Koksibit puntarissa. Ilari Paakkari
|
|
- Miina Penttilä
- 7 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 Lääkevaaka Koksibit puntarissa Ilari Paakkari Selektiiviset tulehduksellisen COX-2:n estäjät eivät vaikuta fysiologisesti laajalti ilmentyvän COX-1:n prostanoidien tuotantoon. Ei-selektiivisiin tulehduskipulääkkeisiin verrattuna koksibit eivät aiheuta endoskooppisesti havaittavia muutoksia mahan limakalvossa ja vähentävät verenvuotokomplikaatioiden riskiä noin 50 %. Tästä huolimatta ne aiheuttavat dyspepsiaa ja saattavat heikentää munuaisten toimintaa. Koksibit vähentävät antiaggregatorista endoteeliperäistä prostasykliiniä (COX-2) vaikuttamatta verihiutaleiden proaggregatoriseen prostasykliiniin (COX-1). Tämän verisuonen prostanoiditasapainon muutoksen hyödyt ja haitat ovat selvittämättä. Koksibien on raportoitu olleen sellaisten potilaiden sietämiä, joiden astmaa ASA pahentaa. Selektiivisen COX-2:n eston merkitystä syövän estossa ja hoidossa tutkitaan parhaillaan. Kaikki tulehduskipulääkkeet (NSAID) vaikuttavat estämällä elimistön tulehduksellisten prostanoidien synteesiä. Prostanoidit ovat syklo-oksigenaasin (COX) arakidonihaposta valmistamia lipidisäätelijöitä, joita syntyy lähes kaikissa elimistön soluissa. Tulehdusta, kipua ja kuumetta aiheuttavan vaikutuksensa lisäksi prostanoideilla on lukuisia fysiologisia säätelytehtäviä, jotka liittyvät mm. verisuonten, keuhkoputkien, verihiutaleiden, limakalvojen, keltarauhasen ja munuaisten toimintaan. Tästä seuraa, että kun tulehduskipua hoidetaan COXsalpauksella, hintana on monien kudosten kuten mahan limakalvon ja munuaisten toiminnan häiriintyminen. Toivoa»turvallisemmasta aspiriinista» antoi Vanen COX-2-hypoteesi, jonka mukaan COX-entsyymi esiintyy kahtena isoformina, joista COX-1 on»hyvä», elimistöä ylläpitävä tekijä ja COX-2 on»paha» eli tulehdusta ja kipua aiheuttava. Olisi siis teoreettisesti mahdollista kehittää tulehduskipulääke, joka salpaisi vain tulehduksessa ilmentyvän COX-2- entsyymin. COX-1:n ja COX-2:n geenien löytyminen yli kymmenen vuotta sitten antoi mahdollisuuden vastaavien proteiinirakenteiden selvitykselle. Tältä pohjalta kehitettiin selektiivisten COX-2:n estäjien ryhmä koksibit. Koksibien COX-2-selektiivisyys Ennen kuin pitkäaikaisesta kliinisestä käytöstä oli kokemuksia, korostettiin koksibien COX-2- selektiivisyyslukuja. Erilaiset tutkimusjärjestelyt aiheuttivat kuitenkin suurta vaihtelua näihin lukuihin. Esimerkiksi käytettäessä ihmisen puhtaita entsyymiproteiineja in vitro -mittauksissa jätetään huomiotta monet tekijät, kuten koksibin sitoutuminen plasman proteiineihin ja lopulta kyky kulkeutua solunsisäiseen solulimakalvoston COX-entsyymiin. Nykyään parhaaksi menetelmäksi arvioidulla nk. ihmisen kokoverianalyysilla mitattuna ensimmäisten koksibien COX-2:n esto suhteessa COX-1-entsyymin estoon vaihteli noin kahdeksankertaisesta (selekoksibi) 35-kertaiseen (rofekoksibi). Näin mitattuna selekoksibin selektiivisyys oli lähellä Duodecim 2003;119:
2 Taulukko. Koksibien ominaisuuksien vertailua. Tulehduskipulääke Selektiivisyys 1 Puoliintumisaika (h) Vuorokausiannos (mg) Selekoksibi 7, Rofekoksibi ,5 50 Valdekoksibi Parekoksibi Etorikoksibi Lumirikoksibi Indometasiini 0, Selektiivisyys ilmoitettu COX-entsyymiä 50-prosenttisesti salpaavien pitoisuuksien suhteena (IC50 COX-2 / IC50 COX-1 ). 2 Parekoksibi on valdekoksibin aihiolääke. Suuntaa antavat selektiivisyysluvut on yhdistetty Stichtenothin ja Frölichin (2003) artikkelista. Yhdisteiden muut tiedot perustuvat valmisteyhteenvetoihin. kahta vanhempaa tulehduskipulääkettä, meloksikaamia ja nimesulidia. Osa seuraavan sukupolven koksibeista on entisiä selektiivisempiä: esimerkiksi äskettäin myyntiluvan saaneen etorikoksibin COX-2-selektiivisyys on satakertainen COX-1-entsyymiin verrattuna (taulukko). Britanniassa myyntiluvan saaneen lumirakoksibin selektiivisyys oli jopa 700-kertainen koejärjestelyssä, jossa selekoksibin selektiivisyydeksi saatiin 50 ja rofekoksibin 100 (Stichtenoth ja Frölich 2003). Asetyylisalisyylihapon (ASA) antitromboottinen vaikutus perustuu verihiutaleiden COX-1- entsyymin selektiiviseen pysyvään salpaukseen, jolloin proaggregatorisen tromboksaanin (TXA 2 ) tuotanto estyy. Myös muut tavanomaiset tulehduskipulääkkeet estävät verihiutaleiden toimintaa, mutta COX-sidoksen väliaikaisuuden takia vaikutus on ASAn vaikutusta heikompi. Koksibien selektiivisyydestä seuraa, että niiden suositelluilla annoksilla ei havaita merkittävää verihiutalevaikutusta (Catella-Lawson ym. 1999, McAdam ym. 1999), mistä saattaa olla etua kirurgisten toimenpiteiden yhteydessä ja runsasvuotoisten kuukautiskipujen hoidossa (Hayes ja Rock 2002, Stichtenoth ja Frölich 2003). Parekoksibi onkin kehitetty juuri kirurgian yhteydessä käytettäväksi suonensisäiseksi analgeetiksi. Se on vesiliukoinen aihiolääke, jonka maksan esteraasit noin puolessa tunnissa hydrolysoivat valdekoksibiksi (Cheer ja Goa 2001). Tulehduskipulääkeulkus johtuu prostanoidien puutteesta limakalvossa Tulehduskipulääkeulkus johtuu limakalvoa suojelevien prostanoidien puutteesta. Tähän viittaa prostanoidijohdos misoprostolin tulehduskipulääkeulkukselta suojeleva vaikutus. Aikaisemmin oletettiin, että tulehduskipulääkkeiden, varsinkin ASAn, paikallinen ärsyttävyys olisi merkittävä ulserogeeninen tekijä. Tätä vastaan puhuu kuitenkin se, että kokeellinen ulkus saadaan aikaan myös tulehduskipulääkkeen parenteraalisella annolla (Rowe ym. 1987) ja että esimerkiksi ASAn puskuroiminen tai suolistoliukoisen valmistemuodon käyttö ei poista ulkusriskiä (Kelly ym. 1996). Suuri 50 mg:n vuorokausiannos rofekoksibia ei terveillä vapaaehtoisilla vähentänyt mahan limakalvoa suojelevan PGE 2 :n tuotantoa toisin kuin vastaava mg:n naprokseeniannos, joka vähensi PGE 2 :n tuotantoa 65 % (Wight ym. 2001). Selektiivisellä COX-2:n salpaajalla näytti siis olevan kaikki mahdollisuudet kehittyä mahalle turvalliseksi kipulääkkeeksi. Tavanomaiset tulehduskipulääkkeet aiheuttavat endoskopiatutkimuksessa näkyviä limakalvon eroosioita noin puolelle käyttäjistä ja ulseraatioita %:lle (Laine 2001). Kliiniset 3 6 kuukautta kestäneet endoskopiaseurannat osoittivat, että selekoksibin ja rofekoksibin limakalvovaikutukset eivät eronneet lumehoidon vaikutuksista. Myös uudempien koksibien osal I. Paakkari
3 ta on osoitettu, että endoskooppisesti havaittavia ulseraatioita ei kehity enemmän kuin lumehoidon aikana. Toisaalta vaikka koksibit eivät silmin nähden ärsytä mahan limakalvoa, dyspeptiset oireet ovat niiden yleinen haittavaikutus (Emery 2001). Endoskopiatutkimuksella ei myöskään voida ennustaa riskiä saada komplisoitunut hengenvaarallinen ulkus eli puhkeama, obstruktio tai verenvuoto (perforation, obstruction, bleeding, POB). Tämä selittynee sillä, että vaikka koksibit eivät aiheuta merkittävästi ulseraatioita, ne estävät eri syistä syntyvien haavaumien parantumista. COX-2 ilmentyy ihmisen mahan normaalissa mukoosassa ja sen huomattavasti lisääntynyt ilmentyminen on tarpeen verisuonten uudismuodostuksessa ulseraation laidoilla (Guo ym. 2002, Jackson ym. 2000). Rotalla selektiivinen COX-2-salpaus esti kokeellisen ulkuksen parantumista indometasiinin veroisesti (Sun ym. 2000). Koksibeista saadut tutkimustulokset ennustivat siis lisääntynyttä turvallisuutta mahan kannalta, mutta ei suojaa silloin, kun ulkus on syntynyt muusta syystä. Kliininen näyttö turvallisuudesta mahasuolikanavan kannalta Vaikka kuuden kuukauden hoidossa koksibit puolittivat vaikean verenvuodon riskin tavanomaiseen tulehduskipulääkkeeseen verrattuna, näyttö puuttuu pitkäaikaishoidosta. Kun noin reumapotilaan aineistoa tutkittaessa päätetapahtumana oli POB, kaksi kertaa suositeltua suurempaa rofekoksibiannosta käytettäessä esiintyi maha-suolikanavan yläosan komplikaatioita noin puolet vähemmän kuin tavanomaista tulehduskipulääkettä naprokseenia käyttäneillä (VIGOR-tutkimus, Bombardier ym. 2000). Kun 2 4-kertaa suositeltua suurempaa selekoksibiannosta verrattiin noin reumaja artroosipotilaalla diklofenaakki- tai ibuprofeenihoitoon, POB-päätetapahtumia ja oireellisia ulkuksia havaittiin esiintyneen vähemmän kuin tavanomaisia tulehduskipulääkkeitä käytettäessä, mutta ero oli merkitsevä vain ibuprofeeniin mutta ei diklofenaakkiin verrattuna (CLASS-tutkimus, Silverstein ym. 2000). Negatiivinen tulos diklofenaakin suhteen saattaa selittyä tästä ryhmästä kesken tutkimusta poistuneiden määrällä. Vaikeimmat tapaukset ovat saattaneet jäädä pois lopullisesta arvioinnista. Tuloksista käy ilmi myös, että selekoksibi ei suojannut pienen ASA-annoksen (325 mg) ulserogeeniselta vaikutukselta. Toisaalta pelkän selekoksibin käyttäjien POB-riski (0,1 %) oli samanveroinen kuin väestöllä, joka ei käytä tulehduskipulääkkeitä (0,4 %). CLASS-tutkimusta on kritisoitu voimakkaasti, koska sen tulokset on yhdistetty kahdesta eri tutkimuksesta, joissa potilaiden mukaanottokriteerit olivat erilaisia ja tuloksista julkaistiin vain kuuden kuukauden seurannan tiedot (Jüni ym. 2002). Samoin katsauksessa, joka perustuu kaikkiin COX-2:n estäjistä aikavälillä julkaistuihin kliinisiin tutkimuksiin, kyseenalaistetaan koksibeista tehtyjen avaintutkimuksien laatu ja pidetään mahan osalta saavutettavaa turvallisuushyötyä kyseenalaisena (Cerezo ym. 2003). CLASS-tutkimuksessa (selekoksibi) todettu vain osittainen hyöty voi selittyä laatuongelmilla (esim. potilaiden poisjäänti) ja sillä, että aineistoon otettiin myös nuoria (alaikäraja 18 v) potilaita, joilla maha-suolikanavan vuotoriski on pienempi kuin vanhemmilla. Vaikka kuuden kuukauden hoidossa koksibit puolittivat vaikean verenvuodon riskin tavanomaiseen tulehduskipulääkkeeseen verrattuna, näyttö puuttuu pitkäaikaishoidosta. Koksibien turvallisuutta ei myöskään ole selvitetty ulkustaudin riskiryhmissä. Uudessa laajassa (noin potilasvuotta) englantilaisessa kohorttitutkimuksessa otettiin huomioon se, että mahaverenvuodon riskitekijöitä omaavat potilaat käyttivät koksibeja useammin kuin tavanomaisia tulehduskipulääkkeitä (MacDonald ym. 2003). Kun tulokset suhteutettiin potilaiden riskitekijöihin, koksibien aiheuttama suhteellinen mahaverenvuodon riski verrattuina tavanomaisiin tulehduskipulääkkeisiin oli 0,36 (95 %:n luottamusväli 0,14 0,97). Tärkeimpien koksibitutkimuksien puutteeksi on mainittu myös se, että ne ovat mitanneet vain maha-suolikanavan yläosan vuotoriskiä. Koksibit puntarissa 2073
4 Kuitenkin tiedetään, että huomattava osa vuodoista esiintyy ohut- tai paksusuolessa. Tässä mielessä tilannetta osaltaan selkeyttää rofekoksibista tehty tutkimus, jossa päätetapahtumana oli maha-suolikanavan komplisoitunut vuoto. Siinä verrattiin naprokseenin ja rofekoksibin käyttäjien riskiä saada maha-suolikanavan alaosan komplisoitunut verenvuoto. Noin yli 50-vuotiasta reumapotilasta satunnaistettiin joko naprokseenin tai rofekoksibin käyttäjäksi. Huomattava on se, että perustaudin lisäksi vuotoriskin lisääjänä oli osalla glukokortikoidin käyttö (alaikäraja 40 v tässä ryhmässä). Naprokseeniryhmässä esiintyi maha-suolikanavan alaosan komplisoituneita verenvuotoja 0,9 %:lla vuodessa, mikä edusti lähes puolta kaikista maha-suolikanavan vakavista tapahtumista. Yhtäpitävästi VIGOR-tutkimuksen kanssa koksibin käyttöön liittyvä riski oli noin puolet eiselektiivisen tulehduskipulääkkeen aiheuttamasta (Laine ym. 2003). Tiivistelmänä selekoksibin ja rofekoksibin turvallisuudesta maha-suolikanavan kannalta tavanomaisiin tulehduskipulääkkeisiin verrattuna voidaan todeta seuraavaa. 1) Nämä koksibit ovat endoskopiassa havaittiin haavaumien suhteen turvallisempia (ulseraatioita sama määrä kuin lumeryhmässä). 2) Ne aiheuttavat dyspepsiaa. 3) Monien tutkimuksien puutteista huolimatta tulokset viittaavat siihen, että ne puolittavat maha-suolikanavan vaarallisen verenvuodon riskin. 4) Vaikka ne eivät aiheuta merkittävästi ulseraatiota, ne saattavat estää tai hidastaa eri syistä johtuvan haavauman parantumista. 5) Lisää tietoa tarvitaan pitkäaikaistutkimuksista ja ulkustaudin riskiryhmistä (ikääntyneet, monisairaat, monia lääkkeitä käyttävät). Korjaus COX-2-hypoteesiin: koksibien munuaisvaikutukset Selektiivisten COX-2-salpaajien kliinisen kehitystyön aikana perustutkimus tuotti huolestuttavia tuloksia, jotka kyseenalaistivat COX-2-hypoteesin munuaisten osalta. COX-2:n osoitettiin ilmentyvän normaalin ihmisen munuaisen podosyyteissä, macula densassa ja sitä vastaavassa Henlen lingon osassa sekä medullan interstitiaalisoluissa (Harris 2002). COX-2:n ilmentymisen havaittiin voimistuvan suola-altistuksessa ja hypovolemiassa. Näytti myös siltä, että COX-1:n ja COX-2:n tehtävät olivat munuaisessa samanlaisia. Niiden tuotteista PGE 2 estää natriumin takaisin imeytymistä, ja PGI 2 lisää kaliumin eritystä ja voimakkaana vasodilataattorina pitää yllä munuaisten perfuusiota. Kliiniset tutkimukset ovatkin osoittaneet, että rofekoksibin ja selekoksibin munuaisvaikutukset ovat samankaltaisia kuin tavanomaisten tulehduskipulääkkeiden. Koksibit saattavat siis aiheuttaa turvotuksia ja kohottaa verenpainetta. Erityisesti iäkkäillä sekä munuaisten, maksan tai sydämen vajaatoimintaa potevilla riski on suuri. Reniinin tuotantoa lisäävää lääkehoitoa (diureetit, ACE:n estäjät) saavia potilaita tulee erityisesti seurata, koska COX-2:n ilmentyminen munuaisessa lisääntyy reniinin tuotannon myötä. Koksibit ja astma Tulehduskipulääkkeet aiheuttavat noin 10 %:lla astmaatikoista oireiden pahentumista, joka johtuu ainakin osittain keuhkojen leukotrieenituotannon lisääntymisestä ja mahdollisesti keuhkoputkia laajentavien prostanoidien vaikutuksen vähentymisestä (Pierzchalska ym. 2003). Osa mutta eivät kaikki näistä»aspirin induced»- astmaa potevista sietää lähinnä keskushermoston kautta vaikuttavaa parasetamolia (Karakaya ja Kalyoncu 2003). Rofekoksibin ja selekoksibin on raportoitu olleen sellaisten potilaiden sietämiä, joiden astmaa ASA pahentaa (Valero ym. 2002, Martin-Garcia 2003, Szczeklik ja Stevenson 2003). Koksibien mahdolliset protromboottiset vaikutukset VIGOR-tutkimuksen rofekoksibiryhmässä esiintyi enemmän valtimotukoksia (1,7 %) kuin naprokseenilla hoidetuilla (0,7 %). Vastaava CLASS-tutkimus ei osoittanut eroja selekoksibin aiheuttamassa tromboosiriskissä verrattuna diklofenaakki- tai ibuprofeenihoitoon. Tosin CLASS-tutkimuksen potilaista viidennes käytti antitromboottista ASA-annosta, kun taas VI I. Paakkari
5 Kysymys COX-2:n salpauksen mahdollisesta protromboottisesta vaikutuksesta liittyy läheisesti endoteelin tehtävään antitromboottisena pintana ja lukuisten vasoaktiivisten säätelijöiden tuottajana (kuva). Endoteelin tuottamalla typpioksidilla (NO) ja prostasykliinilla (PGI 2 ) on sileälihasta relaksoiva ja verihiutaleiden adheesiota ja aggregaatiota estävä vaikutus. Tromboksaani (TXA 2 ) on verihiutaleiden COX-1:n tuottama, aggregaatiota ja sileälihassupistusta lisäävä prostanoidi. Pieni ASA-annos (50 75 mg) estää TXA 2 :n tuotantoa samalla kun endoteelin vastavaikuttajan PGI 2 :n tuotanto ei esty eikä luonnollisesti myöskään NO:n tuotanto muutu. Koksibilla saattaa teoreettisesti olla päinvastai- Hankausvoima COX 1 TXA 2 Verihiutaleet adheesio / aggregaatio M B 2 COX 2 cpg enos NO PGI 2 TXA 2? COX 1 Endoteeli sgc IP TP Sileälihas supistuvuus Kuva. Endoteelin typpioksidisyntaasi (enos) tuottaa typpioksidia (NO) verenvirtauksen hankausvoiman ja muun muassa bradykiniini- (B 2 ) ja muskariinireseptoreiden (M) stimuloimana. Verenvirtauksen hankausvoima, bakteerien lipopolysakkaridit ja tulehdukselliset sytokiinit lisäävät tyypin 2 syklo-oksigenaasin (COX-2) ilmentymistä endoteelissa. Endoteelin COX- 2 tuottaa valtaosan elimistön prostasykliinistä (PGI 2 ). Verihiutaleiden rakenteellisesti ilmentyvä tyypin 1 syklo-oksigenaasi (COX-1) tuottaa verisuonia supistavaa ja verihiutaleiden aggregaatiota edistävää tromboksaania (TXA 2 ). Typpioksidi ja prostasykliini ovat tromboksaanin vastavaikuttajia, joilla on verihiutaleiden aggregaatiota estävä ja sileälihasta relaksoiva vaikutus. Endoteeli saattaa sairaustiloissa tuottaa sileälihasta supistavia prostanoideja (cpg) ja ehkä tromboksaania. sgc = liukoinen guanylaattisyklaasi, jonka typpioksidi aktivoi, IP = prostasykliinireseptori, TP = tromboksaanireseptori. GOR-tutkimuksessa ei ASAa käytetty, vaikka jälkianalyysissä arvioitiin, että noin 4 % potilaista kuului ryhmään, joissa ASAn ehkäisevä käyttö olisi ollut aiheellinen. Tutkimuksessa 38 % infarkteista ilmaantui juuri tämän ryhmän potilaille. VIGOR-tutkimuksen tulos voi myös selittyä naprokseenin tromboosilta suojelevalla vaikutuksella, sattumalla (infarktien kokonaismäärä pieni) tai potilasaineiston erilaisuudella (VIGOR-tutkimuksessa pääosin reumapotilaita, CLASS-tutkimuksessa nivelrikkopotilaita). Rofekoksibin protromboottista vaikutusta ei myöskään voitu osoittaa yli kahdenkymmenen pääosin Alzheimer-potilailla tehdyn tutkimuksen jälkianalyysissä: sydän- ja verenkiertotapahtumien riski oli rofekoksibin käyttäjillä vain 0,84 (95 %:n luottamusväli 0,51 1,38) (Konstam ym. 2001). Toisaalta uudemmassa laajassa henkilön kohorttitutkimuksessa suuri rofekoksibiannos (50 mg) lisäsi vakavan sepelvaltimotaudin vaaraa, mutta tätä ei havaittu potilailla, jotka käyttivät päivittäin alle 50 mg rofekoksibia, selekoksibia, naprokseenia tai ibuprofeenia (Ray ym. 2002). Koska rofekoksibin mutta ei selekoksibin käyttö yhdistyi protromboottiseen vaikutukseen, kysymys koksibien verenkiertoriskeistä jää toistaiseksi avoimeksi. Koksibit ja endoteelin toiminta Koksibit puntarissa 2075
6 nen, tromboosia suosiva vaikutus, joka voisi johtua prostasykliinin tuotannon estymisestä endoteelissa (COX-2) samalla kun verihiutaleiden tromboksaanisynteesi (COX-1) ei esty. Prostasykliinin ja koksibien merkityksestä verihiutaleiden aggregaatiossa voidaan esittää tiivistäen seuraavaa: 1) PGI 2 -reseptorivajeiset poistogeeniset hiiret ovat alttiita valtimotukoksille (Ushikubi ym. 2000). 2) Ihmistutkimuksissa selekoksibi ( mg) ja rofekoksibi (50 mg) vähensivät huomattavasti PGI 2 :n tuotantoa mitattuna virtsaan erittyvän metaboliitin (2,3- dinor-6-keto-pgf 1a ) määrällä (Catella-Lawson ym. 1999, McAdam ym. 1999). 3) Vaikka ibuprofeenin (800 mg x 1) ja indometasiinin (50 mg x 3) on havaittu vaikuttavan samansuuntaisesti, näiden tavanomaisten tulehduskipulääkkeiden tromboksaanisynteesiä estävä vaikutus saattaa pitää verihiutaleiden ja endoteelin prostanoidien suhteet neutraaleina (samanaikainen COX-1- ja COX-2-salpaus). Perustutkimuksen tuloksia koksibien protromboottisesta merkityksestä ei voida sellaisenaan muuttaa kliinisiksi päätelmiksi. Vielä ei tiedetä tarpeeksi sairauksien ja ikääntymisen vaikutuksista endoteelin protromboottisten ja antitromboottisten prostanoidien ja muiden mahdollisten COX:n tuotteiden tasapainoon. Myös verisuonten laajenemisessa ja supistumisessa endoteelin prostanoidien osuus vaihtelee. Vaikuttaa siltä, että endoteelin verisuonia supistavat COX-tuoteet lisääntyvät verenkiertosairauksissa ja ikääntymisen myötä (Campia ym. 2002, Duffy ja Meredith 2002), jolloin ASA yleensä parantaa endoteelivälitteistä vasodilataatiota. Koksibien on kuvattu sekä parantavan (Widlansky ym. 2003) että heikentävän (Bulut ym. 2003) verisuonten endoteelivälitteistä laajenemista hypertensiopotilailla ja parantavan endoteelin toimintaa koronaaripotilailla (Chenevard ym. 2003). Koksibien tulevaisuus Koksibit sopivat eri syistä johtuvan suurentuneen verenvuotoriskin tilanteisiin. Ne eivät myöskään toisin kuin ibuprofeeni ja indometasiini estä ASAn antitromboottista vaikutusta (Catella-Lawson ym. 2001, MacDonald ja Wei 2003). Ei ole varmaa, onko uusien entistä COX-2-selektiivisempien koksibien kuten lumirakoksibin (taulukko) turvallisuus mahan tai munuaisten kannalta oleellisesti parempi kuin ensimmäisten koksibien. Ongelmat saattavat jopa lisääntyä, kun mahan hyvin sietämää lääkeainetta annetaan enemmän paremman tulehduskiputehon saavuttamiseksi. Avoimia kysymyksiä ovat edelleen koksibien vaikutukset kirurgisen haavan parantumiseen ja luutumiseen sekä vaikutukset keltarauhaseen ja hedelmällisyyteen. Selektiivisestä COX-2:n estosta saattaa toisaalta olla etua syövän ehkäisyssä ja hoidossa (Subbaramaiah 2002). Äskettäin osoitettiin puhtaan analgeetin parasetamolin salpaavan COX-3-entsyymiä, joka on COX-1-geenin ns. splicing-muunnos (Chandrasektharan ym. 2002). COX-3 ilmentyy kudosspesifisesti keskushermostossa ja sydämessä. Erot tavanomaisten tulehduskipulääkkeiden ja koksibien COX-3:a estävissä ominaisuuksissa saattavat selittää niiden analgesiavaikutuksien eroja kliinisissä tilanteissa. Selektiivinen COX-3:n esto avaa mahdollisuuden kehittää uusia parasetamolin tyyppisiä, pelkästään analgeettisesti ja antipyreettisesti vaikuttavia lääkeaineita (Schwab ym. 2003), joiden haittavaikutukset olisivat vähäisemmät kuin tulehduskipulääkkeillä, koksibit mukaan luettuina. Kirjallisuutta Bombardier C, Laine L, Reicin A, ym. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. VIGOR Study Group. N Engl J Med 2000;343: Bulut D, Liaghat S, Hanefeld C, ym. Selective cyclo-oxygenase-2 inhibition with parecoxib acutely impairs endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension. J Hypertens. 2003;21: Campia U, Choucair WK, Bryant MB, ym. Role of cyclooxygenase products in the regulation of vascular tone and in the endothelial vasodilator function of normal, hypertensive, and hypercholesterolemic humans. Am J Cardiol 2002;89: Catella-Lawson F, McAdam B, Morrison BW, ym. Effects of specific inhibition of cyclooxygenase-2 on sodium balance, hemodynamics, and vasoactive eicosanoids. J Pharmacol Exp Ther 1999;289: I. Paakkari
7 Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC, ym. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin. N Engl J Med ;345: Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, ym. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression. Proc Natl Acad Sci USA 2002;99: Cheer SM, Goa KL. Parecoxib (parecoxib sodium). Drugs 2001;61: Chenevard R, Hurlimann D, Bechir M, ym. Selective COX-2 inhibition improves endothelial function in coronary artery disease. Circulation 2003;107: Duffy SJ, Meredith IT. Prostanoids do not affect endothelium-dependent vasodilation in healthy humans. Am J Cardiol 2002;90:686. Emery P. Coclooxygenase-2: a major therapeutic advance? Am J Med 2001;110:42S 5S. Gomez CJ, Lubomirov HR, ym. Outcome trials of COX-2 selective inhibitors: global safety evaluation does not promise benefits. Eur J Clin Pharmacol 2003;59: Guo JS, Cho CH, Lam Liu ES, ym. Antiangiogenic effect of a highly selective cyclooxygenase-2 inhibitor on gastric ulcer healing in rats. Toxicol Appl Pharmacol 2002;183:41 5. Harris RC. Cyclooxygenase-2 and the kidney: functional and pathophysiological implications. J Hypertens 2002;20 Suppl 6:S3 9. Hayes EC, Rock JA. COX-2 inhibitors and their role in gynecology. Obstet Gynecol Surv 2002;57: Jackson LM, Wu KC, Mahida YR, ym. Cyclooxygenase (COX) 1 and 2 in normal, inflamed, and ulcerated human gastric mucosa. Gut 2000;47: Jüni P, Dieppe P, Egger M. Risk of myocardial infarction associated with selective COX-2 inhibitors: questions remain. Arch Intern Med 2002;162: , Jüni P, Rutjes AW, Dieppe PA. Are selective COX 2 inhibitors superior to traditional non steroidal anti-inflammatory drugs? BMJ 2002;324: Karakaya G, Kalyoncu AF. Paracetamol and asthma. Expert Opin Pharmacother 2003;4: Laine L. Approaches to nonsteroidal anti-inflammatory drug use in the high-risk patient. Gastroenterology 2001;120: Laine L, Connors LG, Reicin A, ym. Serious lower gastrointestinal clinical events with nonselective NSAID or coxib use. Gastroenterology 2003;124: Kelly JP, Kaufman DW, Jurgelon JM, ym. Risk of aspirin-associated major upper-gastrointestinal bleeding with enteric-coated or buffered product. Lancet 1996;348(9039) Konstam MA, Weir MR, Reicin A, ym. Cardiovascular thrombotic events in controlled, clinical trials of rofecoxib. Circulation 2001; 104: MacDonald TM, Morant SV, Goldstein JL, ym. Channelling bias and the incidence of gastrointestinal haemorrhage in users of meloxicam, coxibs, and older, non-specific non-steroidal anti-inflammatory drugs. Gut 2003;52: MacDonald TM, Wei L. Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin. Lancet 2003;361:573 4 Martin-Garcia C, Hinojosa M, Berges P, ym. Celecoxib, a highly selective COX-2 inhibitor, is safe in aspirin-induced asthma patients. J Investig Allergol Clin Immunol 2003;13:20 5. McAdam BF, Catella-Lawson F, Mardini IA, ym. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX)-2: the human pharmacology of a selective inhibitor of COX-2. Proc Natl Acad Sci U S A 1999;96: Pierzchalska M, Szabo Z, Sanak M, ym. Deficient prostaglandin E2 production by bronchial fibroblasts of asthmatic patients, with special reference to aspirin-induced asthma. J Allergy Clin Immunol 2003;111: Ray WA, Stein CM, Daugherty JR, ym. COX-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of serious coronary heart disease. Lancet 2002;360(9339): Rowe PH, Starlinger MJ, Kasdon E, ym. Parenteral aspirin and sodium salicylate are equally injurious to the rat gastric mucosa. Gastroenterology 1987;93: Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, ym. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: a randomized controlled trial. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study. JAMA 2000;284: Stichtenoth DO, Frölich JC. The second generation of COX-2 inhibitors: what advantages do the newest offer? Drugs 2003;63: Subbaramaiah K, Dannenberg A. Cyclooxygenase 2: a molecular target for cancer prevention and treatment. Trends Pharmacol Sci 2002;24: Sun WH, Tsuji S, Tsujii M, ym. Cyclo-oxygenase-2 inhibitors suppress epithelial cell kinetics and delay gastric wound healing in rats. J Gastroenterol Hepatol 2000;15: Szczeklik A, Stevenson DD. Aspirin-induced asthma: advances in pathogenesis, diagnosis, and management. J Allergy Clin Immunol 2003;111: Ushikubi F, Sugimoto Y, Ichikawa A, ym. Roles of prostanoids revealed from studies using mice lacking specific prostanoid receptors. Jpn J Pharmacol 2000;83: Valero A, Baltasar M, Enrique E, ym. NSAID-sensitive patients tolerate rofecoxib. Allergy 2002;57: Schwab JM, Schluesener HJ, ym. COX-3: just another COX or the solitary elusive target of paracetamol? Lancet. 2003;361(9362): Widlansky ME, Price DT, Gokce N, ym. Short- and long-term COX-2 inhibition reverses endothelial dysfunction in patients with hypertension. Hypertension 2003;42: Wight NJ, Gottesdiener K, Garlick NM, ym. Rofecoxib, a COX-2 inhibitor, does not inhibit human gastric mucosal prostaglandin production. Gastroenterology 2001;120: ILARI PAAKKARI, professori Biolääketieteen laitos / farmakologia PL 63 (Haartmaninkatu 8) FIN Helsingin yliopisto 2077
Tulehduskipulääkkeet tänään
Tulehduskipulääkkeet tänään Klaus Olkkola Helsingin yliopisto ja HYKS Tulehduskipulääkkeiden vaikutukset Kipua lievi6ävä eli analgee8nen vaikutus Kuume6a alentava eli an:pyree8nen vaikutus Tulehdusta lievi6ävä
LisätiedotReseptillä määrättyjen tulehduskipulääkkeiden
Kipu Tulehduskipulääkkeiden käyttö koksibit kolkuttavat ovelle Juhana E. Idänpään-Heikkilä, Juhana J. Idänpään-Heikkilä ja Timo Klaukka Tulehduskipulääkkeitä tarvitaan nivelrikon ja nivelreuman, posttraumaattisten
LisätiedotCOX-1 vs. COX- 2 selektiivisyys. Kivun hoidossa käytettävät lääkeaineet. Kipu. Tulehduskipulääkkeet. Kipulääkkeet. Tulehduskipulääkkeet 10.1.
Kivun hoidossa käytettävät lääkeaineet Pekka Rauhala 10.1. 2013 Mekanismiin perustuva luokittelu Kudosvauriokipu eli nosiseptiivinen kipu Hermovauriokipu eli neuropaattinen kipu Idiopaattinen kipu (Psykogeeninen
LisätiedotSteroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet
Lääkehoito Uudet tulehduskipulääkkeet tarvitaanko niitä? Ilari Paakkari Uudet tulehduskipulääkkeet selekoksibi ja rofekoksibi muodostavat uuden prostanoidisynteesin estäjien ryhmän, jotka on kehitetty
LisätiedotTekonivelpotilaan anestesia ja kivunhoito. 21.11.2011 Vs. os.ylil. Heikki Vääräniemi
Tekonivelpotilaan anestesia ja kivunhoito 21.11.2011 Vs. os.ylil. Heikki Vääräniemi Rapid recovery Esilääkitys - Tavoittena potilaan nopea mobilisointi - Panadol 2g - Celebra 200mg - Gabapentin 600mg -
LisätiedotKivun hoidossa käytettävät lääkeaineet
Kivun hoidossa käytettävät lääkeaineet Pekka Rauhala 16.1. 2014 Mekanismiin perustuva luokittelu Kudosvauriokipu eli nosiseptiivinen kipu Hermovauriokipu eli neuropaattinen kipu Idiopaattinen kipu (Psykogeeninen
LisätiedotTulehduskipulääkkeiden turvallinen käyttö. Suomen Gastroenterologiayhdistys ry:n ja Suomen Reumatologisen Yhdistyksen asettama hoitosuositustyöryhmä
Käypä hoito -suosituksen päivitys Käypä hoito -suositus on päivitetty Tulehduskipulääkkeiden turvallinen käyttö Suomen Gastroenterologiayhdistys ry:n ja Suomen Reumatologisen Yhdistyksen asettama hoitosuositustyöryhmä
LisätiedotLääketietoa Lääkelaitokselta
3-4 2009 Lääketietoa Lääkelaitokselta Läkemedelsinformation från Läkemedelsverket, Finland Drug information from the National Agency for Medicines, Finland TABU 3 4.2009 17. vuosikerta Pääkirjoitus Kasvirohdosvalmisteet
LisätiedotKipulääkkeiden kliinistä farmakologiaa. LT Maria Paile-Hyvärinen
Kipulääkkeiden kliinistä farmakologiaa LT Maria Paile-Hyvärinen Lääketieteellinen tiedekunta 28.4.2014 1 Potilastapaus 1 Perheen 2-vuotiaalla lapsella kuumeinen otiitti, johon aloitettu amoksisilliini-kuuri.
LisätiedotTulehduskipulääkkeiden turvallinen käyttö
Käypä hoito -suositus Tulehduskipulääkkeiden turvallinen käyttö Tavoitteet Hoitosuosituksen tavoitteena on vähentää tulehduskipulääkeiden haittavaikutuksia ja etenkin niiden käyttöön liittyvän maha- ja
LisätiedotEläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos haittavaikutuksia ilmenee, tulee hoito keskeyttää ja ottaa yhteys eläinlääkäriin.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Meloxoral 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami 0,5 mg Apuaine: Natriumbentsoaatti 1,75 mg Täydellinen
LisätiedotSekundaaripreventio aivohalvauksen jälkeen
Sekundaaripreventio aivohalvauksen jälkeen Juhani Sivenius Kuopion yliopisto, neurologian klinikka, KYS, Suomen aivotutkimus- ja kuntoutuskeskus Neuron Aivoinfarktipotilaan seuraava päätetapahtuma on todennäköisesti
LisätiedotApteekin opas itsehoitolääkkeen lisäneuvonnasta
Apteekin opas itsehoitolääkkeen lisäneuvonnasta Pronaxen 250 mg (10 tabl. itsehoitopakkaus) Pronaxen_Apteekin opas versio 1.0 _08_2015 Sisällysluettelo 1. Johdanto...3 2. Pronaxenin käyttöaiheet, annostus
LisätiedotKissa: Leikkauksen jälkeisen kivun lievitys kohdun ja munasarjojen poistoleikkauksen sekä pienten pehmytkudoskirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Acticam 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Acticam 5 mg/ml injektionesteliuosta sisältää: Vaikuttavat aineet Meloksikaami
LisätiedotLIITE VALMISTEYHTEENVETO
LIITE VALMISTEYHTEENVETO 4 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Mizollen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Mitsolastiini (INN) 10 mg 3. LÄÄKEMUOTO Depottabletti. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Terapeuttiset indikaatiot
LisätiedotKipulääkkeiden käyttö urheilijoilla
Kipulääkkeiden käyttö urheilijoilla Mira Tuovinen LL, LitM Liikuntalääketieteeseen erikoistuva lääkäri 18.2.2019 1 Tulehduskipulääkkeet NSAID = non-steroidal anti-inflammatory drugs Vaikutus perustuu prostaglandiinisyntaasi-
LisätiedotMiksi asetyylisalisyylihapolla on niin monia vaikutuksia ja käyttökohteita?
lavi Pelkonen KATSAUS Miksi asetyylisalisyylihapolla on niin monia vaikutuksia ja käyttökohteita? Asetyylisalisyylihapon yli satavuotinen historia on paitsi yhden molekyylin menestystarina myös esimerkki
LisätiedotVerisuonen toiminnan säätely ja siihen vaikuttavat lääkeaineet
venytysanturi Suonen pala Verisuonen toiminnan säätely ja siihen vaikuttavat lääkeaineet Farmakologian kurssityö Sydän, verenkierto ja munuainen Syksy 2012 Valtimo- ja laskimosuonen rakenne Verisuonen
LisätiedotNaproxen Orion 25 mg/ml oraalisuspensio. 26.10.2015, Versio 1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Naproxen Orion 25 mg/ml oraalisuspensio 26.10.2015, Versio 1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 VI.2.1 Julkisen yhteenvedon osiot Tietoa sairauden esiintyvyydestä Naproxen Orion on
LisätiedotKäypä hoito -suositus
Käypä hoito -suositus Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Gastroenterologiayhdistys ry:n ja Suomen Reumatologisen yhdistyksen asettama työryhmä DUODECIM 2009 Käypä hoito -suositus perustuu systemaattisesti
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
ETORICOXIB RATIOPHARM KALVOPÄÄLLYSTEISET TABLETIT Päivämäärä: 4.8.2016, Versio: 2.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä
LisätiedotLiite II. Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle
Liite II Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle 364 Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle Ibuprofeeni on tulehduskipulääke, jota
LisätiedotLiite III. Valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin tehtävät muutokset
Liite III Valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin tehtävät muutokset Huomautus: Kyseessä olevat valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen kohdat ovat lausuntopyyntömenettelyn tuloksia.
LisätiedotFarmakoterapeuttinen ryhmä: steroideihin kuulumaton anti-inflammatorinen lääkeaine, ATCvet-koodi QM01AE90
VALMISTEYHTEENVETO 1 ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Quadrisol 100 mg/ml oraaligeeli hevosille 2 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Quadrisol oraaligeeliä sisältää Vaikuttava(t) aine(et) Vedaprofeeni 100
LisätiedotTässä osassa on tietoa kivunlievityksestä lääkkein nielurisaleikkauksen jälkeen. Voit laskea oikean kipulääkeannoksen lapsellesi.
Kivunlievitys Tässä osassa on tietoa kivunlievityksestä lääkkein nielurisaleikkauksen jälkeen. Voit laskea oikean kipulääkeannoksen lapsellesi. Huomaa, että tämä kivunlievitysohje pätee vain, jos lapsella
Lisätiedot1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Loxicom 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS. Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine:
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Loxicom 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami Apuaineet: Natriumbentsoaatti 0,5 mg 1,5
LisätiedotKäypä hoito -suositus
Käypä hoito -suositus Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Gastroenterologiayhdistys ry:n ja Suomen Reumatologisen yhdistyksen asettama työryhmä DUODECIM 2009 Käypä hoito -suositus perustuu systemaattisesti
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1/26 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Previcox 57 mg purutabletit koiralle Previcox 227 mg purutabletit koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi tabletti sisältää: Vaikuttava
LisätiedotPULLO PÄIVÄSSÄ RIITTÄÄ. Tee tilaa. kolesterolia alentavalle täydennykselle potilaittesi ruokavalioon
PULLO PÄIVÄSSÄ RIITTÄÄ Tee tilaa kolesterolia alentavalle täydennykselle potilaittesi ruokavalioon Lähteet 1. Catapano et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Atherosclerosis 2016;
LisätiedotMikä puuttuu. potilaasi kolesterolia alentavasta ruokavaliosta?
Mikä puuttuu potilaasi kolesterolia alentavasta ruokavaliosta? Alentaa 1-4 kolesterolia todistetun tehokkaasti Terveysvaikutteiset elintarvikkeet, joihin on lisätty kasvistanolia*, tarjoavat tehokkaan
LisätiedotKoiran krooniseen osteoartriittiin liittyvän kivun ja tulehduksen hoito.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Onsior 5 mg tabletti koiralle Onsior 10 mg tabletti koiralle Onsior 20 mg tabletti koiralle Onsior 40 mg tabletti koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi tabletti sisältää:
LisätiedotAdditions appear in italics and underlined deletions in italics and strikethrough
LIITE III 1 AMENDMENTS TO BE INCLUDED IN THE RELEVANT SECTIONS OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS OF NIMESULIDE CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (SYSTEMIC FORMULATIONS) Additions appear in italics
LisätiedotJulkisen yhteenvedon osiot. Etoricoxib Orion on tarkoitettu aikuisille ja vähintään 16-vuotiaille nuorille
RISKINHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO ETORICOXIB ORION (ETORIKOKSIBI) 30 MG, 60 MG, 90 MG & 120 MG KALVOPÄÄLLYSTEISET TABLETIT PÄIVÄMÄÄRÄ: 07-10-2016, VERSIO 1.2 VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot
LisätiedotPajunkuoresta kipulääkkeiden vaikutusmekanismien ymmärtämiseen - Sic!
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 1/2012 TEEMAT Pajunkuoresta kipulääkkeiden vaikutusmekanismien ymmärtämiseen Tuomo Lapveteläinen / Julkaistu 4.4.2012 Kipua on hoidettu vuosisatojen ajan kasveista saatavilla
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Canidryl 50 mg tabletti koirille Karprofeeni. 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine:
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Canidryl 50 mg tabletti koirille Karprofeeni 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine: Karprofeeni 50 mg/tabletti Apuaineet Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1/17 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI EQUIOXX 8,2 mg/g oraalipasta hevoselle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Jokaisessa ruiskussa on 7,32 g pastaa, joka sisältää: Firokoksibi 8,2
LisätiedotEikosanoidit ja tulehduskipulääkkeet
19. Eikosanoidit ja tulehduskipulääkkeet Eikosanoidit ja tulehduskipulääkkeet Eikosanoidit Eikosanoidit ovat paikallisesti vaikuttavia välittäjäaineita, jotka säätelevät monia fysiologisia ja patofysiologisia
LisätiedotOligonukleotidi-lääkevalmisteet ja niiden turvallisuuden tutkiminen - Sic!
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3-4/2017 EX TEMPORE Oligonukleotidi-lääkevalmisteet ja niiden turvallisuuden tutkiminen Enni-Kaisa Mustonen / Kirjoitettu 18.12.2017 / Julkaistu Oligonukleotidit ovat nukleotideista
Lisätiedot1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Carprofelican vet 50 mg/ml injektioneste, liuos, koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Carprofelican vet 50 mg/ml injektioneste, liuos, koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Karprofeeni Apuaineet: Bentsyylialkoholi
LisätiedotCORTIMENT (budesonidi) 26.11.2013, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
CORTIMENT (budesonidi) 26.11.2013, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Haavainen paksusuolentulehdus (UC)
LisätiedotSÄRKYLÄÄKKEET JA NIIDEN KÄYTTÖ SANNA SAMMALLAHTI-KAITALA PROVIISORI SALON VANHA APTEEKKI
SÄRKYLÄÄKKEET JA NIIDEN KÄYTTÖ SANNA SAMMALLAHTI-KAITALA PROVIISORI SALON VANHA APTEEKKI ITSELÄÄKITYKSEN KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS KIPU KESKEINEN SISÄLTÖ Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Apteekkariliiton
LisätiedotLääkkeet ja raskaus. ACE estäjät Makrolidit. Heli Malm. Lääkkeet ja raskaus 3.6.2008 Lääkelaitos-Kela-Stakes HM
Lääkkeet ja raskaus Heli Malm ACE estäjät Makrolidit ACE -estäjät Käytössä erityisesti diabeetikoilla Jatketaan usein siihen asti, kunnes raskaus todetaan (nefroprotektio) Sikiöhaitat 2. ja 3. raskauskolmanneksen
LisätiedotSenshio 60 mg kalvopäällysteinen tabletti, Shionogi Limited.
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3/2015 UUTTA LÄÄKKEISTÄ Ospemifeeni Pirjo Inki / Kirjoitettu 4.11.2015 / Julkaistu 13.11.2015 Senshio 60 mg kalvopäällysteinen tabletti, Shionogi Limited. Ospemifeeni on
LisätiedotHyötyosuus. ANNOS ja sen merkitys lääkehoidossa? Farmakokinetiikan perusteita. Solukalvon läpäisy. Alkureitin metabolia
Neurofarmakologia Farmakologian perusteiden kertausta Pekka Rauhala Syksy 2012 Koulu, Mervaala & Tuomisto, 8. painos, 2012 Kappaleet 11-30 (pois kappale 18) tai vastaavat asiat muista oppikirjoista n.
LisätiedotCozaar. Merck Sharp & Dohme BV. 26.2.2013, Versio 4.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Cozaar Merck Sharp & Dohme BV 26.2.2013, Versio 4.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Korkeaa verenpainetta, josta
LisätiedotPLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0
PLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0 VI.2 VI.2.1 JULKISEN YHTEENVEDON OSIOT Tietoa sairauden esiintyvyydestä PLENADREN-valmistetta käytetään lisämunuaisten vajaatoiminnan
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Quadrisol 100 mg/ml oraaligeeli hevosille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Quadrisol oraaligeeliä sisältää: Vaikuttava aine: Vedaprofeeni
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Norocarp vet 50 mg/ml injektioneste, liuos koiralle ja kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Norocarp vet 50 mg/ml injektioneste, liuos koiralle ja kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine: Karprofeeni 50
LisätiedotPronaxen 250 mg tabletti OTC , Versio 1.3 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Pronaxen 250 mg tabletti OTC 25.9.2015, Versio 1.3 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 VI.2.1 Julkisen yhteenvedon osiot Tietoa sairauden esiintyvyydestä Pronaxen 250 mg on tarkoitettu
LisätiedotVerenpaine valtimotautien riskitekijänä-mihin hoidossa tulee kiinnittää huomiota
Verenpaine valtimotautien riskitekijänä-mihin hoidossa tulee kiinnittää huomiota Ilkka Kantola Hoyl, dosentti. Sisätautien el TYKS sisätautien klinikka Hypertension and Target-Organ Sequelae Eyes Retinopathy
LisätiedotSUOMALAISEN TYÖNTEKIJÄN HYVINVOINTI -SELVITYS
SUOMALAISEN TYÖNTEKIJÄN HYVINVOINTI -SELVITYS Riikka Mattila, asiantuntijalääkäri, Odum Oy 1 ESITYKSEN SISÄLTÖ Tutkimuksen aineisto ja toteutus Aineiston koko Sukupuolijakauma Työkykyennusteen muutos Työkykyriskiin
LisätiedotNAM, jotakin hyvää? Vorikonatsoli. Levosetiritsiini Rofekoksibi
5.2002 10. vuosikerta 10 årgången 10th Annual volume Pääkirjoitus Petri Pommelin....................... Pekka Autio.......................... Pirkko Paakkari....................... Katja Lindgren-Äimänen................
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Loxicom 0,5 mg/ml oraalisuspensio koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra sisältää: Vaikuttavat aine: Meloksikaami Apuaineet:
LisätiedotFINLAND Land of Beautiful Widows. 1 Sydän- ja verisuonisairauksien lääkehoidon perusteet SISÄLTÖ HYPERTENSION SILENT KILLER
SISÄLTÖ Sydän- ja verisuonisairauksien lääkehoidon perusteet Professori Eero Mervaala Biolääketieteen laitos Farmakologia Helsingin yliopisto Sydän- ja verisuonisairaudet ja niiden ehkäisy Lyhyt kertaus
LisätiedotHevosilla valmiste on tarkoitettu akuutin tuki- ja liikuntaelinsairauksiin liittyvän tulehduksen lievitykseen.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Flunixin 50 mg/ml injektioneste, liuos 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine: Fluniksiini (fluniksiinimeglumiinina) 50 mg/ml Apuaineet: Fenoli
LisätiedotLIITE. asiakirjaan KOMISSION TIEDONANTO
EUROOPAN KOMISSIO Bryssel 15.11.2013 COM(2013) 901 final ANNEX 1 LIITE asiakirjaan KOMISSION TIEDONANTO Arviointi toimista, jotka ESPANJA, RANSKA, MALTA, ALANKOMAAT ja SLOVENIA ovat toteuttaneet neuvoston
LisätiedotKivun ja tulehduksen lievittäminen koiran akuuteissa ja kroonisissa tuki- ja liikuntaelimistön sairauksissa.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Loxicom 1,5 mg/ml oraalisuspensio koiralle 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami Apuaineet: Natriumbentsoaatti 1,5 mg 1,5
LisätiedotEstrogeenireseptorimodulaatio stroken riskitekijänä. Tomi Mikkola HYKS Naistensairaala
Estrogeenireseptorimodulaatio stroken riskitekijänä Tomi Mikkola HYKS Naistensairaala Sidonnaisuudet Toiminut asiantuntijana seuraaville lääkeyrityksille: Bayer Schering, Schering-Plough Luennoitsijana
LisätiedotApteekin opas itsehoitolääkkeen lisäneuvonnasta
Apteekin opas itsehoitolääkkeen lisäneuvonnasta Pronaxen 250 mg (10 tabl. itsehoitopakkaus) Sisällysluettelo 1. Johdanto...3 2. Pronaxenin käyttöaiheet, annostus ja vasta-aiheet itsehoidossa...3 3. Tulehduskipulääkkeiden
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Kivun ja tulehduksen lievittäminen koiran akuuteissa ja kroonisissa tuki- ja liikuntaelimistön sairauksissa.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Loxicom 1,5 mg/ml oraalisuspensio koiralle 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami Apuaineet: Natriumbentsoaatti
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Selektiivisen COX-2-estäjän määräämisen tulee perustua arvioon kyseisen potilaan kokonaisriskeistä (ks. kohdat 4.3 ja 4.4).
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Celebra 100 mg kapseli, kova Celebra 200 mg kapseli, kova 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kapseli sisältää 100 mg tai 200 mg selekoksibia. Celebra-kapselit
LisätiedotJardiance-valmisteen (empagliflotsiini) riskienhallintasuunnitelman (RMP) yhteenveto
EMA/188850/2014 Jardiance-valmisteen (empagliflotsiini) riskienhallintasuunnitelman (RMP) yhteenveto Tämä on Jardiance-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla
LisätiedotRISKINHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
RISKINHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ORION 80 MG/12,5 MG KALVOPÄÄLLYSTEISET TABLETIT VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ORION 160 MG/12,5 MG KALVOPÄÄLLYSTEISET TABLETIT
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Flexicam 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää Vaikuttava aine: Meloksikaami 5 mg
Lisätiedot1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Ketodolor vet 100 mg/ml injektioneste, liuos hevoselle, naudalle, sialle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Ketodolor vet 100 mg/ml injektioneste, liuos hevoselle, naudalle, sialle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Ketoprofeeni 100 mg Apuaineet:
LisätiedotLäpimurto ms-taudin hoidossa?
Läpimurto ms-taudin hoidossa? Läpimurto ms-taudin hoidossa? Kansainvälisen tutkijaryhmän kliiniset kokeet uudella lääkkeellä antoivat lupaavia tuloksia sekä aaltoilevan- että ensisijaisesti etenevän ms-taudin
LisätiedotLeikkauksenjälkeisen kivunlievityksen turvallisuus kissoilla on dokumentoitu vain tiopentaali-/halotaanianestesian
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Loxicom 5 mg/ml injektioneste, liuos koiralle ja kissalle. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami Apuaineet: Etanoli, vedetön
LisätiedotMyös itsehoitolääkkeillä voi olla yhteisvaikutuksia - Sic!
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 1/2012 TEEMAT Myös itsehoitolääkkeillä voi olla yhteisvaikutuksia Annikka Kalliokoski / Julkaistu 4.4.2012 Itsehoitovalmisteet voivat aiheuttaa yhteisvaikutuksia muiden
LisätiedotMiten ehkäistä suolisyöpää? Jukka- Pekka Mecklin Yleiskirurgian professori K- SKS ja Itä- Suomen yliopisto
Miten ehkäistä suolisyöpää? Jukka- Pekka Mecklin Yleiskirurgian professori K- SKS ja Itä- Suomen yliopisto Suolisyövän ehkäisy 1. Suolisyövän yleisyys väestössä 2. Suolisyövän riskiryhmät 3. Suolisyövän
LisätiedotNivelrikon. lääkehoito. Professori Eeva Moilanen Tampereen yliopisto. Polvi- ja lonkkanivelrikon Käypä hoito -suositus 2012 / 2014
Nivelrikon Polvi- ja lonkkanivelrikon Käypä hoito -suositus 2012 / 2014 lääkehoito Professori Eeva Moilanen Tampereen yliopisto Polvi- ja lonkkanivelrikon lääkehoito Nivelrikon lääkehoito on oireita lievittävää.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Kissa: Leikkauksenjälkeisen kivun lievittäminen ovariohysterektomian ja pienten pehmytkudosleikkausten jälkeen.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Loxicom 5 mg/ml injektioneste, liuos koiralle ja kissalle. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami Apuaineet:
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 VI.2.1 Julkisen yhteenvedon osiot Tietoa sairauden esiintyvyydestä VI.2.2 Yhteenveto hoidon hyödyistä VI.2.3 Hoidon hyötyihin liittyvät asiat, joita
LisätiedotLääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista
Lääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista Valmisteyhteenveto on luettava huolellisesti ennen Bupropion Sandoz -valmisteen
LisätiedotOlmesartan medoxomil STADA. 10.11.2015, Versio V1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Olmesartan medoxomil STADA 10.11.2015, Versio V1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot Olmesartan medoxomil STADA 10 mg kalvopäällysteiset tabletit Olmesartan
LisätiedotLiite II. EMAn esittämät tieteelliset johtopäätökset ja perusteet valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden muuttamiselle
Liite II EMAn esittämät tieteelliset johtopäätökset ja perusteet valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden muuttamiselle 41 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee
LisätiedotLUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄJA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA, NORJASSA JA ISLANNISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄJA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA, NORJASSA JA ISLANNISSA EMEA/CPMP/1749/04 1/75 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija
LisätiedotKANSALLINEN REUMAREKISTERI (ROB-FIN)
KANSALLINEN REUMAREKISTERI (ROB-FIN) Prospektiivinen kohorttitutkimus tulehduksellisia reumasairauksia sairastavista potilaista Suomen reumatologisen yhdistyksen (SRY) vuonna 1999 perustama Tiedonkeruu
LisätiedotPUTKIKAKSOISNIPPA MUSTA
Takorauta Tuote LVI-numero Pikakoodi 0753007 RU33 KESKIRASKAS KESKIRASKAS KESKIRASKAS KESKIRASKAS KESKIRASKAS KESKIRASKAS KESKIRASKAS KESKIRASKAS DN 65 KESKIRASKAS 0 KESKIRASKAS 0 KESKIRASKAS SK/UK SK/UK
LisätiedotLiite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin Huomautus: Seuraavat muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen tiettyihin kohtiin tehdään sovittelumenettelyn
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Meloxivet 0,5 mg/ml oraalisuspensio koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava(t) aine(et): Meloksikaami 0,5 mg Apuaine(et):
LisätiedotEntyvio 300 mg kuiva aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos (vedolitsumabi)
Entyvio 300 mg kuiva aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos (vedolitsumabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO 27.6.2014, versio 1.0 VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1
LisätiedotKivun ja tulehduksen lievittäminen koiran akuuteissa ja kroonisissa tuki- ja liikuntaelimistön sairauksissa koirilla.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Loxicom 1 mg purutabletti koiralle Loxicom 2,5 mg purutabletti koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi purutabletti sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami Meloksikaami
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Tulehdusoireiden ja kivun lievittäminen lihas-, nivel- ja luustoperäisissä tautitiloissa sekä kirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI RIMADYL vet 20 mg purutabletti RIMADYL vet 50 mg purutabletti RIMADYL vet 100 mg purutabletti 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava-aine: 20 mg purutabletti:
LisätiedotHistadin- valmisteen tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu alle 2-vuotiailla lapsilla.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Histadin 10 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg loratadiinia. Yksi tabletti sisältää 94 mg laktoosimonohydraattia.
LisätiedotLapsuusiän astman ennuste aikuisiällä Anna Pelkonen, LT, Dos Lastentautien ja lasten allergologian el HYKS, Iho-ja allergiasairaala
Lapsuusiän astman ennuste aikuisiällä Anna Pelkonen, LT, Dos Lastentautien ja lasten allergologian el HYKS, Iho-ja allergiasairaala 22.1.2015 Mikä on lapseni astman ennuste? Mikä on lapsen astman ennuste
LisätiedotValdoxan (agomelatiini) aikuispotilaiden vakavien masennustilojen hoidossa. Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille
Valdoxan (agomelatiini) aikuispotilaiden vakavien masennustilojen hoidossa Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille Suositukset seuraavissa tilanteissa: - maksan toiminnan seuraaminen - yhteisvaikutukset
LisätiedotLiite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin Huom: Tämä valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste on laadittu referral-menettelyn tuloksena. Jäsenvaltion
LisätiedotLiite III. Muutokset tuotetietojen olennaisiin kohtiin
Liite III Muutokset tuotetietojen olennaisiin kohtiin Huomautus: Nämä valmistetiedot ovat tulos referraaliprosessista, johon tämä komission päätös liittyy. Jäsenvaltioiden toimivaltaiset viranomaiset voivat
LisätiedotSuolan terveyshaitat ja kustannukset
Suolan terveyshaitat ja kustannukset Antti Jula, ylilääkäri, sisätautiopin dosentti, THL Seminaari Suola Näkymätön vaara 8.2.2011 Verenpaine ja aivohalvauskuolleisuus Prospective Studies Collaboration,
LisätiedotTaloustieteen perusteet 31A00110 2016 Mallivastaukset 3, viikko 4
Taloustieteen perusteet 31A00110 2016 Mallivastaukset 3, viikko 4 1. Tarkastellaan pulloja valmistavaa yritystä, jonka päiväkohtainen tuotantofunktio on esitetty alla olevassa taulukossa. L on työntekijöiden
LisätiedotNuuskan myyminen Suomessa on laitonta
TOSITIETOA Nuuska Nuuskan myyminen Suomessa on laitonta Haitallisuutensa vuoksi nuuskan myyminen elinkeinotoiminnassa on Suomessa ja Ruotsia lukuun ottamatta koko Euroopan unionissa laitonta. 18 vuotta
LisätiedotSKYPE-RYHMÄN LUOMINEN
SKYPE-RYHMÄN LUOMINEN JA RYHMÄPUHELUN SOITTAMINEN Ryhmän perustaminen on helppoa. Tarvitset internet-yhteyden sekä tietokoneen, jossa on mikrofoni ja webbikamera. Useimmissa kannettavissa tietokoneissa
LisätiedotTulehduksen ja kivun lievittäminen sekä akuuteissa että kroonisissa luusto-lihassairauksissa koirilla.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Meloxoral 1,5 mg/ml oraalisuspensio koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami 1,5 mg Apuaine: Natriumbentsoaatti 1,75 mg Täydellinen
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. RIMADYL BOVIS VET 50 mg/ml injektioneste, liuos 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI RIMADYL BOVIS VET 50 mg/ml injektioneste, liuos 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml injektionestettä sisältää: Vaikuttava aine: Karprofeeni Apuaineet:
LisätiedotJoukkoistuuko työ Suomessa ja mitä siitä seuraa?
Tuomo Alasoini Joukkoistuuko työ Suomessa ja mitä siitä seuraa? Teknologinen kehitys muuttaa työtä vauhdilla. Digitaaliset alustat tarjoavat uusia mahdollisuuksia jakaa työtä ja tehdä työtarjouksia ihmisille,
LisätiedotKoksibien käyttö eläinten kipulääkinnässä. Kirjallisuuskatsaus
Koksibien käyttö eläinten kipulääkinnässä Kirjallisuuskatsaus Heli Palomäki Lisensiaatin tutkielma Helsingin Yliopisto Eläinlääketieteellinen tiedekunta Kliinisen hevos- ja pieneläinlääketieteen osasto
LisätiedotMilloin ruokasiedätys on valmis klinikkaan?
Milloin ruokasiedätys on valmis klinikkaan? Valtakunnalliset astma- ja allergiapäivät Biomedicum, Helsinki, 22.-23.1.2015 Dos. Petri Kulmala, lastenallergologi Sidonnaisuudet Tarvitaanko ruokasiedätystä?
LisätiedotEUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVEDON, MYYNTIPÄÄLLYSMERKINTÖJEN JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTTAMISELLE
LIITE II EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVEDON, MYYNTIPÄÄLLYSMERKINTÖJEN JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTTAMISELLE Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä
Lisätiedot