VALMISTEYHTEENVETO. Yli 3 kuukauden ikäisille lapsille 20 mg/kg (15 25 mg/kg) vuorokaudessa.

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Oributol 500 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 500 mg etambutolihydrokloridia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Tabletti, kalvopäällysteinen. Valkoinen tai melkein valkoinen, jakouurteellinen kalvopäällysteinen kapselitabletti; pituus 19,2 mm, leveys 7,4 mm. Tabletin voi jakaa yhtä suuriin annoksiin. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Tuberkuloosi. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Tuberkuloosin hoito perustuu virallisiin ohjeisiin. Vuoden 2009 WHO:n suosituksen mukainen etambutolin annos on aikuisille: 15 mg/kg (15 20 mg/kg) vuorokaudessa tai 30 mg/kg (25 35 mg/kg) 3 kertaa viikossa. Pediatriset potilaat Yli 3 kuukauden ikäisille lapsille 20 mg/kg (15 25 mg/kg) vuorokaudessa. Munuaisten vajaatoiminta Annos on laskettava huolellisesti painon mukaan toksisuuden välttämiseksi. Annoksen tai annosvälin sovittaminen voi olla tarpeen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 70 ml/min) (ks. kohta 4.4). Jos kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min, etambutolin annostus on 3 kertaa viikossa. Resistenssin kehittymisen ehkäisemiseksi etambutoliin on syytä liittää ainakin kaksi muuta tuberkuloosilääkettä. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille Näköhermontulehdus Etambutolia ei pidä käyttää potilaille, joille oftalmologista tutkimusta ei voi luotettavasti tehdä,

2 eikä munuaisten vajaatoimintaa sairastaville, jollei lääkepitoisuutta voida määrittää. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Etambutolia on käytettävä varoen potilailla, joilla on näköhäiriöitä. On suositeltavaa tutkia näkökyky, värierottelu ja näkökenttä ennen etambutolihoidon aloittamista ja säännöllisesti hoidon aikana, erityisesti suuria annoksia käytettäessä. Potilailta on tiedusteltava joka käynnillä näkökykyä. Heitä on kehotettava kertomaan hoidon aikana havaitsemistaan näköhäiriöistä ja lopettamaan Oributoltablettien käyttö, jos kliinisessä tutkimuksessa todetaan näköaistin häiriö. Vanhuksilla, munuaisten vajaatoimintaa tai diabetesta sairastavilla näköhaittojen vaara on tavallista suurempi. Etambutoli vähentää virtsahapon erittymistä. Kohonneita uraattipitoisuuksia on jopa 2 / 3 :lla potilaista. Etambutolihoito voi tästä syystä aiheuttaa nivelsärkyjä tai akuutin kihtikohtauksen joillekin potilaille. Etambutoli sopii munuaisten vajaatoimintaa sairastaville, hemodialyysipotilaat mukaan lukien, käytettäväksi silloin, kun lääkepitoisuutta voidaan tarkkailla. Tavoitteena on pitää etambutolin huippupitoisuus pienempänä kuin 5 µg/ml. Etambutolin puhdistuma hemodialyysissä on noin 50 ml/min. Antimikrobihoidon aikana voi paradoksaalisesti ilmetä mykobakteeri-infektion ohimenevää pahenemista, elpyvän immuniteetin tulehdusoireyhtymää (IRIS) tai uusia tautipesäkkeitä. Paradoksaaliset reaktiot ovat mahdollisia etenkin HIV-potilailla. Paradoksaalisia reaktioita ei pidä sekoittaa tehon puutteeseen. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Isoniatsidi ja pyridoksiini saattavat voimistaa etambutolin virtsahappoa retentoivaa vaikutusta. Etambutoli muodostaa kelaatteja metallien kanssa, alumiinihydroksidi huonontaa etambutolin imeytymistä. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Etambutoli läpäisee istukan. Sikiössä sen pitoisuus on vähintään 75 % äidin seerumin etambutolipitoisuudesta. Ihmisellä etambutolin ei tiedetä olevan teratogeeninen. Sen on epäilty hyvin harvoissa tapauksissa aiheuttaneen lieviä lähinnä ortopedisiä kehityshäiriöitä. Etambutoli sopii yleensä käytettäväksi raskauden aikana. Imetys Etambutolin pitoisuus ihmisen rintamaidossa on sama kuin seerumissa, joten imeväinen saa noin 5 6 % äidin painoon suhteutetusta terapeuttisesta etambutolin vuorokausiannoksesta. Tietoa imetyksen aikaisesta käytöstä on rajallisesti.. Etambutolihoito ei yleensä estä imettämistä. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Oributol-tableteilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Etambutoli aiheuttaa suositeltuina annoksina subjektiivisia haittoja alle 2 %:lle potilaista. Näköön kohdistuvien haittojen yleisyys riippuu annoksesta ja hoidon kestosta, annoksella 15 mg/kg/vrk niitä on alle 1 %:lla hoidetuista. Ne ilmenevät tois- tai molemminpuolisena näköhermon tulehduksena, jonka seurauksena näöntarkkuus, näkökentät ja värinäkö voivat heikentyä. Etambutolihoidon lopettaminen yleensä normalisoi näön hitaasti. Käytön jatkaminen taas voi johtaa näköhermon

3 surkastumiseen ja pysyvään sokeuteen. Etambutoli vähentää virtsahapon erittymistä. Kohonneita uraattipitoisuuksia on jopa 2 / 3 :lla potilaista. Nivelsärkyjä ja akuuttia kihtiä esiintyy toisinaan. Haittavaikutusten yleisyysluokat on määritelty seuraavasti: Hyvin yleinen ( 1/10) Yleinen ( 1/100, < 1/10) Melko harvinainen ( 1/1 000, < 1/100) Harvinainen ( 1/10 000, < 1/1 000) Hyvin harvinainen (< 1/10 000) Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Yleinen Melko harvinainen Harvinainen Tuntematon Veri ja imukudos Trombosytopenia, leukopenia Neutropenia, eosinofilia Immuunijärjestelmä Yliherkkyys (ihottuma, kuume, nivelkipu), anafylaktiset reaktiot Allerginen pneumoniitti Aineenvaihdunta ja Hyperurikemia ravitsemus Psyykkiset häiriöt Harha-aistimukset Desorientaatio Hermosto Silmät Ruoansulatuselimistö Maksa ja sappi Iho ja ihonalainen kudos Luusto, lihakset ja sidekudos Munuaiset ja virtsatiet Heitehuimaus, orientoitumiskyvyn heikkeneminen, sekavuus, päänsärky, huonovointisuus Näköhermon tulehdus Vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus Kutina, nokkosihottuma, ihottuma Kihti, nivelsärky Perifeerinen neuropatia Hepatiitti, maksavauriot Puutuminen, polttava kipu, käsien ja jalkojen heikkous Metallin maku suussa, ilmavaivat Ihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS); toksinen epidermaalinen nekrolyysi; Stevens-Johnsonin oireyhtymä; rakkulaihottuma; likenoidi ihottuma Munuaistoksisuus, mukaan lukien interstitiaalinen nefriitti

4 Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL FIMEA 4.9 Yliannostus Etambutolin akuutti toksisuus on vähäinen. Suuri yliannostus voi aiheuttaa päänsärkyä, huimausta, hallusinaatioita ja pahoinvointia. Hoito koostuu lääkehiilestä ja antasideista. Spesifistä antidoottia ei ole. Etambutoli on dialysoitavissa. Jatkuva suhteellinen yliannostus lisää näköön kohdistuvien haittojen vaaraa. Silmäoireita esiintyy yleensä pitoisuuksilla 10 µg/ml. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Mykobakteerilääkkeet, ATC-koodi: J04AK02 Etambutoli on synteettinen tuberkuloosilääke. Se häiritsee mykobakteerin seinämän synteesiä ja ylläpitoa ja mahdollisesti nukleiinihappoaineenvaihduntaa. Sen täsmällistä vaikutusmekanismia ei kuitenkaan tunneta. Etambutoli kertyy mykobakteereihin nopeasti ja sen tuberkulostaattinen vaikutus ilmenee noin vuorokaudessa. Vaikutus kohdistuu vain jakaantuviin basilleihin. Lähes kaikki Mycobacterium tuberculosis-, M. bovis- ja M. kansasii -kannat ja suuri osa M. avium -kompleksin kannoista ovat etambutolille herkkiä. Kahden ensiksi mainitun kohdalla etambutolin MIC on yleensä 0,5 8 µg/ml. Muut kuin mykobakteerit ovat etambutolille resistenttejä. Mykobakteereissa etambutoliresistenssi kehittyy hitaasti, monoterapiassa puolen vuoden aikana kuitenkin jopa puolelle kannoista. Vuonna 2004 tuberkuloositapauksista oli Suomessa etambutolille resistenttejä 1,8 % (tietolähde EuroTB-projekti 2004). Etambutoli tehoaa useimpiin muille lääkkeille resistentteihin kantoihin. Se tehostaa muiden tuberkoloosilääkkeiden vaikutusta ilmeisesti lisäämällä soluseinän läpäisevyyttä. Etambutoli muodostaa rifampisiinin kanssa atyyppisten mykobakterioosien hoidossa käytettävien lääkeyhdistelmien rungon. Etambutolilla ei ole ristiresistenssiä muiden tuberkuloosilääkkeiden kanssa. 5.2 Farmakokinetiikka Suun kautta otetusta etambutolista imeytyy 80 %, huippupitoisuus tulee 2 4 tunnissa seerumiin. Ruoka ei vaikuta imeytymiseen. Etambutolilla ei ole merkittävää alkureitin aineenvaihduntaa. Sen jakaantumistilavuus on noin 4 l/kg ja proteiiniin sitoutuminen on vähäistä. Etambutoli kertyy keuhkoihin. Se läpäisee istukan ja erittyy rintamaitoon. Etambutoli ei läpäise veri-aivoestettä elleivät aivokalvot ole tulehtuneet. Etambutoli erittyy pääasiassa sellaisenaan virtsaan. Sen munuaispuhdistuma on 7 ml/min/kg; munuaisten vajaatoiminnassa eliminaatio hidastuu. Annoksesta 8 15 % metaboloituu inaktiivisiksi aineenvaihduntatuotteiksi. Etambutolin eliminaatiovaiheen puoliintumisaika on tuntia.

5 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Etambutolin LD 50 on hiirille ja rotille mg/kg suonensisäisesti ja 2 8 g/kg muulla tavalla annosteltuna. Etambutoli on eläinkokeissa ollut teratogeeninen. Suulakihalkiota, eksenkefaliaa ja selkärangan epämuodostumia on todettu suuria annoksia saavilla hiirillä suvun jatkamiseen kohdistuvaa toksisuutta koskevissa tutkimuksissa. Rotilla ja kaneilla tehdyissä tutkimuksissa on todettu, että suuret etambutoliannokset aiheuttavat poikasilla vähäisiä kaularangan epämuodostumia ja monoftalmiaa, raajojen kehityshäiriöitä, huulihalkioita ja suulakihalkioita. Etambutolin genotoksisuudesta on ristiriitaisia tutkimustuloksia (negatiivisia tuloksia lymfosyyttiviljelmistä, positiivisia hiiren mikronukleuksesta). Kun etambutolia annettiin hiirille natriumnitriitin kanssa, lymfoomien ja keuhkokasvaimien määrän todettiin suurenneen, mutta etambutoli yksin annettuna ei aiheuttanut tuumorien lisääntymistä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tablettiydin Povidoni Glyseroli 85 % Magnesiumstearaatti Selluloosa, mikrokiteinen. Kalvopäällyste Selluloosa-asetaattiftalaatti Makrogolit Steariinihappo Risiiniöljy, neitsytöljy Sorbitaanioleaatti. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä huoneenlämmössä (15 25 C). 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Ruskea tyypin III lasitölkki, alumiinikierrekorkki, 100 tablettia. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Orion Oyj Orionintie Espoo

6 8. MYYNTILUVAN NUMEROT MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ