Tammikuun Kihlaus 2017

Transkriptio

1 Tammikuun Kihlaus 2017 GRAVIDAN TILASTOT/ ASIAA KROMOSOMISAIRAUKSISTA Yleistä Synnytykset 2513 Syntyneitä lapsia 2546 Kromosomipoikkeavuu ksien seulonta: Yhdistelmäseulonta 1952 Pt-down 49 Yhteensä 2016 / 2001 kpl = 79,6 % Yhdistelmäseulonta: korkea riski % ( ) Pt-down: korkea riski 4 8,2 %( ) Seulottujen keski-ikä 30,4 vuotta 1

2 Kromosomipoikkeavuudet Trisomiat T21 6 kpl -4 hälytti -1 ei laskentaa -1 läpi, ei korkeaa riskiä, NT 1,8 mm, ei rakennepoikkeavuutta T18 3 kpl -1 ei laskentaa -1 hälytti -1 ei hälytystä, löytyi rakenneuä:ssä softmarkeiden perusteella T13 - Muut Triploidia (3n=69) xxx 1 kpl seulahälytys, km Triploidia (3n=69) xxy km h 12+3 (laskentaa ei tehty) 2

3 Rakennepoikkeavuudet Sydän TOF X 3 IAA+HLHS (borderline) +LSVC TVA+HLHS+ vsd MVA+HLHS+AoA(gk) Partielli AVSD Myocardia+pericardium neste /dg? VSD useita Ebstain anomaly Keuhkovaltimohaaran kapeuma Muut Huulihalkio x 2 Kystissolidi aivotuumori Hydronefrooseja useita, lieviä ja vaikeita Kampurat x 2 OEIS-syndr Palleatyrä Omphalocele Partielli mola Mola Sikiön lyhytraajaisuus (akondroplasia?) x 3 (osa myöh.) Partielli ACC Artrogrypoosi? Arnold Chiari+ Spina Bifida Cephalocele C-pam Polycystinen munuainen Hevosenkenkämunuainen, megacystis Bronkopulmonaarinen keuhkosekvestraatio Multicystinen, dysplastinen munuainen (unil.) x 2 Sikiön kookas ovariocysta Liikkumaton? sikiö (FM h 28) anusatresia Jatkotutkimukset NIPT 70 -seulahälytys 41 - NT 4 - aiempi kromosomipoikkeavuus 9 - softmarkerit 5 -rakennepoikkeavuus 8 -myöh. yhd. seul. 2 -muu1 LVP 37 - seulahälytys 6 (1 Pt-down) - rakennepoikkeavuus 16 -softmarkerit 12 -muu3 Komplikaatiot 2(3) 3

4 LVP aiemmat vuodet kpl Yhd.seulonta 36(37) kpl Yhd.seulonta 13 NIPT Yhd.seulonta 5 (6) NIPT 70 NIPT Tekopaikka muuttunut 1/2017 Lontooseen (Serenity) Mahdollisesti nopeammat vastaukset Tarkemmat tulokset Sukukromosomien aneuploidiat Optio mikrodeleetioille harkituissa tilanteissa 4

5 NIPT Vähemmän kontraindikaatioita - sopii kaksosraskauksissa - sopii luovuttajan munasolulle - sopii vanishing twin tilanteessa - sopii IVF raskauksissa Vain noin 1 %:ssa tulosta ei saada. Tulos ei ole enää sidottu fetal fractionin määrään. Perustuu genomin sekvensointiin. KENELLE EI: - NT 4 mm tai yli - rakennepoikk. - softmarkerit Molekyylikaryotyypitys Molekyylikaryotyypitys soveltuu sikiönäytteen tutkimiseen silloin, kun sikiön poikkeavuudet eivät suoraan viittaa mihinkään tunnettuun geenisairauteen 5

6 Molekyylikaryotyypitys Lapsivedestä tehtävä jatkotutkimus Voidaan selvittää: -deleetiot -duplikaatiot -trisomiat Mahdollisesti sellaisen rakennepoikkeavuuden tai geneettisen taudin/syndrooman selvittely, jonka tausta tuntematon. Ei havaitse: balansoituja translokaatioita eikä inversioita. MEILLÄ: -NT 4 mm -Jokin sikiön poikkeavuus (I tai II- trimesteri) -Kasvun hidastuma - Kohdennettuna silloin kun suvussa tiedossa oleva geenivirhe tai kromosomipoikkeavuus, jota Am- kromosomit ei löydä. Yhdessä TrisomiaPCR:n kanssa, joka on aina ensisijainen tutkimus Verinäytteet vanhemmista Vastausaika 1-2 viikkoa (soluviljelyssä 4-6 viikkoa) Jatkohoito GK 6 kpl IVB 4 kpl Vuonna kpl Vuonna kpl 6

7 Geneettiset keskeytykset: Fragile X HLHS+MA+AoA T21 x 2 OEIS Cephalocele Kohdun vedettömyys Kromosomisairaudet &sa =X&sqi=2&ved=0ahUKEwj696L6g93RAhXJhiwKHUJ- DlcQ_AUIBigB#imgrc=dgjqSy7T32ds9M%3A 7

8 Kromosomisairaudet Kromosomisairaudessa kromosomipoikkeavuus aiheuttaa perintötekijöiden ylitai alijäämiä, joilla on merkitystä solun, kudoksen, elimen tai yksilön toiminnalle ja terveydelle. Ne ovat perintöaineksesta johtuvia synnynnäisiä kehityshäiriöitä, mutta eivät useinkaan perinnöllisiä. Kromosomisairaudet Synnynnäiset kromosomipoikkeavuudet ja sairaudet saavat alkunsa hedelmöityksestä tai sitä edeltäneistä tapahtuneista tapahtumista sukusolujen meioosissa. 8

9 Kromosomisairaudet Koko kromosomiston, kromosomin tai sen osan puutos tai ylimääräisyys aiheuttaa yleensä vaikean kehityshäiriön, joka yleensä pysäyttää alkion kehityksen tai keskeyttää raskauden. Noin 20 % preimplantaatiovaiheen alkioista on kromosomistoltaan poikkeavia. Noin 50% varhaisista keskenmenoista ja yli 5 %:ssä alkaneissa raskauksissa keskenmeno johtuu sikiön poikkeavasta karyotyypistä. Elävänä syntyneistä lapsista noin 0,6 %:lla on poikkeava karyotyyppi. (ei välttämättä nähtävissä, esim. balansoituneet muodot) Kromosomisairauksien esiintyvyys riippuu tarkasteluajankohdasta Vastasyntyneillä 0,2 % oireinen kromosomisairaus 0,2 %:lla oireet alkavat lapsuudessa tai nuoruudessa 0,2 % oireettomia Kromosomisairaudet Trisomia eli yhden kromosomin ylimääräisyys on yleisin kromosomipoikkeavuus. Downin oireyhtymä yleisin elävänä syntyneiden trisomia. Trisomioita ja monosomioita tavataan lähes kaikissa kromosomeissa mutta vain geenisisällöltään vähäisempien kromosomien 21, 13 ja 18 trisomioita sekä harvinaisia 8- ja 9-trisomian mosaiikkimuotoja todetaan elävänä syntyneiltä lapsilta. Yleisin kromosomissa 16 ( yli1%) 9

10 Muutokset koko kromosomistossa TRIPLOIDIA: Diploidin munasolun esiasteen hedelmöittyminen tai kypsän haploidin munasolun samanaikainen hedelmöittyminen kahdella siittiöllä voi ihmisellä aiheuttaa triploidian-> geenit kolminkertaistuu. Raskauden alussa 1-3 % alkioista Lähes aina km Mosaikismi-> kehitysvamma, kasvuhäiriö, epämuodostuma. Harvinainen. Rypäleraskaus eli mola kehittyy tsygootista, jolla on kaksi paternaalista eikä yhtään maternaalista genomia. Kyseessä on siis hedelmöittynyt munasolu, jossa siittiön haploidi genomi on kahdentunut. 10

11 Rakenteelliset poikkeavuudet kromosomeissa Kromosomien osan tai osien muutokset. Rakenteellista kromosomipoikkeavuutta kutsutaan balansoituneeksi eli tasapainoiseksi silloin kun geeniainesta ei tulee lisää eikä sitä häviä. Geenin paikka kromosomissa ei yleensä vaikuta geenin toimintaan eivätkä siten fenotyyppiin. Se voi kuitenkin johtaa epätasapainoisen sukusolun syntyyn meioosissa ja ilmetä kromosomisairautena kantajan jälkeläisellä. Voivat siis periytyä tai altistaa useampia saman suvun yksilöitä kromosomisairaudelle. 1/3 kliinisesti oireilevista rakenteellisista kromosomipoikkeavuuksista on uusia mutaatioita (de novo- muutoksia) 2/3 on periytynyt jommalta kummalta vanhemmalta ja myös terveiltä sukulaisilta. Ei-balansoituneessa kromosomimuutoksessa kromosomimateriaalia joko puuttuu tai on liikaa. Niitä kutsutaan usein kromosomien osittaisiksi eli partiaalisiksi trisomioiksi ja monosomioiksi tai duplikaatioksi(kahdentuma) ja kromosomideleetioksi (häviämä) Translokaatio Translokaatiossa eli siirtymässä joko kahdessa tai useammassa kromosomissa on katkoksia ja irronneet kromosomiosat vaihtavat paikkoja keskenään. Balansoitunut translokaatio ei yleensä vaikuta kantajansa terveyteen. Sentrinen eli Robertsonin translokaatio on tasapainottuneiden translokaatioiden toinen muoto, joka tapahtuu kromosomien ja välillä. Kantajaäidin raskauksissa sikiöllä on 20%:n riski T21:aan. Isän ollessa kantaja riski on 5%. Se on ihmisen yleisin balansoitunut translokaatio. Sen kantajia on noin 1:1500 henkeä. Ei balansoituneen translokaation seuraukset riippuvat kromosomialueen koosta ja sisällöstä: Sukusolu voi olla hedelmöittymätön tai alkanut raskaus keskeytyä Pienehköjen kromosomialueiden translokaatiot voivat aiheuttaa kromosomisairauden vastasyntyneelle Ei-balansoituneen muutoksen todennäköisyys kantajan lapsella 0-20%:n välillä translokaatiosta ja mm. sen kantajan sukupuolesta riippuen. 11

12 Duplikaatio ja Deleetio Duplikaatio tarkoittaa kromosomialueen tai osan DNA:n kahdentumista tai monistumista suoraan tai inversiona, jolloin alueen geenit ovat solussa trisomisina. Deleetio on vastaavasti solualueen häviämä ja vastaavien geenien monosomia solussa. Kliinisesti tunnetuimpia kromosomideleetioita ovat kromosomien 4 ja 5 lyhyen varren deleetiot( Wolf-Hirschhorn, Cri-du chat) Yli 4% haploidin genomin pituudesta oleva trisomia (duplikaatio) tai yli 2%:n monosomia (deleetio) ovat letaaleja. Tätä pienemmät eibalansoituneet muutokset voivat aiheuttaa erityyppisiä kromosomisairauksia. Inversio Inversio eli kääntymä on tilanne, jossa kromosomi on katkennut kahdesta kohdasta ja väliin jäänyt pala on kääntynyt ympäri ja liittynyt alkuperäiseen paikkaansa kromosomissa. Ei-balansoituneen jälkeläisen todennäköisyys vaihtelee inversioista ja sen tunnistamistavasta riippuen. Kliinisesti merkittävät inversiot löydetään usein infertiliteettitutkimuksissa tai kantajan lapsen kromosomi sairauden perusteella. imutaatio 12

13 Mikrodeleetiot Mikrodeleetiot eli geenijonosairaudet ovat sairausryhmä varsinaisten kromosomisairauksien ja yhden geenin mutaation välillä. Niissä häviämän seurauksena syntyy useamman kuin yhden geenin hemitsygotia. Usein sporadisia Esimerkiksi: Catch-22, Miller-Dieker, Angelman, Prader-Willi Mosaikismi Myöhemmin alkionkehityksessä tapahtuva yksittäisen solun kromosomimutaatio periytyy solun jälkeläisiin -> mosaikismi eli kaksi geneettisesti erilaista solulinjaa yksilön kudoksissa Merkityksellisiä, jos poikkeavien solulinjojen osuudet elimistössä ylittävät 5%. Yleisimmin Turnerin ja Downin syndroomissa. 13

14 Sukupuolikromosomien poikkeavuudet Sukukromosomien yli- tai alijäämät tai rakenteelliset poikkeavuudet eivät useinkaan haittaa sikiönkehitystä vaan aiheuttavat yleensä vain lievän kehityshäiriön ja voivat olla jopa täysin harmittomia. Tulevat usein esiin lapsuus- tai nuoruusiällä jopa vasta aikuisuudessa. ( esim. Klinefelter XXY ) Turnerin syndrooma ( 45X) on ainoa elävänä syntyneillä todettu monosomia. Valtaosa keskeytyy tai menehtyy I- trimesterin aikana (hygrooma). Vain 5 % Turner-sikiöistä syntyy (pienipainoisuus) Trisomiat Trisomia on geneettinen poikkeavuus, jossa hedelmöitykseen osallistuvien sukusolujen kypsymisen aikana on tapahtunut virhe. Virheen seurauksesta, hedelmöitykseen osallistuvaan sukusoluun on kahden sijasta tullut kolme kappaletta jotakin tiettyä kromosomia. Trisomia voi syntyä myös hedelmöityksen jälkeen solunjakautumisten yhteydessä sikiökehityksen aikana (mosaikismi) 14

15 T21 Downin oireyhtymä Kromosomin 21 ylimäärä aiheuttaa Downin oireyhtymän. Valtaosassa tapauksista johtuu kromosomin 21 meioottisesta jakautumishäiriöstä jommankumman vanhemman sukusolujen muodostuksessa. Noin 80%:ssa tapauksissa se tapahtuu munasolussa. Riski tähän suurenee iän myötä Esiintyvyys ikäryhmittäin 20 v 1/ v 1/ v 1/ /100 yli 45 1/30 Downin oireyhtymässä todetaan useiden elinjärjestelmien alueella rakennevian tai elinikäisen toimintahäiriön tai sairauden suurentunut vaara. 95%:llä potilaista ylimääräinen kromosomi (tai sen osa) on kaikissa soluissa. 5 %:lla vain osassa soluja (mosaikismi tai translokaatio) Näillä lapsilla oireet voivat olla lievemmät kuin muilla. Translokaatiossa uusitumisriskiin vaikuttaa kumpi vanhemmista on translokaation kantaja ja mikä muu kromosomi translokaatiossa on mukana. Perinnöllisyysneuvonta! Suomessa syntyy vuosittain noin 70, yhteensä heitä on Keskimääräinen elinikä alle 50 vuotta. Yleisimmät kuolinsyyt ovat hengitystieinfektiot ja synnynnäiset sydänviat. Ei spesifistä kuntoutusta. Moniammatillinen yksilökuntoutus. T21 Downin oireyhtymä Tyypilliset kasvonpiirteet (vino silmäluomen poimu, leveä nenänselkä, ulostyöntyvä kieli), lyhyt kaula, leveä isovarpaan varvasväli, yliliikkuvat nivelet, yksi kämmenpoimu, lihasten heikkous (ortopediset ongelmat) Rakenteellinen sydänvika ( 40-50%), -Yleisimmät AVSD, VSD, PDA, TOF -Vajaa puolet down-lapsista tarvitsee alle puolivuotiaana sydänleikkauksen. - Riittävän varhain suoritetun leikkauksen (2-3 kk ikä) jälkeen AVSD:n ennuste ei poikkea muista vastaavan vian vuoksi leikatuista. Down ei myöskään ole riskitekijä leikattaessa muita vaikeitakin konotrunkaalisia sydänvikoja. -Leikkaamattoman sydänvian ennuste on huono. Keskivaikea älyllinen kehitysvammaisuus : kognitiiviset ja motoriset vaikeudet, viivästynyt kehitys ( vastaa 6-8 vuotiaan kehitystasoa, ÄO ka 48) Itsenäinen kävely keskimäärin 26 kuukauden iässä, vaihteluväli 1-4 vuotta. Eri alueiden kehitysviiveen merkitys lapsen ja aikuisen itsenäisen elämän kannalta vaihtelee lievästä haitasta jatkuvan tuen tarpeeseen. Ruuansulatuskanavan poikkeavuudet( esim. esofagusatresia, duodenaaliatresia, Hirschprungin tauti, anusatresia). Keliakia, sappikivet, ummetus, refluksitauti. Huono kasvu (kasvuhormonihoito), ylipaino (perusaineenvaihdunnan heikkous) infektioherkkyys (immuunipuolustuksen poikkeavuudet) suun sairaudet, pitkäaikainen korvatulehdus, kuulovamma, kaihi, näköongelmat, kilpirauhasen vajaatoiminta, unenaikaiset hengityshäiriöt (50%) sekä epilepsia- ja dementiataipumus ja psyykkiset häiriöt (18-38%) sekä lisääntynyt leukemiariski. Nainen, jolla on Downin oireyhtymä voi tulla raskaaksi (harvinaista, sikiön kromosomipoikkeavuuden riski 50%))Miehet ovat lähes poikkeuksetta hedelmättömiä. 15

16 T18 Edwardsin oireyhtymä Ylimääräinen kromosomi 18 Esiintyvyys 1/ syntynyttä lasta 95% T18 sikiöistä kuolee jo kohdussa. Tytöt selviytyvät paremmin= elävistä lapsilla tytöillä yleisempi 90% lapsista kuolee ennen ensimmäistä ikävuotta Pääasiassa 18-trisomiamosaiikkija translokaatiopotilaita on elänyt aikuisuuteen asti. Kirurgia ei juuri auta ennusteeseen, hoito oireen mukaista, kaikki muu pyritään tekemään. Toistuvuus seuraavissa raskauksissa on noin 1 %:n luokkaa Riski kasvaa äidin ikääntyessä Suurin osa potilaista ei ole päivittäisissä toiminnoissa itsenäisiä T18 Edwardsin oireyhtymä Suurimmalla osalla on vapaa eli täydellinen trisomia (kaikissa soluissa). 94 % tapauksista. Mosaikismissa syndrooma vaihtelee oireettomasta klassiseen trisomiaan, riippuen kuinka paljon trisomisia soluja ja missä solutyypeissä niitä on. Mosaikismi n. 5 %:lla trisomia 18-vastasyntyneistä. Vauvoista 70% elää noin vuoden, harvoin jopa varhaislapsuuteen asti. Osittaisessa trisomia 18:ssa kahden kromosomi 18 lisäksi on ylimääräisenä vain osa kromosomista 18. Kehityshäiriön vaikeusaste riippuu kolmannen ja ylimääräisen kromosomi18-materiaalin määrästä, kromosomistoltaan poikkeavien solujen lukumäärästä ja elimistön solutyypeistä, joissa trisomia 18 esiintyy. Kasvuviive, dolikokefalia, tunnusomaiset kasvonpiirteet, raaja-anomalia( mm. pes equinovarus, sormien yhteenliittymät), silmien epämuodostumat, sydänviat, ruuansulatuskanavan, munuaisten ja virtsateiden poikkeamat. Keskushermoston kehityshäiriöt kuten spina bifida eri muotoineen, aivottomuus ja/tai pienipäisyys. Vastasyntyneet hypotonisia, hyporeaktiivisia, kasvuviivästymää, imemis- ja syömisongelmia ja merkittävä kehitysviive 16

17 T 13 Pataun syndrooma Johtuu yhdestä ylimääräisestä kromosomista kromosomissa 13 Johtaa sikiön kuolemaan 95:sesti jo kohdussa Esiintyvyys 1:8000-1:15000/ 1-9/ lähteestä riippuen Eliniän ennuste: vain 10 % elää yhtä ikävuotta vanhemmiksi Keskimääräinen elinikä 2, 5 vrk. 1/20 lasta elää kauemmin kuin 6 kk( Medscape) Meyer: 5-vuotis ennuste 9.7 % Kirurgia ei paranna ennustetta Hoito on oireen mukaista Useimmissa tapauksissa lapsi ei ole tietoinen ympäristöstään Sydänanomaliat 57% Keskushermoston anomaliat 39% Silmäanomaliat 30% Polydaktylia 44% Huuli-suulakihalkiot 45% Yleisin kuolinsyy sydänpysähdys 69%, synnynnäinen sydänvika 13%, pneumonia 4% Aivojen epämuodostumia (aivohemisfäärien osittainen tai täydellinen fuusio), kasvojen dysmorfiaa, silmien anomalioita, postaksiaalista polydaktyliaa, sisäelinepämuodostumia (sydänvikoja, urogenitaalialueen epämuodostumat), vaikeaa psykomotorista jälkeenjääneisyyttä ja neurologisina oireina hypotoniaa ja hyporeaktiivisuutta. T 13 Pataun syndrooma Vapaa trisomia 13 noin 75 %:lla, balansoitunut translokaatio ( periytyy herkemmin), translokaatio, mosaikismi. Mosaiikkimuodossa sekä terveitä että trisomisia soluja, jolloin oirekirjon vaikeusaste ( lievästä vaikea-asteiseen) riippuu trisomisten solujen osuudesta. Mosaikismissa ja osittaisessa trisomia 13:ssa eliniän ennuste on parempi. Harvoin saavuttaa jopa aikuisuuden mutta tuolloin ei ole vaikeita epämuodostumia. Perheissä, joissa on trisomia 13-potilas, uuden trisomiatapauksen riski on noin 1% (riippuen trisomian tyypistä) 17

18 Muita Uniparentaalinen disomia (UPD):hedelmöityksessä syntynyt trisomia voi korjautua toisella jakautumishäiriölllä tsygootin myöhemmässä mitoosissa. Silloin on mahdollista, että yksilön tietty, aiemmin trisominen kromosomipari palautuu disomiseksi siten, että sen molemmat kromosomit ovat samalta vanhemmalta-> resessiiviset sairaudet Kromosomi-insertio Rengaskromosomit Lähteet: Geenit ja kromosomit. KV-tietopankki KV-tietopankki. Edwardsin oireyhtymä. Trisomia 18. Medscape. Patau Syndrome Orden Marja-Riitta. THL-luennot Simola Kalle O.J. Teoksessa: Aula Pertti, Kääriäinen Helena, Palotie Aarno (toim.) Perinnöllisyyslääketiede uudistettu painos. Duodecim. Helsinki s Terveyskirjasto. Duodecim. Orphanet. Harvinaiset sairaudet. Terveyskirjasto. Duodecim. Orphanet. 13-trisomia. Terveyskirjasto. Duodecim. Orphanet. 18trisomia Terveyskirjasto.Duodecim.Downin oireyhtymä(downin syndrooma) &sa=x&sqi=2&ved=0ahukewj696l6g93rahxjhiwkhuj- DlcQ_AUIBigB#imgrc=dgjqSy7T32ds9M%3A &tbm=isch&sa=x&sqi=2&ved=0ahukewj696l6g93rahxjhiwkhuj- DlcQ_AUIBigB#tbm=isch&q=trploidia&imgrc=ywtbvb1drwCD6M%3A Ihmisen kromosomit 18

19 Kiitos! Neuvolakortti/uusi 19

20 Neuvolakortti/vanha 20