KRONOFARMAKOLOGIA. Jouni Ahonen, proviisori, FaT, LHKA Lääkekoulutus ja konsultaatio Jouni Ahonen Oy ja KYS-apteekki. Jyväskylä 9.9.

Transkriptio

1 KRONOFARMAKOLOGIA Jouni Ahonen, proviisori, FaT, LHKA Lääkekoulutus ja konsultaatio Jouni Ahonen Oy ja KYS-apteekki Jyväskylä

2

3 YLEISTÄ Lääkehoidosta ei saa tehdä liian monimutkaista hoitoon sitoutuminen usein muutenkin heikkoa Annostelukertoja riittävän vähän Sopeutettava henkilön elämänrytmiin Lääkkeiden ottoajat tärkeä tarkastaa imeytymisvaiheen yhteisvaikutukset kronofarmakologia toteutettavuus Oltava kaikki välttämättömät lääkkeet

4 IMEYTYMISVAIHEEN YHTEISVAIKUTUKSET 1. Sitoutuminen hiileen tai resiineihin: - resiinit: kolestyramiini (Questran ) ja kolestipoli (Lestid ) - lääkehiili: Carbomix, Carbo Medicinalis 2. Liukenemattoman kelaatin muodostuminen - kalsiumvalmisteet ja maitotuotteet - rautavalmisteet - magnesium: mm.balancid novum, Diasporal, Emgesan, Link, Magnesiamaito, Miral, Pepcid duo, Rennie ja Novaluzid - alumiini: mm. Link, Novaluzid, Gaviscon, Antepsin, Alsucral - metalleja runsaasti sisältävät vitamiini- ja luontaistuotteet 3. Muutokset mahan happamuudessa: (antasidit, H 2 -salpaajat ja PPI-lääkkeet) - mm. ketokonatsoli, itrakonatsoli, doksisykliini, HIV-proteaasin estäjät, dipyridamoli ja kalsium

5 MAHAN HAPPAMUUS TÄRKEÄÄ Ca ja B 12 -vitamiinin imeytymiselle PPI heikentävät kalsiumin imeytymistä jopa % PPI lisäävät samalla gastriinin eritystä luukato? Pitkäaikainen PPI-lääkitys voi olla ongelmallinen Yhteisvaikutus Kalsiumin imeytyminen voi heiketä yhteiskäytön seurauksena. Murtumariski kasvaa pitkäaikaisessa yhteiskäytössä. Suositus Yhteisvaikutuksen kliininen merkitys on osin epäselvä. Harkitse kuitenkin päivittäisen kalsium-annoksen kaksinkertaistamista yhteiskäytön ajaksi (D-vitamiinin annnosta ei tarvitse suurentaa).

6 Lääkeaine (kauppanimi esimerkkejä) Imeytymistä heikentävät valmisteet Suositus levofloksasiini (Tavanic ) moksifloksasiini (Avelox ) norfloksasiini (Norfloxacin ) ofloksasiini (Tarivid ) siprofloksasiini (Ciproxin, Ciprofloxacin, Cipromed ja Siprion ) doksisykliini (Doximed, Doximycin ja Doxitin ) lymesykliini (Tetralysal ) tetrasykliini (Apocyclin, Helipak-T, Oricyclin ) alendronaatti (Alendronat, Fosamax, Fosavance ) etidronaatti (Didronate ) ibandronaatti (Bondronat, Bonviva ) klodronaatti (Bonefos, Clodrobon ) risedronaatti (Optinate ) antasidit, sukralfaatti, rauta, kalsium, sinkki ja magnesium antasidit, sukralfaatti, rauta, kalsium, sinkki ja magnesium antasidit, sukralfaatti, rauta, kalsium, sinkki ja magnesium vaihda antasidit ja sukralfaatti H 2 -salpaajaan keskeytä metallit, mikäli mahdollista vähintään 2 h ottoväli keskeytä metallikationihoito, mikäli mahdollista vähintään 2 h ottoväli vaihda antasidit ja sukralfaatti H 2 -salpaajaan vähintään 2 h ottoväli

7 Lääkeaine (kauppanimi esimerkkejä) Imeytymistä heikentävät valmisteet Suositus levotyroksiini (Thyroxin ) rauta tai kalsium tai magnesium tai sinkki antasidit, sukralfaatti, rauta, kalsium ja magnesium antasidit, sukralfaatti, rauta, kalsium, sinkki tai magnesium vaihda antasidit ja sukralfaatti H 2 salpaajaan vähintään 2 h ottoväli vaihda antasidit ja sukralfaatti H 2 -salpaajaan vähintään 2 h ottoväli gabapentiini (Gabapentin, Gabrion, Neurontin ) rosuvastatiini (Crestor ) mykofenolaatti (Cellcept, Myfortic ) antasidit, sukralfaatti, kalsium ja magnesium antasidit, sukralfaatti ja magnesium antasidit, sukralfaatti, kalsium ja magnesium vaihda antasidit ja sukralfaatti H 2 -salpaajaan vähintään 2 h ottoväli vaihda antasidit ja sukralfaatti H 2 salpaajaan vähintään 2 h ottoväli vaihda antasidit ja sukralfaatti H 2 -salpaajaan vähintään 4 h ottoväli

8 Lääkeaine (kauppanimi esimerkkejä) Imeytymistä heikentävät valmisteet Suositus entakaponi (Comtess ) rauta vähintään 2 h ottoväli levodopa (Kardopal, Madopar, Sinemet, Stalevo ) itrakonatsoli (Sporanox ) allopurinoli (Allonol, Apurin, Zyloric ) rauta alumiini, kalsium, magnesium alumiini vähintään 2 h ottoväli keskeytä metallikationihoito vähintään 2 h ottoväli vähintään 2 h ottoväli deksametasoni (Dexametason ja Käärmepakkaus) magnesium vähintään 2 h ottoväli Lisäksi HIV-lääkkeiden kohdalla voi esiintyä imeytymisvaiheen yhteisvaikutuksia!

9 ESIMERKKI vuotias nainen, joka sairastanut hypotyreoosia lähes 10 vuotta. Lokakuussa potilaan vointi romahti stressin ja selkäkivun seurauksena. Nainen masentui, väsyi ja ulkoilu loppui. Labrat: S TSH 2.0, S-T4-V 16, E- MCV 78 ja B-Hb 118. Hemoglobiinin kohottamiseksi määrättiin Duroferon 100 mg 1x2. Joulukuussa nainen joutui sairaalaan. Labrat: S-TSH 4.6, S- T4-V 8, E-MCV 78 ja B-Hb 113. Mikä naista vaivasi? Lääkitys: Thyroxin 0.1 mg 1x1 Somac 40 mg 1x1 Yasmin pillerit 1x1 Duroferon 100 mg 1x2 Burana 400 mg 1 x 3-4 Panadol forte 1 g 1x3 Multivita 1x1 Kalcipos 500 mg 1x2 Kalsium + levotyroksiini C3 Rauta + levotyroksiini C4

10 ESIMERKKI vuotias sairaseläkkeelle oleva palomies. Pituus 173 cm ja paino 95 kg. Perussairautena MBO (verenpaine, sokeri ja kolesteroli), kihti ja artroosi. Labrat: RR 155/88, pulssi 53, GFR 63, fp-gluk. 6.9, HDL 1.3, LDL 2.7 Nyt hankala turistiripuli, johon hoidoksi aloitettu Kreikassa siprofloksasiini. Lääke ei tehoa. Onko lääkkeiden ottoajat järkevät? Cardace 10 mg 1x1 klo 7 Metforem 1000 mg 1x2 klo 7 ja 20 Simvastatin Actavis 40 mg 1x1 klo 7 Allopurinol 300 mg 1x1 klo 7 Burana 600 mg 1x3 klo 7, 12 ja 20 Ciprofloxacin 750 mg 1x2 klo 7 ja 20 Tarvittaessa: Para-Tabs 500 mg 1x1-3 Antepsin 1 4 pussia Gaviscon 15 ml x 3 klo 7, 12 ja 20 Nitrot

11 KRONOFARMAKOLOGIA kronobiologia tutkii biologisia rytmejä ja niiden aikaansaamia muutoksia vuorokausirytmi kuukausirytmi vuosirytmi elämä syntymästä kuolemaan vuorotyö? kronofarmakologia suhteellisen uusi tieteenala la:n ottoajankohta voi merkittävästi vaikuttaa lääkevasteeseen tarkoituksena maksimoida halutut vaikutukset ja minimoida haittavaikutukset

12 Waterhouse ym. 2004

13

14 Parasympaattinen hermosto Sympaattinen hermosto Stimuloi syljen eritystä Aihe 2 Estää syljen eritystä Hidastaa Hidastaa sydämen sydämen rytmiä rytmiä Supistaa keuhkoputkia Selitä yksityiskohdat. Anna esimerkki. Vahvista oppimista harjoitustehtävällä. Nostaa pulssia Laajentaa keuhkoputkia Stimuloi peristalfiikkaa ja eritystä Lisää sapen eritystä Supistaa virtsarakkoa Estä GIkanavan toimintaa Nostaa verensokeria Adrenaliinin ja noradrenaliinin eritys lisääntyy Estää virtsarakon supistumista

15 VUOROKAUSIRYTMI S. Ohdo / Advanced Drug Delivery Reviews 62 (2010)

16 Mukailtu: S. Ohdo / Advanced Drug Delivery Reviews 62 (2010)

17 ASTMA JA KRONOPATOLOGIA N. Burioka et al. / Advanced Drug Delivery Reviews 62 (2010)

18 KRONOPATOLOGIA rintakipu yleisintä klo 6-12 sydänperäiset kuolemat tavallisesti klo 6-9 Sydäninfarkti: 40 % korkeampi riski klo 6-12, RR 1,38 (LV 1,37-1,40) (Cohen ym. 1997) Aivoinfarkti: 49 % korkeampi riski 6-12 (LV 44-55%) (Elliot 1998) verenpaine korkeimmillaan klo 8-18 allergiaoireet (nenä) yleisimmin aamulla nivelten aamujäykkyys ja kipu reumassa nivelrikkokipu vähän aamulla, kovinta illalla ja yöllä migreenikohtaukset yleisimmin aamulla tulehdusvälittäjäaineet huipussaan klo

19 KRONOPATOLOGIA mahakivut astmakohtaukset yleisempiä yöllä reumakipu yöllä parkinsonismin dystonia oireet yöllä ja aamulla virtsanpidätysongelmat aamuyöllä kortisonineritys voimakkainta yöllä kolesterolin eritys voimakkainta yöllä

20 Esityksen nimi / Tekijä

21 HHS-TUTKIMUS v v. kuopiolaiset n=657 Lääkityksessä selvitettävää 84 %:lla Ottoajankohdan muuttaminen 195 kpl Joka neljännellä tutkittavalla Tyypillisiä: imeytymisvaiheen yhteisvaikutukset (72 kpl) asetyylisalisyylihappo illalla tai eri aikaan muista lääkkeistä pitkävaikutteiset nitraatit iltalääkkeissä verenpainelääkitys iltapainotteinen diureetti myöhään iltapäivällä tai illalla väsyttäviä lääkkeitä aamulla virkistäviä lääkkeitä illalla statiinit aamulla omat ottoajat kaikille lääkkeille

22 ESIMERKKI 3. Kyseessä 75-vuotias leskirouva. Sairastaa osteoporoosia, eteisvärinää, kilpirauhasen ja sydämen vajaatoimintaa. Tullut terveyskeskussairaalaan vastaanotolle ja hoitohenkilökunta pyytää selvitystä lääkkeiden järkevistä antoajoista. Marevan 5 mg X 1 klo 16 Emconcor 2.5 mg x 1 klo 12 Thyroxin 0.1 mg 2 x 1 klo 8 Furesis 40 mg 1 ½ x 2 klo 8 ja 20 Oxybutynin 5 mg x 1 klo 20 Kalcipos-D 1 x 2 klo 9 ja 20 Fosamax 70 mg (keskiviikkoisin) klo 8 Nitrosid 5 mg 1 x 2 klo 8 ja 21 Aricept 5 mg 1 x 1 klo 21