Neurofarmakologia on suurten haasteiden
|
|
- Lauri Pesonen
- 7 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 KATSAUS Eero Castrén, Pekka T. Männistö ja Jari Tiihonen Hermoston sairauksien etiologian vähittäinen selviäminen ja tämän tiedon soveltaminen lääketutkimukseen on viimeisen vuosikymmenen aikana innostanut huomattavasti neurofarmakologista tutkimusta ja tuonut jo käyttöön joitakin uusia lääkeaineryhmiä. Erityistä kiinnostusta ovat herättäneet aineet, jotka voisivat suojata hermosoluja degeneraation aiheuttamalta vauriolta ja solukuolemalta. Psykoosien hoitoon on viime aikoina saatu joukko uuden polven neurolepteja. Tässä katsauksessa käsittelemme vastikään markkinoille tulleita tai vielä tutkimusvaiheessa olevia aineita, jotka saattavat ohjata neurologisten ja psykiatristen sairauksien lääkehoitoa tulevien vuosien aikana. Neurofarmakologia on suurten haasteiden edessä. Moniin neurologisiin sairauksiin ei edelleenkään ole minkäänlaista tehokasta lääkehoitoa ja useimpien muidenkin hoito on lähinnä oireita lievittävää. Psykiatrian alalla uusia lääkeaineita on tullut markkinoille, mutta ne ovat yleensä olleet tunnettujen lääkeaineiden parannettuja muotoja, eikä viimeisen vuosikymmenen aikana ole kehitetty kokonaan uudella tavalla vaikuttavia psyykenlääkeryhmiä. Ihmisen genomin lisääntyvän tuntemuksen voi odottaa tuovan lisää tietoa neurologisten ja psykiatristen sairauksien etiologiasta ja patofysiologiasta, ja neurofarmakologian olisi kyettävä vastaamaan tähän haasteeseen tuottamalla entistä parempia lääkkeitä entistä useampaan tautiin. Neurologisten sairauksien kuten Alzheimerin taudin (Soininen 1997), epilepsian (Keränen ja Kälviäinen 1997), aivohalvauksen (Lindsberg ja Kaste 1997), polyneuropatioiden (Meretoja 1997) ja Parkinsonin taudin (Myllylä 1997) lääkehoitoa on vastikään käsitelty tässä lehdessä, joten keskitymme aivan viime aikoina markkinoille tulleisiin ja kokeiluasteella oleviin lääkkeisiin, jotka saattavat muovata tulevaisuuden neurologista ja psykiatrista lääkehoitoa. Hermosoluja suojaavat lääkeaineet Väestön ikääntyessä hermoston degeneratiiviset sairaudet ovat alati kasvava terveysongelma länsimaissa. Nykyisin käytössä olevilla aineilla pyritään lähinnä korvaamaan degeneraation seurauksena vähenevää synaptista välittäjäainemäärää, eikä niillä kyetä estämään degeneraatioprosessin etenemistä (levodopa ja dopamiinireseptorin agonistit Parkinsonin taudissa, kolinergiset lääkeaineet Alzheimerin taudissa). Näin ollen lääkehoidot, joka saattaisivat estää hermosolujen degeneraatiota, ovat suuren kiinnostuksen kohteena. Eräänä lupaavana esimerkkinä tältä alalta voidaan pitää alustavia havaintoja estrogeenin neurodegeneraatiota estävästä vaikutuksesta ikääntyvillä naisilla (Henderson ym. 1994). Hermoston kasvutekijät ylläpitävät hermosolujen erilaistunutta fenotyyppiä ja edistävät niiden hengissä pysymistä sekä in vitro että in vivo (Lindholm 1990). Lisäksi ainakin osa neurotrofiineista ylläpitää synapseja ja edistää uusien synaptisten yhteyksien muodostumista. Taulukossa 1 esitellään alustavissa kliinisissä kokeissa olevia tai niihin ajateltuja kasvutekijöitä ja niiden mahdollisia käyttöalueita. Näihin aineisiin on kohdis- Duodecim 114: ,
2 T a u l u k k o 1. Hermoston kasvutekijät, niiden kohdereseptorit ja mahdollinen käyttö hoidossa. Kasvutekijä Reseptori Mahdollinen käyttöaihe Hermokasvutekijä (NGF) TrkA Perifeerinen neuropatia, Alzheimer Aivoperäinen neurotrofinen tekijä (BDNF) TrkB ALS, Alzheimer, Parkinson, aivoiskemia Neurotrofiini 3 (NT-3) TrkC Toksinen neuropatia Siliaarinen neurotrofinen tekijä (CNTF) CNTFRα, LIFRβ, gp130 ALS, Huntington Gliasoluperäinen neurotrofinen tekijä (GDNF) c-ret, GFRα-1 Parkinson, ALS Fibroblastikasvutekijä 2 (FGF-2, bfgf) FGF-R Aivoiskemia Insuliininkaltainen kasvutekijä 1 (IGF-1) IGF1-R ALS Kaikki nämä kasvutekijät vaikuttavat aktivoimalla reseptorityrosiinikinaasin joko suoraan tai epäsuorasti (CNTF-reseptori ja GFRα-1). R = reseptori, LIF = leukemianestotekijä, GFRα-1 = GDNF:n apureseptori, ALS = amyotrofinen lateraaliskleroosi tettu melkoisia odotuksia, mutta ennen kaikkea annosteluun liittyvät ongelmat ovat vaikeuttaneet kliinisten sovellusten kehittymistä. Valitettavasti osa suuria toiveita herättäneistä alustavista kliinisistä tutkimuksista on myös tuottanut kehittäjilleen pettymyksen (Hefti 1997). Tutkimukset neurotrofiinien kliinisistä sovelluksista jatkuvat kuitenkin kiivaina. Amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) hoitoon on vastikään saatu ensimmäinen lääke, rilutsoli. Se vähentää glutamatergista neurotransmissiota ilmeisesti estämällä glutamaatin vapautumista hermosoluista ja pidentää merkitsevästi ALS-potilaiden elinaikaa vaikuttamatta kuitenkaan taudin etenemiseen (Doble 1996). Vaikka tämä on ALS:n hoidossa jo läpimurto, on motoneuroneja hengissä pitävistä kasvutekijöistä toivottu ALS:ään lääkettä, joka kykenisi estämään taudin etenemisen. Aivoperäinen neurotrofinen tekijä (BDNF) ja siliaarinen neurotrofinen tekijä (CNTF) osoittautuivat kuitenkin vastikään toisen vaiheen kliinisissä tutkimuksissa tehottomiksi ALS:n hoidossa, ja vaste insuliininkaltaiseen kasvutekijä 1:een näyttää korkeintaan vaatimattomalta (ks. Hefti 1997). Osaselityksenä saattaa olla se, että aineita annettiin systeemisesti eivätkä ne läpäise veri-aivoestettä. Tällöin niiden voidaan olettaa vaikuttavan alempiin motoneuroneihin muttei kortikospinaalisiin yhteyksiin, jotka myös vaurioituvat tässä taudissa. Parhaat tulokset kasvutekijäterapian kannalta on saavutettu perifeeristen neuropatioiden hoidossa. Erityisesti hermokasvutekijä (NGF) ja neurotrofiini 3 näyttävät lupaavilta (Hefti 1997). Neuropatioissa kasvutekijöitä voidaan antaa systeemisesti eikä veri-aivoeste ole ongelma. NT-3 näyttäisi olevan erityisen tehokas sisplatiinihoidon komplikaationa kehittyvän proprioseptiivisen polyneuropatian ehkäisyssä ja hoidossa (Hefti 1997). NGF ja BDNF kykenevät pitämään aivojen kolinergisia hermosoluja hengissä vaurion jälkeen, ja NGF:ää on kokeiltu avoimessa tutkimuksessa parille Alzheimerin tautia sairastavalle potilaalle (Seiger ym. 1993). Vaikka potilaiden tila tuntui hoidolla paranevan, näyttää siltä, että sivuvaikutukset ja annostelun hankaluus vaikeuttavat NGF:n käyttöä Alzheimerin taudissa. BDNF saattaakin tässä diagnoosissa osoittautua NGF:ää paremmaksi, vaikka annosteluongelmat toki koskevat sitäkin. Gliasoluperäinen neurotrofinen tekijä (GDNF) on potentti dopaminergisten solujen hengissäpitäjä in vitro -kokeissa, ja sillä on saavutettu lupaavia tuloksia myös Parkinsonin taudin eläinmalleissa (Gash ym. 1996). Kliiniset kokeet aivokammioon ruiskutetulla GDNF:llä Parkinsonin taudin hoidossa ovat parhaillaan käynnissä. Neurotrofisten tekijöiden annosteluun liittyvät hankaluudet ovat johtaneet sellaisten pienimolekyylisten lääkeaineiden etsintään, jotka joko stimuloivat endogeenisten neurotrofiinien vapautumista ja synteesiä tai tehostavat niiden vaikutuksia. Vaikka prekliinisissä kokeissa onkin löydetty tällaisia aineita, on epäselvää, johtaako tämä tutkimuslinja käytännön lääkehoitoon. 994 E. Castrén ym.
3 Apoptoosia estävät aineet. Vaikka ohjelmoituneen solukuoleman on jo vuosikymmeniä tiedetty olevan merkittävä osa hermoston normaalia kehitystä, on vasta viime vuosina herätty ymmärtämään, että apoptoosi tappaa nekroosin ohella hermosoluja myös monissa akuuteissa ja kroonisissa neurologisissa sairauksissa. Kun samanaikaisesti apoptoottisen solukuoleman molekyylitason mekanismit alkavat valjeta, on antiapoptoottisten lääkeaineiden kehittäminen ymmärrettävästi yksi farmakologian kuumimpia alueita. Apoptoosia estävä lääkehoito saattaisi merkittävästi vähentää tuhoutuvien hermosolujen määrää akuuteissa solukuolemaa aiheuttavissa tiloissa, kuten aivohalvauksessa (Arumäe ym. 1997). Kroonisissa neurodegeneratiivisissa sairauksissa antiapoptoottinen lääkehoito saattaa kuitenkin osoittautua ongelmallisemmaksi. Degeneratiiviset hermostosairaudet johtavat lopulta tiettyjen hermosolujen kuolemaan, joka tapahtuu luultavimmin apoptoottisesti (Arumäe ym. 1997). Kuitenkin synapsien menetys näyttää tapahtuvan ennen solukuolemaa ainakin Alzheimerin taudissa (Soininen 1997), ja onkin mahdollista, että apoptoosi ei useimmissa neurodegeneratiivisissa taudeissa ole primaarinen ongelma vaan»luonnollinen» seuraus siitä, että hermosolut ovat menettäneet identiteettinsä synaptisten kontaktien hävittyä. Hermosoluja voidaan soluviljelmissä pitää hengissä kasvutekijöistä riippumatta apoptoosia estävillä aineilla, mutta nämä hermosolut eivät kasvata aksoneita tai dendriittejä eivätkä kykene muodostamaan synapseja, ellei kasvutekijöitä ole läsnä (Holzman ja Deshmukh 1997). Toimivia yhteyksiä vailla olevien hermosolujen hengissä pitämisestä apoptoosia estävällä lääkehoidolla ei liene suurta käytännön apua degeneratiivisissa sairauksissa, erityisesti kun jatkuvan apoptoosia estävän hoidon voidaan perustellusti olettaa olevan karsinogeenista (antiapoptoottinen bcl-2-geeni on onkogeeni). Antiapoptoottinen lääkehoito keskittynee näinollen akuuttia solukuolemaa aiheuttaviin tiloihin, kuten aivoiskemiasta johtuvan vaurion estoon. Degeneratiivisten aivosairauksien osalta voimat olisi keskitettävä sellaisten aineiden löytämiseksi, jotka kykenevät ylläpitämään toimivia synaptisia yhteyksiä hermosolujen välillä ja palauttamaan ne. Neurotrofiset tekijät näyttävät vaikuttavan juuri tällä tavalla. Selegiliinin käyttökelpoisuutta Parkinsonin taudin hoidossa ja erityisesti ehkäisyssä on tutkittu valtavasti, ja aine on saamassa mainetta eräänlaisena estohoidon edelläkävijänä (Myllylä 1997). Selegiliini tuli käyttöön selektiivisenä MAO-B:n estäjänä, mutta monet viimeaikaiset havainnot viittaavat siihen, että sen hermosoluja suojaava vaikutus saadaan aikaan annoksilla, jotka eivät vielä merkittävästi vaikuta MAO-B:n aktiivisuuteen, joten neuroprotektio saattaa selittyä muilla mekanismeilla (Tatton ym. 1996). Selegiliinin on todettu hidastavan myös Alzeimerin taudin etenemistä (Sano ym. 1997). Viimeksi mainitussa tutkimuksessa selegiliini hidasti dementian kehittymistä yhtä tehokkaasti kuin E-vitamiini, mutta molempien aineiden yhdistelmä ei ollut tehokkaampi kuin selegiliini tai E-vitamiini erikseen annettuina. Tämä havainto viittaa siihen, että antioksidatiivisella vaikutuksella saattaisi olla merkitystä seleginiinin hermosoluja suojaavassa vaikutuksessa. Selegiliinin tavoin vaikuttavia, degeneraation etenemistä hidastavia lääkehoitoja tarvittaisiin kipeästi lisää etenkin tilanteessa, jossa esimerkiksi Alzheimerin taudin riskiryhmiä voidaan seuloa ja siten myös hoitaa jo ennen taudin kliinistä ilmenemistä. Katekoli-O-metyylitransferaasi (COMT) ja sen selektiiviset estäjät Ensimmäinen COMT:n estäjä tolkaponi tuli markkinoille vuonna 1997 kautta maailman. Suomalaisilla tutkijoilla on ollut merkittävä panos COMT:n geenin ja sen eri entsyymimuotojen tutkimisessa sekä COMT:n estäjien kehittämisessä. COMT-tutkimus alkoi Suomessa 1983 ja johti jo 1986 ensimmäisten uuden polven COMT:n estäjien löytämiseen (ks. Männistö ym. 1992, Kaakkola ym. 1994). Vasta tämän jälkeen selvitettiin kahden COMT-proteiinin rakenne ja niitä koodaavan geenin organisaatio. Yksi geeni, jolla on kaksi erillistä promoottoria, koodaa sekä S-COMT:ta että kalvo-comt:tä (MB-COMT) (Lundström ym. 1995). Liukoinen COMT (S-COMT) on myös kiteytetty COMT:n estäjän kanssa (Vidgren ym. 1994). 995
4 Katekoli-O-metyylitransferaasi (COMT, EC ) on yleisesti soluissa esiintyvä entsyymi. Molemmat COMT-muodot esiintyvät vain solujen sisällä, jossa niiden sijainti on yllättävä. S-COMT:tä on paitsi sytoplasmassa myös tumassa. MB-COMT puolestaan esiintyy solulimakalvostossa mutta ei lainkaan esimerkiksi solukalvolla. COMT:n molempia muotoja on sekä gliasoluissa että neuroneissa, mutta ilmeisesti vain presynaptisissa neuroneissa (Ulmanen ym. 1997). Tuollainen sijainti tarkoittaa sitä, että synapsista vapautuneiden katekolitransmitterien täytyy päästä solujen sisään, ennen kuin COMT voi niitä metaboloida. COMT:n substraatteja ovat katekolirakenteiset yhdisteet. Näihin kuuluvat L-dopa, luonnolliset katekoliamiinit, näiden hydroksyloituneet metaboliitit, lääkkeinä käytettävät katekolirakenteiset aineet ja niiden hydroksyylimetaboliitit, monet ravinto- ja mausteaineet, trifenolit, flavonoidit ja joukko lääkeaineita. Myös katekoliestrogeenit ovat hyviä COMT:n substraatteja (Li ym. 1989, Männistö ym. 1992, Kaakkola ym. 1994). COMT metyloi yhden hydroksyyliryhmän substraatissa, jonka biologinen vaikutus näin häviää. COMT:n estolla voidaan siis periaatteessa voimistaa varsin monia elimistön toimintoja ja pidentää ja tehostaa eräiden lääkeaineiden vaikutuksia. Uudet, erittäin selektiiviset ja potentit COMT-estäjät, jotka toimivat jo nanomolaarisissa pitoisuuksissa, ovat lisänneet merkittävästi tietoja katekoliamiinien metabolian säätelystä. Myös COMT:n itsensä tutkiminen on kokenut renessanssin. COMT:n eston potentiaaliset käyttöalueet voidaan jakaa aivojen ulkopuolisiin (perifeerisiin) ja aivojen sisäisiin (sentraalisiin). Tärkein perifeerinen käyttö, johon tolkaponi jo on rekisteröity, on L-dopan hyödyntyvyyden lisääminen, vaikutusajan pidentäminen ja vaikutuksen tasaaminen Parkinsonin tautia sairastavilla. Tässä käytössä COMT:n estäjien pääsyllä aivoihin ei ole juuri merkitystä. Pääosin periferiassa vaikuttavat entakaponi ja nitekaponi ovat sekä eläinkokeissa että potilailla osoittautuneet samantehoisiksi kuin myös aivoissa vaikuttava tolkaponi. L-dopan vaikutus myös esimerkiksi sydämen pumppausvoimaan (inotropia) potentoituu COMT:n estäjien vaikutuksesta (Männistö ym. 1992, Kaakkola ym. 1994). Monien lääkeaineiden vaikutusaika pitenee ja teho saattaa jonkin verran kasvaa COMT:n estäjiä käytettäessä. Näitä lääkkeitä ovat mm. dobutamidi, α-metyylidopa, apomorfiini, fenoldapaami, nadololi, isoprenaliini ja adrenaliini. Endogeenisten katekoliamiinien pitoisuuksien kasvu (stressi, rasitus) voi pitkittyä (Kaakkola ym. 1994). Merkittäviä aivovaikutuksia on luonnollisesti odotettavissa vain sellaisilla estäjillä, jotka pääsevät riittävästi veri-aivoesteen läpi. Parkinsonin taudinkin kannalta COMT:n estäjän suorasta aivovaikutuksesta on teoreettisesti hyötyä: estäähän se sekä dopamiinin että noradrenaliinin metaboliaa. Parkinsonin tautia sairastavat ovat raportoineet aivovaikutuksista (mielialan ja muistin paraneminen) myös entakaponihoidon aikana. COMT:n estäjillä on ollut edullisia vaikutuksia depression eläinmalleissa. Tolkaponin pitkäaikainen anto yksinään (Moreau ym. 1993) sekä tolkaponi ja entakaponi yhdessä levodopan kanssa ovat parantaneet koe-eläinten suorituksia tietyissä depression kokeellisissa malleissa (Männistö ym. 1995). Vaikutus perustunee S-adenosyylimetioniinin säästymiseen (kun metyyliryhmien tarve pienenee), mutta depressiossa vallitsevan mesolimbisen dopamiinipuutoksen kompensoinnista ei liene ainakaan haittaa. COMT:n estäjät ovat myös vaikuttaneet hämmästyttävän edullisesti useissa muistimalleissa koe-eläimillä, mutta eivät kaikissa. Vaikutus kohdistuu muistijäljen muodostumiseen, tiedon säilytykseen ja muistitiedon palauttamiseen mutta vähemmän ns. konsolidaatioon. Mielenkiintoista on se, että edulliset vaikutukset ovat liittyneet sekä epämiellyttävien sähköiskujen että miellyttävien ruokapalkintojen muistamiseen. Sekä aivovaurioilla tai skopolamiinilla huononnettu oppiminen että intakti muisti (esim. vanhat yksilöt) paranee (Khromova ym. 1997, Liljequist ym. 1997). Riittävillä dopamiini- ja noradrenaliinitasoilla lienee merkitystä kognitiossa. Monoamiinioksidaasin estäjien uusi tuleminen Jo ennen COMT:n estäjien kehittämistä tapahtui selvä muutos suhtautumisessa MAO:n estäjiin. Pelättyihin interaktioihin muiden lääkeai- 996 E. Castrén ym.
5 neiden kanssa ruvettiin suhtautumaan vähemmän tunnepohjaisesti, ja sekä vanhat MAO-B:n estäjät (esim. selegiliini) että uudet MAO-A:n (esim. moklobemidi) ja MAO-B:n estäjät (esim. latsabemidi) ovat kehittyneet aikaisempaa turvallisemmiksi. Koska molemmat MAO-isoentsyymit metaboloivat striatumin dopamiinia, on sekä MAO- B:n että MAO-A:n estäjillä edullinen vaikutus Parkinsonin taudissa. Etusijalla ihmisellä on MAO-B:n esto, mutta yhdistetty MAO-A:n ja MAO-B:n esto on pelkkää MAO-B:n estoa tehokkaampi (Da Prada ym. 1990). Reversiibeleiden MAO-B:n estäjien kehitys on jossain määrin hidastunut sen takia, että selegiliinin suojavaikutukset eivät näytä välittyvän MAO-B:n eston kautta. Reversiibeli MAO-A:n estäjä moklobemidi on toistaiseksi saanut kapean käyttöalueen stimuloivana masennuslääkkeenä. Pelätty tyramiinipotentiaatio (»cheese reaction») tulee ongelmaksi vasta suurilla selegiliiniannoksilla eikä lainkaan selektiivisillä MAO-B:n estäjillä. Uudet psyykenlääkkeet Psykoosilääkkeet. Viimeisten kolmen vuoden aikana markkinoille on Suomessa tullut useita uuden polven neurolepteja, joilla on yhteisenä vaikutusmekanismina serotoniini- ja dopamiiniantagonismi (SDA). Uusien neuroleptien aiheuttamalla 5-HT 2A -reseptorien estolla ja suhteellisesti heikommalla D 2 -reseptorien salpauksella on pyritty saavuttamaan parempi siedettävyys erityisesti ekstrapyramidaalisten (EP) sivuoireiden osalta verrattuna vanhan polven neurolepteihin. Kontrolloitujen kliinisten tutkimusten perusteella risperidoni, olantsapiini ja sertindoli aiheuttavat vähemmän EP-sivuoireita esimerkiksi haloperidoliin verrattuna (Chouinard ym. 1993, Peuskens 1995), ja erityisesti kaksi viimeksi mainittua ovat hyvin siedettyjä (Tran ym. 1997, Zimbroff ym. 1997). SDA-neurolepteihin on kohdistunut myös odotuksia paremmasta kliinisestä tehosta standardineurolepteihin verrattuna, ja tähän mennessä on saatu näyttöä erityisesti niiden paremmasta tehosta skitsofrenian negatiivisiin oireisiin (Marder ja Meibach 1994, Moller ym. 1995, Tollefson ja Sanger 1997). Äskettäin julkaistiin ensimmäinen laaja prospektiivinen kaksoissokkotutkimus, jossa verrattiin kahta uutta SDA-neuroleptia keskenään (Tran ym. 1997). Olantsapiini osoittautui siinä tehokkaammaksi ja paremmin siedetyksi kuin risperidoni. Kuitenkaan ei ole pystytty osoittamaan, että jokin uusista epätyypillisistä neurolepteista olisi teholtaan klotsapiinin veroinen terapiaresistentin skitsofrenian hoidossa. Eläinkokeissa on havaittu, että klotsapiinilla ja olantsapiinilla mutta ei haloperidolilla pystytään estämään neuronien vaurioituminen tilassa, joka on saatu aikaan N-metyyli-D-aspartaattireseptorien (NMDA) salpauksella ja jota on pidetty mahdollisena skitsofrenian neurofysiologisena eläinmallina (Olney ja Farber 1995). Tämä otaksuma perustuu muun muassa siihen, että synteettinen huume fensyklidiini salpaa NMDAreseptoreja ja voi aiheuttaa ihmisellä skitsofreniformisen psykoosin kuvan. Kokeellisen mallin soveltaminen ihmiseen ei ole helppoa, mutta sen perusteella voidaan kysyä, voivatko jotkut neuroleptit vaikuttaa neuroprotektiivisesti niillä skitsofreniapotilailla, joilla sairauden etenemiseen liittyy aivojen progressiivinen atrofioituminen. Vastauksen tähän voivat antaa vain laajat prospektiiviset kliiniset tutkimukset ensikertaisilla (first episode) potilailla. Nykyisin Suomessa markkinoilla olevien risperidonin, olantsapiinin ja sertindolin lisäksi ovat SDA-neurolepteista lähivuosina tulossa myyntiin todennäköisesti myös ketiapiini, siprasidoni ja tsotepiini. Näistä siprasidoni on reseptoriprofiililtaan varsin mielenkiintoinen, sillä se on 5-HT 2 - ja D 2 -antagonismin lisäksi 5-HT 1A -agonisti ja estää noradrenaliinin ja serotoniinin takaisinottoa soluun, mikä voi mahdollisen antidepressiivisen vaikutuksen vuoksi olla hyödyksi niille skitsofreniapotilaille, joilla sairauteen liittyy myös masennusta. Tsotepiini on ollut markkinoilla Japanissa jo 1980-luvun puolivälistä lähtien, mutta jostain syystä markkinoille tulo länsimaissa on lykkääntynyt. Masennuslääkkeiden osalta tapahtui suuri muutos 1980-luvun lopussa ja 1990-luvun alussa, kun selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) fluoksetiini, fluvoksamiini, sitalopraami, paroksetiini ja sertraliini tulivat markkinoille. Näiden lääkkeiden suurin etu oli se, että 997
6 ne ovat paremmin siedettyjä kuin vanhan polven trisykliset depressiolääkkeet luvulla SSRIlääkkeille on tullut uusia käyttöaiheita, kuten pakkoneuroosi, paniikkihäiriö ja bulimia. Viime vuosien aikana tyypillisten SSRI-lääkkeiden lisäksi markkinoille on tullut venlafaksiini, joka estää myös noradrenaliinin ja vähäisemmässä määrin myös dopamiinin takaisinottoa soluun. Mirtatsapiini vaikuttaa puolestaan α2-antagonismin kautta lisäten noradrenergista neurotransmissiota, ja samalla se salpaa 5-HT 2 - ja 5-HT 3 - ja histamiini 1 -reseptoreja. Nefatsodoni on uusi depressiolääke, joka on juuri saanut myyntiluvan Suomessa. Serotoniinin takaisinoton eston lisäksi se salpaa voimakkaasti 5-HT 2 -reseptoreita. Toinen juuri markkinoille tullut valmiste, reboksetiini, vaikuttaa estämällä noradrenaliinin takaisinottoa. Uusien depressiolääkkeiden sivuvaikutusprofiilit poikkeavat jossakin määrin toisistaan (mirtatsapiini aiheuttaa erityisesti painon lisääntymistä ja sedaatiota, useat muut taas yleisemmin pahoinvoinnin tunnetta). Antidepressiivisen tehon nopeudessa voi mahdollisesti olla eroja, mutta tähän mennessä ei ole voitu osoittaa merkittäviä tehoeroja pitempiaikaisessa hoidossa. Viime vuosien aikana erityisen mielenkiinnon kohteeksi on noussut pindololin käyttö depressiolääkityksen tehostamisessa. Eläinkokeissa on havaittu, että presynaptisen 5-HT 1A -autoreseptorin salpauksella voidaan tehostaa SSRI-lääkkeiden vaikutusta, koska tällöin synapsiraon 5-HTpitoisuuden kasvun indusoima hermosolun negatiivinen takaisinkytkentä saadaan estettyä (Artigas ym. 1996). Tähän mennessä on julkaistu kaksi kaksoissokkona tehtyä kliinistä tutkimusta (Berman ym. 1997, Pérez ym. 1997), joista laajemmassa voitiin osoittaa fluoksetiinin tehon selvä potentoituminen pindololia lisälääkkeenä saaneilla potilailla (Pérez ym. 1997). Alkoholismin lääkehoito. Alkoholismi on skitsofrenian ja depression ohella merkittävimpiä kansanterveysongelmia aiheuttava psyykkinen sairaus. Aiemmin siihen ei ole ollut käytettävissä kovinkaan tehokkaita hoitomuotoja. Viime vuosien aikana opiaattiantagonisti naltreksoni ja akamprosaatti, jonka vaikutusmekanismi on epäselvempi, ovat tarjonneet ensimmäistä kertaa varsin tehokkaan farmakologisen hoitomahdollisuuden. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ne ovat olleet noin kaksi kertaa niin tehokkaita kuin lumelääkitys alkoholin kulutuksen vähentämisessä (O Malley ym. 1992, Volpicelli ym. 1992, Whitworth ym. 1996). Alkoholismin hoitoa on käsitelty tarkemmin toisaalla tässä numerossa (Korpi ja Seppälä). Neurofarmakologian tulevaisuudennäkymiä Geenitekniikan tuomat mahdollisuudet ja haasteet. Jo nykyään ihmisen genomi-projektin tulosten hyväksikäytöllä on lääkekehittelyssä suuri merkitys, ja se korostuu tulevaisuudessa. Sairauksia aiheuttavien tai niille altistavien geenimuutosten löytyminen tuo taatusti uusia lääkeaineiden kohdemolekyylejä molekyylimallintajien kuvaruuduille, ja funktionaalisen genomiikan keinoin tullaan etsimään sairaustiloissa tai lääkeaineiden vaikutuksen johdosta aktivoituvia prosesseja. Tällainen kehitys on äärimmäisen tärkeää erityisesti neurofarmakologiassa, missä nykyään vain ani harvojen lääkkeiden vaikutus kohdistuu sairausprosessin syyhyn ja estää sen etenemistä. Molekyylibiologian edistyminen on mahdollistanut lääkkeiden rationaalisen suunnittelun kloonatun kohdemolekyylin mallinnuksen avulla. Hyvänä esimerkkinä on reseptorialatyyppiselektiivisten lääkeaineiden kehittely, joka on kohdistunut erityisesti monoaminergisiin reseptoreihin. Tässä yhteydessä on havaittu, että reseptoreiden alatyyppejä tuntuu olevan paljon suurempi määrä kuin etukäteen osattiin kuvitella. Dopamiinija noradrenaliinireseptoreiden alatyypit alkavat ilmeisesti vähitellen vakiintua (Lammintausta ja Scheinin, tässä numerossa). Tämä reseptorigeenien runsaus tarjoaa hedelmällisen lähtökohdan alatyyppiselektiivisten lääkeaineiden kehittelylle, mutta samanaikaisesti on herännyt epäily alatyyppiselektiivisten lääkeaineiden merkityksestä käytännön lääkehoidossa. Esimerkiksi psykiatriassa näyttävät hyvin selektiiviset aineet monissa tapauksissa tehottomammilta kuin useaan reseptoriin tai reseptorialatyyppiin vaikuttavat lääkkeet. Alatyyppiselektiivisiä lääkkeitä saatetaan lopulta joutua yhdistelemään parhaan tehon saavuttamiseksi. Luonnollisesti alatyyppien merkitys ja mah- 998 E. Castrén ym.
7 T a u l u k k o 2. 5-HT-reseptorien alatyypit ja esimerkkejä niihin sitoutuvista lääkeaineista sekä näiden aiheuttamista vasteista. Reseptori Ala- Kehitetyt lääkeaineet tyyppi Agonisti Vaste/käyttö Antagonisti Vaste/käyttö 1A Buspironi Anksiolyysi (Metergoliini) Migreenilääke 1B/D Sumatriptaani Migreenilääke (Metergoliini) Migreenilääke 5-HT 1 1E 1F 5-HT 2 2A (LSD) Hallusinaatiot (Ritanseriini) Psykoosilääke 2C (LSD) Hallusinaatiot (Ritanseriini) Psykoosilääke 5-HT 3 Ondansetroni ym. Pahoinvointilääkkeitä 5-HT 4 Sisapridi Suolen liikkeiden lisääntyminen 5-HT 5 5A 5B 5-HT 6 5-HT 7 Kliinisessä käytössä olevat lääkeaineet on kehystetty. dollinen suhde eri sairauksiin kannattaa selvittää, mutta tätä ennen tulisi selektiivisyyden etuihin suhtautua kriittisesti. Esimerkkinä siitä, missä vaiheessa lääkekehitys on, olemme laatineet taulukon 5-hydroksitryptamiinin (serotoniini, 5-HT) reseptorityypeistä ja luetelleet siinä kauppaan tulleet lääkeaineet ja eräät vakiintuneet ligandit (Kebabian ja Neumeyer 1994) (taulukko 2). Huolimatta seitsemästä eri reseptorityypistä ja useista alatyypeistä vain harvoja lääkeaineita on saatu kliiniseen käyttöön. Näistäkin esimerkiksi buspironi on varsin epäselektiivinen. Antagonisteja on käytettävissä vain 5- HT 3 -reseptoreille. Eräät antagonistit (esim. 5- HT 2 -antagonistit ketanseriini ja ritanseriini) ovat jääneet ikuisiksi lupauksiksi tai työkaluiksi. Geeniterapia. Yksi neurofarmakologian uutuusalue on geeninsiirto, joka toteutetaan yleensä käyttäen hyväksi viruksista muokattuja siirtovektoreita (Verma ja Somia 1997, Ylä-Herttuala 1997). Hermoston sairauksista geeniterapiaa on kliinisesti käytetty toistaiseksi vain kasvainten hoidossa. Tästä on vastikään ilmestynyt suomenkielinen katsaus (Puumalainen ym. 1997). Degeneratiivisissa aivosairauksissa on kokeiltu välittäjäainetta tuottavia entsyymejä (tyrosiinihydroksylaasi Parkinsonin taudissa) tai vektoreita, jotka tuottavat hermosoluja suojaavia kasvutekijöitä. Virusvektorit on joko ruiskutettu suoraan aivokudokseen tai aivokammioon tai on käytetty aivoihin ruiskutettuja solusiirteitä, joihin haluttu geeni on siirretty soluviljelyssä. Hermosolut ovat postmitoottisia soluja, joita ei voi infektoida retrovirusvektoreilla, mutta näitä vektoreita on mahdollista käyttää solusiirteiden infektioon soluviljelyssä. Yleisimmin käytetyt virusvektorit ovat olleet adeno- tai herpes simplex -virusten johdoksia, mutta viime aikoina on kokeiltu myös vähemmän toksisina pidettyjä AAV- ja lentiviruksia (Verma ja Somia 1997). Ongelmina ovat yleensä olleet siirtogeenin lyhyehköt tuotantoajat ja virusten aiheuttama solutoksisuus. Degeneratiivisten aivosairauksien geeniterapia onkin toistaiseksi vielä aivan kokeiluasteella. Parkinsonin tauti on hyvä malli geeniterapian testaamiseen useista syistä. Taudissa on selkeästi puute striatumin dopamiinista, jonka synteesiä rajoittava entsyymi on tyrosiinihydroksylaasi. Striatumissa näyttää olevan riittävästi kaikkia muita dopamiinin synteesissä tarvittavia entsyymejä paitsi tyrosiinihydroksylaasia, ja sen määrää striatumissa voidaan yrittää lisätä geeninsiirrolla. Par- 999
8 kinsonin taudille on myös olemassa erinomainen toispuolinen eläinmalli, jossa geeninsiirron toiminnallista tehoa voidaan mitata nopeasti. Parkinsonin taudissa on tehty geeninsiirtokokeita eläimille kolmella eri virusvektorilla, ja merkittävää toipumista on raportoitu saavutetun. Herpes simplex -viruksesta tehdyllä vektorilla, jolla on siirretty ihmisen tyrosiinihydroksylaasigeeni sairaaseen striatumiin, on saatu erinomainen ja rotalla pysyvä (ainakin 12 kk) hoitovaste. Itse dopamiinisynteesi on kasvanut vain noin 30 %, samoin dopamiinin vapautuminen kaliumdepolarisaatiolla (During ym. 1994). Tulos osoittaa, ettei dopamiinijärjestelmän elpymisessä ehkä tarvitsekaan pyrkiä 100 %:n vasteeseen. Haittavaikutuksina ovat olleet aivotoksisuus tai satunnainen aivoinfektio ja noin 10 %:n kuolleisuus pian infuusion jälkeen. Kyseistä tulosta ei ole vielä varmistettu toistetuilla tutkimuksilla. Ranskalaiset ovat käyttäneet hyvin analogisessa koejärjestelyssä adenovirusvektoria. Sen avulla saatiin aikaan vastaavanlainen mutta heikompi toipuminen, joka kesti vain pari viikkoa (Horellou ym. 1995). Suomessa ja Virossa on testattu naudan papilloomaviruksesta kehitettyä vektoria (Piirsoo ym. 1996), johon on kytketty rotan tyrosiinihydroksylaasi. Eläinkokeissa toipui kohtalaisesti joka neljäs rotta, mutta tuloksen pysyvyys jäi pariin kuukauteen. Vaikka rotan striatum on pieni, hoidon ongelma lienee siirrettävän aineksen huono kulkeutuminen infuusiokanavasta riittävän moniin solukerroksiin. Transfektion kohteena voivat olla mitkä hyvänsä solut, ei siis pelkästään striatumin alueen neuronit. On epäselvää, kykenevätkö nämä luonnostaan dopamiinia tuottamattomat solut varastoimaan ja vapauttamaan dopamiinia samalla tavalla säädellysti kuin tuhoutumassa olevat substantia nigran neuronit. Lopuksi Ihmisen genomi-projekti mullistaa lähivuosikymmeninä lääketieteen ja lääketieteellisen ajattelun, eikä farmakologia voi pysyä näin kehityksen ulkopuolella. Erityisesti neurofarmakologian alalla geenitekniikka tarjoaa suuria mahdollisuuksia, koska useimpien aivojen sairauksien etiologia on täysin hämärän peitossa ja tautien geneettisen taustan parempi ymmärtäminen tarjoaa mahdollisuuksia lääkkeiden uudenlaisten vaikutuskohteiden ja lääkeaineryhmien löytämiselle. Geeninsiirrot ja siirtogeeniset eläimet ovat myös aivotutkimuksessa keskeisellä sijalla, koska aivoja ei voida tutkia eristettynä preparaattina niin kuin lihasta tai verisuonta. Meneillään oleva aivojen vuosikymmen toivottavasti luo pohjaa sitä seuraavalle neurofarmakologian vuosikymmenelle. Kirjallisuutta Artigas F, Romero L, de Montigny C, Blier P. Acceleration of the effect of selected antidepressant drugs in major depression by 5-HT 1A antagonists. TINS 1996; 19: Arumäe U, Sariola H, Haltia M. Apoptoosi hermoston kehityksessä ja rappeutumataudeissa. Duodecim 1997; 113: Berman R M, Darnell A M, Miller H L, ym. Effect of pindolol in hastening response to fluoxetine in the treatment of major depression: a double-blind, placebo-controlled trial. Am J Psychiatry 1997;154: Chouinard G, Jones B, Remington G, ym. A Canadian multicenter placebo-controlled study of fixed-doses of risperidone and haloperidol in the treatment of chronic schizophrenic patients. J Clin Psychopharmacol 1993; 13: Da Prada M, Kettler R, Keller H H, ym. From moclobemide to Ro and Ro The development of a new class of reversible, selective MAO-A and MAO-B inhibitors. J Neural Transm 1990; 29 Suppl: Doble A. The pharmacology and mechanism of action of riluzole. Neurology 1996; 47 Suppl 4: S233 S241. During M J, Naegele J R, Omalley K L, Geller A I. Long-term behavioral recovery in parkinsonian rats by an HSV vector expressing tyrosine hydroxylase. Science 1994; 266: Gash D M, Zhang Z M, Ovadia A, ym. Functional recovery in parkinsonian monkeys treated with GDNF. Nature 1996; 380: Hefti F. Neurotrophic factor therapy Keeping score. Nature Med 1997; 3: Henderson V W, Paganini-Hill A, Emmanuel C K, ym. Estrogen replacement therapy in older women. Comparison between Alzheimer s disease cases and nondemented control subjects. Arch Neurol 1994; 51: Holzman D M, Deshmukh M. Caspases: a treatment target for neurodegenerative disease? Nature Med 1997; 3: Horellou P, Vigne E, Castel M N, ym. Transplantation of cells genetically modified and direct intracerebral gene transfer with an adenoviral vector expressing tyrosine hydroxylase in a rat model of parkinson s disease. Restor Neurol Neurosci 1995; 8: 63. Kaakkola S, Gordin A, Männistö P T. General properties and clinical possibilities of new selective inhibitors of catechol O- methyltransferase (COMT). Gen Pharmacol 1994; 25: Kebabian J W, Neumeyer J L, toim. The RBI handbook of Receptor classification. 1. painos. Research Biochemical Inc., Natick, MA, U.S.A E. Castrén ym.
9 Keränen T, Kälviäinen R. Epilepsian uudistuva lääkehoito. Duodecim 1997; 113: Khromova I, Voronina T, Kraineva V A, Zolotov N, Männistö P T. Effects of selective catechol-o-methyltransferase inhibitors on single-trial passive avoidance retention in male rats. Behav Brain Res 1997; 86: Li S A, Purdy R H, Li J J. Variations in catechol O-methyltransferase activity in rodent tissues: possible role in estrogen carcinogenicity. Carcinogenesis 1989; 10: Liljequist R, Haapalinna A, Åhlander M, Li Y H, Männistö P T. Catechol O-methyltransferase inhibitor tolcapone has minor influence on performance in experimental memory models in rats. Behav Brain Res 1997; 82: Lindholm D. Kasvutekijät hermoston kehityksen säätelijöinä. Duodecim 1990; 106: Lindsberg P J, Kaste M. Voidaanko aivoinfarktin aiheuttamaa halvausoireistoa rajoittaa? Duodecim 1997; 113: Lundström K, Tenhunen J, Tilgmann C, Karhunen T, Panula P, Ulmanen I. Cloning, expression and structure of catechol-omethyltransferase. Biochim Biophys Acta Protein Structure and Molecular Enzymology 1995; 1251: Männistö P T, Ulmanen I, Lundström K, ym. Characteristics of catechol O-methyltransferase (COMT) and properties of selective COMT inhibitors. Prog Drug Res 1992; 39: Marder S R, Meibach R C. Risperidone in the treatment of schizophrenia. Am J Psychiatry 1994; 151: Meretoja P. Polyneuropatiat. Duodecim 1997; 113: Moller H J, Muller H, Borison R L, ym. A path-analytical approach to differentiate between direct and indirect drug effects on negative symptoms in schizophrenic patients. A re-evaluation of the North American risperidone study. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 1995; 245: Moreau J L, Jenck F, Martin J R, Mortas P, Haefely W. Effects of moclobemide, a new generation reversible mao-α inhibitor, in a novel animal model of depression. Pharmacopsychiatry 1993; 26: Myllylä V. Parkinsonin taudin lääkehoito. Duodecim 1997; 113: Männistö P T, Lang A, Rauhala P, Soosaar A, Vasar E. Beneficial effects of co-administration of catechol-o-methyltransferase inhibitors and L-dihydroxyphenylalanine in rat models of depression. Eur J Pharmacol 1995; 274: Olney J W, Farber N B. Glutamate receptor dysfunction and schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 1995; 52: O Malley S S, Jaffe A J, Chang G, ym. Naltyrexone and coping skills therapy for alcohol dependence. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: Pérez V, Gilaberte I, Faries D, ym. Randomised, double-blind, placebo-controlled trial of pindolol in combination with fluoxetine antidepressant treatment. Lancet 1997; 349: Peuskens J. The Risperidone Study Group. Risperidone in the treatment of patients with chronic schizophrenia: a multi-national, multi-centre, double-blind, parallel-group study versus haloperidol. Br J Psychiatry 1995; 166; Piirsoo M, Ustav E, Mandel T, Stenlund A, Ustav M. Cis and trans requirements for stable episomal maintenance of the BPV-1 replicator. EMBO J 1996; 15: Puumalainen A-M, Vapalahti M, Ylä-Herttuala S. Geeniterapian mahdollisuudet aivokasvainten hoidossa. Suom Lääkäril 1997; 52; Sano M, Ernesto C, Thomas R G, ym. A controlled trial of selegiline, alpha-tocophero, or both as treatments for Alzheimers disease. N Engl J Med 1997; 336: Seiger Å, Nordberg A, von Holst H, ym. Intracranial infusion of purified nerve growth factor to an Alzheimer patient: the first attempt of the possible future treatment strategy. Behav Brain Res 1993; 75: Soininen H. Alzheimerin taudin hoito. Duodecim 1997; 113: Tatton W G, Chalmers-Redman R M E. Modulation of gene expression rather than monoamine oxidase inhibition: ( )-deprenyl-related compounds in controlling neurodegeneration. Neurology 1996; 47: S171 S183. Tollefson G D, Sanger T M. Negative symptoms: a path analytic approach to a double-blind, placebo- and haloperidol-controlled clinical trial with olanzapine. Am J Psychiatry 1997; 154: Tran P V, Hamilton S H, Kuntz A J, ym. Double-blind comparison of olanzapine versus risperidone in the treatment of schizophrenia and other psychotic disorders. J Clin Psychopharmacol 1997; 17: Ulmanen I, Peränen J, Tenhunen J, ym. Expression and intracellular localization of catechol O-methyltransferase in transfected mammalian cells. Eur J Biochem 1997; 243: Verma I M, Somia N. Gene therapy promises, problems and prospects. Nature 1997; 389: Vidgren J, Svensson L A, Liljas A. Crystal structure of catechol o-methyltransferase. Nature 1994; 368: Volpicelli J R, Alterman A I, Hayashida M, O Brien C P. Naltrexone in the treatment of alcohol dependence. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: Whitworth A B, Fischer F, Lesch O M, ym. Comparison of acamprosate and placebo in long-term treatment of alcohol dependence. Lancet 1996; 347: Ylä-Herttuala S. Geeniteknologian tulevaisuuden lääketieteessä. Suom Lääkäril 1997; 52: Zimbroff D L, Kane J M, Tamminga C A, ym. Controlled, doseresponse study of sertindole and haloperidol in the treatment of schizophenia. Am J Psychiatry 1997; 154: EERO CASTRÉN, dosentti, tutkimusjohtaja Kuopion yliopisto A. I. Virtanen -instituutti PL 1627, Kuopio eero.castren@uku.fi PEKKA MÄNNISTÖ, professori Kuopion yliopisto Farmakologian ja toksikologian laitos PL 1627, Kuopio JARI TIIHONEN, professori, ylilääkäri Kuopion yliopisto oikeuspsykiatrian klinikka Niuvanniemen sairaala Kuopio 1001
Uusia lähestymistapoja aivojen rappeutumistaudien hoidossa
Uusia lähestymistapoja aivojen rappeutumistaudien hoidossa Mart Saarma, Biotekniikan Instituutti Helsingin Yliopisto 11.12.2007 Aivotutkimuksen haasteita: aivojen rakenteellinen ja toiminnallinen monimutkaisuus
LisätiedotFarmakologian perusteet ja neurofarmakologia (Farmis) Pekka Rauhala 2017
Farmakologian perusteet ja neurofarmakologia (Farmis) Pekka Rauhala 2017 5 op 6 PBL tapausta Farmis Farmakodynamiikka ja Farmakokinetiikka Autonomisen hermoston farmakologia Neurologisten sairauksien hoidossa
LisätiedotHyötyosuus. ANNOS ja sen merkitys lääkehoidossa? Farmakokinetiikan perusteita. Solukalvon läpäisy. Alkureitin metabolia
Neurofarmakologia Farmakologian perusteiden kertausta Pekka Rauhala Syksy 2012 Koulu, Mervaala & Tuomisto, 8. painos, 2012 Kappaleet 11-30 (pois kappale 18) tai vastaavat asiat muista oppikirjoista n.
LisätiedotNeurofarmakologian perusteita
Neurofarmakologian perusteita Esa Korpi esa.korpi@helsinki.fi Lääketieteellinen tiedekunta, Biolääketieteen laitos, farmakologia Neuro- ja psykofarmakologia Neurofarmakologia käsittelee lääkeaineiden vaikutuksia
LisätiedotPsyykenlääkkeet. Masennuslääkkeet. Käypä hoito-suositus (2009) Vaikutusmekanismit. Masennuksen hoito
Psyykenlääkkeet Masennuslääkkeet Pekka Rauhala 2012 Ahdistuslääkkeet Masennuslääkkeet Mielialan tasaajat Psykoosilääkkeet (Antipsykootit) Käypä hoito-suositus (2009) Masennustila Ahdistuneisuushäiriö 40-60%
LisätiedotPitkävaikutteinen injektiolääke helpottaa psykoosipotilaan hoitoon sitoutumista - Sic!
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 2/2016 TEEMAT Pitkävaikutteinen injektiolääke helpottaa psykoosipotilaan hoitoon sitoutumista Hannu Koponen / Kirjoitettu 8.4.2016 / Julkaistu 3.6.2016 Psykoosipotilaiden
LisätiedotA - soveltaminen B - ymmärtäminen C - tietäminen. 1 - ehdottomasti osattava 2 - osattava hyvin 3 - erityisosaaminen. Asiasisältö
A - soveltaminen B - ymmärtäminen C - tietäminen 1 - ehdottomasti osattava 2 - osattava hyvin 3 - erityisosaaminen Asiasisältö Keskeisyys Taso 1 2 3 A B C 1 Autonomisen hermoston farmakologia 1.1 Parasympatomimeetit
LisätiedotSSRI-lääkkeet lasten depressioissa ja ahdistuneisuushäiriöissä. Mauri Marttunen professori HYKS, HY tutkimusprofessori THL, MIPO, LAMI
SSRI-lääkkeet lasten depressioissa ja ahdistuneisuushäiriöissä Mauri Marttunen professori HYKS, HY tutkimusprofessori THL, MIPO, LAMI Mielialahäiriöt (ICD-10) Masennustilat Yksittäinen masennusjakso Toistuva
LisätiedotMasennuslääkkeet. Pekka Rauhala
Masennuslääkkeet Pekka Rauhala 28.8. 2017 Psyykenlääkkeet Ahdistusneisuushäiriöiden lääkkeet Masennuslääkkeet Mielialan tasaajat Psykoosilääkkeet (Antipsykootit) Sic! 2/2016 Masennus? Tunnetila Mieliala
LisätiedotLäpimurto ms-taudin hoidossa?
Läpimurto ms-taudin hoidossa? Läpimurto ms-taudin hoidossa? Kansainvälisen tutkijaryhmän kliiniset kokeet uudella lääkkeellä antoivat lupaavia tuloksia sekä aaltoilevan- että ensisijaisesti etenevän ms-taudin
LisätiedotSomaattinen sairaus nuoruudessa ja mielenterveyden häiriön puhkeamisen riski
+ Somaattinen sairaus nuoruudessa ja mielenterveyden häiriön puhkeamisen riski LINNEA KARLSSON + Riskitekijöitä n Ulkonäköön liittyvät muutokset n Toimintakyvyn menetykset n Ikätovereista eroon joutuminen
LisätiedotConflict of interest: No! VH has no association with companies mentioned! VH has authored reviews on virus vectors in Suomen Lääkärilehti and
Conflict of interest: No! VH has no association with companies mentioned! VH has authored reviews on virus vectors in Suomen Lääkärilehti and Duodecim, and a textbook chapter on viral gene therapy for
LisätiedotKipu. Oleg Kambur. Geneettisillä tekijöillä suuri merkitys Yksittäisiä geenejä on löydetty vain vähän COMT 23.6.2015
Katekoli-O-metyylitransferaasi ja kipu Oleg Kambur Kipu Geneettisillä tekijöillä suuri merkitys Yksittäisiä geenejä on löydetty vain vähän COMT 1 Katekoli-O-metyylitransferaasi (COMT) proteiini tuotetaan
LisätiedotPsykoosilääkkeet Antipsykootit
Psyyken sairauksista Psykoosilääkkeet Pekka Rauhala 2012 Ahdistuneisuushäiriöt sisäinen jännitys, levottomuus, kauhun tai paniikin tunne ahdistushäiriössä pelko suhteeton todelliseen uhkaan/vaaraan nähden
LisätiedotIäkkään muistipotilaan masennuksen hoito
Iäkkään muistipotilaan masennuksen hoito Sinikka Luutonen Psykiatrian dosentti, geriatrian erikoislääkäri Turun yliopisto ja VSSHP/Psykiatrian tulosalue Sidonnaisuudet toiminut luennoitsijana terveydenhuollon
LisätiedotTulevaisuuden lääkkeet päihdetyössä. Petri Hyytiä Kansanterveyslaitos Mielenterveyden ja alkoholitutkimuksen osasto
Tulevaisuuden lääkkeet päihdetyössä Petri Hyytiä Kansanterveyslaitos Mielenterveyden ja alkoholitutkimuksen osasto Alkoholismin lääkehoito Alkoholiriippuvuus on krooninen sairaus Psykososiaalisilla hoidoilla
LisätiedotFarmasian tutkimuksen tulevaisuuden näkymiä. Arto Urtti Lääketutkimuksen keskus Farmasian tiedekunta Helsingin yliopisto
Farmasian tutkimuksen tulevaisuuden näkymiä Arto Urtti Lääketutkimuksen keskus Farmasian tiedekunta Helsingin yliopisto Auttaako lääkehoito? 10 potilasta 3 saa avun 3 ottaa lääkkeen miten sattuu - ei se
Lisätiedot1.000.000.000.000 euron ongelma yksi ratkaisu Suomesta? Sijoitus Invest 2015, Helsinki 11.11.2015 Pekka Simula, toimitusjohtaja, Herantis Pharma Oyj
1.000.000.000.000 euron ongelma yksi ratkaisu Suomesta? Sijoitus Invest 2015, Helsinki 11.11.2015 Pekka Simula, toimitusjohtaja, Herantis Pharma Oyj 1 Tärkeää tietoa Herantis Pharma Oy ( Yhtiö ) on laatinut
LisätiedotKäytösoireisten asiakkaiden/potilaiden lääkitys
Tiedosta hyvinvointia 1 Käytösoireisten asiakkaiden/potilaiden lääkitys Harriet Finne-Soveri LT, geriatrian erikoislääkäri Terveystaloustieteen keskus CHESS Tiedosta hyvinvointia 2 Sisältö Käytösoire missä
LisätiedotNikotiniriippuvuus. Anne Pietinalho, LKT, dos, FCCP Johtava lääkäri, Raaseporin tk Asiantuntijalääkäri, Filha ry
Nikotiniriippuvuus Anne Pietinalho, LKT, dos, FCCP Johtava lääkäri, Raaseporin tk Asiantuntijalääkäri, Filha ry Nikotiini On keskushermoston reseptoreita stimuloiva ja sen välittäjäaineita (asetylkoliini,
LisätiedotSyöpä. Ihmisen keho muodostuu miljardeista soluista. Vaikka. EGF-kasvutekijä. reseptori. tuma. dna
Ihmisen keho muodostuu miljardeista soluista. Vaikka nämä solut ovat tietyssä mielessä meidän omiamme, ne polveutuvat itsenäisistä yksisoluisista elämänmuodoista, jotka ovat säilyttäneet monia itsenäisen
LisätiedotTÄRKEITÄ TURVALLISUUSTIETOJA RIXATHON (RITUKSIMABI) -HOITOA SAAVILLE POTILAILLE
RIXATHON (RITUKSIMABI) -HOITOA SAAVILLE POTILAILLE POTILASESITE MUIHIN KUIN ONKOLOGISIIN KÄYTTÖAIHEISIIN Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. rituksimabi Fimean hyväksymä, heinäkuu/2018 2 3 TÄRKEÄÄ
LisätiedotSuomalaista bioteknologiaa kansainväliseen lääkehoitoon. FIT Biotech Oy toimitusjohtaja Kalevi Reijonen Osakesäästäjien Keskusliitto 28.10.
Suomalaista bioteknologiaa kansainväliseen lääkehoitoon. FIT Biotech Oy toimitusjohtaja Kalevi Reijonen Osakesäästäjien Keskusliitto 28.10.2015 Tärkeää tietoa Tämä esitys saattaa sisältää tulevaisuutta
LisätiedotNeuropaattisen kivun lääkkeet
Neuropaattisen kivun lääkkeet Migreenilääkkeet Esa Korpi esa.korpi@helsinki.fi Lääketieteellinen tiedekunta, Biolääketieteen laitos, farmakologia Kaavio portaittaisesta kivunhoidosta; mukaeltu WHO:n mallista.
LisätiedotHermosolu tiedonkäsittelyn perusyksikkönä. Muonion lukio Noora Lindgrén
Hermosolu tiedonkäsittelyn perusyksikkönä Muonion lukio 20.8.2018 Noora Lindgrén Hermosolu perusyksikkönä äärimmäisen monimutkaisessa verkostossa Aivoissa on lähes sata miljardia hermosolua Aivojen toiminta
LisätiedotMuistisairaudet ja ikääntyneiden kuntoutus 29.01.2015
Muistisairaudet ja ikääntyneiden kuntoutus 29.01.2015 Ayl Ulla-Marja Louhija Psykiatrian, geriatrian ja yleislääketieteen erikoislääkäri HYKS Vanhuspsykiatria Kehitys 2033 2 Yli 65-vuotiaiden osuus koko
LisätiedotKannattaako skitsofreniapotilaan masennuslääkitys?
Viacheslav Terevnikov, Jan-Henry Stenberg ja Grigori Joffe Kannattaako skitsofreniapotilaan masennuslääkitys? Psykoosilääkitys on keskeinen skitsofrenian lääkehoito ja suurimmalla osalla potilaista tehokas
LisätiedotPsykoosit. Psykoosin määritelmä. Mistä tämä johtuu?
Psykoosit Kliiniset piirteet Etiologia Hoito Jesper Ekelund, LT, dos. Professori, Helsingin yliopisto Ylilääkäri, Vaasan sairaanhoitopiiri Tutkija, Terveyden ja hyvinvoinnin laitos Psykoosin määritelmä
LisätiedotJOHDANTO FARMAKOLOGIAAN. Professori Eero Mervaala Farmakologian osasto Lääketieteellinen tiedekunta Helsingin yliopisto
JOHDANTO FARMAKOLOGIAAN Professori Eero Mervaala Farmakologian osasto Lääketieteellinen tiedekunta Helsingin yliopisto Farmakologian opetuksen tavoite L2/H2-lukuvuonna: Oppia perusteet rationaalisen lääkehoidon
LisätiedotFarmakogeneettiset testit apuna lääkehoidon arvioinnissa
Farmakogeneettiset testit apuna lääkehoidon arvioinnissa Farmakogeneettiset testit Farmakogenetiikalla tarkoitetaan geneettisiä variaatioita, jotka vaikuttavat lääkeainevasteeseen. Geneettisen tiedon hyödyntäminen
LisätiedotAIVOT JA INFORMAATIOÄHKY
AIVOT JA INFORMAATIOÄHKY Juhani Juntunen Professori, vakuutuslääketieteen ja neurotoksikologian dosentti Neurologian erikoislääkäri Share of GDP Three phases of development of economic structures each
LisätiedotMuistipotilaan käytösoireiden lääkehoito. Prof. Hannu Koponen ISY ja KYS psykiatria Turku 24.1.2013
Muistipotilaan käytösoireiden lääkehoito Prof. Hannu Koponen ISY ja KYS psykiatria Turku 24.1.2013 Sidonnaisuudet Toiminut luennoitsijana ja /tai asiantuntijana koulutustilaisuuksien suunnittelussa lääkealan
LisätiedotKasvutekijätutkimus - oven avaus aivosairauksien hoitoon
Kasvutekijätutkimus - oven avaus aivosairauksien hoitoon Mart Saarma Akatemiaprofessori, Biotekniikan instituutti, Helsingin yliopisto Molekulaarisen ja integratiivisen neurotieteen huippuyksikkö Uudenmaan
LisätiedotKATSAUS. Kipulääkkeiden uudet vaikutusmekanismit. Juhana J. Idänpään-Heikkilä, Heikki Vapaatalo ja Eeva Moilanen
KATSAUS Kipulääkkeiden uudet vaikutusmekanismit Juhana J. Idänpään-Heikkilä, Heikki Vapaatalo ja Eeva Moilanen Kivun kliininen hoito perustuu edelleenkin pääasiallisesti opioidien ja tulehduskipulääkkeiden
LisätiedotPositiivisten asioiden korostaminen. Hilla Levo, dosentti, KNK-erikoislääkäri
Positiivisten asioiden korostaminen Hilla Levo, dosentti, KNK-erikoislääkäri Krooninen sairaus - Pitkäaikainen sairaus = muuttunut terveydentila, mikä ei korjaannu yksinkertaisella kirurgisella toimenpiteellä
LisätiedotDementiapotilaan käytösoireiden hoito milloin ja mitä lääkettä uskaltaa antaa?
Dementiapotilaan käytösoireiden hoito milloin ja mitä lääkettä uskaltaa antaa? Petteri Viramo Geriatrian ja yleislääketieteen el, LT Caritas Palvelut Oy GPF:n kevätkoulutus, Helsinki 5.5.2017 Taustaa Muistisairaudet
LisätiedotHerantis Pharma Oyj:n yhtiöesittely Pörssin pienet yhtiöt -tilaisuus. Operatiivinen johtaja Antti Vuolanto
Herantis Pharma Oyj:n yhtiöesittely Pörssin pienet yhtiöt -tilaisuus Operatiivinen johtaja Antti Vuolanto 18.3.2019 1 2014-2019 2014-2019 HERANTIS HERANTIS PHARMA PHARMA Plc. All rights Plc. All reserved.
LisätiedotLumetta vai lääkettä? Tapani Keränen Kanta-Hämeen keskussairaala
Lumetta vai lääkettä? Tapani Keränen Kanta-Hämeen keskussairaala Ovatko lumelääketutkimukset välttämättömiä lumelääke mittaa tutkimuksen kykyä osoittaa eroja eri hoitoryhmien välillä tautiin/oireeseen
LisätiedotNeuropeptidit, opiaatit ja niihin liittyvät mekanismit. Pertti Panula Biolääketieteen laitos 2013
Neuropeptidit, opiaatit ja niihin liittyvät mekanismit Pertti Panula Biolääketieteen laitos 2013 Neuroendokriinisen järjestelmän säätely elimistössä Neuropeptidit Peptidirakenteisia hermovälittäjäaineita
LisätiedotAlzheimerin tautia sairastavien lääkitys käyttö ja riskit
Alzheimerin tautia sairastavien lääkitys käyttö ja riskit Sirpa Hartikainen, LT, Geriatrisen lääkehoidon professori Farmasian laitos, Itä-Suomen yliopisto, Kuopio Miltä suomalaisen Alzheimerin tautia sairastava
LisätiedotTulisiko toisen polven psykoosilääkkeitä käyttää ensisijaisina? Ranan Rimón ja Esa Leinonen
Katsaus Tulisiko toisen polven psykoosilääkkeitä käyttää ensisijaisina? Ranan Rimón ja Esa Leinonen Tavanomaisia psykoosilääkkeitä käytettäessä saadaan aikaan riittävä vaste ilman haittavaikutuksia vain
LisätiedotMasennuslääkkeet ja litium
23. Masennuslääkkeet ja litium Masennuslääkkeet ja litium Depression osalta rajanveto normaalin ja patologisen välille on usein vielä vaikeampaa kuin monissa muissa psyykkisissä sairauksissa. Siksi ei
LisätiedotPsykoosilääkkeet Antipsykootit. Pekka Rauhala
Psykoosilääkkeet Antipsykootit Pekka Rauhala 28.8. 2017 Mielenterveyden häiriöitä Ahdistuneisuushäiriöt sisäinen jännitys, levottomuus, kauhun tai paniikin tunne ahdistushäiriössä pelko suhteeton todelliseen
LisätiedotPakko-oireisen häiriön biologiset hoitomuodot. Prof. Hannu Koponen HY ja HUS, psykiatria
Pakko-oireisen häiriön biologiset hoitomuodot Prof. Hannu Koponen HY ja HUS, psykiatria Pakko-oireinen häiriö Hamiltonin ahdistuneisuusasteikko/hama Y-BOCS NIMH-OC SCALE SCL-90 depression arviointi HAMD,
LisätiedotMasennus ja mielialaongelmien ehkäisy Timo Partonen
Masennus ja mielialaongelmien ehkäisy Timo Partonen LT, psykiatrian dosentti, Helsingin yliopisto Ylilääkäri, yksikön päällikkö, Terveyden ja hyvinvoinnin laitos; Mielenterveys ja päihdepalvelut osasto;
LisätiedotNaltreksoni ja muut lääkkeelliset hoidot amfetamiiniriippuvuuden hoidossa. Kimmo Kuoppasalmi THL
Naltreksoni ja muut lääkkeelliset hoidot amfetamiiniriippuvuuden hoidossa Kimmo Kuoppasalmi THL A Comparison of Aripiprazole, Methylphenidate, and Placebo for Amphetamine Dependence by Tiihonen et al.
LisätiedotArvokkaiden yhdisteiden tuottaminen kasveissa ja kasvisoluviljelmissä
Arvokkaiden yhdisteiden tuottaminen kasveissa ja kasvisoluviljelmissä Siirtogeenisiä organismeja käytetään jo nyt monien yleisten biologisten lääkeaineiden valmistuksessa. Esimerkiksi sellaisia yksinkertaisia
LisätiedotMuistisairaudet saamelaisväestössä
Muistisairaudet saamelaisväestössä Anne Remes Professori, ylilääkäri Kliininen laitos, neurologia Itä-Suomen yliopisto, KYS Esityksen sisältö Muistisairauksista yleensä esiintyvyys tutkiminen tärkeimmät
LisätiedotNEUROLOGIA-SEMINAARI: Käytösoireet muistisairauksissa
NEUROLOGIA-SEMINAARI: Käytösoireet muistisairauksissa Aika torstai 18.5.2017 klo 12.00 16.00 Biomedicum, luentosali 2, Haartmaninkatu 8, 00290 Helsinki Järjestäjät HY neurologian koulutusohjelma, HUS Neurologian
LisätiedotLääkkeet muistisairauksissa
Lääkkeet muistisairauksissa Muistihoitajat 27.4.2016 Vanheneminen muuttaa lääkkeiden farmakokinetiikkaa Lääkeaineen vaiheet elimistössä: Imeytyminen: syljen eritys vähenee, mahalaukun ph nousee, maha-suolikanavan
LisätiedotEscitalopram Lundbeck 5 mg / 10 mg / 15 mg / 20 mg tabletit
Escitalopram Lundbeck 5 mg / 10 mg / 15 mg / 20 mg tabletit 1.12.2014, Versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä
LisätiedotEDENNEEN PARKINSONIN TAUDIN HOITO
EDENNEEN PARKINSONIN TAUDIN HOITO Parkinsonin tauti on etenevä neurologinen sairaus, jonka oireita ovat liikkeiden hitaus, lepovapina, lihasjäykkyys ja tasapainovaikeudet. Oireet johtuvat aivojen mustan
LisätiedotModuloivat hermoverkot. Tarja Stenberg
Moduloivat hermoverkot Tarja Stenberg Tausta Viestintämuodot Aivot Ihmisen aivoissa noin 10*10 12 aivosolua ja 100*10 12 hermoston tukisolua vastasyntyneellä noin 2500 synapsia per neuroni, aikuisella
LisätiedotTupakkariippuvuus fyysinen riippuvuus. 9.9.2015 Annamari Rouhos LT, keuhkosairauksien erikoislääkäri Sydän- ja keuhkokeskus HYKS
Tupakkariippuvuus fyysinen riippuvuus 9.9.2015 Annamari Rouhos LT, keuhkosairauksien erikoislääkäri Sydän- ja keuhkokeskus HYKS Riippuvuuden tunnusmerkkejä voimakas halu tai pakonomainen tarve käyttää
LisätiedotTÄNÄÄN KOHTAAN IPF:N IPF-diagnoosin saaneil e: Opas sairaudesta ja hoitovaihtoehdoista keskusteluun lääkärin kanssa FI/ROCH/161O/O132b MAALISKUU 2O17
TÄNÄÄN KOHTAAN IPF:N IPF-diagnoosin saaneille: Opas sairaudesta ja hoitovaihtoehdoista keskusteluun lääkärin kanssa FI/ROCH/161O/O132b MAALISKUU 2O17 MITÄ IPF:N SAIRASTAMINEN TARKOITTAA Idiopaattinen keuhkofibroosi
LisätiedotBiopankit miksi ja millä ehdoilla?
Suomalaisen Tiedeakatemian 100 v-symposium, Helsinki 4.9.2008 Biopankit miksi ja millä ehdoilla? Juha Kere Karolinska Institutet, Stockholm, Sverige ja Helsingin yliopisto Tautien tutkimus Geeni/ valkuaisaine
LisätiedotB12-vitamiini eli kobalamiini on ihmiselle välttämätön vitamiini. Sitä tarvitaan elintoimintojen entsyymijärjestelmien toiminnallisina osina:
B12-vitamiini B12-vitamiini eli kobalamiini on ihmiselle välttämätön vitamiini. Sitä tarvitaan elintoimintojen entsyymijärjestelmien toiminnallisina osina: solujen jakautumiseen kudosten muodostumiseen
LisätiedotKuolioinen suolistotulehdus kalkkunoilla -projektin kuulumisia. Päivikki Perko-Mäkelä Erikoistutkija, ELT Evira, Seinäjoki
Kuolioinen suolistotulehdus kalkkunoilla -projektin kuulumisia Päivikki Perko-Mäkelä Erikoistutkija, ELT Evira, Seinäjoki Tutkimuksen tarkoitus on ymmärtää paremmin kuolioisen suolistotulehduksen syntyä
LisätiedotOrionilainen lääketutkimus ja -kehitys. 13.5.2014 Mikko Kuoppamäki, neurologian dosentti Lääketieteellisen yksikön päällikkö
Orionilainen lääketutkimus ja -kehitys 13.5.2014 Mikko Kuoppamäki, neurologian dosentti Lääketieteellisen yksikön päällikkö Maailman paras T&K vuonna 2017 tavoite vuodesta 2008 Paras rakenne Paras johtajuus
LisätiedotPsykoosilääkkeet Antipsykootit
Psyyken sairauksista Psykoosilääkkeet Pekka Rauhala 2013 Ahdistuneisuushäiriöt sisäinen jännitys, levottomuus, kauhun tai paniikin tunne ahdistushäiriössä pelko suhteeton todelliseen uhkaan/vaaraan nähden
LisätiedotLääkehoidon kehittyminen vanhuspsykiatriassa. Prof. Hannu Koponen ISY ja KYS-psykiatria Helsinki 8.10.2010
Lääkehoidon kehittyminen vanhuspsykiatriassa Prof. Hannu Koponen ISY ja KYS-psykiatria Helsinki 8.10.2010 Sidonnaisuudet Toiminut luennoitsijana ja /tai asiantuntijana koulutustilaisuuksien suunnittelussa
LisätiedotAlzheimerin taudin lääkkeet
Alzheimerin taudin lääkkeet Esa Korpi Lääketieteellinen tiedekunta biolääketieteen laitos farmakologia Alois Alzheimer (1864-1915) Neurodegeneratiiviset sairaudet Amyloidiplakit Neurofibrillikimput Lewy
LisätiedotPsyykkisten rakenteiden kehitys
Psyykkisten rakenteiden kehitys Bio-psykososiaalinen näkemys: Ihmisen psyykkinen kasvu ja kehitys riippuu bioloogisista, psykoloogisista ja sosiaalisista tekijöistä Lapsen psyykkisen kehityksen kannalta
LisätiedotPsykoositietoisuustapahtuma
Psykoositietoisuustapahtuma apulaisylilääkäri Pekka Salmela Tampereen Psykiatria- ja päihdekeskus 19.9.2017 Metso Psykoosit Psykooseilla eli mielisairauksilla tarkoitetaan mielenterveyshäiriöiden ryhmää,
LisätiedotDrug targeting to tumors: Principles, pitfalls and (pre-) cilinical progress
Drug targeting to tumors: Principles, pitfalls and (pre-) cilinical progress Twan Lammers, Fabian Kiessling, Wim E. Hennik, Gert Storm Journal of Controlled Release 161: 175-187, 2012 Sampo Kurvonen 9.11.2017
LisätiedotModuloivat hermoverkot. Tarja Stenberg
Moduloivat hermoverkot Tarja Stenberg Tausta Aivot Ihmisen aivoissa noin 10*10 12 aivosolua ja 100*10 12 hermoston tukisolua vastasyntyneellä noin 2500 synapsia per neuroni, aikuisella keskimäärin 10 000-15
LisätiedotÄidin lääkkeet ja imetys
Taustaa Rintamaito on ideaali ravinnonlähde vastasyntyneelle lapselle Imetyksen hyödyt niin lapsen kuin äidin terveydelle, sekä äiti-lapsi suhteelle ovat kiistattomat WHO: täysimetys 6kk ikään asti, korvikkeita
LisätiedotEntakaponi Parkinsonin taudin hoidossa
Katsaus Entakaponi Parkinsonin taudin hoidossa Heikki Teräväinen Entakaponi on perifeerisesti vaikuttava katekoli-o-metyylitransferaasin estäjä. Sen käyttö vähentää levodopan metyloitumista hoidossa tehottomaksi
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Granisetron Stada 1 mg kalvopäällysteiset tabletit Granisetron Stada 2 mg kalvopäällysteiset tabletit
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Granisetron Stada 1 mg kalvopäällysteiset tabletit Granisetron Stada 2 mg kalvopäällysteiset tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen 1 mg:n kalvopäällysteinen
LisätiedotLääkeresistentin depression lääkehoidon suuntaviivoja
Lääkevaaka Lääkeresistentin depression lääkehoidon suuntaviivoja Erkki Isometsä ja Erkka Syvälahti Depressiopotilaista noin 15 30 % ei saa selvää vastetta kahdessakaan peräkkäisessä lääkehoitoyrityksessä,
LisätiedotOnko mahdollista pysäyttää hermosolujen rappeutuminen ja kuolema?
Onko mahdollista pysäyttää hermosolujen rappeutuminen ja kuolema? Mart Saarma Biotekniikan instituutti, HiLIFE, Helsingin yliopisto 2.10.2017 Keski-Uudenmaan Parkinson-kerho Viertolan toimintakeskus, Kerava
LisätiedotPsykoosien farmakologinen hoito. Prof. Hannu Koponen KY, psykiatrian klinikka Kuopio 10.9.2009
Psykoosien farmakologinen hoito Prof. Hannu Koponen KY, psykiatrian klinikka Kuopio 10.9.2009 Keskeinen sanoma Skitsofrenia on monimuotoinen psyykkinen sairaus, jonka ennustetta voidaan parantaa varhaisella
LisätiedotESTO Eturauhassyövältä Suojaavien lääkkeellisten Tekijöiden Osoittaminen
ESTO Eturauhassyövältä Suojaavien lääkkeellisten Tekijöiden Osoittaminen LT Teemu Murtola Tampereen yliopisto, lääketieteen yksikkö TAYS, urologian vastuualue Lääke-epidemiologia Suomessa-seminaari Huhtikuu
LisätiedotAutoimmuunitaudit: osa 1
Autoimmuunitaudit: osa 1 Autoimmuunitaute tunnetaan yli 80. Ne ovat kroonisia sairauksia, joiden syntymekanismia eli patogeneesiä ei useimmissa tapauksissa ymmärretä. Tautien esiintyvyys vaihtelee maanosien,
LisätiedotOligonukleotidi-lääkevalmisteet ja niiden turvallisuuden tutkiminen - Sic!
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3-4/2017 EX TEMPORE Oligonukleotidi-lääkevalmisteet ja niiden turvallisuuden tutkiminen Enni-Kaisa Mustonen / Kirjoitettu 18.12.2017 / Julkaistu Oligonukleotidit ovat nukleotideista
LisätiedotValmistetta ei tule käyttää tiineillä ja imettävillä nartuilla eikä koirilla, joilla on maksan vajaatoiminta.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Barbivet vet. 30 mg tabletti Barbivet vet. 60 mg tabletti 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine Yksi 30 mg tabletti sisältää fenobarbitaalia 30 mg. Yksi 60 mg tabletti
LisätiedotTranslationaalinen tutkimus, mitä, miksi, miten?
Translationaalinen tutkimus, mitä, miksi, miten? Mikko Hiltunen, FT, dosentti Tutkimusjohtaja, Akatemiatutkija Kliininen lääketiede Neurologia, ISY mikko.hiltunen@uef.fi Translationaalinen tutkimus, mitä?
LisätiedotMasennuslääkitys päivystystilanteessa. Esa Leinonen, Ulla Lepola ja Hannu Koponen
Päivystyspsykiatria Esa Leinonen, Ulla Lepola ja Hannu Koponen Masennuslääkityksen aloittaminen päivystystilanteissa ei yksinään riitä hoidoksi, ja se tulee kyseeseen suhteellisen harvoin. Akuutin psyykkisen
LisätiedotFIT Biotech Oy - Innovatiivisia lääkehoitoja. Tieteellinen johtaja Santeri Kiviluoto, Fil. tri, KTK
FIT Biotech Oy - Innovatiivisia lääkehoitoja Tieteellinen johtaja Santeri Kiviluoto, Fil. tri, KTK Tärkeää tietoa Tämä esitys saattaa sisältää tulevaisuutta koskevia lausumia, arvioita ja laskelmia Yhtiöstä
LisätiedotSELKOESITE UUDEN PARKINSON- POTILAAN OPAS
SELKOESITE UUDEN PARKINSON- POTILAAN OPAS SELKOESITE Uuden Parkinson-potilaan opas 2014 Anne-Maria Kuopio LT, neurologi Materiaali tuotettu yhteistyössä Kuurojen Palvelusäätiön kanssa. 3 Mikä Parkinsonin
LisätiedotLataa Cognitive Function in Opioid Substitution Treated Patiens - Pekka Rapeli. Lataa
Lataa Cognitive Function in Opioid Substitution Treated Patiens - Pekka Rapeli Lataa Kirjailija: Pekka Rapeli ISBN: 9789523022232 Sivumäärä: 173 Formaatti: PDF Tiedoston koko: 11.54 Mb Opioid substitution
LisätiedotEdenneen Parkinsonin taudin hoito ja Duodopapotilaan valinta
Edenneen Parkinsonin taudin hoito ja Duodopapotilaan valinta Neu oyl Susanna Hintikka 20.5.2015 Sisällöstä Parkinsonin taudin patofysiologiaa Motoriset oireet ja niiden hoito Ei-motoriset oireet ja niiden
LisätiedotSeppo Kaakkola Suomen Parkinson-säätiö, hallituksen puheenjohtaja
Seppo Kaakkola Suomen Parkinson-säätiö, hallituksen puheenjohtaja Pohjois-Kymen Parkinson-kerho 21.2.2018 Mitään tyydyttävää hoitoa ei ole keksitty Voidaan toivoa, että jonain päivänä keksitään hoito,
LisätiedotLiite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin Huomautus: Seuraavat muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen tiettyihin kohtiin tehdään sovittelumenettelyn
LisätiedotPostsynaptiset tapahtumat Erityyppiset hermovälittäjät
Postsynaptiset tapahtumat Erityyppiset hermovälittäjät Pienmolekylaariset mm. asetyylikoliini, noradrenaliini, serotoniini, histamiini käytetäänuudestaan vapautumisen jälkeen ja kuljetetaan takaisin vesikkeleihin
LisätiedotAktiivinen elämäntapa ja terveellinen ruokavalio oppimisen tukena
Aktiivinen elämäntapa ja terveellinen ruokavalio oppimisen tukena Liikunta ja oppiminen, Etelä-Suomen aluehallintovirasto, Helsinki Eero Haapala, FT Childhood Health & Active Living Reserach Group Biolääketieteen
LisätiedotHyvinvointia työstä. Työterveyslaitos www.ttl.fi
Hyvinvointia työstä Miten käytän sykevälivaihtelun mittausta sairauksia potevilla ja lääkityksiä käyttävillä? Harri Lindholm erikoislääkäri Työterveyslaitos HRV- eri tekijöiden vaikutus Stressi Perimä
LisätiedotClomicalmin tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu alle 1,25 kg painavilla eikä alle kuuden kuukauden ikäisillä koirilla.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Clomicalm 5 mg tabletti koiralle Clomicalm 20 mg tabletti koiralle Clomicalm 80 mg tabletti koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Jokainen Clomicalm-tabletti sisältää:
LisätiedotMS-taudin lääkehoitojen kehitys on ollut viime vuosina erityisen vilkasta, ja sama tahti näyttää jatkuvan lähivuosina, toteaa professori Anne Remes.
MS-taudin lääkehoitojen kehitys on ollut viime vuosina erityisen vilkasta, ja sama tahti näyttää jatkuvan lähivuosina, toteaa professori Anne Remes. KUVA: TIMO HARTIKAINEN 6 ANNE REMES Professori, ylilääkäri
LisätiedotPoikkeavan lääkevasteen riskitekijät
Vanhusten lääkehoidon ongelmakohtia Pekka Rauhala 2012 Poikkeavan lääkevasteen riskitekijät Perimä Potilaan ikä Munuaisten ja maksan toimintahäiriöt Tupakointi Alkoholin käyttö Lääkeinteraktiot Elimistön
LisätiedotLääkkeet ja kuntoutuminen
Lääkkeet ja kuntoutuminen Riitta Aejmelaeus Ylilääkäri Helsingin Sosiaalivirasto Toimeksianto; Lääkkeiden vaikutus Laskevat verenpainetta niin, että vanhus pyörtyy Jäykistävät Vievät tasapainon Sekoittavat
LisätiedotBenchmarking Controlled Trial - a novel concept covering all observational effectiveness studies
Benchmarking Controlled Trial - a novel concept covering all observational effectiveness studies Antti Malmivaara, MD, PhD, Chief Physician Centre for Health and Social Economics National Institute for
LisätiedotTupakointi, tupakoinnin lopettaminen ja lääkeinteraktiot
Tupakointi, tupakoinnin lopettaminen ja lääkeinteraktiot Kari Raaska, LT Psykiatrian ja kliinisen farmakologian el Ylilääkäri HySHA:n psykiatrian ty Biomedicum 2014-12-2 Tupakointi ja lääkeinteraktiot
LisätiedotModified Frontal Behavioral Inventory (FBI-mod) muistisairauksien arvioinnissa
Modified Frontal Behavioral Inventory (FBI-mod) muistisairauksien arvioinnissa Noora Suhonen Neuropsykologiaan erikoistuva psykologi, PsM OYS, OY, HY Neurologia-seminaari: Käytösoireet muistisairauksissa
Lisätiedot3i Innova*ve Induc*on Ini*a*ve Fixing the broken heart Heikki Ruskoaho Farmakologian ja lääkehoidon osasto Farmasian *edekunta
3i Innova*ve Induc*on Ini*a*ve Fixing the broken heart Heikki Ruskoaho Farmakologian ja lääkehoidon osasto Farmasian *edekunta www.helsinki.fi/yliopisto 1 Sydänlihasvaurion yleisin syy on sydäninfark*
LisätiedotValmisteyhteenveto. Deksametasonia (max 20 mg kerran vuorokaudessa) annetaan samanaikaisesti suun kautta.
Valmisteyhteenveto 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Granisetron Bluefish 1 mg tabletti, kalvopäällysteinen Granisetron Bluefish 2 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 mg:n tabletti:
LisätiedotAvainsanat: BI5 III Biotekniikan sovelluksia 9. Perimä ja terveys.
Avainsanat: mutaatio Monitekijäinen sairaus Kromosomisairaus Sukupuu Suomalainen tautiperintö Geeniterapia Suora geeninsiirto Epäsuora geeninsiirto Kantasolut Totipotentti Pluripotentti Multipotentti Kudospankki
LisätiedotUutta lääkkeistä: Vemurafenibi
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3/2012 UUTTA LÄÄKKEISTÄ Uutta lääkkeistä: Vemurafenibi Kristiina Airola / Julkaistu 28.9.2012. Zelboraf 240 mg kalvopäällysteinen tabletti, Roche Registration Ltd. Zelboraf-valmistetta
LisätiedotUusin tieto vahvistaa biologisen reumalääkkeen ja. metotreksaatin yhdistelmähoidon tehokkuuden
Lehdistötiedote 10.6.2004 (julkaistavissa kello 11.15) Uusin tieto vahvistaa biologisen reumalääkkeen ja metotreksaatin yhdistelmähoidon tehokkuuden Kansainvälisen TEMPO- nivelreumatutkimuksen toisen vuoden
Lisätiedot