Ajankohtaista ehkäisystä: Jaydess -uusi hormonikierukka

Transkriptio

1 Ajankohtaista ehkäisystä: Jaydess -uusi hormonikierukka Leena Väisälä, asiantuntijalääkäri, Bayer Oy

2 Pitkäaikaiset palautuvat raskaudenehkäisymenetelmät, ns. LARCmenetelmät nousussa LARC=long acting reversal method Hormonikierukat, kuparikierukka, implantaatit Miksi? Eivät riipu käyttäjästä, näin teho käyttäjästä riippumaton ja korkeampi kuin lyhytvaikutteisilla menetelmillä (pillerit, laastari ja rengas) Pitkävaikutteisia Tarjoavat terveyshyötyjä Page 2

3 Ehkäisyteho käytännössä ja teoriassa (tutkimustiedot USA:sta) Method % of women experiencing an unintended pregnancy within the first year of use Typical use* Perfect use No method Increasing effectiveness in typical use Male condom 18 2 Diaphragm 12 6 Oral contraceptives: COC/POP Transdermal patch Vaginal ring Injectable Cu-IUD Female sterilization LNG-IUS: Mirena Trussell, 2011 Subdermal implant

4 Ehkäisyteho käytännössä ja teoriassa (tutkimustiedot USA:sta) 4 Trussell, 2011

5 Todellinen käyttö vs. täydellinen käyttö! Yhdistelmäehkäisy täysin oikein käytettynä on n. 10 kertaa tehokkaampi ehkäisy kuin kondomi täysin oikein käytettynä 1 Todellisuuden käyttövirheet tekevät kuitenkin molemmista paljon tehottomampia (USA:ssa jopa 9% vs. 18%) Joidenkin tutkimusten mukaan jopa 25-50% uusista käyttäjistä lopettaa yhdistelmäehkäisyn vuoden sisällä 2 ja ottavat tilalle tehottomampia ehkäisykeinoja 5 1 Trussell J, Hatcher RA, Cates W et al. Contraceptive failure in the United States: An Update. Studies in Family Planning 1990; 21,1: Rosenberg M, Waugh M. Causes and consequences of oral contraceptive non-compliance. Am J Obstet Gynecol 1999; 180: S

6 Tutkimusnäyttöä aiheesta: mitä naiset toivovat Mestad et al. Contraception 2011 Page 6

7 Pitkävaikutteisten ehkäisymenetelmien käyttöä (LARC-metodien) käyttöä pitäisi lisätä Naisilla, jotka etsivät vaihtoehtoa nykyiseen ehkäisymenetelmään tehon tai haittavaikutusten vuoksi Jos esim. hankala muistaa pillerien ottoa, renkaan tai laastarin vaihtoa tai nykyisellä ehkäisymuodolla on joitakin haittavaikutuksia Ei-toivotun raskauden jälkeen Lääkäreiden tulisi aktiivisesti kysyä, onnistuuko esim. yhdistelmäehkäisyn/minipillereiden käyttö potilaalta hyvin, muistaako hän ottaa pillerit tai vaihtaa renkaan Osa varsinkaan nuorista naisista ei tiedä riittävästi pitkävaikutteisesta ehkäisystä 7

8 Jaydess Uusi pieni hormonikierukka, joka sisältää 13,5 mg levonorgestreelia Raskauden ehkäisyyn 3 vuodeksi 8

9 Jaydess vs. Mirena 28 x 30 mm 32 x 32 mm Hopearengas 13 mm 19,5 / 22 mm Asetinputken halkaisija 3,8 mm 4,4 mm 9 JAYDESS MIRENA 13,5mg LNG 52mg LNG

10 Jaydess -hormonikierukan kliiniset lääketutkimukset (perustana myyntiluvan saamiselle) Faasi II (annostutkimus) tutkittiin 3 eri määrän levonorgestreelia vapauttavan hormonikierukan soveltuvuutta raskauden ehkäisyyn (Gemzell-Danielsson K, et al. Fertil Steril. 2012) 12mikrog/24h lng-12 eli Jaydess 16mikrog/24h lng-16 20mikrog/24h lng-20 eli Mirena Jokaisessa ryhmässä noin 250 naista, 20% synnyttämättömiä, keski-ikä 32v (20-40v) Faasi III: tutkittiin lng-12 (Jaydess ) ja lng-16 teho (Pearlin indeksi), turvallisuus ja farmakokinetiikka (Nelson et al. Obst Gyn 2013) Suurempi määrä tutkimuspotilaita: 1400/ryhmä, 18-35v, 39% synnyttämättömiä 10

11 Farmakokineettiset ja farmakodynaamiset ominaisuudet

12 Jaydess : levonorgestreelin in vivo - vapautumisnopeus faasin III tutkimuksessa Arvioidut in vivo -vapautumisnopeudet perustuvat hormonikierukkaan jäljelle jääneeseen hormonimäärään Arvioitu in vivo -vapautumisnopeus (µg/24 tuntia) 24 päivää asetuksen jälkeen päivää asetuksen jälkeen 10 3 vuotta asetuksen jälkeen 5 Keskiarvo 3 vuoden ajalta 6 Levonorgestreelin keskimääräinen seerumipitoisuus oli 7 päivää asetuksen jälkeen 162 pg/ml Tämän jälkeen levonorgestreelin pitoisuudet pienenevät ajan myötä ja 3 vuoden kuluttua keskimääräinen seerumipitoisuus on 59 pg/ml Ovulaatiot tapahtuivat normaalisti 12

13 Teho Kliiniset tutkimustiedot

14 Jaydess -valmisteen Pearl-indeksit faasin III tutkimuksessa 3 vuoden Pearl-indeksit olivat lähes samanlaisia Aika Kokonaisaltistus [NV] Merkityksellinen altistus* [NV] Raskauksien määrä Pearlindeksi 95 %:n luottamusväli Kaikki 3 217, , ,33 0,16 0,60 1. vuosi 1 280, ,78 5 0,41 0,13 0,96 2. vuosi 1 056, ,67 3 0,30 0,06 0,86 3. vuosi 870,42 825,17 2 0,24 0,03 0,88 2 vuotta , ,45 8 0,36 0,15 0,71 3 vuotta 3 207, , ,33 0,16 0,60 14 *vähennetty pois aika, jolloin käytettiin muuta ehkäisyä

15 Jaydess -valmisteen 3 vuoden Pearl-indeksit faasin III tutkimuksessa Jaydess -valmisteen tehoon ei vaikuttanut ikä, synnytykset tai painoindeksi Naisten/ raskauksien määrä Merkityksellinen altistus [WY] Pearlindeksi 95 %:n luottamusväli Kaikki naiset 3 vuoden Pearlindeksi 1 432/ ,62 0,33 0,16 0,60 3 vuoden Pearl-indeksi iän mukaan vuotta 566/ ,21 0,36 0,10 0, vuotta 866/ ,41 0,31 0,11-0,67 3 vuoden Pearl-indeksi synnytysten mukaan Synnyttämätön 556/ ,63 0,36 0,10 0,92 Synnyttänyt 876/ ,99 0,31 0,11 0,67 3 vuoden Pearl-indeksi painoindeksin mukaan <30 kg/m / ,32 0,35 0,16 0,67 >30 kg/m 2 244/1 509,34 0,20 0,00 1,09 15

16 Vuotoprofiili

17 Jaydess -valmisteeseen liittyvät kuukautisvuodon muutokset kliinisissä tutkimuksissa (faasi II ja III) Amenorrea/oligomenorrea lisääntyi käytön aikana Pitkittynyt vuoto väheni käytön aikana 12 %:lla naisista ei ollut lainkaan vuotoja (amenorrea) tutkimuksen loppuun mennessä Amenorrea* (%) Harvoin toistuva vuoto 1 (%) Usein toistuva vuoto 2 (%) Pitkittynyt vuoto 3 (%) Ensimmäinen 90 päivän tutkimusjakso (%) < Toinen 90 päivän tutkimusjakso (%) vuoden lopussa vuoden lopussa

18 Vuoto- tai tiputtelupäivien keskimääräinen määrä 90 päivän tutkimusjaksoissa faasin II tutkimuksessa Vuoto/tiputtelupäivien määrä pieneni ajan mittaan, suurin muutos tapahtui ensimmäisen ja toisen 90 päivän tutkimusjakson välillä. Määrän pienentyminen oli annoksesta riippuvainen; Mirena -valmisteen kohdalla määrä pieneni enemmän kuin Jaydess -valmisteen kohdalla. Jaydess Mirena Päivien määrä 90 päivän tutkimusjakso (%) 90 päivän tutkimusjakso (%) 18

19 Kuukautiset tulivat kivuttomammiksi sekä Jaydess - että Mirena -valmisteen käytön yhteydessä faasin II tutkimuksessa Kivuliaiden kuukautisten esiintyvyys (dysmennorrea) väheni molemmissa tutkimusryhmissä Jaydess -valmisteen käyttäjillä dysmenorrea väheni yhtä paljon kuin Mirena - valmisteen käyttäjillä Ei kivuliaita kuukautisia (%) Tutkimusryhmä Lähtötilanne Tutkimuksen loppu Jaydess 49,9 82,0 Mirena 43,7 83,7 19

20 Turvallisuus ja siedettävyys

21 Jaydess -valmisteen käyttöön liittyvät haittavaikutukset (tutkijan arviointi, ainakin mahdollisesti valmisteeseen liittyvät), joita esiintyi 2,0 %:lla naisista faasin III tutkimuksessa Haittavaikutukset, n (%) Jaydess (n = 1,432) Kaikki lääkevalmisteeseen liittyvät haittavaikutukset* 710 (49,6) Akne 144 (10,1) Päänsärky 47 (3,3) Painonnousu 34 (2,4) Dysmenorrea 98 (6,8) Verenvuoto emättimestä 65 (4,5) Munasarjakysta* 110 (7,7) Lantion alueen kipu 68 (4,7) Vatsakipu 48 (3,4) Vatsakipu - alavatsa 30 (2,1) Kohdun kouristus 28 (2,0) Valkovuoto 28 (2,0) Hoitotoimenpiteeseen liittyvä kipu 28 (2,0) 21

22 Vakavat haittatapahtumat (SAE) Jaydess -valmisteen käytön yhteydessä faasin III tutkimuksessa Kaiken kaikkiaan 0,6 % Jaydess -valmisteen käyttäjistä ilmoitti lääkkeen käyttöön liittyvästä vakavasta haittavaikutuksesta Tutkimuslääkkeeseen liittyvät vakavat haittavaikutukset, n (%) Jaydess (n = 1 432) Mikä tahansa vakava haittavaikutus 66 (4,6) Mikä tahansa tutkimuslääkkeeseen liittyvä vakava haittavaikutus 8 (0,6) Kohdunulkoinen raskaus 2 (0,1)* Lantion alueen tulehdussairaus 2 (0,1) Vatsakipu 1 (<0,1) Tubo-ovariaalinen absessi 1 (<0,1) Spontaani keskenmeno 1 (<0,1) Istukan ennenaikainen irtoaminen 1 (<0,1) Verta vuotava munasarjakysta 1 (<0,1) Puhjennut munasarjakysta 1 (<0,1) 22

23 Kohdunulkoisten raskauksien määrä Jaydess - valmisteen käytön yhteydessä faasin III tutkimuksessa Jaydess -valmisteen käyttöön liittyy kohdunulkoisten raskauksien pieni absoluuttinen määrä; ~0,1 kohdunulkoista raskautta 100 naisvuotta kohti Aika Kokonaisaltistus [WY] Merkityksellinen altistus* [WY] Kohdunulkoisten raskauksien määrä Määrä 100 naisvuota kohti 95 %:n luottamusväl i 1. vuosi 1 280, ,78 2 0,16 0,02 0,59 2. vuosi 1 056, ,67 1 0,10 0,00-0,55 3. vuosi 870,42 825,17 0 0,00 0,00 0,45 2 vuotta , ,45 3 0,13 0,03 0,39 3 vuotta 3 207, ,62 3 0,10 0,02 0,29 23

24 Expulsio (osittainen tai kokonainen) faasin III tutkimuksessa (mukana sekä Jaydess että lng- IUS16, jotka saman kokoisia) Ehkäisin työntyi ulos kohdusta osittain ja kokonaan hyvin harvoin 3,4 %:lla naisista Jaydess /LNG-IUS16-tutkimusryhmässä, tämä on samansuuntainen tulos kuin muiden kohdunsisäisten ehkäisinten käytön yhteydessä Eniten expulsioita tapahtui 12 ensimmäisenä kuukautena Synnyttäneillä naisilla esiintyi enemmän expulsioita kuin synnyttämättömillä naisilla ja 25-vuotiailla enemmän kuin >25 <35-vuotiailla naisilla Kohdusta ulos työntyminen, n (%) Jaydess ja LNG-IUS16(n = 2 884) Naisten kokonaismäärä Osittainen expulsio 54 (1,9) Totaali expulsio 45 (1,6) Expulsioita yhteensä 99 (3,4) 24

25 Asetuksen helppous Terveydenhuollon ammattilaisten näkemys

26 Tutkijoiden arviointi eri hormonikierukoiden asetuksesta faasin II tutkimuksessa 98,5 % asetuksista onnistui ensi yrityksellä Tutkijat arvioivat asetuksen olleen "helppo" 94,0 %:lla Jaydess /LNG-IUS16- ryhmän naisista verrattuna 86,2 %:iin Mirena -ryhmän naisista (P<0,001, Jaydess /LNG-IUS16 vs. Mirena ) Kohdunkaulakaulan laajennus suoritettiin useammin Mirena -ryhmässä kuin Jaydess /LNG-IUS16-ryhmässä (9,4 % vs. 3,9 %; P=0,004) Tutkijoiden arviointi asetuksesta, n (%) Jaydess / LNG-IUS16 (N = 484) Mirena (n = 254) Helppo 455 (94,0)* 219 (86,2) Hieman hankala 25 (5,2) 31 (12,2) Hyvin hankala 4 (0,8) 4 (1,6) 26

27 Asetukseen liittyvä kipu Naisten näkemys

28 Naisten arviointi kivusta Jaydess /LNG-IUS16- ehkäisimen asetuksen aikana faasin III tutkimuksessa 65,0 % naisista tunsi joko "ei lainkaan kipua" tai ainoastaan "lievää kipua" Jaydess / LNG-IUS16-ehkäisimen asetuksen yhteydessä Synnyttäneisyys vaikutti naisten kivun arviointiin; synnyttäneet naiset tunsivat yleensä vähemmän kipua kuin synnyttämättömät naiset Asetukset (%) 28 Asetukseen liittyvä kipu

29 Käytön keskeyttäminen

30 Jaydess -ehkäisyn keskeyttäminen faasin III tutkimuksessa (kesto 3v) 3:n vuoden aikana 22 % naisista keskeytti tutkimuksen haittatapahtumien vuoksi ja 21 % muista kuin haittatapahtumiin liittyvistä syistä (esim. raskaustoive) Tutkimuksen keskeyttäminen suostumuksen perumisen tai haittavaikutusten vuoksi Progestiinin käyttöön liittyvä haittavaikutus Kuukautisvuodon muutos, mukaan lukien amenorrea Synnyttämättömät naiset, N = 556 (%) Synnyttäneet naiset, N = 876 (%) Yhteensä (N = 1 432) (%) 155 (27,9) 184 (21,0) 339 (23,7) 21 (3,8) 27 (3,1) 48 (3,4) 29 (5,2) 39 (4,5) 68 (4,7) Sekä synnyttäneistä että synnyttämättömistä naisista vain hyvin harva keskeytti näiden haittavaikutusten vuosi 30

31 Keskeytykset AE:n mukaan 31

32 Yhteenveto Jaydess - hormonikierukasta Jaydess on erittäin tehokas uusi raskaudenehkäisy, käyttöaika 3v. 3 vuoden Pearlin indeksi: 0,33, kumulatiivinen ehkäisysuojan pettäminen: ~ 0,9 % Tehoon ei vaikuta ikä, synnytykset tai painoindeksi Pearlin indeksitutkimus tehty vuotiaille naisille Faasin II ja III kliinisissä tutkimuksissa Jaydess -ehkäisimeen liittyvä vuoto- tai tiputtelupäivien määrä ja kivuliaiden vuotopäivien määrä väheni ajan myötä Yleisimmin raportoidut Jaydess -ehkäisimen käyttöön liittyvät haittavaikutukset: akne (10,1 %), munasarjakysta (UÄ:ssä) (7,7 %), dysmenorrea (6,8 %), lantion alueen kipu (4,7 %) Jaydess -valmistetta käyttävillä naisilla kohdunulkoisten raskauksien, expulsion ja sisäsynnytintulehdusten määrä oli pieni 32

33 Yhteenveto, jatkoa Tutkijalääkärit arvioivat Jaydess /LNG-IUS16 -ehkäisimen asetuksen olleen "helppo" 89,6 %:lla naisista (84,2 %:lla synnyttämättömistä naisista) 65,0% naisista tunsi joko "ei lainkaan kipua" tai vain "lievää kipua" Jaydess /LNG-IUS16-asetuksen aikana Keskeyttämisten absoluuttinen määrä 3 vuoden aikana oli vähäinen, haittatapahtumien vuoksi keskeytti 22%, joka on 7%/ käyttövuosi 33

34 Kiitos!