN ZYPREXA VELOTAB-TABLETTEJA KÄYTETÄÄN? ZYPREXA VELOTAB-tabletteja käytetään sairaudessa, jonka oireina voi esiintyä sellaisten asioiden kuulemista, näkemistä tai aistimista, joita ei ole olemassa, harhaluuloja, vainoharhaisuutta ja syrjäänvetäytymistä. Ihmiset, jotka kärsivät tästä sairaudesta saattavat myös tuntea itsensä masentuneiksi, ahdistuneiksi tai jännittyneiksi. MILLOIN ZYPREXA VELOTAB-TABLETTEJA EI TULE KÄYTTÄÄ? Jos olet aiemmin saanut yliherkkyysoireita ZYPREXA VELOTAB-tableteista tai jostakin tabletissa edellä luetellusta apuaineesta (kappale Mitä ZYPREXA VELOTAB-tabletit sisältävät ), älä käytä ZYPREXA VELOTAB-tabletteja. Yliherkkyyden oireena saattaa ilmetä ihottumaa, kutinaa, kasvojen tai huulten turvotusta tai hengenahdistusta. Jos olet huomannut itsessäsi tällaisia oireita, keskustele asiasta lääkärisi kanssa. Mikäli sinulla on aiemmin todettu ahdaskulmaglaukooma (tietyntyyppinen silmänpainetauti), ZYPREXA VELOTAB-tabletteja ei pidä käyttää. VAROTOIMET KÄYTÖSSÄ Kuten muutkin tämän lääkeryhmän lääkkeet, saattavat ZYPREXA VELOTAB-tabletitkin aiheuttaa tahattomia liikkeitä varsinkin kasvojen tai kielen alueella. Jos näitä esiintyy, ota yhteys lääkäriisi. 77

78 Tämän tyyppinen lääke saattaa myös aiheuttaa kuumetta, hengityksen tihentymistä, hikoilua, lihasjäykkyyttä ja uneliaisuutta. Näitä haittavaikutuksia esiintyy hyvin harvoin, mutta jos niitä ilmenee, lopeta lääkkeen käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi. Ennen kuin aloitat ZYPREXA VELOTAB- tablettien käytön, kerro lääkärillesi, jos sinulla on jokin seuraavista sairauksista: Maksa- tai munuaissairaus Parkinsonin tauti Epilepsia Eturauhasvaivaa Suoliston lamaantuminen (paralyyttinen ileus) Verisairaus Diabetes (sokeritauti) Jos olet yli 65-vuotias, lääkärisi pitäisi mitata verenpaineesi säännöllisesti. YHTEISVAIKUTUKSET Kerro aina lääkärillesi, jos käytät samanaikaisesti jotain muuta lääkettä, sillä joskus tällainen yhteiskäyttö voi olla haitallista. Uneliaisuutta voi ilmetä, jos käytät samanaikaisesti ZYPREXA VELOTAB-tablettien kanssa jotain seuraavista lääkkeistä: ahdistuksen lieventämiseen tarkoitettuja lääkkeitä (rauhoittavat lääkkeet), unilääkkeitä tai masennuslääkkeitä. Voit käyttää näitä lääkkeitä samanaikaisesti ZYPREXA VELOTABtablettien kanssa, jos lääkärisi on sen hyväksynyt. Kerro myös lääkärillesi ennen ZYPREXA VELOTAB-hoidon aloittamista, jos käytät lääkkeitä Parkinsonin taudin hoitoon. Alkoholi: Älä käytä alkoholia ZYPREXA VELOTAB-lääkityksen aikana koska ZYPREXA VELOTAB ja alkoholi yhdessä voivat aiheuttaa uneliaisuutta. 78

79 VAROITUKSET Raskaus ja imetys: Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana, jos luulet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta. Et saa käyttää tätä lääkettä raskauden tai imetyksen aikana ilman, että olet neuvotellut asiasta lääkärisi kanssa. Ajoneuvojen tai koneiden käyttö: On mahdollista että ZYPREXA VELOTAB-hoidon aikana ilmenee uneliaisuutta. Jos näin käy, älä käytä ajoneuvoja äläkä koneita ja kerro asiasta lääkärillesi. Huomautus potilaille, jotka eivät voi ottaa fenyylialaniinia. ZYPREXA VELOTAB sisältää aspartaamia, josta tulee fenyylialaniinia. Huomautus potilaille, jotka eivät voi ottaa mannitolia. ZYPREXA VELOTAB sisältää mannitolia. ZYPREXA VELOTAB sisältää natriummetyyliparahydroksibentsoaattia ja natriumpropyyliparahydroksibentsoaattia, jotka voivat aiheuttaa yliherkkyyttä joillekin ihmisille. Yliherkkyyden tunnusmerkkinä voi olla ihottuma, kutina tai hengenahdistus. Oireet voivat ilmetä välittömästi lääkkeen oton jälkeen tai jonkin ajan kuluttua. ANNOSTELUOHJEET Lääkärisi määrää sinulle sopivan ZYPREXA VELOTAB annoksen ja sen, kuinka pitkään lääkitystä jatketaan. ZYPREXA VELOTAB-tablettien annos on 5-20 mg päivässä. Lue myös tarkkaan tässä lääkepakkauksessa olevat ohjeet. Tabletit voidaan ottaa kerta-annoksena, noudata lääkärisi annostusohjeita. Pyri ottamaan tabletit samaan kellonaikaan joka päivä joko aterian yhteydessä tai ilman ateriaa. 79

80 ZYPREXA VELOTAB tabletit ovat hauraita. Käsittele niitä varovasti, eikä kosteilla käsillä. 1. Pidä kiinni läpipainolevyn kulmasta ja irrota yksi tablettilokero varovasti levystä repäisylinjaa myöten. 2. Repäise pois varovaisesti folion tausta. 3. Työnnä tabletti hellävaraisesti ulos foliosta. 4. Laita tabletti suuhun. Se liukenee suussa hetkessä, joten se on helppo nielaista. Vaihtoehtoisesti voit pistää tabletin lasilliseen tai kupilliseen vettä, appelsiini- tai omenamehua, maitoa tai kahvia. Sekoita. Riippuen siitä mitä juomaa olet käyttänyt, voit saada värillisen mahdollisesti samean nesteen, joka juodaan välittömästi. Seuraa tarkoin lääkärisi ohjeita äläkä lopeta ZYPREXA VELOTAB-tablettien käyttöä, vaikka tuntisitkin olosi paremmaksi. ZYPREXA VELOTAB-tabletteja ei ole tarkoitettu alle 18-vuotiaille potilaille. Jos olet unohtanut ottaa lääkkeesi, ota se heti, kun huomaat unohtaneesi. Älä ota kahta päivittäistä annosta samana päivänä. Yliannostus: Siinä tapauksessa, että sattuisit ottamaan liian suuren lääkeannoksen (tai joku toinen on ottanut lääkettäsi), ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai sairaalaan. Ota loput lääkkeet mukaasi. TIETOA MAHDOLLISISTA HAITTAVAIKUTUKSISTA 80

81 ZYPREXA VELOTAB-tablettien käyttöön saattaa liittyä haittavaikutuksena uneliaisuutta, painon nousua, huimausta, ruokahalun lisääntymistä, nesteen kerääntymistä, ummetusta, suun kuivumista, levottomuutta, liikehäiriöitä, vapinaa ja lihasjäykkyyttä. Joillakin potilailla saattaa ilmetä huimausta hoidon alkuvaiheessa, erityisesti pystyyn noustessa. Yleensä oire häviää, mutta jos näin ei käy, on syytä ottaa yhteys hoitavaan lääkäriin. ZYPREXA VELOTAB voi satunnaisesti aiheuttaa ihottumaa, maksasairautta, veren sokerin nousua, pitkittyneen ja/tai kivuliaan erektion tai herkistymistä auringon valolle. Pitkäaikaiskäytössä joillakin naisilla saattaa ilmaantua maidon eritystä tai kuukautiset voivat jäädä pois tai muuttua epäsäännöllisiksi. Jos nämä oireet eivät häviä, kerro asiasta lääkärillesi. Kouristuksia (epilepsia) voi esiintyä harvoin. Niitä on useimmissa tapauksissa raportoitu esiintyneen aiemminkin. Jos ZYPREXA VELOTAB aiheuttaa muita odottamattomia vaikutuksia, kerro siitä lääkärillesi tai apteekkihenkilökunnalle. SÄILYVYYS Pakkaukseen on merkitty lääkkeen viimeinen käyttöpäivä. Älä käytä lääkettä tämän päivämäärän jälkeen. SÄILYTYS Säilytä tabletit alkuperäisessä pakkauksessa niiden suojaamiseksi valoa ja kosteutta vastaan. Palauta käyttämättömät lääkkeet apteekkiin hävitettäviksi. 81

82 EI LASTEN ULOTTUVILLE PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTETTA ON MUUTETTU 82

83 Lisätietoja halutessasi ota yhteyttä myyntiluvan haltijan paikalliseen edustajaan: België/Belgique/Belgien Eli Lilly Benelux S.A. Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat B-1000 Bruxelles, Brussel Tél: + 32-(0) Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A. Rue de l Etuve 52/1, Stoofstraat B-1000 Bruxelles, Brussel Tél: + 32-(0) Danmark Eli Lilly Danmark A/S Thoravej 4 DK-2400 København NV Nederland Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal NL-3432 ZT, Nieuwegein Tel: + 31-(0) Tlf: Deutschland Lilly Deutschland GmbH Saalburgstraße 153 D Bad Homburg Tel (0) Österreich Eli Lilly Ges. m.b.h. Barichgasse A-1030 Wien Tel: + 43-(1) Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε 15 0 χλμ Εθνικής Οδού Αθηνών-Λαμίας GR Κηφισιά Τηλ: + 30-(0) Portugal Lilly Farma Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Dr. António Loureiro Borges, 4- Piso 3, Arquiparque- Miraflores P Algés Tel: (0)

84 España Lilly S.A. Avda. de la Industria 30, Polígono Industrial de Alcobendas, Alcobendas E Madrid Tel: Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab PL 16 / Box 16 FIN Vantaa / Vanda Puh/Tfn: (0) France Lilly France S.A. 203 Bureaux de la Colline F Saint-Cloud Tél: + 33-(0) Sverige Eli Lilly Sweden AB Box S Stockholm Tfn: + 46-(0) Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Ltd 44 Fitzwilliam Place IRL - Dublin 2 Tel: (0) United Kingdom Eli Lilly and Company Ltd. Dextra Court, Chapel Hill Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY - UK Tel: + 44-(0) Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Via Gramsci 731/733 I Sesto Fiorentino (FI) Tel:

85 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZYPREXA VELOTAB 10 mg SUUSSA HAJOAVA TABLETTI (OLANTSAPIINI) YLEISTÄ Lue tämä pakkausseloste tarkkaan ennen kuin aloitat lääkkeen käytön. Tämä pakkausseloste sisältää tärkeää tietoa lääkkeestäsi. Jos sinulla on jotain kysyttävää tai olet epävarma jonkin asian suhteen mikä liittyy tämän lääkkeen käyttöön, kysy hoitavalta lääkäriltäsi tai apteekkihenkilökunnalta. Säilytä tämä pakkausseloste, kunnes olet käyttänyt lääkkeesi loppuun. Haluat ehkä lukea sen myöhemminkin. Muista, että lääkärisi on määrännyt juuri sinulle tätä lääkettä. Älä missään tapauksessa anna tätä lääkettä toiselle henkilölle. MITÄ ZYPREXA VELOTAB-TABLETIT SISÄLTÄVÄT? Jokainen ZYPREXA VELOTAB suussa hajoava tabletti sisältää vaikuttavana aineena 10 mg olantsapiinia. Tabletit sisältävät myös seuraavia apuaineita: liivatetta, mannitolia (E421), aspartaamia (E951), natriummetyyliparahydroksibentsoaattia (E219) ja natriumpropyyliparahydroksibentsoaattia (E217). LÄÄKEMUOTO ZYPREXA VELOTAB on keltainen suussa hajoava tabletti. Suussa hajoava tabletti liukenee hetkessä suussa ja on helppo niellä. Pahvikotelossa on 28 tablettia. LÄÄKERYHMÄ 85

86 ZYPREXA VELOTAB kuuluu neuroleptien lääkeryhmään. MYYNTILUVAN HALTIJA JA VALMISTAJA Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Alankomaat. Valmistaja: Eli Lilly and Company, Kingsclere Road, Basingstoke, Englanti. MIHIN ZYPREXA VELOTAB-TABLETTEJA KÄYTETÄÄN? ZYPREXA VELOTAB-tabletteja käytetään sairaudessa, jonka oireina voi esiintyä sellaisten asioiden kuulemista, näkemistä tai aistimista, joita ei ole olemassa, harhaluuloja, vainoharhaisuutta ja syrjäänvetäytymistä. Ihmiset, jotka kärsivät tästä sairaudesta saattavat myös tuntea itsensä masentuneiksi, ahdistuneiksi tai jännittyneiksi. MILLOIN ZYPREXA VELOTAB-TABLETTEJA EI TULE KÄYTTÄÄ? Jos olet aiemmin saanut yliherkkyysoireita ZYPREXA VELOTAB-tableteista tai jostakin tabletissa edellä luetellusta apuaineesta (kappale Mitä ZYPREXA VELOTAB-tabletit sisältävät ), älä käytä ZYPREXA VELOTAB-tabletteja. Yliherkkyyden oireena saattaa ilmetä ihottumaa, kutinaa, kasvojen tai huulten turvotusta tai hengenahdistusta. Jos olet huomannut itsessäsi tällaisia oireita, keskustele asiasta lääkärisi kanssa. Mikäli sinulla on aiemmin todettu ahdaskulmaglaukooma (tietyntyyppinen silmänpainetauti), ZYPREXA VELOTAB-tabletteja ei pidä käyttää. VAROTOIMET KÄYTÖSSÄ 86

87 Kuten muutkin tämän lääkeryhmän lääkkeet, saattavat ZYPREXA VELOTAB-tabletitkin aiheuttaa tahattomia liikkeitä varsinkin kasvojen tai kielen alueella. Jos näitä esiintyy, ota yhteys lääkäriisi. Tämän tyyppinen lääke saattaa myös aiheuttaa kuumetta, hengityksen tihentymistä, hikoilua, lihasjäykkyyttä ja uneliaisuutta. Näitä haittavaikutuksia esiintyy hyvin harvoin, mutta jos niitä ilmenee, lopeta lääkkeen käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi. Ennen kuin aloitat ZYPREXA VELOTAB- tablettien käytön, kerro lääkärillesi, jos sinulla on jokin seuraavista sairauksista: Maksa- tai munuaissairaus Parkinsonin tauti Epilepsia Eturauhasvaivaa Suoliston lamaantuminen (paralyyttinen ileus) Verisairaus Diabetes (sokeritauti) Jos olet yli 65-vuotias, lääkärisi pitäisi mitata verenpaineesi säännöllisesti. YHTEISVAIKUTUKSET Kerro aina lääkärillesi, jos käytät samanaikaisesti jotain muuta lääkettä, sillä joskus tällainen yhteiskäyttö voi olla haitallista. Uneliaisuutta voi ilmetä, jos käytät samanaikaisesti ZYPREXA VELOTAB-tablettien kanssa jotain seuraavista lääkkeistä: ahdistuksen lieventämiseen tarkoitettuja lääkkeitä (rauhoittavat lääkkeet), unilääkkeitä tai masennuslääkkeitä. Voit käyttää näitä lääkkeitä samanaikaisesti ZYPREXA VELOTABtablettien kanssa, jos lääkärisi on sen hyväksynyt. 87

88 Kerro myös lääkärillesi ennen ZYPREXA VELOTAB-hoidon aloittamista, jos käytät lääkkeitä Parkinsonin taudin hoitoon. Alkoholi: Älä käytä alkoholia ZYPREXA VELOTAB-lääkityksen aikana koska ZYPREXA VELOTAB ja alkoholi yhdessä voivat aiheuttaa uneliaisuutta. VAROITUKSET Raskaus ja imetys: Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana, jos luulet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta. Et saa käyttää tätä lääkettä raskauden tai imetyksen aikana ilman, että olet neuvotellut asiasta lääkärisi kanssa. Ajoneuvojen tai koneiden käyttö: On mahdollista että ZYPREXA VELOTAB-hoidon aikana ilmenee uneliaisuutta. Jos näin käy, älä käytä ajoneuvoja äläkä koneita ja kerro asiasta lääkärillesi. Huomautus potilaille, jotka eivät voi ottaa fenyylialaniinia. ZYPREXA VELOTAB sisältää aspartaamia, josta tulee fenyylialaniinia. Huomautus potilaille, jotka eivät voi ottaa mannitolia. ZYPREXA VELOTAB sisältää mannitolia. ZYPREXA VELOTAB sisältää natriummetyyliparahydroksibentsoaattia ja natriumpropyyliparahydroksibentsoaattia, jotka voivat aiheuttaa yliherkkyyttä joillekin ihmisille. Yliherkkyyden tunnusmerkkinä voi olla ihottuma, kutina tai hengenahdistus. Oireet voivat ilmetä välittömästi lääkkeen oton jälkeen tai jonkin ajan kuluttua. ANNOSTELUOHJEET 88

89 Lääkärisi määrää sinulle sopivan ZYPREXA VELOTAB annoksen ja sen, kuinka pitkään lääkitystä jatketaan. ZYPREXA VELOTAB-tablettien annos on 5-20 mg päivässä. Lue myös tarkkaan tässä lääkepakkauksessa olevat ohjeet. Tabletit voidaan ottaa kerta-annoksena, noudata lääkärisi annostusohjeita. Pyri ottamaan tabletit samaan kellonaikaan joka päivä joko aterian yhteydessä tai ilman ateriaa. ZYPREXA VELOTAB tabletit ovat hauraita. Käsittele niitä varovasti, eikä kosteilla käsillä. 1. Pidä kiinni läpipainolevyn kulmasta ja irrota yksi tablettilokero varovasti levystä repäisylinjaa myöten. 2. Repäise pois varovaisesti folion tausta. 3. Työnnä tabletti hellävaraisesti ulos foliosta. 4. Laita tabletti suuhun. Se liukenee suussa hetkessä, joten se on helppo nielaista. Vaihtoehtoisesti voit pistää tabletin lasilliseen tai kupilliseen vettä, appelsiini- tai omenamehua, maitoa tai kahvia. Sekoita. Riippuen siitä mitä juomaa olet käyttänyt, voit saada värillisen mahdollisesti samean nesteen, joka juodaan välittömästi. Seuraa tarkoin lääkärisi ohjeita äläkä lopeta ZYPREXA VELOTAB-tablettien käyttöä, vaikka tuntisitkin olosi paremmaksi. ZYPREXA VELOTAB-tabletteja ei ole tarkoitettu alle 18-vuotiaille potilaille. Jos olet unohtanut ottaa lääkkeesi, ota se heti, kun huomaat unohtaneesi. Älä ota kahta päivittäistä annosta samana päivänä. Yliannostus: Siinä tapauksessa, että sattuisit ottamaan liian suuren lääkeannoksen (tai joku toinen on ottanut lääkettäsi), ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai sairaalaan. Ota loput lääkkeet mukaasi. 89

90 TIETOA MAHDOLLISISTA HAITTAVAIKUTUKSISTA ZYPREXA VELOTAB-tablettien käyttöön saattaa liittyä haittavaikutuksena uneliaisuutta, painon nousua, huimausta, ruokahalun lisääntymistä, nesteen kerääntymistä, ummetusta, suun kuivumista, levottomuutta, liikehäiriöitä, vapinaa ja lihasjäykkyyttä. Joillakin potilailla saattaa ilmetä huimausta hoidon alkuvaiheessa, erityisesti pystyyn noustessa. Yleensä oire häviää, mutta jos näin ei käy, on syytä ottaa yhteys hoitavaan lääkäriin. ZYPREXA VELOTAB voi satunnaisesti aiheuttaa ihottumaa, maksasairautta, veren sokerin nousua, pitkittyneen ja/tai kivuliaan erektion tai herkistymistä auringon valolle. Pitkäaikaiskäytössä joillakin naisilla saattaa ilmaantua maidon eritystä tai kuukautiset voivat jäädä pois tai muuttua epäsäännöllisiksi. Jos nämä oireet eivät häviä, kerro asiasta lääkärillesi. Kouristuksia (epilepsia) voi esiintyä harvoin. Niitä on useimmissa tapauksissa raportoitu esiintyneen aiemminkin. Jos ZYPREXA VELOTAB aiheuttaa muita odottamattomia vaikutuksia, kerro siitä lääkärillesi tai apteekkihenkilökunnalle. SÄILYVYYS Pakkaukseen on merkitty lääkkeen viimeinen käyttöpäivä. Älä käytä lääkettä tämän päivämäärän jälkeen. SÄILYTYS 90

91 Säilytä tabletit alkuperäisessä pakkauksessa niiden suojaamiseksi valoa ja kosteutta vastaan. Palauta käyttämättömät lääkkeet apteekkiin hävitettäviksi. EI LASTEN ULOTTUVILLE PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTETTA ON MUUTETTU 91

94 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZYPREXA VELOTAB 15 mg SUUSSA HAJOAVA TABLETTI (OLANTSAPIINI) YLEISTÄ Lue tämä pakkausseloste tarkkaan ennen kuin aloitat lääkkeen käytön. Tämä pakkausseloste sisältää tärkeää tietoa lääkkeestäsi. Jos sinulla on jotain kysyttävää tai olet epävarma jonkin asian suhteen mikä liittyy tämän lääkkeen käyttöön, kysy hoitavalta lääkäriltäsi tai apteekkihenkilökunnalta. Säilytä tämä pakkausseloste, kunnes olet käyttänyt lääkkeesi loppuun. Haluat ehkä lukea sen myöhemminkin. Muista, että lääkärisi on määrännyt juuri sinulle tätä lääkettä. Älä missään tapauksessa anna tätä lääkettä toiselle henkilölle. MITÄ ZYPREXA VELOTAB-TABLETIT SISÄLTÄVÄT? Jokainen ZYPREXA VELOTAB suussa hajoava tabletti sisältää vaikuttavana aineena 15 mg olantsapiinia. Tabletit sisältävät myös seuraavia apuaineita: liivatetta, mannitolia (E421), aspartaamia (E951), natriummetyyliparahydroksibentsoaattia (E219) ja natriumpropyyliparahydroksibentsoaattia (E217). LÄÄKEMUOTO ZYPREXA VELOTAB on keltainen suussa hajoava tabletti. Suussa hajoava tabletti liukenee hetkessä suussa ja on helppo niellä. Pahvikotelossa on 28 tablettia. LÄÄKERYHMÄ 94

95 ZYPREXA VELOTAB kuuluu neuroleptien lääkeryhmään. MYYNTILUVAN HALTIJA JA VALMISTAJA Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Alankomaat. Valmistaja: Eli Lilly and Company, Kingsclere Road, Basingstoke, Englanti. MIHIN ZYPREXA VELOTAB-TABLETTEJA KÄYTETÄÄN? ZYPREXA VELOTAB-tabletteja käytetään sairaudessa, jonka oireina voi esiintyä sellaisten asioiden kuulemista, näkemistä tai aistimista, joita ei ole olemassa, harhaluuloja, vainoharhaisuutta ja syrjäänvetäytymistä. Ihmiset, jotka kärsivät tästä sairaudesta saattavat myös tuntea itsensä masentuneiksi, ahdistuneiksi tai jännittyneiksi. MILLOIN ZYPREXA VELOTAB-TABLETTEJA EI TULE KÄYTTÄÄ? Jos olet aiemmin saanut yliherkkyysoireita ZYPREXA VELOTAB-tableteista tai jostakin tabletissa edellä luetellusta apuaineesta (kappale Mitä ZYPREXA VELOTAB-tabletit sisältävät ), älä käytä ZYPREXA VELOTAB-tabletteja. Yliherkkyyden oireena saattaa ilmetä ihottumaa, kutinaa, kasvojen tai huulten turvotusta tai hengenahdistusta. Jos olet huomannut itsessäsi tällaisia oireita, keskustele asiasta lääkärisi kanssa. Mikäli sinulla on aiemmin todettu ahdaskulmaglaukooma (tietyntyyppinen silmänpainetauti), ZYPREXA VELOTAB-tabletteja ei pidä käyttää. VAROTOIMET KÄYTÖSSÄ 95

96 Kuten muutkin tämän lääkeryhmän lääkkeet, saattavat ZYPREXA VELOTAB-tabletitkin aiheuttaa tahattomia liikkeitä varsinkin kasvojen tai kielen alueella. Jos näitä esiintyy, ota yhteys lääkäriisi. Tämän tyyppinen lääke saattaa myös aiheuttaa kuumetta, hengityksen tihentymistä, hikoilua, lihasjäykkyyttä ja uneliaisuutta. Näitä haittavaikutuksia esiintyy hyvin harvoin, mutta jos niitä ilmenee, lopeta lääkkeen käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi. Ennen kuin aloitat ZYPREXA VELOTAB- tablettien käytön, kerro lääkärillesi, jos sinulla on jokin seuraavista sairauksista: Maksa- tai munuaissairaus Parkinsonin tauti Epilepsia Eturauhasvaivaa Suoliston lamaantuminen (paralyyttinen ileus) Verisairaus Diabetes (sokeritauti) Jos olet yli 65-vuotias, lääkärisi pitäisi mitata verenpaineesi säännöllisesti. YHTEISVAIKUTUKSET Kerro aina lääkärillesi, jos käytät samanaikaisesti jotain muuta lääkettä, sillä joskus tällainen yhteiskäyttö voi olla haitallista. Uneliaisuutta voi ilmetä, jos käytät samanaikaisesti ZYPREXA VELOTAB-tablettien kanssa jotain seuraavista lääkkeistä: ahdistuksen lieventämiseen tarkoitettuja lääkkeitä (rauhoittavat lääkkeet), unilääkkeitä tai masennuslääkkeitä. Voit käyttää näitä lääkkeitä samanaikaisesti ZYPREXA VELOTABtablettien kanssa, jos lääkärisi on sen hyväksynyt. 96

97 Kerro myös lääkärillesi ennen ZYPREXA VELOTAB-hoidon aloittamista, jos käytät lääkkeitä Parkinsonin taudin hoitoon. Alkoholi: Älä käytä alkoholia ZYPREXA VELOTAB-lääkityksen aikana koska ZYPREXA VELOTAB ja alkoholi yhdessä voivat aiheuttaa uneliaisuutta. VAROITUKSET Raskaus ja imetys: Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana, jos luulet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta. Et saa käyttää tätä lääkettä raskauden tai imetyksen aikana ilman, että olet neuvotellut asiasta lääkärisi kanssa. Ajoneuvojen tai koneiden käyttö: On mahdollista että ZYPREXA VELOTAB-hoidon aikana ilmenee uneliaisuutta. Jos näin käy, älä käytä ajoneuvoja äläkä koneita ja kerro asiasta lääkärillesi. Huomautus potilaille, jotka eivät voi ottaa fenyylialaniinia. ZYPREXA VELOTAB sisältää aspartaamia, josta tulee fenyylialaniinia. Huomautus potilaille, jotka eivät voi ottaa mannitolia. ZYPREXA VELOTAB sisältää mannitolia. ZYPREXA VELOTAB sisältää natriummetyyliparahydroksibentsoaattia ja natriumpropyyliparahydroksibentsoaattia, jotka voivat aiheuttaa yliherkkyyttä joillekin ihmisille. Yliherkkyyden tunnusmerkkinä voi olla ihottuma, kutina tai hengenahdistus. Oireet voivat ilmetä välittömästi lääkkeen oton jälkeen tai jonkin ajan kuluttua. ANNOSTELUOHJEET 97

98 Lääkärisi määrää sinulle sopivan ZYPREXA VELOTAB annoksen ja sen, kuinka pitkään lääkitystä jatketaan. ZYPREXA VELOTAB-tablettien annos on 5-20 mg päivässä. Lue myös tarkkaan tässä lääkepakkauksessa olevat ohjeet. Tabletit voidaan ottaa kerta-annoksena, noudata lääkärisi annostusohjeita. Pyri ottamaan tabletit samaan kellonaikaan joka päivä joko aterian yhteydessä tai ilman ateriaa. ZYPREXA VELOTAB tabletit ovat hauraita. Käsittele niitä varovasti, eikä kosteilla käsillä. 1. Pidä kiinni läpipainolevyn kulmasta ja irrota yksi tablettilokero varovasti levystä repäisylinjaa myöten. 2. Repäise pois varovaisesti folion tausta. 3. Työnnä tabletti hellävaraisesti ulos foliosta. 4. Laita tabletti suuhun. Se liukenee suussa hetkessä, joten se on helppo nielaista. Vaihtoehtoisesti voit pistää tabletin lasilliseen tai kupilliseen vettä, appelsiini- tai omenamehua, maitoa tai kahvia. Sekoita. Riippuen siitä mitä juomaa olet käyttänyt, voit saada värillisen mahdollisesti samean nesteen, joka juodaan välittömästi. Seuraa tarkoin lääkärisi ohjeita äläkä lopeta ZYPREXA VELOTAB-tablettien käyttöä, vaikka tuntisitkin olosi paremmaksi. ZYPREXA VELOTAB-tabletteja ei ole tarkoitettu alle 18-vuotiaille potilaille. Jos olet unohtanut ottaa lääkkeesi, ota se heti, kun huomaat unohtaneesi. Älä ota kahta päivittäistä annosta samana päivänä. 98

99 Yliannostus: Siinä tapauksessa, että sattuisit ottamaan liian suuren lääkeannoksen (tai joku toinen on ottanut lääkettäsi), ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai sairaalaan. Ota loput lääkkeet mukaasi. TIETOA MAHDOLLISISTA HAITTAVAIKUTUKSISTA ZYPREXA VELOTAB-tablettien käyttöön saattaa liittyä haittavaikutuksena uneliaisuutta, painon nousua, huimausta, ruokahalun lisääntymistä, nesteen kerääntymistä, ummetusta, suun kuivumista, levottomuutta, liikehäiriöitä, vapinaa ja lihasjäykkyyttä. Joillakin potilailla saattaa ilmetä huimausta hoidon alkuvaiheessa, erityisesti pystyyn noustessa. Yleensä oire häviää, mutta jos näin ei käy, on syytä ottaa yhteys hoitavaan lääkäriin. ZYPREXA VELOTAB voi satunnaisesti aiheuttaa ihottumaa, maksasairautta, veren sokerin nousua, pitkittyneen ja/tai kivuliaan erektion tai herkistymistä auringon valolle. Pitkäaikaiskäytössä joillakin naisilla saattaa ilmaantua maidon eritystä tai kuukautiset voivat jäädä pois tai muuttua epäsäännöllisiksi. Jos nämä oireet eivät häviä, kerro asiasta lääkärillesi. Kouristuksia (epilepsia) voi esiintyä harvoin. Niitä on useimmissa tapauksissa raportoitu esiintyneen aiemminkin. Jos ZYPREXA VELOTAB aiheuttaa muita odottamattomia vaikutuksia, kerro siitä lääkärillesi tai apteekkihenkilökunnalle. SÄILYVYYS Pakkaukseen on merkitty lääkkeen viimeinen käyttöpäivä. Älä käytä lääkettä tämän päivämäärän jälkeen. 99

100 SÄILYTYS Säilytä tabletit alkuperäisessä pakkauksessa niiden suojaamiseksi valoa ja kosteutta vastaan. Palauta käyttämättömät lääkkeet apteekkiin hävitettäviksi. EI LASTEN ULOTTUVILLE PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTETTA ON MUUTETTU 100

103 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZYPREXA VELOTAB 20 mg SUUSSA HAJOAVA TABLETTI (OLANTSAPIINI) YLEISTÄ Lue tämä pakkausseloste tarkkaan ennen kuin aloitat lääkkeen käytön. Tämä pakkausseloste sisältää tärkeää tietoa lääkkeestäsi. Jos sinulla on jotain kysyttävää tai olet epävarma jonkin asian suhteen mikä liittyy tämän lääkkeen käyttöön, kysy hoitavalta lääkäriltäsi tai apteekkihenkilökunnalta. Säilytä tämä pakkausseloste, kunnes olet käyttänyt lääkkeesi loppuun. Haluat ehkä lukea sen myöhemminkin. Muista, että lääkärisi on määrännyt juuri sinulle tätä lääkettä. Älä missään tapauksessa anna tätä lääkettä toiselle henkilölle. MITÄ ZYPREXA VELOTAB-TABLETIT SISÄLTÄVÄT? Jokainen ZYPREXA VELOTAB suussa hajoava tabletti sisältää vaikuttavana aineena 20 mg olantsapiinia. Tabletit sisältävät myös seuraavia apuaineita: liivatetta, mannitolia (E421), aspartaamia (E951), natriummetyyliparahydroksibentsoaattia (E219) ja natriumpropyyliparahydroksibentsoaattia (E217). LÄÄKEMUOTO ZYPREXA VELOTAB on keltainen suussa hajoava tabletti. Suussa hajoava tabletti liukenee hetkessä suussa ja on helppo niellä. Pahvikotelossa on 28 tablettia. LÄÄKERYHMÄ ZYPREXA VELOTAB kuuluu neuroleptien lääkeryhmään. 103

104 MYYNTILUVAN HALTIJA JA VALMISTAJA Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Alankomaat. Valmistaja: Eli Lilly and Company, Kingsclere Road, Basingstoke, Englanti. MIHIN ZYPREXA VELOTAB-TABLETTEJA KÄYTETÄÄN? ZYPREXA VELOTAB-tabletteja käytetään sairaudessa, jonka oireina voi esiintyä sellaisten asioiden kuulemista, näkemistä tai aistimista, joita ei ole olemassa, harhaluuloja, vainoharhaisuutta ja syrjäänvetäytymistä. Ihmiset, jotka kärsivät tästä sairaudesta saattavat myös tuntea itsensä masentuneiksi, ahdistuneiksi tai jännittyneiksi. MILLOIN ZYPREXA VELOTAB-TABLETTEJA EI TULE KÄYTTÄÄ? Jos olet aiemmin saanut yliherkkyysoireita ZYPREXA VELOTAB-tableteista tai jostakin tabletissa edellä luetellusta apuaineesta (kappale Mitä ZYPREXA VELOTAB-tabletit sisältävät ), älä käytä ZYPREXA VELOTAB-tabletteja. Yliherkkyyden oireena saattaa ilmetä ihottumaa, kutinaa, kasvojen tai huulten turvotusta tai hengenahdistusta. Jos olet huomannut itsessäsi tällaisia oireita, keskustele asiasta lääkärisi kanssa. Mikäli sinulla on aiemmin todettu ahdaskulmaglaukooma (tietyntyyppinen silmänpainetauti), ZYPREXA VELOTAB-tabletteja ei pidä käyttää. VAROTOIMET KÄYTÖSSÄ Kuten muutkin tämän lääkeryhmän lääkkeet, saattavat ZYPREXA VELOTAB-tabletitkin aiheuttaa tahattomia liikkeitä varsinkin kasvojen tai kielen alueella. Jos näitä esiintyy, ota yhteys lääkäriisi. 104

105 Tämän tyyppinen lääke saattaa myös aiheuttaa kuumetta, hengityksen tihentymistä, hikoilua, lihasjäykkyyttä ja uneliaisuutta. Näitä haittavaikutuksia esiintyy hyvin harvoin, mutta jos niitä ilmenee, lopeta lääkkeen käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi. Ennen kuin aloitat ZYPREXA VELOTAB- tablettien käytön, kerro lääkärillesi, jos sinulla on jokin seuraavista sairauksista: Maksa- tai munuaissairaus Parkinsonin tauti Epilepsia Eturauhasvaivaa Suoliston lamaantuminen (paralyyttinen ileus) Verisairaus Diabetes (sokeritauti) Jos olet yli 65-vuotias, lääkärisi pitäisi mitata verenpaineesi säännöllisesti. YHTEISVAIKUTUKSET Kerro aina lääkärillesi, jos käytät samanaikaisesti jotain muuta lääkettä, sillä joskus tällainen yhteiskäyttö voi olla haitallista. Uneliaisuutta voi ilmetä, jos käytät samanaikaisesti ZYPREXA VELOTAB-tablettien kanssa jotain seuraavista lääkkeistä: ahdistuksen lieventämiseen tarkoitettuja lääkkeitä (rauhoittavat lääkkeet), unilääkkeitä tai masennuslääkkeitä. Voit käyttää näitä lääkkeitä samanaikaisesti ZYPREXA VELOTABtablettien kanssa, jos lääkärisi on sen hyväksynyt. Kerro myös lääkärillesi ennen ZYPREXA VELOTAB-hoidon aloittamista, jos käytät lääkkeitä Parkinsonin taudin hoitoon. Alkoholi: Älä käytä alkoholia ZYPREXA VELOTAB-lääkityksen aikana koska ZYPREXA VELOTAB ja alkoholi yhdessä voivat aiheuttaa uneliaisuutta. 105

106 VAROITUKSET Raskaus ja imetys: Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana, jos luulet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta. Et saa käyttää tätä lääkettä raskauden tai imetyksen aikana ilman, että olet neuvotellut asiasta lääkärisi kanssa. Ajoneuvojen tai koneiden käyttö: On mahdollista että ZYPREXA VELOTAB-hoidon aikana ilmenee uneliaisuutta. Jos näin käy, älä käytä ajoneuvoja äläkä koneita ja kerro asiasta lääkärillesi. Huomautus potilaille, jotka eivät voi ottaa fenyylialaniinia. ZYPREXA VELOTAB sisältää aspartaamia, josta tulee fenyylialaniinia. Huomautus potilaille, jotka eivät voi ottaa mannitolia. ZYPREXA VELOTAB sisältää mannitolia. ZYPREXA VELOTAB sisältää natriummetyyliparahydroksibentsoaattia ja natriumpropyyliparahydroksibentsoaattia, jotka voivat aiheuttaa yliherkkyyttä joillekin ihmisille. Yliherkkyyden tunnusmerkkinä voi olla ihottuma, kutina tai hengenahdistus. Oireet voivat ilmetä välittömästi lääkkeen oton jälkeen tai jonkin ajan kuluttua. ANNOSTELUOHJEET Lääkärisi määrää sinulle sopivan ZYPREXA VELOTAB annoksen ja sen, kuinka pitkään lääkitystä jatketaan. ZYPREXA VELOTAB-tablettien annos on 5-20 mg päivässä. Lue myös tarkkaan tässä lääkepakkauksessa olevat ohjeet. Tabletit voidaan ottaa kerta-annoksena, noudata lääkärisi annostusohjeita. Pyri ottamaan tabletit samaan kellonaikaan joka päivä joko aterian yhteydessä tai ilman 106

107 ateriaa. ZYPREXA VELOTAB tabletit ovat hauraita. Käsittele niitä varovasti, eikä kosteilla käsillä. 1. Pidä kiinni läpipainolevyn kulmasta ja irrota yksi tablettilokero varovasti levystä repäisylinjaa myöten. 2. Repäise pois varovaisesti folion tausta. 3. Työnnä tabletti hellävaraisesti ulos foliosta. 4. Laita tabletti suuhun. Se liukenee suussa hetkessä, joten se on helppo nielaista. Vaihtoehtoisesti voit pistää tabletin lasilliseen tai kupilliseen vettä, appelsiini- tai omenamehua, maitoa tai kahvia. Sekoita. Riippuen siitä mitä juomaa olet käyttänyt, voit saada värillisen mahdollisesti samean nesteen, joka juodaan välittömästi. Seuraa tarkoin lääkärisi ohjeita äläkä lopeta ZYPREXA VELOTAB-tablettien käyttöä, vaikka tuntisitkin olosi paremmaksi. ZYPREXA VELOTAB-tabletteja ei ole tarkoitettu alle 18-vuotiaille potilaille. Jos olet unohtanut ottaa lääkkeesi, ota se heti, kun huomaat unohtaneesi. Älä ota kahta päivittäistä annosta samana päivänä. Yliannostus: Siinä tapauksessa, että sattuisit ottamaan liian suuren lääkeannoksen (tai joku toinen on ottanut lääkettäsi), ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai sairaalaan. Ota loput lääkkeet mukaasi. TIETOA MAHDOLLISISTA HAITTAVAIKUTUKSISTA 107

108 ZYPREXA VELOTAB-tablettien käyttöön saattaa liittyä haittavaikutuksena uneliaisuutta, painon nousua, huimausta, ruokahalun lisääntymistä, nesteen kerääntymistä, ummetusta, suun kuivumista, levottomuutta, liikehäiriöitä, vapinaa ja lihasjäykkyyttä. Joillakin potilailla saattaa ilmetä huimausta hoidon alkuvaiheessa, erityisesti pystyyn noustessa. Yleensä oire häviää, mutta jos näin ei käy, on syytä ottaa yhteys hoitavaan lääkäriin. ZYPREXA VELOTAB voi satunnaisesti aiheuttaa ihottumaa, maksasairautta, veren sokerin nousua, pitkittyneen ja/tai kivuliaan erektion tai herkistymistä auringon valolle. Pitkäaikaiskäytössä joillakin naisilla saattaa ilmaantua maidon eritystä tai kuukautiset voivat jäädä pois tai muuttua epäsäännöllisiksi. Jos nämä oireet eivät häviä, kerro asiasta lääkärillesi. Kouristuksia (epilepsia) voi esiintyä harvoin. Niitä on useimmissa tapauksissa raportoitu esiintyneen aiemminkin. Jos ZYPREXA VELOTAB aiheuttaa muita odottamattomia vaikutuksia, kerro siitä lääkärillesi tai apteekkihenkilökunnalle. SÄILYVYYS Pakkaukseen on merkitty lääkkeen viimeinen käyttöpäivä. Älä käytä lääkettä tämän päivämäärän jälkeen. SÄILYTYS Säilytä tabletit alkuperäisessä pakkauksessa niiden suojaamiseksi valoa ja kosteutta vastaan. Palauta käyttämättömät lääkkeet apteekkiin hävitettäviksi. 108

109 EI LASTEN ULOTTUVILLE PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTETTA ON MUUTETTU 109

112 112

Näytä lisää