MASENNUKSEN ETIOLOGIA JYRKI KORKEILA PSYKIATRIAN PROFESSORI TURUN YLIOPISTO YLILÄÄKÄRI HARJAVALLAB SAIRAALA

Transkriptio

1 MASENNUKSEN ETIOLOGIA JYRKI KORKEILA PSYKIATRIAN PROFESSORI TURUN YLIOPISTO YLILÄÄKÄRI HARJAVALLAB SAIRAALA

2

3

4 Figure 1 Telomere length in no childhood maltreatment and childhood maltreatment groups. Audrey R. Tyrka, Lawrence H. Price, Hung-Teh Kao, Barbara Porton, Sarah A. Marsella, Linda L. Carpenter Childhood Maltreatment and Telomere Shortening: Preliminary Support for an Effect of Early Stress on Cellular Aging Biological Psychiatry Volume 67, Issue

5 Figure 1 Masennus ennenaikaisen ikääntymisen oireyhtymänä J. Korkeila Molecular Psychiatry (2012) 17, ; doi: /mp

6 From: Depressive and Anxiety Disorders Showing Robust, but Non-Dynamic, 6-Year Longitudinal Association With Short Leukocyte Telomere Length American Journal of Psychiatry *p<0.05. Date of download: 10/04/2016 Copyright American Psychiatric Association. All rights reserved.

7 From: Depressive and Anxiety Disorders Showing Robust, but Non-Dynamic, 6-Year Longitudinal Association With Short Leukocyte Telomere Length American Journal of Psychiatry *p<0.05. Date of download: 10/04/2016 Copyright American Psychiatric Association. All rights reserved.

8

9 Gut-brain axis Mikrobit suolen seinämä/hermosto - aivot 50 % serotoniinista suolistossa 90 % dopamiinista

10

11 probiootit: ahdistus & masennus

12 PATOFYSIOLOGIA: MITEN MASENNUTAAN?

13 ERI TASOT OVAT VUOROVAIKUTUKSESSA Melartin, Duodecim 2009 J. Korkeila 13

14 MASENNUS STRESSISAIRAUTENA Melartin ym. Duodecim 2009 J. Korkeila 14

15 MITÄ MASENNUS ON? Tavallinen depressio on stressiin liittyvä ennenaikaisen ikääntymisen oireyhtymä Stressihormoniakseli yliaktiivinen Solujen telomeerit alun perin lyhyempiä ja lyhenevät nopeammin Solut ikääntyvät nopeammin, riskisomaattisille sairauksille suuri

16 Stressihormoniakseli

17 STRESSI: MÄÄRITELMÄ Kim ym. The stressed hippocampus, synaptic plasticity and lost memories. Nat Rev Neurosci 2002;3: Stressitila viittaa organismin kohtaamaan haasteen tai haitan seurauksena elimistössä syntyneeseen fyysisen vireystilan voimistumiseksi, joka koetaan hallitsemattomaksi ja kielteiseksi Metastabiili tila Stressi entsyymi Sairastumisriski riippuu stressin, muiden riskitekijöiden ja suojaavien tekijöiden vuorovaikutuksista J. Korkeila

18 Connectivity map from the dorsal nexus to all of the voxels in the brain. Sheline Y I et al. PNAS 2010;107: by National Academy of Sciences

19 Depressiopotilaan hermoverkostot jauhavat jotain tehtävää koko ajan lepotilassa, signaali kiertää Sheline Y I et al. PNAS 2010;107: by National Academy of Sciences

20 STRESSI: MARATONJUOKSUA SPRINTTERIVAUHDILLA? stressivaste evoluution testaama toimintamalli stressi ja pelkoreaktio vahvistaa tapahtuman muistamista, Stressivaste: sisäinen ympäristö muuttuu vastaamaan haasteisiin, pitkittyessä: allostaasi (epätarkoituksenmukainen muutos) palautumisaika välttämätön palautumisjärjestelmät hitaampia kuin taistelujärjestelmä stressivasteille oleellista on kuormituksen suuruus, pituus ja adekvaattius olosuhteisiin nähden J. Korkeila Pitkäaikainen stressi => kumuloituvat vaikutukset

21 Sosiaalinen stressi, psykiatrinen sairaus è NK ê, T & B é Sytokiinit solusignaaliproteiineja Vastaavat primaaristressivasteesta Vahingoittunen poisto ja regeneraation käynnistys JKorkeila 21

22

23 Ulkoistettua, perifeeristä aivojen toimintaa & aivojen toiminta uppoutunutta perifeeriseen immuniteettiin JKorkeila

24 INFLAMMAATIO, TULEHDUSREAKTIO Elimistön perusvaste kudosvauriossa Sytokiinit, solusignaaliproteiinit = myötäsyntyinen immuunivaste monosyytit, polymorfiset granulosyytit, luonnolliset tappajasolut, syöttösolut ja verihiutaleet Pro- ja anti-inflammatooriset Interleukiinit ja TNF-α, erilaiset kasvutekijät, interferonit Keskushermoston säätelyn alainen Kortisoli, kotrikotropiini J. Korkeila

25 JKorkeila

26 Sytokiinit ja sairauskäyttäytyminen anhedonia, ruokahaluttomuus, väsymys, mielialan lasku Natural antiobiotic Stressin ja tunteinen säätely on evoluution aikana rakentunut immuunipuolustuksen päälle JKorkeila

27

28 JKorkeila

29 Häiriintynyt homeostaasi: Koholla olevat polyamiinitasot, säätelevät hermoverkkojen ärtyvyyttä Liittyvät itseään ylläpitävään epätarkoituksenmukaiseen tasapainotilaan Hyperaktiivinen mantelitumake Targets of polyamine dysregulation in major depression and suicide: Activity-dependent feedback, excitability, and neurotransmission Neuroscience & Biobehavioral Reviews, Volume 66, 2016, 80 91

30 Nature Reviews Neuroscience 3, (June 2002) doi: /nrn849 J. Korkeila

31 Hippokampuksen koko laskee depression keston mukaan Sheline, Y. I. et al. J. Neurosci. 1999;19: Copyright 1999 Society for Neuroscience

32 IL-6 ja TNF-α kroonisessa unettomuudessa verrokkeihin nähden Sleep Med Clin Jun;2(2): J. Korkeila

33 Stressi & ympäristö x perimä => glutamaattijärjestelmän häiriö => monoamiinien häiriö (serotoniini, noradeenaliini, dopamiini) + GABA

34 Stressi Suoli Sairaus Aivojen makrofagit -valkosoluja, syöjäsolut Figure 1. Sources of Microglial Activation in Depression. Peripheral and central molecular triggers of microglial activation can induce the development of depression. Peripheral sources of microglial activation include pathogen-associated molecular patterns (P... Depression as a Microglial Disease

35 MIKROGLIAHOMEOSTAASIN HÄIRIÖ

36 Fig. 2. Potential role of astrocyte function in stress susceptibility and MDD pathogenesis. (A) Under normal conditions, astrocytes mediate neuronal function at excitatory synapses via glutamate uptake and maintain BBB permiability through tight intercellular... Pathogenesis of depression: Insights from human and rodent studies Neuroscience, Volume 321, 2016,

37

38 Vihreä = depressiivinen, sininen = depressio (CES-D)

39

40 Clin Psychol: Sci Prac 1999;6:149- Depressio-oireyhtymä on negatiivista mielialaa tarttuvampi Muut oireet kuin mieliala hieman tarttuvampia Depressiostadepressiot jaahdistusta Oirekohtaisesta tarttumisesta ei juuri tietoa, ilmeisesti eroja

41 Establishment of an animal model of depression contagion Fig. 4 Behavior parameters in the open field test. 30 depression contagions and 60 depressed rats had a decreased total travel distance (4753 ± 383 cm p < 0.05 and 2095 ± 98 cm p < vs ± Behavioural Brain Research, Volume 281, 2015, Matthew Boyko, Ruslan Kutz, Julia Grinshpun, Vladislav Zvenigorodsky, Shaun E. Gruenbaum, Benjamin F. Gruenba...