D- vitamiini. Ilari Paakkari LKT emeritusprofessori / farmakologia Paakkari

Transkriptio

1 D- vitamiini Ilari Paakkari LKT emeritusprofessori / farmakologia Paakkari

2 Tieteellisten D- vitamiinijulkaisujen määrä vuosina LKM Keteellistä julkaisua Vit D Vit A Vit C Paakkari PubMed

3 D 3 - hormoni (kolekalsiferoli) Ilari Paakkari LKT emeritusprofessori / farmakologia Paakkari

4 D 2 ja D 3 Kasvikunta: ergosteroli - > D 2 - vitamiini Eläinkunta: kolesteroli - > D 3 - vitamiini UVB:lle alkstuvien eläinten D 3 syntyy ihossa Lohen D 3 tulee fytoplanktonista D 2 - pitoisuudet (torvisienet) väestössä miwaustarkkuuden rajoilla Paakkari

5 D- vitamiinin lyhyt historia luku Rasvan aineosa, joka esk riisitaudin: neljäs vitamiini D (McCollum) UV- valotewu kasviöljy esk riisitaudin (Hess & Weinstock) UV- valo tuo[ D3- vitamiinin 7- dehydrokolesterolista (Windaus, Nobel 1928) Kolekalsiferolin 25- hydroksylaako maksassa (DeLuca) Kalsidiolin (25(OH)D3) 1α- hydroksylaako munuaisessa (Fraser&Kodicek) D3- vitamiinin synteesi ja inakkvaako ihossa auringonvalosta (Holick) 2006 D- vitamiini ja ankmikrobisten pepkdien synteesi (Liu) Paakkari

6 Auringon UVB ( nm) >90% 1,25(OH) 2 - D Solujen kasvu ja jakautuminen Immuunivaste Luun rakentuminen lähes kaikki kudokset 7- dehydrokolesteroli D 3 iho 25OH- D maksa 1,25(OH) 2 - D munuainen D 3 - vitamiini Kolekalsiferoli (<10 nmol/l) Kalsidioli ( nmol/l) T 1/2 20 vrk Kalsitrioli ( pmol/l) T 1/2 4 t Kalsiumin imeytymisen hormonaalinen säätely Paakkari

7 Mikä on D- vitamiinin oikea annos? Mikä on D- vitamiinin oikea pitoisuus plasmassa? Paakkari

8 Ei ole yhden koon D- hoitoa D- vitamiinin pitoisuudet vaihtelevat plasmassa vaikka suun kauwa otewu annos olisi sama DieeKn oletetun D:n saank vaihtelee Painoindeksi / Ruumiinpaino UVB:n saank (pigmen[, pukeutuminen, leveyspiiri) Kalsidiolin taso hoidon alussa Diee[ Ikä (D:n synteesi ihossa vähentyy) Suolistosairaudet Genee[set syyt Paakkari

9 Kalsidiolin viitearvo tavoitearvo Laboratoriotutkimuksen viitearvo ("normaaliarvo ): terveistä tutkituista (95 %) asemuu viitelukujen alueelle. Usein mainimu kalsidiolin viitearvo Suomessa: nmol/l. Paakkari

10 Kalsidiolin raja- ja tavoitearvoja 25OH- D (nmo/l) Merkitys < 20 Vaikea puute Puute (deficiency) Vaje (insufficiency) 2, RiiWävä saank (sufficiency) luuston terveyden kannalta Luustoon liiwymäwömiä terveyshyötyjä 4 InsKtute of Medicine (IOM) 1 (2011) 2 IOF (InternaKonal Osteoporosis FoundaKon) American Endocrine Society Canadian Society of Endocrinology OWawa Vitamin D Disease PrevenKon Symposium, Paakkari

11 Arvioita D- vitamiinin oikeasta annoksesta ja pitoisuudesta Riisitaudin estyminen Kalsiumin imeytymisen opkmi Parathormonin (PTH) liikaerityksen estyminen Normaali luun histologinen rakenne Maksimaalinen luun Kheys Ikääntyneiden kaatumisien/murtumien esto Auringon luonnollisesk tuowama D 3 Akuu[ toksisuus (hyperkalsemia) Kulutus tasapainossa saannin kanssa 10 μg/vrk 50 nmol/l μg/vrk >75 nmol/l μg/20 min nmol/l > 500 μg jatkuvask >> 500 nmol/l μg/vrk (vakaa 25OHD) Paakkari

12 Arvioita D- vitamiinin oikeasta annoksesta ja pitoisuudesta Riisitaudin estyminen Kalsiumin imeytymisen opkmi Parathormonin (PTH) liikaerityksen estyminen Normaali luun histologinen rakenne Maksimaalinen luun Kheys Ikääntyneiden kaatumisien/murtumien esto Auringon luonnollisesk tuowama D 3 Akuu[ toksisuus (hyperkalsemia) Kulutus tasapainossa saannin kanssa 10 μg/vrk 50 nmol/l μg/vrk >75 nmol/l μg/20 min nmol/l > 500 μg jatkuvask >> 500 nmol/l μg/vrk (vakaa 25OHD) Paakkari

13 Mikä on D3:n oraalinen annos, jowa saavutetaan seerumin kalsidiolin taso yli 75 nmol/l? Puolen vuoden hoito, satunnaistewu, kaksoissokea, lumekontrolloitu tutkimus (n=138) Keskimääräinen annos tutkimuksen lopussa: 86 mcg/vrk Annoksen korjaus 2 kk:n välein Annos- pitoisuus: suuri vaihtelu Käytännön sääntö Lähtötaso: >55 nmol/l Lähtötaso: <55 nmol/l 95 mcg/vrk 125 mcg/vrk Aloia, J. F., Patel, M., Dimaano, R., Li- Ng, M., Talwar, S. A., Mikhail, M., et al. (2008). Vitamin D intake to awain a Paakkari 2014 desired serum 25- hydroxyvitamin D concentrakon. The American journal of clinical nutrixon, 87(6),

14 Viranomaisten uusin arvio D- vitamiinin suurimmasta turvallisesta päiväannoksesta: 100 μg/vrk * * IOM (InsKtute of Medicine) 2011 EFSA (Euroopan elintarvikevirasto) 2012 Paakkari

15 American Geriatric Society: Suositus joulukuussa 2013 Yli 70- vuokaille 100 μg/vrk Annos 100 mikrog/vrk takaa lähes kaikille (95%) 70 vuokaille amerikkalaisille kalsidiolin pitoisuuden yli 75 nmol/l J Am Geriatr Soc Dec 18. doi: /jgs RecommendaKons Abstracted from the American Geriatrics Society Consensus Statement on Vitamin D for PrevenKon of Falls and Their Consequences. American Geriatrics Society Workgroup on Vitamin D SupplementaKon for Older Adults. Paakkari

16 Marshall, I., Mehta, R., & Petrova, A. (2012). Vitamin D in the maternal- fetal- neonatal interface: Clinical implicakons and requirements for supplementakon. The Journal of Maternal- Fetal & Neonatal Medicine. doi: / Official journal of The European AssociaXon of Perinatal Medicine, The FederaXon of Asia and Oceania Perinatal SocieXes, The Italian Society of Neonatology and The InternaXonal Society of Perinatal Obstetricians Neo- ja perinatologit: imewäville äideille 100 μg/vrk SupplementaKon of lactakng mothers with high doses of vitamin D (100 μg/d) allows the achievement of opkmal 25(OH)D concentrakons (>80 nmol/l) in the maternal and infant serum without any risk of hypervitaminosis D in the mother Marshall, I., Mehta, R., & Petrova, A. (2012). Vitamin D in the maternal- fetal- neonatal interface: Clinical implicakons and requirements for supplementakon. The Journal of Maternal- Fetal & Neonatal Medicine. doi: / Official journal of The European AssociaXon of Perinatal Medicine, The FederaXon of Asia and Oceania Perinatal SocieXes, The Italian Society of Neonatology and The InternaXonal Society of Perinatal Obstetricians Paakkari

17 Oikea D- vitamiinin annos: Ekologinen näkökulma Paakkari

18 vuowa siwen 40 N X Päiväntasaaja 300 vuowa siwen X Sydney S Väestön siirtymät viimeisimmän jääkauden Paakkari 2011 loppuessa vuowa siwen 18

19 jääkausi on lopuillaan Täytyy olla meidän syytämme MuuWajia vaivasivat kylmyys ja myrskyt: suojautuminen vaatetuksella suojaan hakeutuminen luoliin ja asumuksiin iho alkoi luonnonvalinnassa vaalentua. Paakkari

20 Alkuperäiskansojen ihonvärin yhteys etäisyyteen päiväntasaajasta vaalein tummin ei Ketoa Paakkari

21 Valtaosan vuodesta pimeää 60 N leveyspiirin pohjoispuolella Alaska 60 N 60 N 0 0 Paakkari

22 Napapiirin (66 33ʹ 44 ) pohjoispuolella esiintyy vaihtelevan pitkä kaamos Paakkari

23 D- vitamiinikaamos ulowuu etelämmäksi ad 33 Paakkari

24 Paakkari

25 Paakkari

26 D- vitamiinia ei synny auringosta talvikuukausina FotosynteKsoitu pre- D 3 (%) heinäkuu lokakuu marraskuu D- vitamiinin synteesi leveysasteella 42 N (Boston, Rooma) loka-, marras- ja heinäkuussa. Pylväät kuvaavat ihossa keskipäivän tunteina syntyvän D- vitamiinin esiasteen prekolekalsiferolin (pre- D 3 ) määrä prosenweina lähtöaineesta 7- dehydrokolesterolista (Mukailtu viiweestä Holick M. 1995). Paakkari

27 Keskimääräinen luonnollinen kalsidiolin pitoisuus Itä- Afrikassa 115 nmol/l Luxwolda, M. F., Kuipers, R. S., Kema, I. P., Janneke Dijck- Brouwer, D. A., & Muskiet, F. A. J. (2012). TradiKonally living populakons in East Africa have a mean serum 25- hydroxyvitamin D concentrakon of 115 nmol/l. The BriXsh Journal of NutriXon, 108(9), doi: /s Paakkari

28 Auringonvalon antama D- vitamiini Terveillä aikuisilla tehdyissä kymmenessä tutkimuksessa säännöllinen auringonvalo saank kokovartalolle kahden viikon aikana koho[ kalsidiolin tasosta noin 50 nmol/l tasoon noin 120 nmol/l. Seerumine kalsidioli (nmol/l) Vieth. Vitamin D and cancer mini- symposium: the risk of addikonal vitamin D. Ann Epidemiol (2009) vol. 19 (7) pp Paakkari

29 S- 25(OH)D 3 (nmol/l) Aika (päiviä) Nuoret aikuiset) Ikääntyneet (62-80 v.) Holick, M. F., Matsuoka, L. Y., & Wortsman, J. (1989). Age, vitamin D, and solar ultraviolet. Lancet, 2(8671), Seerumin D- vitamiinin pitoisuus 15 minuukn auringon- valolle alkstuksen (kokovartalolle) jälkeen. Nuorten C max : 78 ja ikääntyneiden 21 nmol/l. Paakkari

30 90 Hyppönen, E., & Power, C. (2007). Hypovitaminosis D in BriKsh adults at age 45 y: nakonwide cohort study of dietary and lifestyle predictors. The American Journal of Clinical NutriXon, 85(3), Seerumin kalsidioli (nmol/l) infekkokausi 0 IX X XI XII I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII I II III MiWauskuukausi Paakkari 2012 Kuva mukailtu lähteestä: Am J Clin Nutr (2007) vol. 85 (3) pp

31 InfekKoiden suhde seerumin kalsidiolin pitoisuuteen Seerumin kalsidioli < >75 Paakkari

32 Bruce W. Hollis, PhD, and Carol L. Wagner, MD J Clin Endocrin Metab. October 8, 2013 Significant vitamin D should be available, on a daily basis, to ensure stable circulakng concentrakons Paakkari

33 VakaaKlan (steady state) periaate Oikea D- vitamiinin annos on kun saank on yhtä suurta kuin kulutus Paakkari

34 Kalsidiolin vakaakla SaanK = Poistuma 25(OH)D D- vitamiinin puutos korvautuu auringosta D- vitamiinin pitoisuus laskee ilman aurinkoa Paakkari

35 Paljonko elimistö kuluwaa D- vitamiinia vuorokaudessa? Mikä D 3 - saank tarvitaan pitämään seerumin kalsidiolitaso vakaana? Avaruusasemat Sukellusveneet Etelänapa Suomen yhdeksän D- puutoskuukauwa Paakkari

36 Auringon UVB:n puuwuessa täydellisesk D- vitamiinin lisäanto 10 mikrog:n /pv monipuolisen ruoan lisäksi: seerumin kalsidioli laskee noin 10 nmol/l kuukaudessa AntarkKs- retkikunnan tutkimuksissa kalsidioli ei laskenut, jos D3:n lisäannos oli >40 mikrog. Endokrinologien arvio: D- vitamiinin noin 1000 geenin ohjautumiseen tarvitaan 100 mcg D3- vitamiinia päiviwäin Iuliano- Burns et al. (2012). Osteoporosis internakonal doi: /s Paakkari

37 AstronauKt ilman aurinkoa Paakkari

38 Täydellisen auringonvalon puuween vaikutus kalsidiolin pitoisuuteen avaruusasemalla 70 Kalsidioli (nmol/l) D 3 - vitamiinilisä 10 μg/vrk Aika (kuukausia) Paakkari

39 Sukellusveneen miehistö: D 3 :n annos 10 μg / vrk ei pysty pitämään seerumin kalsidiolia vakaana Paakkari

40 Täydellisen auringonvalon puuween vaikutus kalsidiolin pitoisuuteen sukellusveneessä Kalsidioli (nmol/l) D3 D 3 10 μg/vrk B6 B Viikkoja Paakkari

41 BaWered and frostbiwen, Lawrence Oates, Henry Bowers, Robert ScoW, Edward Wilson, and Edgar Evans (le~ to right) pose for a portrait at the South Pole on January 17, About two months and a half months a~er this photograph was taken, the men were dead, three of them lying in a tent just 11 miles (17 kilometers) from a food depot. Paakkari

42 Etelänaparetkikuntalainen tarvitsee noin 40 μg/vrk jowa kalsidiolin pitoisuus ei laske Paakkari

43 1250 μg/ 1 kk 40 μg/vrk 1250 μg/ 2 kk 20 μg/vrk 1250 μg/ 12 kk 4 μg/vrk Iuliano- Burns et al. (2012). Osteoporosis internakonal doi: / s Paakkari

44 Oikea D- vitamiinin annos: Epidemiologinen näkökulma Paakkari

45 D- vitamiinin puuweeseen liiwyviä terveyskloja DemenKa MS- tauk Diabetes Endoteelin dysfunkko Akuu[ koronaarioireyhtymä FerKlitee[ Raskaus Gingivii[ Hypertonia InfekKoal[us Astma Lisääntynyt kuolleisuus Lihasheikkous Luunmurtumat Osteomalasia Osteoporoosi RiisitauK Syöpätaudit

46 Tieteellisten D- vitamiinijulkaisujen määrä vuosina LKM Keteellistä julkaisua Vit D Vit A Vit C 1000 Garland & Garland Paakkari PubMed

47 Auringonvalon saannin käänteinen yhteys paksusuolen syöpään Garland, C. F., & Garland, F. C. (1980). Do sunlight and vitamin D reduce the likelihood of colon cancer? InternaXonal journal of epidemiology, 9(3), Paakkari

48 Kolorektaalisen syövän vaara minimoituu kun D3:n annos on mcg/vrk Seerumin 25OHD on yli 80 nmol/l Kolorektaalisen syövän vaara (38 ng/ml = 95 nmol/ml) nmol/l Gorham, E. D., Garland, C. F., Garland, F. C., Grant, W. B., Mohr, S. B., Lipkin, M., et al. (2007). OpKmal vitamin D status for colorectal cancer prevenkon: a quanktakve meta analysis. American Journal of PrevenXve Medicine, 32(3), doi: /j.amepre Paakkari

49 Syy vai seuraus? PrediagnosKnen 25OHD kolorektaalisyövässä Paakkari

50 1989 Garland CF, Comstock GW, Garland FC, Helsing KJ, Shaw EK, Gorham ED. Serum 25- hydroxyvitamin D and colon cancer: eight- year prospeckve study. Lancet 1989;2: Braun MM, Helzlsouer KJ, Hollis BW, Comstock GW. Colon cancer and serum vitamin D metabolite levels years prior to diagnosis. Am J Epidemiol 1995;142: Tangrea J, Helzlsouer K, PieKnen P, Taylor P, Hollis B, Virtamo J, et al. Serum levels of vitamin D metabolites and the subsequent risk of colon and rectal cancer in Finnish men. Cancer Causes Control 1997;8: Feskanich D, Ma J, Fuchs CS, Kirkner GJ, Hankinson SE, Hollis BW, et al. Plasma vitamin D metabolites and risk of colorectal cancer in women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004;13: Wactawski- Wende J, Kotchen JM, Anderson GL, Assaf AR, Brunner RL, O Sullivan MJ, et al. Calcium plus vitamin D supplementakon and the risk of colorectal cancer. N Engl J Med 2006;354: Wu K, Feskanich D, Fuchs CS, WilleW WC, Hollis BW, Giovannucci EL. A nested case control study of plasma 25- hydroxyvitamin D concentrakons and risk of colorectal cancer. J Natl Cancer Inst 2007;99: Otani T, Iwasaki M, Sasazuki S, Inoue M, Tsugane S. Plasma vitamin D and risk of colorectal cancer: the Japan Public Health Center- Based ProspecKve Study. Br J Cancer 2007;97: Paakkari

51 Grant, W. B. (2010). RelaKon between prediagnoskc serum 25- hydroxyvitamin D level and incidence of breast, colorectal, and other cancers. Journal of Photochemistry and Photobiology B, Biology, 101(2), doi: /j.jphotobiol Paakkari

52 2010 European ProspecKve InvesKgaKon into Cancer and NutriKon (EPIC) parkcipants 23 centres in Denmark, France, Greece, Germany, Italy, the Netherlands, Norway, Spain, Swe- den, and the United Kingdom ProspecKve, nested, case- control design Pre- diagnoskc concentrakons of circulakng 25- (OH)D below 50 nmol/l are associated with an increased risk of colon cancer, whereas concentrakons above 75.0 nmol/l are associated with a non- significant reduced risk. Seerumin kalsidioli < 50 nmol/l è riski é Seerumin kalsidioli > 75 nmol/l è riski (ê ) Paakkari

53 D- vitamiini, luun mineraalikheys, osteoporoosi ja murtumat Paakkari

54 D- vitamiini ja kalsium: perinteinen näkemys Kolekalsiferoli Kalsidioli Kalsitrioli D3- vitamiini 25(OH)- D 1,25(OH)2- D (iho, inakkivinen) (maksa, varastomuoto) (munuainen, akkivi hormoni) Endokriininen vaikutus Kalsiumin imeytyminen Kalsiumin saatavuus Kalsiumin rakentuminen luuhun Paakkari

55 D- vitamiini: muutakin kuin kalsiumin edistäjä Kolekalsiferoli 25(OH)- D (iho) (maksa) 1,25(OH)2- D Endokriininen vaikutus (munuainen) 1,25(OH)2- D (munuaisen ulkoinen kudos) Intrakriininen/ parakriininen vaikutus Kalsiumin imeytyminen Kalsiumin saatavuus Kalsiumin rakentuminen luuhun (osteosyykt, - blaskt ja - klaskt) Paakkari

56 Paakkari Anderson, P. H., & Atkins, G. J. (2008). The skeleton as an intracrine organ for vitamin D metabolism. Molecular Aspects of Medicine, 29(6), doi: /j.mam

57 Anderson, P. H., Turner, A. G., & Morris, H. A. (2012). Vitamin D ackons to regulate calcium and skeletal homeostasis. Clinical Biochemistry, 45(12), doi: /j.clinbiochem Each of the major bone cell types is capable of metabolising vitamin D (cholecalsiferol) to the ackve metabolite, 1,25- dihydroxyvitamin D Paakkari

58 Published online October 11, 2013 hwp://dx.doi.org/ /s (13) satunnaistewua tutkimusta, joiden kesto 23.5 v 4082 poklasta, joista 92% naisia keski- iältään 59 v Kalsiumin lisäanto vertailuryhmissä sama, muwa vaihteli välillä mg/vrk Luun KheysmiWauksien tulokset 6 tutkimusta: luun Kheys é 2 tutkimusta: luun Kheys ê 15 tutkimusta: ei vaikutusta Johtopäätökset Our data suggest that the targexng of low- dose vitamin D supplements only to individuals who are likely to be deficient could free up substanxal resources that could be bemer used elsewhere inhealth care. Paakkari

59 Published online October 11, 2013 hwp://dx.doi.org/ /s (13) satunnaistewua tutkimusta, joiden kesto 23.5 v 4082 poklasta, joista 92% naisia keski- iältään 59 v Kalsiumin lisäanto vertailuryhmissä sama, muwa vaihteli välillä mg/vrk 10 tutkimuksessa (n=2294) D- vitamiinin annos < 20 mcg/vrk 2 tutkimuksessa 7500 mcg kerta- annos 4 tutkimuksessa D- vitamiini anne[in yhden viikon tai kuukauden välein 3 tutkimuksessa hoitoa ei annewu kesäkuukausina 5 tutkimuksessa hoitoa ei seurawu kalsdiolin miwauksella 3 tutkimuksessa ei lainkaan kalsidiolin miwausta Yhdessä tutkimuksessa D:n lisäanto ei vaikuwanut kalsidiolin pitoisuuteen Paakkari

60 Muutos luun mineraalikheydessä (g/cm 2 ) NHANES III tutkimus (n=13 432) Kalsidiolin suhde luun Kheyteen Yli 50- vuokailla 75 Seerumin kalsidioli (nmol/l) Mexican Americans Whites Blacks Bischoff- Ferrari, H. A., Dietrich, T., Orav, E. J., & Dawson- Hughes, B. (2004). PosiKve associakon between 25- hydroxy vitamin D levels and bone mineral density: a populakon- based study of younger and older adults. The American journal of medicine, 116(9), doi: /j.amjmed Paakkari

61 ? Uusin analyysi (2012) D- vitamiinista ja luunmurtumista Annos 20 μg /vrk vähentää lonkkamurtuman vaaraa yli 60 vuokailla? Pitoisuus > 60 nmol/l estää luunmurtumia Bischoff- Ferrari, H. A., WilleW, W. C., Orav, E. J., Oray, E. J., Lips, P., Meunier, P. J., et al. (2012). A pooled analysis of vitamin D dose requirements for fracture prevenkon. The New England Journal of Medicine, 367(1), doi: /nejmoa Paakkari

62 Holvik, K., Ahmed, L. A., Forsmo, S., Gjesdal, C. G., Grimnes, G., Samuelsen, S. O., et al. (2013). Low serum levels of 25- hydroxyvitamin D predict hip fracture in the elderly: a NOREPOS study. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 98(8), doi: /jc Lonkkamurtuman vaarasuhde Seerumin kalsidioli (nmol/l) Conclusion: In this prospeckve case- cohort study of hip fractures, the largest ever reported, we found an increased risk of hip fracture in subjects in the lowest compared with the highest quarkle of serum 25- hydroxyvitamin D. In accordance with the findings of previous community- based studies, low vitamin D status was a modest risk factor for hip fracture. (J Clin Endocrinol Metab 98: , 2013)

63 Lonkkamurtuman vaarasuhde A total of men and women aged years awended 4 community- based health studies during < 40 nmol/l > 70 nmol/l In this prospeckve case- cohort study of hip fractures, the largest ever (n= ) reported, we found an increased risk of hip fracture in subjects in the lowest compared with the highest quarkle of serum 25- hydroxyvitamin D Seerumin kalsidioli (nmol/l) Conclusion: In this prospeckve case- cohort study of hip fractures, the largest ever reported, we found an increased risk of hip fracture in subjects in the lowest compared with the highest quarkle of serum 25- hydroxyvitamin D. In accordance with the findings of previous community- based studies, low vitamin D status was a modest risk factor for hip fracture. (J Clin Endocrinol Metab 98: , 2013)

64 Rasitusmurtumien riskisuhde PrediagnosKnen 25OH5 (mediaani, nmol/l) Gorham, E. D., Garland, C. F., Mohr, S. B., Garland, F. C., Thompson, K., & Lappe, J. M. (2011). High serum 25- hydroxyvitamin D is associated with a low incidence of stress fractures. Journal of Bone and Mineral Research : the Official Journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 26(10), doi: /jbmr.451 Paakkari

65 Osteoidin (varhaisluukudoksen) määrä ja jakautuminen epänormaalia, kun seerumin kalsidiolin pitoisuus on alle 75 nmol/l = epänormaali osteoidisaareke mineralisoitunut luu mineralisoitumaton osteoidi Priemel et al. Bone mineralizakon defects and vitamin D deficiency: histomorphometric analysis of iliac crest bone biopsies and circulakng 25- hydroxyvitamin D in 675 pakents. J Bone Miner Res (2010) vol. 25 (2) pp Paakkari

66 Osteomalasia: Osteoidin Klavuus >1.25% luun Klavuudesta Osteodin määrä (%) Seerumin kalsidioli 2% 1.25% (nmol/l) Paakkari 2014 Priemel et al. J Bone Miner Res (2010) vol. 25 (2) pp

67 Luun vahvuuden määrää sen mineralisaako ja kollageenin laatu Paakkari

68 Kalsitrioli tarpeen laadukkaan kollageenin tuotannolle osteoblasteissa Nagaoka, H., Mochida, Y., Atsawasuwan, P., Kaku, M., Kondoh, T., & Yamauchi, M. (2008). 1,25(OH)2D3 regulates collagen quality in an osteoblaskc cell culture system. Biochemical and Biophysical Research CommunicaXons, 377(2), doi: /j.bbrc

69 Demineralisoitu reisiluu Jäljellä vain tyypin yksi sitkeä ja joustava kollageeni

70 Seerumin kalsidiolin miwauksen aiheet (American Endocrine Society clinical prackce guideline 2011) RiisitauK Osteomalasia Osteoporoosi OdoWavat ja imewävät äidit Ikääntyneet, joilla kaatuilua ja/tai matalaenergiamurtumia Ylipainoiset (BMI >30 kg/m 2 ) Tummaihoiset ja/tai peiwäväsk pukeutuvat Lääkehoidot: epilepsialääkkeet, korksoni, AIDS- lääkkeet, oraaliset sienilääkkeet, kolesterolin imeytymistä estävät lääkkeet Maksa- ja munuaissairaudet Hyperparatyreoidismi Holick, M. F., Binkley, N. C., Bischoff- Ferrari, H. A., Gordon, C. M., Hanley, D. A., Heaney, R. P., Murad, M. H., et al. (2011, July). EvaluaKon, treatment, and prevenkon of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical prackce guideline. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. doi: /jc Suolen imeytymissairaudet: esim. Chronin tauk, IBD, laihdutuskirurgia Granulooma muodostavat taudit: esim. sarkoidoosi, tuberkuloosi Tietyt lymfoomat Paakkari 2012 Psoriasis? 70

71 Vitamin D and acute coronary 25(OH)D nmol/l syndrome Control ACS >75 Mahdavi, K., Amirajam, Z., Yazdankhah, S., Majidi, S., Adel, M. H., Omidvar, B., & AlasK, M. (2013). The prevalence and prognoskc role of vitamin d deficiency in pakents with acute coronary syndrome: a single centre Paakkari study 2014 in South- west of iran. Heart, lung & circulaxon, 22(5), doi: /j.hlc

72 Baseline Vitamin D 50 μg/day at 16 weeks 25(OH)D nmol/l Baseline 16 weeks Placebo 38±3 49±3 Vitamin D 34±2 101±7 Mukailtu viiweestä Harris, R. A., Pedersen- White, J., Guo, D.- H., Stallmann- Jorgensen, I. S., Keeton, D., Huang, Y., et al. (2011). Vitamin D3 supplementakon for 16 weeks improves flow- mediated dilakon in overweight African- American adults. American Journal of Hypertension : Journal of the American Paakkari 2014 Society of Hypertension, 24(5), doi: /ajh

73 D- vitamiini: päiviwäisen kolekalsiferolin saannin merkitys? D3 25(OH)- D 1,25(OH)2- D (iho) (maksa) Endokriininen vaikutus (munuainen) Kalsiumin imeytyminen Kalsiumin saatavuus Kalsiumin rakentuminen luuhun (osteosyykt, - blaskt ja - klaskt) 1,25(OH)2- D (munuaisen ulkoinen kudos) Intrakriininen/ parakriininen vaikutus 25(OH)- D 1,25(OH)2- D (munuaisen ulkoinen kudos) Intrakriininen/ parakriininen vaikutus Lukuisat terveysvaikutukset Luustovaikutukset Paakkari

74 D- vitamiini: päiviwäisen kolekalsiferolin saannin merkitys? D- vitamiini 25(OH)- D 1,25(OH)2- D (iho) (maksa) Endokriininen vaikutus (munuainen) Kalsiumin imeytyminen Kalsiumin saatavuus Kalsiumin rakentuminen luuhun (osteosyykt, - blaskt ja - klaskt) 1,25(OH)2- D (munuaisen ulkoinen kudos) Intrakriininen/ parakriininen vaikutus 25(OH)- D 1,25(OH)2- D (munuaisen ulkoinen kudos) Intrakriininen/ parakriininen vaikutus Lukuisat terveysvaikutukset Luustovaikutukset Paakkari

75 D- vitamiini: päiviwäisen kolekalsiferolin saannin merkitys? D3 25(OH)- D 1,25(OH)2- D (iho) (maksa) Endokriininen vaikutus (munuainen) Kalsiumin imeytyminen Kalsiumin saatavuus Kalsiumin rakentuminen luuhun (osteosyykt, - blaskt ja - klaskt) 1,25(OH)2- D (munuaisen ulkoinen kudos) Intrakriininen/ parakriininen vaikutus 25(OH)- D 1,25(OH)2- D (munuaisen ulkoinen kudos) Intrakriininen/ parakriininen vaikutus Lukuisat terveysvaikutukset Luustovaikutukset Paakkari

76 D- vitamiinin kinekikka Yhdiste T 1/2 (plasma) T 1/2 (elimistö) Lipofiilisyys Pitoisuus plasmassa D3 5 h 60 vrk ++++ < 10 nmol/l 25(OH)D 15 vrk nmol/l 1,25(OH) 2 D 5 h pmol/l Paakkari

77 Bruce W. Hollis, PhD, and Carol L. Wagner, MD J Clin Endocrin Metab. October 8, 2013 Significant vitamin D should be available, on a daily basis, to ensure stable circulakng concentrakons Paakkari

78 D- vitamiinitutkimuksen menetelmiä Puutostaudin esto ja hoito Epidemiologinen Ekologinen Tapaus- verrokki (case control) KohorKn sisäinen (nested) PitkiWäinen (prospekkivinen) - > insidenssi PoikiWainen (cross- seckonal) - > prevalenssi Kokeellinen (RCT) SatunnaisteWu (randomized) Kontrolloitu (lume, D- puuweinen ryhmä) Meta- analyysi, Systemaa[nen analyysi YhdisteWy (pooled) analyysi Farmakologia, toksikologia, molekyylibiologia Paakkari

79 IOM (InsKtute of Medicine) vain RCT- tutkimukset huomioitu The level of evidence reviewed was limited to RCTs where feasible since systemakc bias is minimized in RCTs compared with all other study designs (e.g., cross- seckonal, retrospeckve cohort) Paakkari

80 Systemaa[set metanalyysit Virheetöntä KlastotedeWä Joskus täydellistä biologisen, lääkeketeellisen ja ekologisen ymmärryksen puutewa Paakkari

81 We did not find that placebo interventions have important clinical effects in general Hróbjartsson and Gøtzsche. Placebo intervenkons for all clinical condikons. Cochrane Database Syst Rev (2010) (1) pp. CD Paakkari

82 Paakkari

83 Vitamin D may represent the single most cost effeckve medical intervenkon we have today.

84 OWawa Vitamin D Disease PrevenKon Symposium Kalsidioli nmol/l Estäisi Kanadassa 18,000 rintasyöpää (75% tapauksista) 15,000 paksusuolen syöpää (67% tapauksista) Estäisi 50% of MS- taudista Muina terveyshyötyinä estovaikutus seuraaviin: astma, infekkot, karies, tyypin 1 diabetes, sydän- ja verenkiertotaudit, hypertonia, eturauhassyöpä, osteoporoosi

85 Heaney, R. P. (2013). Health is bewer at serum 25(OH)D above 30ng/mL. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 136, doi: /j.jsbmb Since there is no evidence of harm associated with 25(OH)D values between 75 and 125 nmol/l, even a small probability of benefit would be sufficient to mandate choosing such a level. Paakkari

86 Apteekki Floridassa: itsehoitohylly 25 μg 50 μg 125 μg Paakkari V/

87 Apteekki Floridassa joulukuussa 2009: Buy one get one free Paakkari V/

88 Milloin mitata kalsidiolia? Paakkari

89 D- vitamiini 25(OH)- D (maksa) 1,25(OH)2- D (munuainen) 1,25(OH)2- D (luusolut) Endokriininen vaikutus Intrakriininen vaikutus Kalsiumin imeytyminen Luun rakentuminen Luun rakentuminen Perustuu viimeeseen: Anderson, P. H., & Atkins, G. J. (2008). The skeleton as an intracrine organ for vitamin Paakkari 2013 D metabolism. Molecular Aspects of Medicine, 29(6), doi: /j.mam