Uloshengitysilman typpioksidi: vakiointi ja mittaukseen vaikuttavia tekijöitä. Harri Lindholm, erikoislääkäri

Transkriptio

1 Uloshengitysilman typpioksidi: vakiointi ja mittaukseen vaikuttavia tekijöitä Harri Lindholm, erikoislääkäri

2 Kharitonov ja Barnes; Am J Respir Crit Care Med 2001 Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

3 NO julkaisut (PubMed noin 1800) NO julkaisut Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

4 Miten mitataan? Kemiluminesenssi (Aerocrine, Eco Physics, Eco Medics, Ionics, Sievers) NO+ O 3 >>>NO 2 NO 2 >>> NO 2 + hv (valo) "Valon määrä" on suoraan suhteessa näytteen NO pitoisuuteen (hengitysilma) Spektroskopia (EKIPS, Breathmeter) Sähkökemiallinen (Aerocrine, NIOX Mino) Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

5 ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

6 Tasanne ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

7 Suositukset ja viitearvot ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: Sovijärvi A. Hengitysteiden inflammaation määritys hengitysilmasta. Kliininen fysiologia ja isotooppilääketiede, Duodecim, Malmberg et al, Pediatr Pulmol 2006, lapset (4-8 v), 10 ppb Rouhos et al, Clin Respir J 2008, aikuiset, 30 ppb Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

8 NOex: lääkkeet, nautintoaineet ja ravinto Nousee Typpioksidiluovuttajat (nitraatit) Sildenafiili Papaveriini ACE estäjät Kalsiumsalpaajat? Nitraattipitoinen (runsas lihamäärä) tai arginiinipitoinen (kasvikset) ravinto Laskee Tupakointi Alkoholi Kofeiini (kahvi, energiajuomat), lievä vaikutus Kortikosteroidit Leukotrieeniantagonistit Oksimetatsoliini (Vicks) Ravinto :ei ateriointia/kahvia/tupakkaa 2 tuntia ennen testiä, lääkekohtainen tauko, usein 2 vrk Suun huuhtelua suositellaan: kivennäisvesi Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

9 Ympäristö-yms tekijät Nousee Typen oksidit ja otsoni ilmassa (muut epäpuhtaudet) Kloorikaasu, kumipöly, fluoridi, formaldehydi Sähkömagneettinen paikallinen säteily (nenätyppi), lämpövaikutus verenkiertoon Kova henkinen stressi? Laskee Hengitysprovokaatioita edellyttävät keuhkofunktiotutkimukset (spirometria mm) Hypotermia Ilman CO 2 tai kosteuden nousu Fyysinen rasitus Mittaushuoneen olosuhteiden seuranta ja vakiointi Ei raskasta fyysistä ponnistelua 2 tuntiin Ei "kylmiltään" puhaltamaan NO mittaus ennen muita keuhkofunktiotutkimuksia Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

10 Henkilöstä johtuvat tekijät Nousee Luontaisesti koholla oleva NO Kuukautiskierron vaihe (keskikierrossa korkein?) Ikä (lapsilla kynnysarvo poikkeavaan on matalampi) Yli 70-v NO korkeampi Hyvin iso ruumiin koko (miehet) Laskee Kuukautiskierron vaihe (muulloin keskikierrossa) Hyvin pienin ruumiin koko Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

11 NO ex ja sairaudet Nousee Astma, astman kaltainen tulehdus: matala NO puhuu astmaa vastaan voimakkaammin kuin korkea NO astman puolesta Allergeenialtistus Bronkiektasia Hengitysteiden (virus)infektiot SLE Maksakirroosi Allerginen alveoliiitti Bronkioliitti Keuhkonsiirron jälkeinen hyljintä Laskee HIV Pulmonaalihypertensio Kystinen fibroosi (myös kohonneita) Koholla oleva verenpaine Keuhko-obstruktio Kartagenerin syndrooma Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

12 Puhallustekniikka Istuma-asento (hyvä ryhti, kaula suorana) Ei nenäklipsiä Keuhkot tyhjäksi>> sisäänhengityksessä laitteen antamaa puhdasta ilmaa (ei typen oksideja) Puhallus ulos 50 ml/sek yleisin nopeus (eräät laitteet 100 ml/s, ei yhtä luotettava, NO korkeampi), sulkee pehmeän kitalaen (vain NO keuhkoista mitattavaksi) Tasainen virtaus ("biofeedback) Ulospuhallus vähintään 6 sek, mieluimmin 10 sek Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

13 Tuloksen arviointi Vähintään 3 sek kestoinen tasanne, alle 10 % ääripisteissä tai alle 1 ppb ero (jos pitoisuus alle 10 ppb), yleensä koneet huolehtivat Toistetaan puhallukset (alle 10 % ero kahdessa ja näiden keskiarvo) Ei hengityksen pidättämistä (NO nousee nopeasti) Ei väsytetä tutkittavaa, riittävä palautumisaika puhallusten välillä (30 sek- 60 sek), ei toistoja liikaa (5-6) Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

14 Tasanne ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

15 Kalibrointi ja ympäristökontrolli Vaikka hengitetään puhdistettua ilmaa, suositellaan huoneilman NO pitoisuuden rekisteröintiä Bronkodilaatiotesti vaikuttaa, altistuskokeet vaikuttavat NO aluksi Lämpötila vaikuttaa, kosteus, suora auringonvalo sensoriin vaikuttavat Kalibraatio ( ppb), päivittäin Kalibraatiokaasut vaihdettava riittävän usein (hinta) Reaktiokammion paine on tarkistettava määräajoin Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

16 Laitteistovaatimukset Tarkkuus alle 1 ppb Signaali/tausta > 3:1 Mittausalue ppb Vasteaika alle 500 ms Ryömintä alle 1%/ 24 h Toistettavuus alle 1 ppb Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

17 Kannettava analysaattori NIOX Mino Toistettavuus (Takalo, Piirilä ja Sovijärvi, Scand J Clin Lab Invest, 2008): hyvä < 50 ppb (yksi puhallus periaatteessa riittää), tyydyttävä kun > 50 ppb Kannettava vs "iso " laite : tulokset vertailukelpoisia, kun kannettavan akku tuore Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

18 NOex käyttö Kohonnut astmadg:ssa (aikuiset 30 ppb, lapset ikä pituus, 4-8 v noin 10 ppb) Matala arvo poissulkumielessä Työperäisen tulehdusreagoinnin osoitus ++ Matala arvo steroidivaikutuksen osoittajana +++ Korkea arvo steroidin puutteen osoittajana ++ (liian suuret annokset vaarana) Astmakomponentti COPD:ssa + Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

19 On- line vs off-line On line Edut: erottelukyky astma vs. normaali parempi?, reaaliaikainen puhallustekniikan seuranta Haitat: laitteet kalliita, laboratorioon sidottuja, pitkät hitaat puhallukset rasittavia Off- line Edut: näytteenottoyksiköitä monta, analyysi keskitetysti, hinta, ambulatorisuus Haitat: huonompi erottelukyky, näytteenotto ei vakioitu Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

20 TTL vertailu: on line (NIOX) off-line (pussi, NIOX) 30,00 150,00 20,00 100,00 10,00 50,00 0,00 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00 0,00 0,00 50,00 100,00 150,00 Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

21 Ambulatorinen typpioksidimittaus aamuarvo 3 vrk välein, N=7 tervettä nuorta miestä NO ppb Hlö Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /

22 Uutta? Ambulatoriset mittaukset (pussi/säiliönäytteet) Henkäys-henkäykseltä analyysit Multiparametriset: monen hengityskaasun profiili samanaikaisesti esim. altistumisen yhteydessä Presentation heading / Työterveyslaitos / MM /