( II ) ( 1 1 ) KUULUTUSJULKA I SU. UTLAGGN I NG S SKR I FT C ( " r) (51) Kv.lk.5 - Int.c1.5. (24) Alkupäivä - Löpdag
|
|
- Anneli Palo
- 8 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 ( II ) ( 1 1 ) KUULUTUSJULKA I SU UTLAGGN I NG S SKR I FT C ( " r) (51) Kv.lk.5 - Int.c A 61K 39/02, C 07K 15/04, C 12P 21/00 (21) Patenttihakemus - Patentansökning SUOMI-FINLAND (FI) Patentti- ja rekisterihallitus Patent- och registerstyrelsen (22) Hakemispäivä - Ansökningsdag (24) Alkupäivä - Löpdag (41) Tullut julkiseksi - Blivit offentlig (44) Nähtäväksipanon ja kuul.julkaisun pvm. - Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad (86) Kv. hakemus - Int. ansökan 5E85/00227 (32) (33) (31) Etuoikeus - Prioritet SE P (71) Hakija - Sökande 1. Alfa-Laval Agri International AB, Box 39, Tumba, Sverige, (SE) (72) Keksijä - Uppfinnare 1. Höök, Magnus, 4734 Birdge Water Road, Birmingham, Ala., USA, (US) 2. Lindberg, Martin Kjell, Kornvägen 5, Uppsala, Sverige, (SE) 3. Wadström, Torkel Mikael, P.O. Box 96, Knivsta, Sverige, (SE) (74) Asiamies - Ombud: Berggren Oy Ab (54) Keksinnön nimitys - Uppfinningens benämning Menetelmä fibronektiiniä sitovan solun pintaproteiinin valmistamiseksi Förfarande för framställning av ett fibronektinbindande cellyteprotein (56) Viitejulkaisut - Anförda publikationer Journal of Biological Chemistry, vol 258 (1983) nro 5, p , Journal of Biological Chemistry, vol 259 (1984) nro 6, p , Infection and Immunity, vol 37 (1982) nro 2, p , Immunobiology, vol 158 (1981) nro 4, p (57) Tiivistelmä - Sammandrag Solun pintaproteiini, jolla on kyky sitoa fib- Ett cellytprotein med förmåga att binda fibronektiinia, fibrinogeenia, kollageenia ja/- ronektin, fibrinogen, kollagen och/eller latai laminiinia, jota proteiinia saadaan vilje- minin, vilket protein erhålles genom kultivelemällä yhtä tai useampaa fibronektiinia, fib- ring på ett lämpligt medium av en eller flera rinogeenia, kollageenia ja/tai laminiinia si- bakteriestammar med förmåga att binda fibrotomaan kykenevää bakteerikantaa sopivalla nektin, fibrinogen, kollagen och/eller lamialustalla, eristämällä tällainen kanta, pese- nin, isolering av en sådan stam, tvättning, mällä, hajottamalla kanta ja puhdistamalla sönderdelning av stammen och rening av den fibronektiinia, fibrinogeenia, kollageenia fibronektin, fibrinogen, kollagen och/eller ja/tai laminiinia sitova komponentti. Kek- laminin bindande komponenten. Uppfinningen sintö kohdistuu myös solun pintaproteiinin hänför sig även till framställning av celltuottamiseen, sen käyttämiseen profylaktisiin ytproteinet, användning av detsamma för protarkoituksiin ja ihmisen ja eläinten profy- fylaktiska ändamål, och profylaktisk behandlaktiseen hoitoon. Edullinen suoritusmuoto ling av människor och djur. En föredragen on tässä märehtijöiden profylaktinen käsit- utföringsform är härvid profylaktisk behandtely utaretulehdusta vastaan. ling av idisslare mot mastitis.
2 Menetelmä fibronektiiniä sitovan solun pintaproteiinin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av ett fibronektinbindande cellyteprotein Esillä oleva keksintö kohdistuu solun pintaproteiiniin, jolla on kyky sitoa fibronektiiniä, fibrinogeeniä, kollageeniä ja/ tai laminiinia, menetelmään sen valmistamiseksi, sekä myös tällaisen solun pintaproteiinin käyttöön. Esillä olevan keksinnön päämääränä on saada aikaan mandollisuus fibronektiinin, fibrinogeenin, kollageenin ja/tai laminiinin suojaamiseksi traumaattisessa haavakudoksessa patogeenisten bakteerikantojan kiinnittymisen estämiseksi fibronektiiniin, fibrinogeeniin, kollageeniin ja/tai laminiiniin. Stafylokokkeja ja streptokokkeja pidetään usein ryhmänä gram-positiivisia bakteereja, jotka kehittävät märkäistä ainetta (märkää) tulehduksiin, niin kutsuttuja patogeenisia kokkeja. Tämä ryhmä ei sisällä ainoastaan klassisia Staphylococcus aureusta ja Streptococcus pyogenesiä (ryhmän A streptokokki), vaan myös muita stafylokokkeja ja streptokokkeja, kuten Staphylococcus epidermis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hyicus, ryhmien B, C, G ja H streptokokit, viridans-streptokokit, jne. Jopa gramnegatiiviset bakteerit, kuten Escherichia coli saattavat aiheuttaa tällaisia infektioita. Nämä patogeeniset bakteerikannat aiheuttavat erilaisia tulehduksia ihmisessä ja eläimissä aina pienistä itsestään parantuvista ihotulehduksista vakaviin sepsiksiin (verenmyrkytys). Infektoituessaan näillä kannoilla eläimet eivät ainoastaan kärsi, vaan aiheutuu myös suuria taloudellisia vahinkoja eläinten omistajille tuotannon keskeytyessä. Lypsylehmien utaretulehdus on tällainen taloudellista vahinkoa aiheuttava infektio.
3 Ihmisessä tällaiset bakteerikannat aiheuttavat mm. sydänläpän tulehduksia, mutta myös muita tulehduksia kuten yleisesti tunnettua "sairaalatautia", so., useimmiten avoimen haavan tulehdus, joka on vaikeasti parantuva, voi tuottaa suuria määriä märkää ja voi aiheuttaa uudelleenleikkaamisen. Erityisesti sydänläpän tulehdukset uhkaavat riskiryhmiä, jotka jo ovat sairaalahoidossa. Käytetty termi haava tarkoittaa, että tavallisesti peittävä epiteelisolukerros ja muut pintakerrokset ovat vahingoittuneet mekaanisen, kemiallisen tai muun vaikutuksen kautta. Termi haava voidaan tässä jakaa kahteen pääryhmään, nimittäin: pintahaavoihin ja syviin haavoihin. Termillä pintahaava tarkoitetaan vammaa kehon pinnalla tai pinnalla, joka on suorassa yhteydessä kehon aukkoihin, so., ruoansulatuskanava, suuaukko, virtsaputki, maitotiehyet, jne. Termillä syvä haava tarkoitetaan vammaa kehon sisällä, jonka on aiheuttanut väkivaltainen ulkoinen hyökkäys tai kirurginen viilto eri kudoksiin. Kun haava syntyy, ilmaantuu haavakudokseen fibronektiiniä, fibrinogeeniä, kollageeniä ja/tai laminiinia. Nämä proteiinit muodostavat yhdessä niin kutsuttujen proteoglukaanien kanssa verkkorakenteen eri tukikudoksiin, ja se on rakenne, johon sidekudos (fibroblastit) ja epiteelisolut kasvavat luonnollisessa haavan parantumisessa. Haavan luonnollisen parantumisen voivat kuitenkin estää siihen kerääntyvät patogeeniset bakteerit, ensisijaisesti pyogeeniset kokit ja toiseksi muut patogeeniset kannat, kuten E. coli ja muut gram-negatiiviset sauvanmuotoiset bakteerit. Esimerkkejä tällaisesta bakteerien kerääntymisestä vaurioituneeseen kudokseen ovat: i) kerääntyminen haavoihin ihossa ja sidekudoksessa, jotka haavat on aiheuttanut mekaaninen väkivalta, kemiallinen vahinko ja/- tai terminen vahinko; ii) kerääntyminen haavoihin limakalvoissa, kuten suuontelossa, maitorauhasissa, virtsaputkessa tai vaginassa;
4 iii) kerääntyminen sidekudosproteiineihin, jotka on saanut aikaan pieni kudosvaurio (mikroleesio) epiteelin ja endoteelin (utaretulehdus, sydänläppätulehdus) yhteydessä. Nyt on yllättäen osoittautunut mandolliseksi eristää proteiineja bakteerisolun pinnoista, jotka proteiinit kiinnittyvät fibronektiiniin, fibrinogeeniin, kollageeniin ja/tai laminiiniin, jotka solun pintaproteiinit saadaan yllä mainituista bakteerikannoista. Tällaisia solun pintaproteiineja voidaan siten käyttää haavojen hoitoon, esimerkiksi proteiinireseptoreiden blokeeraamiseen tai immunisoimiseen (rokottamiseen). Viimeksi mainitussa tapauksessa keho kehittää spesifisiä vasta-aineita, jotka voivat suojata tällaista solun pintaproteiinia sisältävien bakteerikantojen tunkeutumista vastaan. Tällöin vasta-aineet estävät bakteerikantojen kiinnittymisen vahingoittuneeseen kudokseen. Esillä olevan keksinnön tunnusmerkit ilmenevät mukaanliitetyistä patenttivaatimuksista. Esillä olevan keksinnön avulla on siten saatu aikaan, että voidaan tehokkaasti estää patogeenisten bakteerikantojen kerääntyminen traumaattiseen haavakudokseen. Käytettäessä esillä olevia solun pintaproteiineja immunisointitarkoitukseen (rokotus) nisäkkäille ihminen mukaanluettuna, dispergoidaan proteiini steriiliin, isotoniseen suolaliuokseen, valinnaisesti samalla lisäten farmaseuttisesti hyväksyttävää dispergointiainetta. Sopiva annos immuniteetin saavuttamiseksi on 0,5-4 ug solun pintaproteiinia yhtä ruumiinpainokiloa ja immunosointiruisketta kohden. Pysyvän immuniteetin saavuttamiseksi tulisi rokottaminen suorittaa kolmena peräkkäisenä kertana 1-3 viikon välein. Lisäksi, immunisointi suoritetaan tieteen ja testatun käytännön mukaisesti.
5 Käytettäessä esillä olevia solun pintaproteiineja paikalliseen käyttöön dispergoidaan proteiini isotoniseen suolaliuokseen pitoisuuteen ug/ml. Sitten haavoja käsitellään sellaisella määrällä, jolla saadaan ainoastaan täydellisesti kasteltua haavan pinta. Täten käytetään tavanomaiseen haavaan vain pari millilitraa liuosta tällä tavoin. Käsittelyn jälkeen käyttäen proteiiniliuosta haavat pestään sopivasti isotonisella suolaliuoksella tai jollain muulla sopivalla haavanhoitoliuoksella. Alla on esitetty nuorten lehmien immunosointi utaretulehdusta vastaan. Paikallista solun pintaproteiinien käyttöä voidaan myös käyttää utaretulehduksen estämiseksi käsittelemällä utareita/nännejä solun pintaproteiineja sisältävällä liuoksella, joka estää patogeenisten, utaretulehdusta aiheuttavien organismien kiinnittymisen niihin. Keksinnön mukaisesti voidaan käyttää erilaisia sitomisominaisuuksia omaavien solun pintaproteiinien seoksia, erityisesti, jos infektoivan bakteerikannan sitomisominaisuudet ovat tuntemattomat, ja on suuri tarve laajan bakteerien aiheuttaman epideemisen tulehduksen nopeaksi estämiseksi; tai tulehduksen on aiheuttanut bakteerien seos. Keksintöä kuvataan yksityiskohtaisemmin seuraavassa muutamiin esimerkkeihin viitaten. Esimerkki Staphylococcus aureus -kantaa, joka sitoutuu fibronektiiniin, kasvatettiin nestemäisellä alustalla (TS-lihaliemi), tryptikaasisoija-uute (Oxoid, Ltd., Englanti). Kasvun loputtua bakteerit eristettiin sentrifugoimalla ja pestiin suolaliuoksella (0,9 % NaC1 vedessä). Sitten bakteerit hajotettiin bakteriolyyttisen entsyymin avulla (Lysostaphiri, Sigma,
6 mg/litra soluviljelmää). Fibronektiiniin sitoutuvat komponentit eristettiin affiniteettikromatografialla käyttäen dekstraanigeeliin (Sepharose, CL-4B, syanobromiaktivoitu) sidottua immobilisoitua fibronektiiniä. Sitten fibronektiiniin sitoutuvat komponentit eluoitiin lisäämällä kaotrooppisia ioneja (esimerkiksi NaSCN, KSCN) vesiliuoksessa. Eluointi voidaan suorittaa myös käyttäen hapanta liuosta, etikkahappoliuosta, jonka ph on 3. Eristettiin fibronektiiniin sitoutuvia komponentteja, jotka käsittävät proteiineja, joiden molekyylipanot ovat alueella edullisesti Proteiinit voivat käsittää hiilihydraattitähteen, jolloin siis se on proteiinitähde, joka on fibronektiiniin sitoutuva, mikä on osoitettavissa tosiasialla, että vaikutus eliminoituu täysin proteaasikäsittelyn jälkeen, tai 0 kuumentamisen C:een jälkeen. Saatujen proteiinikomponenttien aminohappokoostumus ilmenee alla olevasta taulukosta: Taulukko Aminohappo Tähdettä/1000 aminohappoa M =165K / M =87K w w Asparagiinihappo Treoniini Seriini Giutamiini Proliini Glysiini Alaniini a) Kysteiini 2,3 e.m. Valiini Metioniini b) 5,8 e.m. Isoleusiini 47 38
7 Leusiini Tyrosiini Fenyylialaniini Tryptofaani b) Histidiini Lysiini Arginiini 12 a) Aminohappo määritetty näytteen performaattihapetuksen jälkeen b) Aminohappo laskettu absorbanssista 280 nm:lla ja tyrosiinisisällöstä. e.m. = ei määritetty. Esimerkissä on käytetty affiniteettikromatografiaa proteiinin puhdistamisessa/eristämisessä. Muita biokemiallisia erotusmenetelmiä ovat ioninvaihtokromatografia ja molekyylisiivilöinti; elektroforeesi mukaanlukien isotakoforeesi; elektrofokusointi. Tavanomaisella S. aureus-viljelmällä saadaan yllä oleva solun pintaproteiini. Reseptoreiden tehokasta teollista tuotantoa varten rokotteeksi ja muuhun hoitoon geeni täytyy kloonata sopivassa organismissa korkeiden saantojen aikaansaamiseksi. Puhdistettu fibronektiiniin sitoutuva solun pintaproteiini on osoittautunut olevan immunogeeninen kanien ja märehtijöiden immunisoinnissa, ja on niissä kehittänyt vasta-aineiden tuotannon. Koe 1 SRB-hiehojen (1. vasikan saanut lehmä) rokottaminen fibronektiiniä sitovalla proteiinilla yllä olevan esimerkin mukaisesti. Kolme SRB-hiehoa (ruotsalaista punavalko-karjaa) rokotettiin ihonalaisesti rintakehän alueelle käyttäen 400, um fibronektiiniä si- / tovaa komponenttia (Mp ja ). Nämä injektiot toistettiin kandesti 14 päivän välein. Vasta-aineen toteaminen see-
8 rumissa ja maidossa ELISA-menetelmän avulla (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay) osoitti, että suurissa maidon ja seerumin laimennoksissa oli havaittavissa erittäin voimakas immunovaste jo toisen immunisoinnin hetkellä. Kaksi viikkoa toisen injektion jälkeen, so. kolmannen immunisointiruiskeen antohetkellä immunovasteen katsottiin olevan tarpeeksi kehittynyt kokeellisen utaretulehduksen (mastitis) aiheuttamiseksi kolmelle eläimelle. Nämä kolme eläintä samoin kuin kaksi kontrollieläintä samasta karjalaumasta altistettiin kokeelliselle utaretulehdukselle käyttäen voimakkaasti utarepatogeenista kantaa, joka oli eristetty akuutista naudan mastitiksesta (S. aureus) utaretulehduksen kehittämiseksi näissä viidessä eläimessä. Koe suoritettiin pesemällä, dispergoimalla isotoniseen suolaliuokseen ja sitten ruiskuttamalla nänniin ja utareonteloon käyttäen standardoitua injektiotekniikkaa, 500 bakteeria lihaliemi alustalla (TS-lihaliemi) kasvatetusta bakteeriviljelmästä. Saatiin seuraavat tulokset: i) hyvin niukkaa kasvua tietyissä rokotetuista lehmistä saaduissa maitonäytteissä, vain; ii) hyvin korkeita määriä bakteereita useimmissa rokottamattomista eläimistä saaduissa maitonäytteissä; iii) solunlaskentamäärityksillä saatiin yleensä alhaisia solulukuja rokotetuissa eläimissä; iv) solulaskentamäärityksillä saatiin yleensä korkeita solulukuja rokottamattomissa eläimissä; v) rokotetut eläimet tuottivat muuttumattomia maitotilavuuksia; vi) rokottamattomilla eläimillä maitotilavuudet laskivat huomattavasti (10 %); vii) akuutin faasin reagenssien tyyppiä "C reaktiivinen proteiini" ja albumiinin määritys rokotetuista eläimistä ei osoittanut muutosta ennen siirrostusta saatuihin arvoihin verrattuna; viii) akuutin faasin reagenssien tyyppiä "C reaktiivinen proteiini" ja albumiinin määritys rokottamattomissa eläimissä osoitti voimakkaasti nousseita arvoja.
9 Tulokset osoittivat, että vasta-aineita fibronektiiniä sitovaa proteiinia vastaan erittyy utareeseen ja niitä on läsnä paikallisissa haavavaurioissa sellaisissa määrissä, että ne steerisesti estävät infektoivan bakteerikannan pintareseptoreita sitoutumasta esillä olevaan fibronektiiniin utarekudoksessa. Koe 2 Avoimen ihohaavan tulehduksen estäminen haavakäsittelyn avulla käyttäen fibronektiiniin sitoutuvaa solun pintaproteiinia S. aureuksesta. Sikojen (20-25 kg) selkään tehtiin standardoituja haavavaurioita (2x2 cm) käyttäen niin kutsuttua dermatomia. Nämä haavat, jotka oli asetettu kahteen riviin 8 haavaa selkärangan kummallakin puo- 0 lella, altistettiin termiselle vioittamiselle (250 C, 3 min.) Termisen käsittelyn jälkeen haavat peitettiin steriilillä siteellä 1,5 tunnin ajaksi, minkä jälkeen haavat infektoitiin S. aureus -kannalla (SA 113 (83A)). Ennen bakteeri-infektiota haavoja toisella puolella selkärankaa käsiteltiin fibronektiiniä sitovalla solun pintaproteiinilla, yllä olevan esimerkin mukaisesti, liuotettuun steriiliin isotoniseen suolaliuokseen (100 / ug/ml NaCl- liuosta). Tällälailla esikäsittelyissä haavoissa infektion kehittyminen estyi, kun samalla haavoja pestiin kandesti päivässä käyttäen steriiliä isotonista suolaliuosta. Käsittelemättömissä haavoissa esiintyi vaurioissa pahoja infektioita 2-4 päivän sisällä, vaikka pestiin kandesti päivässä käyttäen NaCl-liuosta; infektiot, jotka eivät parantuneet antibiooteilla käsittelemättä yhden viikon tarkkailuajanjaksona. Tämän kokeen tulokset osoittivat, että esikäsittellyissä vaurioissa käyttäen 100 ug/ml NaCl:ssa pinnalla esillä oleva fibronektiini sitoutuu, s i ten että infektiot estyvät. Kiinnittyneet bakteerit voidaan helposti poistaa huuhtelemalla, mikä on mandotonta haavoissa, joita ei ole käsitelty solun pintaproteiinilla.
10 Fibronektiinin lisäksi on löydetty muita sidekudoksen sitovia proteiineja eri mikro-organismeissa, jotka sitoutuvat niihin sidekudosrakenteisiin, joita on läsnä ihmisessä ja eläimissä, nimittäin kollageeniin ja laminiiniin alla olevan taulukon mukaisesti: Taulukko Fibronektiini Kollageeni Laminiini Stafylokokit - (eri tyyppiset) Streptokokit (Ryhmä A, C, G, H, valinn.b) 1) Escherichia coli 1 ) 1) ei vielä kokeiltu + merkitsee läsnäoloa Koe 3 Stafylokokkien sitominen immobilisoituun fibronektiiniin - malli traumaattiseen kudokseen sitoutumisen simuloimiseksi (kirurgiset haavat ja utaretulehdus). Polymeerin pintaa käsiteltiin erilaisilla seerumin proteiineilla, kuten albumiinilla ja fibronektiinilla. Sitten polymeerin pintaa inkuboitiin vastaavalla proteiinilla dispergoituna natriumfosfaattipuskuroituun suolaliuokseen (0,2 M natriumfosfaatti, ph 7,4 ja 0,145 M NaC1) 2 tunnin ajan ympäristön lämpötilassa. Sitten polymeerin pinta kuivattiin puhaltamalla ilmaa käyttäen puhallinta. Sitten käsitelty pinta altistettiin stafylokokeille (SA 113(83A)-kanta) puskuriliuoksessa ja dispergoitiin naudan maidon läsnäollessa, vastaavasti. Jo parin minuutin jälkeen bakteerien kiinnittyminen määritettiin näissä molemmissa koesysteemeissä, jolloin samalla tavoin käsitelty pinta käyttäen albumii-
11 nia samassa ja 10 kertaa suuremmassa pitoisuudessa proteiiniliuosta, ei osoita aktiivista bakteerien sitoutumista (käsittelemätön pinta on kuitenkin hydrofobinen ja sitoo stafylokokkeja epäspesifisesti). Kannan SA 113(83A) sitoutuminen voidaan inhiboida ensin inkuboimalla bakteereja vasta-aineella, joka on saatu puhdistetulla reseptoriproteiinilla rokotetusta kanista. Koe 4 Samalla tavoin on pintaa käsitelty laminiinilla ja sitten kuten yllä on lisätty bakteereja, tässä tapauksessa ryhmän A streptokokki-kantaa. Tällöin on osoittautunut, että sreptokokki sitoutuu pintaan. Koe 5 Polymeerin pintaa käsiteltiin fibronektiinilla (immobilisoitu) yllä olevan kokeen 3 mukaisesti. Sitten pintaa käsiteltiin solun pintaproteiinilla (Mp ) esimerkistä 1 yllä liuotettuna fysiologiseen suolaliuokseen, 100 ug/ml. Sitten pintaa käsiteltiin stafylokokeilla (SA 113(83 )-kanta) dispergoituna puskuriliuokseen (fosfaattipuskuri, 0,2 M Na-fosfaatti, ph 7,4 ja 0,145 NaC1). Stafylokokeilla käsittelemisen jälkeen polymeerin pinta huudeltiin fysiologisella suolaliuoksella löyhästi kiinnittyneiden bakteerien poistamiseksi. Tätä seuraavassa analyysissa havaittiin, että aktiivista stafylokokkien sitoutumista ei ollut tapahtunut. Analyysi suoritettiin määrittämällä bakteerisolumassan ATP (adenosiinitrifosfaatti) bioluminesenssitekniikalla. Lyhyesti ana lyysi suoritetaan inkuboimalla polymeerin pintaa 50 u1:11a. 1,25N trikloroetikkahappoa solujen ATP:n uuttamisek i. ATP:n määrä määritettiin ja sitä verrattiin ATP:n standardikäyrään Luminometer 1250 avulla (LKB-Produkter, Bromma, Ruotsi).
12 Patenttivaatimus Menetelmä sellaisen fibronektiiniä sitovan solun pintaproteiinin valmistamiseksi, jonka molekyylipaino on ja joka on käyttökelpoinen profylaktisesti ja/tai terapeuttisesti aktiivisten valmisteiden valmistuksessa, tunnettu siitä, että viljellään fibronektiiniä sitovaa bakteerikantaa, joka on Staphylococcus aureus, kiinteällä tai nestemäisellä väliaineella, eristetään näin saatu bakteerikanta, pestään eristetty bakteerikanta suolaliuoksella, hajotetaan pesty bakteerikanta, puhdistetaan fibronektiiniä sitova komponentti affiniteettikromatografialla käyttäen kromatografiageeliin sidottua immobilisoitua fibronektiiniä ja eluoidaan fibronektiiniä sitova solun pintaproteiini. Patentkrav Förfarande för framställning av ett fibronektinbindande cellyteprotein som har en molekylvikt av och som är användbar vid framställning av profylaktiskt och/eller terapeutiskt aktiva beredningar, kännetecknat av att man odlar en fibronektinbindande bakteriestam, som utgörs av Staphylococcus aureus, på ett fast eller flytande medium, isolerar den så erhållna bakteriestammen, tvättar den isolerade bakteriestammen med en saltlösning, sönderdelar den tvättade bakteriestammen, renar fibronektinbindande komponent genom affinitetskromatografi på immobiliserat fibronektin bundet till en kromatografigel och eluerar det fibronektinbindande cellyteproteinet.
(B) (11) KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT. - (51) Kv.lk.4 "-' A 61K 39/12. (24) Alkupäivä Löpdag 01.06.84
(B) (11) KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT C (45) PAÖntti Myörinetty Paten't - beviljats - (51) Kv.lk.4 "-' A 61K 39/12 (21) Patenttihakemus Patentansökning 842215 SUOMI-FINLAND (FI) Patentti- ja rekisterihallitus
LisätiedotKUULUTUSJULKAISU r 7. Patentti MY'jnr1.2'_ ty 10 Cl 193 (45) 1i. (go) KvA?mit.a3. (21) Patenttlhakemus Patemensökning (n) HaltemispIllvi AmoöknIquelag
SUOMI FINLAND (F I) Patentti- ja rekisterihallitus Patent- och registerstyreisen (B]. KUULUTUSJULKAISU r 7 C UTLAGGNINGSSKRIFT 0 Patentti MY'jnr1.2'_ ty 10 Cl 193 (45) 1i (go) KvA?mit.a3 (21) Patenttlhakemus
LisätiedotI1111111 111111111IlIl 11111111111111111111181111111111i
I1111111 111111111IlIl 11111111111111111111181111111111i F I00008 111111 il I I Ill (B) (11) KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT 91688. L.-*, 1.-Lu-..IC " _ b./ n * I. - A I... I. 1. n!. : :,.:. (17) :-
LisätiedotUTLAGGNINGSSKRIFT 86508 A 61K 39/104, 35/74 //(A 61K 39/104, C 12R 1:385) (32) (33) (31) Etuoikeus - Prioritet 24.06.
(B) (11) ICUULUTUSJULICAISU UTLAGGNINGSSKRIFT 86508 c ) (51) Kv.lk.5 Int.c1.5 1 A 61K 39/104, 35/74 //(A 61K 39/104, C 12R 1:385) (21)Patenttihakemus Patentansökning 872750 SUOMIFINLAND (FI) Patentti ja
Lisätiedot(B) (11) KUSJULKAISU UTLAGG NINGSSKRIFT. C t -1 n. (51) Kv.lk.5 Int.c1.5 A 61K 39/29, C 12N 7/08. (21) Patenttihakemus - Patentansökning 861966
(B) (11) KUSJULKAISU UULUT UTLAGG NINGSSKRIFT 86376 C t -1 n. (51) Kv.lk.5 Int.c1.5 A 61K 39/29, C 12N 7/08 SUOMI-FINLAND (FI) Patentti- ja rekisterihallitus Patent- och registerstyrelsen (21) Patenttihakemus
LisätiedotJulkaistu Helsingissä 24 päivänä helmikuuta 2014. 141/2014 Maa- ja metsätalousministeriön asetus
SUOMEN SÄÄDÖSKOKOELMA Julkaistu Helsingissä 24 päivänä helmikuuta 2014 141/2014 Maa- ja metsätalousministeriön asetus äidinmaidonkorvikkeesta ja vieroitusvalmisteesta annetun kauppa- ja teollisuusministeriön
LisätiedotBORGAL vet VALMISTEYHTEENVETO 1 ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Borgal vet 2 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS. Vaikuttavat aineet:
VALMISTEYHTEENVETO 1 ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Borgal vet 2 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttavat aineet: Sulfadoksiini Trimetopriimi Apuaineet: Natriumhydroksidi Glyseroliformaali Injektionesteisiin
LisätiedotPeptidisynteesi. SPPS:n Periaate
Tapio Nevalainen Lääkeainesynteesit II 2011 eptidisynteesi i eptidisynteesi Suoritetaan yleensä kiinteän faasin pinnalla; solid phase peptide synthesis (SS) Suuret peptidiainemäärät valmistetaan liuosfaasissa.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Vaminolac infuusioneste 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT ml sisältää:
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Vaminolac infuusioneste 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 000 ml sisältää: Vaikuttavat aineet Alaniini Arginiini Asparagiinihappo Kysteiini (+ kystiini)
LisätiedotSUOMI-FINLAND 0 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFt43094
SUOMI-FINLAND 0 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFt Kv. lk./int. Cl. C 1 2 k 7/00 Lk./KI. 30 h 6 CO Patentti myönnetty 11 11971 Patent meddetat Patenttihakemus Patentansökning 2099/66 Hakemispkiivä Ansökningsdag
LisätiedotPihkauutteen mikrobiologiaa
Pihkauutteen mikrobiologiaa 1. Taustaa Lapin ammattiopiston toimeksiannosta tutkittiin pihka / kasvisöljyseoksen antimikrobista tehoa. 2. Tutkimusmenetelmä Antimikrobinen teho arvioitiin sovelletulla agardiffuusiomenetelmällä
LisätiedotBakteereja tunnistetaan a) muodon perusteella:
Bakteereja tunnistetaan a) muodon perusteella: ja b) värjäytyvyyden perusteella: 1) Gram-positiiviset Soluseinän ulkokalvo värjäytyy 2) Gram negatiiviset Soluseinän ulkokalvo jää värjäytymättä Laborointi
LisätiedotTehotippi Soft. Utareterveys ja vedinkastot
Tehotippi Soft Utareterveys ja vedinkastot HIVEN OY Utaretulehdus valitettavan yleinen sairaus Heikentää merkittävästi eläinten hyvinvointia Utaretulehdus on eläinlääkärihoitojen ja poistojen yleisin syy.
LisätiedotValtuuskunnille toimitetaan oheisena asiakirja C(2017) 3664 final LIITTEET 1 2.
Euroopan unionin neuvosto Bryssel, 6. kesäkuuta 2017 (OR. en) 10021/17 ADD 1 SAATE Lähettäjä: Saapunut: 2. kesäkuuta 2017 Vastaanottaja: DENLEG 47 AGRI 309 SAN 242 DELACT 91 Euroopan komission pääsihteerin
LisätiedotPihkauutteen mikrobiologiaa. Perusselvitys pihkajalosteen antimikrobisista ominaisuuksista
Pihkauutteen mikrobiologiaa Perusselvitys pihkajalosteen antimikrobisista ominaisuuksista Rainer Peltola Täsmätietoa Lapin luonnontuotteista maakunnalle 2016 Pihkauutteen mikrobiologiaa Perusselvitys
LisätiedotKOMISSION DIREKTIIVI 96/8/EY, annettu 26 päivänä helmikuuta 1996, laihdutukseen tarkoitetuista vähäenergiaisista elintarvikkeista
N:o L 55/22 \ FI Euroopan yhteisöjen virallinen lehti 6. 3. 96 KOMISSION DIREKTIIVI 96/8/EY, annettu 26 päivänä helmikuuta 1996, laihdutukseen tarkoitetuista vähäenergiaisista elintarvikkeista (ETA:n kannalta
LisätiedotS UOM 1 FI N LAN D 0 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 4 5 7 6 6
S UOM 1 FI N LAN D 0 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 4 5 7 6 6 Kv. lk./int. Cl. C 12 k 5/00 (5:» Uc./KI. 30 h 6 Patentti myönnetty Patent meddelat 11 IX 1972 Patenttihakemus Patentansökning 547 /6 9
LisätiedotVASTAUS 1: Yhdistä oikein
KPL3 VASTAUS 1: Yhdistä oikein a) haploidi - V) ihmisen sukusolu b) diploidi - IV) ihmisen somaattinen solu c) polyploidi - VI) 5n d) iturata - III) sukusolujen muodostama solulinja sukupolvesta toiseen
LisätiedotCarepen vet 600 mg intramammaarisuspensio lypsävälle lehmälle.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Carepen vet 600 mg intramammaarisuspensio lypsävälle lehmälle. 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ruiskullinen (= 10 g) valmistetta sisältää: Vaikuttava
LisätiedotGram-värjäykset. Olli Meurman
Gram-värjäykset Olli Meurman 5.2.2010 Gram-värjäys Gram-positiivinen Kiinnitys (kuumennus/alkoholi) Gram-negatiivinen Kristalliviolettivärjäys Kiinnitys jodilla Värinpoisto alkoholilla Safraniinivärjäys
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Antirobe vet. 25 mg kapseli, kova koiralle ja kissalle Antirobe vet. 75 mg kapseli, kova koiralle ja kissalle Antirobe vet. 150 mg kapseli, kova koiralle Antirobe
LisätiedotEuroopan unionin neuvosto Bryssel, 12. toukokuuta 2016 (OR. en)
Euroopan unionin neuvosto Bryssel, 12. toukokuuta 2016 (OR. en) 8540/16 ADD 1 REV 1 DENLEG 34 AGRI 222 SAN 162 SAATE Lähettäjä: Euroopan komissio Saapunut: 10. toukokuuta 2016 Vastaanottaja: Neuvoston
LisätiedotCLAVUBACTIN 50/12,5 mg tabletti koirille ja kissoille. 500/125 mg tabletti koirille Amoksisilliini
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI CLAVUBACTIN 50/12,5 mg tabletti koirille ja kissoille CLAVUBACTIN 250/62,5 mg tabletti koirille CLAVUBACTIN 500/125 mg tabletti koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttavat
LisätiedotUtaretulehdusta aiheuttavien mikrobien eristäminen ja tunnistaminen
Sivu/sivut 1 / 6 1 Menetelmä T. Honkanen-Buzalski and E. Seuna: Isolation and identification of pathogens from milk. Teoksessa The bovine udder and mastitis, 1995, 121-141. Muunnos. 2 Poikkeamat viitemenetelmästä
LisätiedotKuolioinen suolistotulehdus kalkkunoilla -projektin kuulumisia. Päivikki Perko-Mäkelä Erikoistutkija, ELT Evira, Seinäjoki
Kuolioinen suolistotulehdus kalkkunoilla -projektin kuulumisia Päivikki Perko-Mäkelä Erikoistutkija, ELT Evira, Seinäjoki Tutkimuksen tarkoitus on ymmärtää paremmin kuolioisen suolistotulehduksen syntyä
Lisätiedot1. ELÄINLÄÄKEVALMISTEEN NIMI. AURIZON korvatipat, suspensio 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKEVALMISTEEN NIMI AURIZON korvatipat, suspensio 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml valmistetta sisältää: Vaikuttavat aineet: Marbofloksasiini... 3,0 mg Klotrimatsoli...
Lisätiedot(B) (11) KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT. (51) Kv.lk.5 - Int.c1.5
(B) (11) KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT 85222 SUOMI-FINLAND (Fi) Patentti- ja rekisterihallitus Patent- och registerstyrelsen (71)Hakija - Sökande (32) (33) (31) Etuoikeus - Prioritet 31.01.85 GB 8502399
LisätiedotBroilerivehnän viljelypäivä 2.2.2012 Essi Tuomola
Hankeaika 10.10.2007-31.12.2012 Yhteistyössä: Siipikarjan tuottajat Broilerivehnän viljelypäivä 2.2.2012 Essi Tuomola Broilerin rehustuksen koostumus Valkuaisaineet Aminohapot Vehnän rehuarvo broilerille
LisätiedotSUO M 1-FI N LAN D 0 KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT 43624
SUO M 1-FI N LAN D 0 KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT 43624 Kv. lk./int. Cl. A 61 k 23/02 C 12 k 5/00 30 h 6 Pat.hak. peruutettu Pat.ans. återtagen 3 V 1971 Patenttihakemus Patentansökning 1977/67 Hakemispäivä
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Aminoplasmal 16 N/l infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT. Infuusioneste sisältää:
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Aminoplasmal 16 N/l infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Infuusioneste sisältää: Aminohapot: per 1 ml per 250 ml per 500 ml per 1000 ml
LisätiedotKliinisesti merkittävien bakteerien jaottelua
Johdanto kliinisesti merkittäviin bakteereihin Miksi kliininen bakteriologia on tärkeää? Bakteerien luokittelusta Bakteeri-infektiot Patogeeni Tartunnanlähde Ennaltaehkäisy Bakteriologista diagnostiikkaa
LisätiedotKorvakäytävä on puhdistettava ja kuivattava huolellisesti ennen hoitoa.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Norotic vet korvatipat, suspensio koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttavat aineet: Marbofloksasiini 3,0 mg Klotrimatsoli 10,0 mg Deksametasoni 0,9 mg (vastaten
LisätiedotBentsyylipenisilliiniprokaiinia sisältävien injektiovalmisteiden käyttötarkoitukset - Eviran väliaikainen käyttösuositus
LIITE 1/(5) Valvontaosasto Pvm/Datum/Date Eläinten terveys ja hyvinvointi -yksikkö Tammikuu 2016 Bentsyylipenisilliiniprokaiinia sisältävien injektiovalmisteiden käyttötarkoitukset - Eviran väliaikainen
Lisätiedot(12) PATENTTIJULKAISU PATENTSKRIFT. (10) Fl 110234 B. (45) Patentti myönnetty - Patent beviljats 31.12.2002. (51) Kv.lk.7 - Int.kl.
1111111111 1111111111 1111 11111111 11111 1111 11111111 F1000B (12) PATENTTIJULKAISU PATENTSKRIFT (10) Fl B (45) Patentti myönnetty - Patent beviljats 31.12.2002 SUOMI - FINLAND (FI) PATENTTI- JA REKISTERIHALLITUS
LisätiedotBentsyylipenisilliiniprokaiinia sisältävien injektiovalmisteiden käyttötarkoitukset - Eviran väliaikainen käyttösuositus
LIITE 1/(5) Valvontaosasto Pvm/Datum/Date Eläinten terveys ja hyvinvointi -yksikkö kesäkuu 2015 Bentsyylipenisilliiniprokaiinia sisältävien injektiovalmisteiden käyttötarkoitukset - Eviran väliaikainen
Lisätiedot1 % KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT t_ s 1-1 (45) Patent meddei2t. (51) Kv.lit3fint.cl 3 C 12 N 7/02, A 61 K 39/205
[B] 1 % KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 5 9 8 1 2 t_ s 1-1 (45) Patent meddei2t (51) Kv.lit3fint.cl 3 C 12 N 7/02, A 61 K 39/205 SUOMI-FINLAND (F1) Patentti- ja rekisterlhallitus Patent- och registerstyrelsen
LisätiedotArvokkaiden yhdisteiden tuottaminen kasveissa ja kasvisoluviljelmissä
Arvokkaiden yhdisteiden tuottaminen kasveissa ja kasvisoluviljelmissä Siirtogeenisiä organismeja käytetään jo nyt monien yleisten biologisten lääkeaineiden valmistuksessa. Esimerkiksi sellaisia yksinkertaisia
LisätiedotAKKREDITOITU TESTAUSLABORATORIO ACCREDITED TESTING LABORATORY VALIO OY, T&K, KEMIA JA MIKROBIOLOGIA
T022/A16/2014 Liite 1 / Appendix 1 Sivu / Page 1(7) AKKREDITOITU TESTAUSLABORATORIO ACCREDITED TESTING LABORATORY VALIO OY, T&K, KEMIA JA MIKROBIOLOGIA VALIO LTD, R&D, CHEMISTRY AND MICROBIOLOGY Tunnus
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Valmisteen kuvaus: Kellertävä liuos, liuoksen lievä tummeneminen tulpan lävistyksen jälkeen ei heikennä valmisteen tehoa.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Borgal vet injektioneste, liuos 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 millilitra liuosta sisältää: Vaikuttavat aineet: Sulfadoksiini Trimetopriimi 200,0 mg
LisätiedotKUULUTUSjULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 409_22 30. 1;), 10 VII 1969 : Pat,3:it IrL3ddelat. Patenffihakemus Patentansökning 2303/63
SUOMI FINLAND Patentti- ja rekisterihallitus Patent- och registerstyrelsen KUULUTUSjULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 409_22 Kv. IkJlnt. Cl. A 61 k 3/60 Uc/KI. 30. 1;), 10 VII 1969 : Pat,3:it IrL3ddelat Patenffihakemus
LisätiedotKoagulaasipositiivisten stafylokokkien määrittäminen. Pesäkelaskentatekniikka.
Vastuuhenkilöt Hakola Satu, Sivu/sivut 1 / 5 Koagulaasipositiivisten stafylokokkien määrittäminen. Pesäkelaskentatekniikka. 1 Menetelmäviitteet ja poikkeamat ISO 6888-1:1999,/ Amd 1:2003, muunnos. (Baird-Parker
LisätiedotICOPP hanke Uusien luomuvalkuaisrehujen sulavuus sioilla: Sinisimpukkajauho Mustasotilaskärpäsen toukkajauho
ICOPP hanke Uusien luomuvalkuaisrehujen sulavuus sioilla: Sinisimpukkajauho Mustasotilaskärpäsen toukkajauho Tiina Kortelainen, Mikko Tuori, Hilkka Siljander-Rasi, Kirsi Partanen, MTT Kotieläintuotannon
LisätiedotKuva 1. Utaretulehdustilanteen kehitys 1975-2001.
Utareterveyskampanja 2009-2010 Laura Kulkas Utaretulehdusten synty- ja paranemismekanismit Utaretulehdus on tavallisin ja kallein tarttuva tauti lypsykarjoissamme Tavallisimmat utaretulehdusbakteerit ovat
Lisätiedot(B) (11)KUULUTUBJULKAIBU. UTLAGGNINGSSKRIFT C (45) Patentea my;:,,l;v4 Patent. (51) Kv.lk.6 - Int.c1.6. (21) Patenttihakemus - Patentansökning 940684
(B) (11)KUULUTUBJULKAIBU UTLAGGNINGSSKRIFT C (45) Patentea my;:,,l;v4 Patent (51) Kv.lk.6 - Int.c1.6 C 07K 14/315, 16/12, A 61K 39/09 111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Valmistetta ei saa antaa kanille, marsulle, hamsterille, gerbiilille eikä muille pienille jyrsijöille.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Amovet vet 150 mg/ml injektioneste, suspensio VALMISTEYHTEENVETO 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml sisältää: Vaikuttava aine: Amoksisilliinitrihydraatti (172,1 mg) vastaten
LisätiedotMoniresistenttien mikrobien näytteenotto
Moniresistenttien mikrobien näytteenotto Mika Paldanius Osastonhoitaja TtM, FT Mikrobiologian laboratorio Moniresistenttien mikrobien näytteenotto Mikrobit ovat erittäin muuntautumiskykyisiä Antibioottihoidoista
LisätiedotOriginal Elche antimicrobi TM desinfiointiaineen testaus Legionella lajeille
Original Elche antimicrobi TM desinfiointiaineen testaus Legionella lajeille Tutkimusraportti 145606 10.3.2006 Sivu 1:6 Sisällysluettelo 1. YHTEYSTIEDOT... 3 2. TESTATTAVAT LEGIONELLA-LAJIT... 3 3. TESTAUSMENETELMÄT...
Lisätiedot111111111111111111 II IIII II II 11111111111111111111
111111111111111111 II IIII II II 11111111111111111111 F10008 (12) PATENTTIJULKAISU PATENTSICRIFT (10) FI B (45) Patentti myönnetty - Patent beviljats 15.04.1999 (51) Kv.lk.6 - Int.k1.6 SUOMI-FINLAND (FI)
LisätiedotTÄS ON PROTSKUU! Missä yhteyksissä olet törmännyt sanaan proteiini tai valkuaisaine?
TÄS ON PROTSKUU! KOHDERYHMÄ: Työ soveltuu parhaiten yläkouluun kurssille elollinen luonto ja yhteiskunta, sekä lukioon kurssille KE1. KESTO: Työ koostuu kahdesta osasta: n. 30 min/osa. MOTIVAATIO: Mitä
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Ei saa käyttää täysikasvuisilla sonneilla, joita on tarkoitus käyttää jalostukseen.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Nuflor vet Minidose 450 mg/ml injektioneste, liuos naudalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml sisältää: Vaikuttava aine: Florfenikoli 450.00 mg Apuaine(et):
LisätiedotDermovat scalp 0,5 mg/ml liuos iholle Klobetasolipropionaatti
PAKKAUSSELOSTE Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin
Lisätiedot1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Easotic, korvatipat, suspensio, koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS. Vaikuttavat aineet: Hydrokortisoniaseponaatti
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Easotic, korvatipat, suspensio, koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttavat aineet: Hydrokortisoniaseponaatti Mikonatsoli nitraattina Gentamisiini sulfaattina 1.11
LisätiedotPAKKAUSSELOSTE. VAMINOLAC infuusioneste, liuos. aminohappoja
PAKKAUSSELOSTE VAMINOLAC infuusioneste, liuos aminohappoja Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos sinulla on
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
[Version 7.2, 12/2008] LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Mastitar retard vet. intramammaarisuspensio 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ruisku (8 g) sisältää vaikuttavina aineina:
LisätiedotRiskienhallintasuunnitelman (RMP) yhteenveto valmisteelle Sivextro (teditsolidi)
EMA/169447/2015 Riskienhallintasuunnitelman (RMP) yhteenveto valmisteelle Sivextro (teditsolidi) Tämä on Sivextro-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla
Lisätiedot[B] 111 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 55 1 9 0. C (45) Patentti cl» -_,'nnetty li 06 1979 Patent medde1.t (51) K~.C1.
[B] 111 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 55 1 9 0 (45) Patentti cl» -_,'nnetty li 06 1979 Patent medde1.t (51) K~.1. 1 07 D 213/79 SUOMI FINLAND (F I) Patentti- ja rekisterlhallitus Patent- och registerstyrelsen
LisätiedotIhotaipeiden sieni-infektio
Ihotaipeiden sieni-infektio Sorbact Luonnollinen RATKAISU HAAVANHOITOON Sitoo välittömästi ja Tehokkaasti hydrofobisia mikrobeja Sorbact -menetelmä perustuu luonnollisiin fysikaalisiin voimiin, joiden
LisätiedotGLUTEENIANALYTIIKKA KELIAKIAN KANNALTA. Viljateknologien Helmikollokvio Hartwall, Lahti 8.2.2008 Päivi Kanerva
GLUTEENIANALYTIIKKA KELIAKIAN KANNALTA Viljateknologien Helmikollokvio Hartwall, Lahti 8.2.2008 Päivi Kanerva Gluteenittomuus Gluteenittomia tuotteita koskevan standardin on asettanut Codex Alimentarius
Lisätiedotb) Laske prosentteina, paljonko sydämen keskimääräinen teho muuttuu suhteessa tilanteeseen ennen saunomista. Käytä laskussa SI-yksiköitä.
Lääketieteellisten alojen valintakokeen 009 esimerkkitehtäviä Tehtävä 4 8 pistettä Aineistossa mainitussa tutkimuksessa mukana olleilla suomalaisilla aikuisilla sydämen keskimääräinen minuuttitilavuus
Lisätiedot11111111111 1111111 1 111111 1111111 II 1111111111111 1111 F I 000103122B
11111111111 1111111 1 111111 1111111 II 1111111111111 1111 F I 000B (12) PATENTTIJULKAISU PATENTSKRIFT (10) FI B (45) Patentti myönnetty - Patent beviljats 30.04.1999 (51) Kv.lk.6 - Int.k1.6 SUOMI-FINLAND
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. 1 ml valmista suspensiota sisältää 269,5 mg penetamaattihydrojodidia.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI VALMISTEYHTEENVETO Mamyzin vet 10 g injektiokuiva-aine ja liuotin suspensiota varten naudoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 injektiokuiva-ainepullo sisältää: Vaikuttava
LisätiedotTARTUNTATAUDIT Ellen, Olli, Maria & Elina
TARTUNTATAUDIT Ellen, Olli, Maria & Elina ELIMISTÖN PUOLUSTUSKYKY Immuniteetti eli vastutuskyky on elimistön kyky suojautua tarttuvilta taudeilta Jos tauteja aiheuttavat mikrobit uhkaavat elimistöä, käynnistyy
LisätiedotE RIPULIVASIKAN LÄÄKITSEMINEN / OHJE ELÄINLÄÄKÄRILLE
E RIPULIVASIKAN LÄÄKITSEMINEN / OHJE ELÄINLÄÄKÄRILLE NESTEHOITO PÄHKINÄNKUORESSA (RAUTALANKAVERSIO): Anna vasikalle nestettä suonensisäisesti noin 1-2 litraa/50 kg Esim. isotoninen NaCl (13,5 g eli ruiskussa
LisätiedotSource: http://industrydocuments.library.ucsf.edu/tobacco/docs/kmpc0106
t PATENTTI- JA REKISTERIHALLITUS PATENTTI OSAS'I'0 Hakemus : 921078 Luokka : A 24B 015/26 Tutkij a : Hakija : Asiamies : KR Philip Morris Products Inc. Oy Borenius & Co Ab / Pia Hjelt, puh. 492593 Asiamiehen
LisätiedotMarfloquin vet 100 mg/ml injektioneste, liuos naudoille ja sioille (emakoille)
1. ELÄINLÄÄKEVALMISTEEN NIMI Marfloquin vet 100 mg/ml injektioneste, liuos naudoille ja sioille (emakoille) 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml injektionestettä sisältää: Vaikuttava aine: Marbofloksasiini
LisätiedotE Seleeni 7000 plex. Tärkeitä antioksidantteja ja orgaanista seleeniä
E Seleeni 7000 plex Tärkeitä antioksidantteja ja orgaanista seleeniä KOOSTUMUS E-vitamiini 7 000 mg/kg B6-vitamiini B12-vitamiini C-vitamiini Sinkki (Zn) Seleeni (Se) 60 % natriumseleniittinä 40 % orgaanisena
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Nobivac L4 injektioneste, suspensio koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi 1 ml:n annos sisältää: Vaikuttavat aineet: Inaktivoidut Leptospira
LisätiedotClinical impact of serum proteins on drug delivery Felix Kratz, Bakheet Elsadek Journal of Controlled Release 161 (2012)
Clinical impact of serum proteins on drug delivery Felix Kratz, Bakheet Elsadek Journal of Controlled Release 161 (2012) 429 445 Sampo Kurvonen 25.10.2017 Sisältö Plasmaproteiineista Albumiini Transferriini
LisätiedotSyventävien opintojen tutkielma Tiina Juselius Helsingin Yliopisto 2008 Eläinlääketieteellinen tiedekunta Kliinisen tuotantoeläinlääketieteen laitos
Koagulaasinegatiivisten stafylokokkien aiheuttama utaretulehdus: tartunnan kesto, bakteerilajien väliset erot ja vaikutus maidon somaattisten solujen pitoisuuteen Syventävien opintojen tutkielma Tiina
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Vaikuttava aine: Kefaleksiini (kefaleksiinimonohydraattina)
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Tsefalen 1000 mg tabletti, kalvopäällysteinen koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää: Vaikuttava aine: Kefaleksiini
LisätiedotYliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Fusidic Acid Orifarm 20 mg/g, emulsiovoide 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi gramma emulsiovoidetta sisältää fusidiinihappoa hemihydraattina, joka vastaa
LisätiedotSikojen uusi energia- ja valkuaisarvojärjestelmä
Sikojen uusi energia- ja valkuaisarvojärjestelmä Hilkka Siljander-Rasi MTT Kotieläintuotannon tutkimus Rehuarvoseminaari Helsinki 15.5.2014 20.5.2014 Nykyisessä sikojen energia-arvojärjestelmässä puutteita
Lisätiedotniin monta nisäkäs-siirtoktilkua, ettei niiden hengitystien epiteelissä
SUOMI-FINLAND (I» KUULUTUSJOLKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 41428 Kv. lk./int. Cl. A 61 k 23/00 30 h 6 ;inn3tt:r 10 ZI 1?(.) Patenttihakemus Patentansökning 983/65 Qit Hakemispäivä Ansökningsdag 22 IV 1965 Alkupäivä
LisätiedotPatentti myönnetty' Patent medelat 10 V 191
3 UO M I-FI N LAN D 11 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 4 3 6 2 5 Kv.11(11M.C1 C 12 k 5/00 UJXL 30 h 6 Patentti myönnetty' Patent medelat 10 V 191 Patenttihakemus Patentansökning 2788/67 Hakemispäivä
LisätiedotENGEMYCIN LA vet 100 mg/ml
VALMISTEYHTEENVETO 1 ELÄINLÄÄKEVALMISTEEN KAUPPANIMI ENGEMYCIN LA vet 100 mg/ml 2 VAIKUTTAVAT AINEET JA APUAINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää: Oksitetrasykliinihydrokloridi vastaten oksitetrasykliiniä
LisätiedotOvatko MDR-mikrobit samanlaisia?
Ovatko MDR-mikrobit samanlaisia? Risto Vuento 1 Onko sillä merkitystä, että MDR-mikrobit ovat samanlaisia tai erilaisia? Yleisesti kaikkeen hankittuun resistenssiin pitäisi suhtautua vakavasti Varotoimet
LisätiedotAKKREDITOITU TESTAUSLABORATORIO ACCREDITED TESTING LABORATORY VALIO OY, T&K, KEMIA JA MIKROBIOLOGIA
T022/M18/2017 Liite 1 / Appendix 1 Sivu / Page 1(7) AKKREDITOITU TESTAUSLABORATORIO ACCREDITED TESTING LABORATORY VALIO OY, T&K, KEMIA JA MIKROBIOLOGIA VALIO LTD, R&D, CHEMISTRY AND MICROBIOLOGY Tunnus
LisätiedotPAKKAUSSELOSTE Dicural 15 mg päällystetyt tabletit koiralle Dicural 50 mg päällystetyt tabletit koiralle
PAKKAUSSELOSTE Dicural 15 päällystetyt tabletit koiralle Dicural 50 päällystetyt tabletit koiralle Dicural 100 päällystetyt tabletit koiralle Dicural 150 päällystetyt tabletit koiralle 1. MYYNTILUVAN HALTIJAN
LisätiedotII 1111111 11 1 111011 1111111 1111110111111111
(12 ) PATENTTIJULKAISU PATENTSKRIFT (10) FI 101552 B II 1111111 11 1 111011 1111111 1111110111111111 F 1000101552B (45) Patentti myönnetty - Patent beviljats 15.07.98 SUOMI-FINLAND (FI) Patentti- ja rekisterihallitus
LisätiedotS U O M I- F I N L A N D (FI)
( B ) ( 11) KUUWTUSJULKA I SU UTLAGGN I NG S SKR I FT 87530 '. - (51) Kv.lk.5 - Int.c1.5 A 61K 39/09, C 12N 1/20 (21) Patenttihakemus - Patentansökning 871060 S U O M I- F I N L A N D (FI) Patentti- je
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI SYNULOX vet 40 mg/10 mg tabletti, koiralle ja kissalle SYNULOX vet 200 mg/50 mg tabletti, koiralle ja kissalle SYNULOX vet 400 mg/100 mg tabletti, koiralle 2. LAADULLINEN
LisätiedotAminohapot ja proteiinit
Aminohapot ja proteiinit Proteiinit ovat aminohappoketjusta muodostuvia ihmiselle välttämättömiä yhdisteitä tai useammasta aminohappoketjusta muodostuvia komplekseja. Lähes kaikilla tunnetuilla eliöillä
Lisätiedot30 RYHMÄ FARMASEUTTISET TUOTTEET
30 RYHMÄ FARMASEUTTISET TUOTTEET Huomautuksia 1. Tähän ryhmään eivät kuulu: a) ravintovalmisteet ja juomat (kuten dieettiset, diabeettiset tai "vahvistetut" ravintovalmisteet, lisäravinteet, vahvistavat
LisätiedotInjektioneste, suspensio. Vaaleanpunertava tai valkoinen neste, joka sisältää valkoista sakkaa. Sakka sekoittuu helposti ravisteltaessa.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Trilyme injektioneste, suspensio koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi annos (1 ml) sisältää: Vaikuttavat aineet: Inaktivoitu Borrelia burgdorferi sensu lato: Borrelia
LisätiedotNekroottinen enteriitti kalkkunoilla
Nekroottinen enteriitti kalkkunoilla Päivikki Perko-Mäkelä Erikoistutkija, ELT Evira, Seinäjoki Kuva: Sirkka Karikko Nekroottinen enteriitti Nekroottinen enteriitti on Clostridium perfringens bakteerin
Lisätiedot(12) PATENTTIJULKAISU PATENTSKRIFT (10) FI 106844 B. (45) Patentti myönnetty - Patent beviljats 30.04.2001. (51) Kv.Ik.7 - Intk1.7
11111111111111i111111 100 11(311111111,111i1111111111i 1111111 (12) PATENTTIJULKAISU PATENTSKRIFT (10) FI 106844 B (45) Patentti myönnetty - Patent beviljats 30.04.2001 SUOMI - FINLAND (FI) (51) Kv.Ik.7
LisätiedotVITEK2 -käyttökokemuksia
VITEK2 -käyttökokemuksia Päijät-Hämeen keskussairaala Lähtötilanne Miten työvoimaresurssi riittää laboratoriossa? Onko käsityönä tehtävä massatutkimus = virtsaviljely automatisoitavissa? Voidaanko elatuskeittiön
Lisätiedot(B) (11) KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT 83667. (51) Kv.lk.5 - Int.cl.5 C 12N 5/18, A 61K 39/012. (21) Patenttihakemus - Patentansökning 843142
(B) (11) KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT 83667 _. (51) Kv.lk.5 - Int.cl.5 C 12N 5/18, A 61K 39/012 SUOMI-FINLAND (FI) Patentti- ja rekisterihallitus Patent- och registerstyrelsen (21) Patenttihakemus
LisätiedotUTLAGGNINGSSKRIFT 93733 C (", 2C
111111111111111111111111111 111111111111111111111111111 1 11111 111 111111 111 n000093733e3 (B) (11)KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT 93733 C (", 2C (51) Kv.lk.6 - Int.c1.6 C 07K 14/315, 16/12, 1/36,
LisätiedotPAKKAUSSELOSTE. Nobilis CAV P4 vet Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten kanoille
PAKKAUSSELOSTE Nobilis CAV P4 vet Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten kanoille 1. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SEKÄ ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAN VALMISTAJAN NIMI JA OSOITE EUROOPAN
LisätiedotThomas Åman, Metsäkeskus Lars Berggren, Skogsstyrelsen FLISIK-hanke
Thomas Åman, Metsäkeskus Lars Berggren, Skogsstyrelsen FLISIK-hanke Erilaisia toimintoja Sanasto Opintomatkoja Yhteinen maastoretki (kunnostusojitus) Yleisellä tasolla Seuraava vaihe työharjoittelu (käytännön
LisätiedotUtaretulehdus on ongelma muuallakin
Utaretulehdus on ongelma muuallakin Prof. Päivi Rajala-Schultz Kliinisen tuotantoeläinlääketieteen osasto Eläinlääketieteellinen tiedekunta Helsingin yliopisto ProAgrian Maitovalmennus 6.9.2018 ProAgrian
LisätiedotELÄINLÄÄKETIETEEN LISENSIAATIN TUTKIELMA STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS - VIRULENSSITEKIJÄT JA TAUDINAIHEUTUSKYKY NAUDAN UTARETULEHDUKSESSA
ELÄINLÄÄKETIETEEN LISENSIAATIN TUTKIELMA STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS - VIRULENSSITEKIJÄT JA TAUDINAIHEUTUSKYKY NAUDAN UTARETULEHDUKSESSA Katariina Pietilä Helsingin Yliopiston Eläinlääketieteellinen tiedekunta
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yliherkkyys oksitetrasykliinille tai jollekin valmisteen sisältämälle apuaineelle.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Engemycin LA vet 100 mg/ml injektioneste, liuos 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml sisältää: Vaikuttava aine: Oksitetrasykliinihydrokloridi vastaten oksitetrasykliiniä
Lisätiedot1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Duoprim vet. injektioneste, liuos 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS. Vaikuttavat aineet:
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Duoprim vet. injektioneste, liuos 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttavat aineet: 1 ml sisältää: Sulfadoksiinia 200 mg ja trimetopriimia 40 mg. Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotS.aureus - ongelman saneeraus. Laura Kulkas Valio Oy
S.aureus - ongelman saneeraus Laura Kulkas Valio Oy Staphylococcus aureus Nykytiedon avulla S.aureusutaretulehdukset ovat pääosin estettävissä tai pois saneerattavissa Keinot saattavat vaatia uusia ajatusmalleja/toimintamalleja
LisätiedotKuntainfo 5/2014: Toimeentulotuki 1.1.2015 lukien - Kommuninfo 5/2014: Utkomststöd från och med 1.1.2015
Sosiaali- ja terveyslautakunta 212 16.12.2014 Kuntainfo 5/2014: Toimeentulotuki 1.1.2015 lukien - Kommuninfo 5/2014: Utkomststöd från och med 1.1.2015 1010/05/03/00/2014 SosTe 212 Valmistelija; palvelujohtaja
LisätiedotSUOMI FINLAND (21) Patenttihakemus - Patentansökning 860015
111111111111111111111111111 1 111111111111111111 1 111111111111111111 1 111 F 0000B (B) (U)KUULUTUBJULKAIBU UTLAGGNINGSSKRIFT '''` Pat: - t :::13cl -J.t 27 C3 12:5 (51) Kv.lk.5 - Int.c1.5 A 61K 39/00,
LisätiedotLuomuruokinnan erot tavanomaiseen ruokintaan
ruokinnan erot tavanomaiseen ruokintaan Kehityspäällikkö Eija Valkonen Hankkija Oy Rehuliiketoiminta rehujen valmistuksen yleiset tuotantosäännöt 1. Luonnonmukaisten rehujen valmistus on pidettävä ajallisesti
LisätiedotEntsyymit ja niiden tuotanto. Niklas von Weymarn, VTT Erikoistutkija ja tiiminvetäjä
Entsyymit ja niiden tuotanto Niklas von Weymarn, VTT Erikoistutkija ja tiiminvetäjä Mitä ovat entsyymit? Entsyymit ovat proteiineja (eli valkuaisaineita), jotka vauhdittavat (katalysoivat) kemiallisia
Lisätiedot