Kun yhden annospussin sisältö liuotetaan 125 ml:aan vettä, liuoksen elektrolyyttisisältö on seuraava:

Transkriptio

1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Duphagol 13,8 g jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää seuraavat määrät vaikuttavia aineita: makrogoli 3350 natriumkloridi natriumvetykarbonaatti kaliumkloridi 13,125 g 350,7 mg 178,5 mg 46,6 mg Kun yhden annospussin sisältö liuotetaan 125 ml:aan vettä, liuoksen elektrolyyttisisältö on seuraava: natriumia kloridia vetykarbonaattia kaliumia 65 mmol/l 53 mmol/l 17 mmol/l 5 mmol/l Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Jokainen annospussi sisältää sorbitolia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Jauhe oraaliliuosta varten Kerta-annospussi, joka sisältää vapaasti valuvaa valkoista kiteistä jauhetta. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Kroonisen ummetuksen hoitoon aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille ja nuorille. Duphagol-valmistetta voidaan käyttää myös ulostetukkeuman pehmentämiseen. Ulostetukkeumalla tarkoitetaan vaikeasti hoidettavaan ummetukseen liittyvää ulostemassaa rektumin ja/tai koolonin alueella. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Krooninen ummetus Kroonisen ummetuksen Duphagol-hoito kestää yleensä enintään kaksi viikkoa. Hoito voidaan kuitenkin tarvittaessa toistaa. 1

2 Laksatiivien pitkäaikainen käyttö ei yleensä ole suositeltavaa. Pitkäaikainen hoito voi olla tarpeen, jos potilaalla on vaikea krooninen tai vaikeahoitoinen ummetus, joka liittyy multippeliskleroosiin tai Parkinsonin tautiin tai ummetusta aiheuttavaan säännölliseen lääkitykseen, etenkin opioideihin ja antikolinergisiin lääkeaineisiin. Aikuiset, nuoret ja iäkkäät potilaat: 1 3 annospussia vuorokaudessa jaettuna osa-annoksiin yksilöllisen vasteen mukaisesti. Pitkäaikaisessa käytössä annos voi olla 1 2 annospussia vuorokaudessa. Lapset (alle 12-vuotiaat): Ei suositella. Lapsille on saatavana vaihtoehtoisia makrogolivalmisteita. Ulostetukkeuma Ulostetukkeuman hoito Duphagol-valmisteella kestää yleensä enintään kolme vuorokautta. Aikuiset, nuoret ja iäkkäät potilaat: 8 annospussia vuorokaudessa. Kaikki annospussit on otettava 24 tunnin aikana. Lapset (alle 12-vuotiaat): Ei suositella. Lapsille on saatavana vaihtoehtoisia makrogolivalmisteita. Potilaat, joiden sydän- ja verisuonitoiminta on heikentynyt: ulostetukkeuman hoidossa annos jaetaan niin, että yhden tunnin kuluessa otetaan enintään kaksi annospussia. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: Annosta ei tarvitse muuttaa ummetuksen tai ulostetukkeuman hoidossa. Antotapa Duphagol otetaan suun kautta. Annospussin sisältö liuotetaan 125 millilitraan vettä. Ulostetukkeuman hoidossa 8 annospussia voidaan liuottaa 1 litraan vettä ja säilyttää peitettynä jääkaapissa enintään 24 tunnin ajan. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. Suolen perforaatio tai suolenseinämän rakenteellisesta tai toiminnallisen viasta johtuva tukkeuma, ileus ja vaikeat tulehdukselliset suolistosairaudet, kuten Crohnin tauti, ulseratiivinen koliitti ja toksinen megakoolon. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Ulostetukkeuma tai ulosteen kerääntyminen on varmistettava vatsan ja peräsuolen fysikaalisella tai radiologisella tutkimuksella. Lievät haittavaikutukset ovat mahdollisia, ks. kohta 4.8. Jos potilaalle ilmaantuu neste- tai elektrolyyttitasapainon häiriöön viittaavia oireita (esim. turvotus, hengenahdistus, paheneva uupumus, kuivuminen tai sydämen vajaatoiminta), Duphagol-valmisteen käyttö on lopetettava välittömästi ja elektrolyyttipitoisuudet tarkistettava. Mahdolliset elektrolyyttihäiriöt on hoidettava asianmukaisesti. 2

3 Muiden lääkevalmisteiden imeytyminen saattaa tilapäisesti vähentyä, sillä Duphagol nopeuttaa läpikulkuaikaa ruoansulatuselimistössä (ks. kohta 4.5). Duphagol-valmisteen sitruuna-limettiaromi sisältää sorbitolia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, ei tule käyttää tätä lääkettä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Makrogoli 3350 lisää alkoholiliukoisten ja huonosti veteen liukenevien lääkeaineiden liukenevuutta. Muiden lääkevalmisteiden imeytyminen saattaa vähentyä tilapäisesti makrogoli 3350:n käytön aikana (ks. kohta 4.4). On raportoitu yksittäisiä tapauksia, joissa samanaikaisesti käytettyjen lääkevalmisteiden teho on heikentynyt, esim. epilepsialääkkeet. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus On vain vähän tietoa makrogoli 3350:n käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeissa valmisteella on osoitettu olevan epäsuoria vaikutuksia lisääntymistoksisuuteen (ks. kohta 5.3). Kliinisesti raskauden aikaisia vaikutuksia ei ole odotettavissa, sillä systeeminen altistus makrogoli 3350:lle on merkityksetön. Duphagol-valmistetta voidaan käyttää raskauden aikana. Imetys Vaikutuksia vastasyntyneisiin tai imeväisiin ei ole odotettavissa, koska imettävän naisen systeeminen altistus makrogoli 3350:lle on merkityksetön. Duphagol-valmistetta voidaan käyttää rintaruokinnan aikana. Hedelmällisyys Tietoa makrogoli 3350:n vaikutuksista ihmisen hedelmällisyyteen ei ole. Uros- ja naarasrotilla tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu hedelmällisyyteen kohdistuvia vaikutuksia (ks. kohta 5.3). 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Makrogoli 3350:llä ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Yleisimmin esiintyy maha-suolikanavaan liittyviä haittavaikutuksia. Nämä haittavaikutukset johtunevat maha-suolikanavan sisällön laajenemisesta ja makrogoli 3350:n farmakologisten vaikutusten aiheuttamasta lisääntyneestä motiliteetista. Lievä ripuli helpottuu yleensä annosta pienentämällä. Haittavaikutusten esiintymistiheys on tuntematon, koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin. Elinjärjestelmä Immuunijärjestelmä Iho ja ihonalainen kudos Aineenvaihdunta ja ravitsemus Haittavaikutus allergiset reaktiot, mukaan lukien anafylaksia, angioedeema, hengenahdistus, ihottuma, nokkosihottuma ja kutina punoitus elektrolyyttitasapainon häiriöt, erityisesti hyperkalemia ja hypokalemia 3

4 Hermosto Ruoansulatuselimistö Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat päänsärky vatsakipu, ripuli, oksentelu, pahoinvointi, ylävatsavaivat, vatsan pingottuminen, vatsan kurina, ilmavaivat ja epämiellyttävä tunne peräaukossa perifeerinen turvotus Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL FIMEA 4.9 Yliannostus Vaikeaa kipua tai vatsan pullotusta voidaan hoitaa nenämahaletkulla tehtävän tyhjennyksen avulla. Ripulista tai oksentelusta aiheutuvat huomattava nestehukka voi vaatia elektrolyyttihäiriöiden korjaamista. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Osmoottiset laksatiivit, ATC-koodi: A06AD65 Vaikutusmekanismi Makrogoli 3350:n laksatiivinen vaikutus johtuu sen osmoottisesta vaikutuksesta suolistossa. Makrogoli 3350 lisää ulostemassan tilavuutta, mikä puolestaan johtaa hermo-lihasvälitteiseen suoliston motiliteetin käynnistymiseen. Tämän fysiologisena seurauksena pehmentyneen ulosteen eteneminen paksusuolessa nopeutuu ja ulostaminen helpottuu. Valmiste sisältää makrogoli 3350:n lisäksi myös elektrolyyttejä, jotka imeytyvät suolen limakalvon läpi ja vaihtuvat ulostenesteeseen erittyvien seerumin elektrolyyttien kanssa. Näin elimistön natrium-, kalium- ja nestetasapaino säilyvät ennallaan. Kliininen teho ja turvallisuus Käyttöaihetta ulostetukkeuma ei tutkittu kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa valmistetta olisi vertailtu muihin hoitomuotoihin (esim. peräruiskeet). Ei-vertailevassa 27 aikuispotilaalla tehdyssä tutkimuksessa yhden vuorokauden makrogolihoito pehmensi ulostetukkeuman 12 potilaalla 27:stä (44 %). Kahden vuorokauden jälkeen kumulatiivinen hoitoteho oli 85 % (23 hoidettua / 27 potilasta) ja kolmen vuorokauden kuluttua 89 % (24 hoidettua/27 potilasta). Kliinisissä tutkimuksissa, joissa makrogoli 3350:ttä on käytetty kroonisen ummetuksen hoitoon, on todettu, että normaalien ulosteiden muodostukseen tarvittava annos yleensä pienenee ajan mittaan. Monet potilaat saavat vasteen 1 2 annospussin vuorokausiannoksille, mutta mahdolliset annosmuutokset on kuitenkin tehtävä potilaan yksilöllisen vasteen mukaan. 4

5 5.2 Farmakokinetiikka Makrogoli 3350 kulkee muuttumattoman suoliston läpi. Se ei imeydy käytännössä lainkaan mahasuolikanavasta. Mahdollisesti imeytynyt osuus erittyy virtsaan. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta ja geenitoksisuutta, koskevissa konventionaalisissa prekliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, että makrogoli 3350:llä ei ole merkittävää systeemistä toksisuutta. Rotilla ei havaittu suoria alkioon kohdistuvia tai teratogeenisiä vaikutuksia emolle toksisilla annoksilla, jotka olivat 66-kertaiset ihmisille krooniseen ummetukseen suositeltuun ja 25-kertaiset ulostetukkeuman hoitoon suositeltuun enimmäisannokseen nähden. Kaneilla havaittiin epäsuoria vaikutuksia alkioon ja sikiöön, sikiön ja istukan painon pieneneminen, sikiön heikentynyt elinkyky, raajojen ja käpälän hyperfleksion lisääntyminen sekä raskauden keskeytymiset mukaan lukien, kun käytettiin emolle toksisia annoksia, jotka olivat 3,3-kertaiset ihmisille krooniseen ummetukseen suositeltuun ja 1,3-kertaiset ulostetukkeuman hoitoon suositeltuun enimmäisannokseen nähden. Kanit ovat koe-eläinlajina herkkiä ruoansulatuskanavassa vaikuttavien yhdisteiden vaikutuksille ja tutkimukset toteutettiin korostetuissa olosuhteissa suurilla annoksilla, jotka eivät ole kliinisesti merkityksellisiä. Löydökset saattoivat olla seurausta makrogoli 3350:n epäsuorasta vaikutuksesta liittyen kanien korostuneeseen farmakodynaamiseen vasteeseen ja siitä seuraavaan emon heikkoon yleistilaan. Viitteitä teratogeenisestä vaikutuksesta ei havaittu. Eläintutkimuksia makrogoli 3350:n pitkäaikaistoksisuudesta tai karsinogeenisuudesta on tehty. Tulokset näistä ja muista toksisuustutkimuksista, joissa on käytetty suuria oraalisia annoksia suuren molekyylipainon makrogoleja, vahvistavat näyttöä suositeltujen terapeuttisten annosten turvallisuudesta. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Vedetön kolloidinen piidioksidi Sakkariininatrium Appelsiiniaromi (Appelsiiniaromi sisältää: aromiaineita ja aromivalmisteita, maltodekstriiniä, akaasiakumia, alfatokoferolia) Sitruuna-limettiaromi (Sitruuna-limettiaromi sisältää: aromivalmisteita, maltodekstriiniä, mannitolia, glukonolaktonia, sorbitolia, akaasiakumia, vedetöntä kolloidista piidioksidia) 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 36 kuukautta. Käyttökuntoon saatettu liuos: 24 tuntia. 6.4 Säilytys 5

6 Annospussi: Säilytä alle 25 C. Käyttökuntoon saatettu liuos: Säilytä jääkaapissa (2 C 8 C). 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Annospussi on valmistettu paperista, eteeni-metakryylihappokopolymeerista ja alumiinista. Annospussit on pakattu pahvikoteloihin, jotka sisältävät 20, 30, 50 tai 100 annospussia tai 100 annospussin kerrannaispakkaukseen, joka sisältää kaksi 50 annospussin koteloa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ei erityisvaatimuksia. Käyttämätön liuos on hävitettävä 24 tunnin kuluttua. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Mylan Finland Oy Bertel Jungin aukio Espoo Suomi 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ