A T-cell killing a cancer cell.

Transkriptio

1 TOKSIKOLOGI Suomen Toksikologiyhdistyksen virallinen jäsenlehti 1/2010 A T-cell killing a cancer cell.

2 2 Sisällysluettelo Lehden päätoimittajalta... 3 Suomen Toksikologiyhdistyksen hallitus vuonna Uudet toksikologiyhdistyksen jäsenet... 4 Toksikologian väitöskirjoja: Juha Laakso... 5 Toksikologian väitöskirjoja: Kirsi Annola... 7 Tampereen toksikologisymposiumin antia EUROTOX2009-matkaraportti Tapaa toksikologi - haastattelussa Pauli Ylitalo Kansainvälinen toksikologian maisteriohjelma alkanut Kuopiossa STY:n vuosikokous ja 31-vuotissymposium Lehden nimikilpailu Jäsenmaksu Jäsenanomus ja osoitteen- ja nimenmuutosilmoitus Kustantaja ja toimitus: Suomen Toksikologiyhdistys r.y. Päätoimittaja: Kirsi Vähäkangas, Itä-Suomen yliopisto, Terveystieteiden tiedekunta, PL1627, Kuopio, kirsi.vahakangas@uef.fi, puh Toimitussihteeri: Kirsi Myöhänen, Sosiaali- ja terveysalan lupa- ja valvontavirasto Valvira, PL 210, Helsinki, kirsi.myohanen@valvira.fi Jäsenet: Arja Rautio (arja.rautio@oulu.fi) Kai Savolainen (kai.savolainen@ttl.fi) Hanna Tähti (hanna.tahti@uta.fi) Kansikuva: The Finnish Society of Toxicology EUROTOX Society of Toxicology (mm työpaikat) IUTOX (RIP Guidance & Tools)

3 3 Päätoimittajalta Hyvät toksikologit Aurinko alkaa pikku hiljaa lämmittää lumikinoksia. Lunta onkin riittänyt tänä talvena todella suurin määrin eteläisintä Suomea myöten. Vaikka lumi saattaa hetkellisesti peittää ja kaunistaa lähiympäristön ongelma-alueita, toksikologian alueella työtä riittää paikallisesti ja globaalisti. Vähintään osaksi toksikologisia aiheita on taas esiintynyt runsaasti lehdistössäkin: viime aikoina laivojen romuttamisesta jätevuorten käsittelyyn. Monitieteisyyttä kemiasta etiikkaan ja toksikologiasta sosiologiaan tarvitaan tällaisten asioiden pysyvään ratkaisuun. Varsinkin kehityksen aikainen altistuminen ympäristössäkin esiintyville toksisille aineille voi olla monella tavalla haitallista. Sain sähköpostitse tiedon uuden lehden lähtölaukauksesta: Journal of Developmental Origin of Health and Disease. Mielenkiinnolla katsoin ensimmäisen numeron sisällystä ja varsinkin onko kemiallisille tekijöille uhrattu ajatusta. Ei ollut suuri pettymys. Tosin PubMed-tietokannastakaan lyhyen vilkaisun perusteella ei hakusanoilla developmental origin of disease ja chemicals tullut kuin kahdeksan osumaa. Nämä artikkelit käsittelivät mm. hormonihäirikköjen ja ftalaattien haittoja kehitykselle ja sairastavuudelle myöhemmin elämässä. Nämä harvat esimerkit kuitenkin osoittavat, että toksikologia on tässä asiassa tärkeää ja ansaitsisi tulla käsitellyksi tällä uudellakin foorumilla. Nyt siis kaikki toksikologit toimeen ja tarjoamaan tutkimustuloksia tässä uudessa lehdessä julkaistavaksi! Meille täällä Kuopiossa tämän talven ehdottomia ykkösasioita on kansainvälisen yleisen toksikologian maisteriohjelman alkaminen viime syyskuussa (kts. juttu toisaalla lehdessä). Haaste on suuri meille, mutta se on haaste myös koko Suomen toksikologiyhteisölle. Monet tutkimusryhmät sektoritutkimuslaitoksissa, muissa yliopistoissa, ja toksikologiaan perehtyneissä yksiköissä ovat osallistuneet opetukseemme sallimalla asiantuntijoiden luentomatkoja Kuopioon ja ottamalla pro gradu -tutkimuksen tekijöitä ryhmiinsä. Olemme tästä avusta todella kiitollisia ja tulokset ovat olleet erinomaiset sekä opiskelijoiden arvosanojen, että gradu-projektien sujuvuuden suhteen. Tämän yhteistyön jatkuminen on ohjelmamme kannalta erittäin tärkeää myös kansainvälisten opiskelijoiden opiskelun kannalta. Lopuksi netistä poimittu ohje kaikille tieteentekijöille loppuvuodeksi 2010: Jokainen todella uusi idea näyttää ensin pähkähullulta (The Art of Creative Thinking - book by Robert Olson, 1986). Kevättä odotellessa, Kirsi Vähäkangas kirsi.vahakangas@uef.fi

4 4 Suomen Toksikologiyhdistyksen hallitus vuonna 2010 Kirsi Vähäkangas, puheenjohtaja Itä-Suomen yliopisto, Terveystieteiden tiedekunta, PL1627, Kuopio Laakso Juha, sihteeri Elintarviketurvallisuusvirasto Riskinarviointiyksikkö Mustialankatu HELSINKI juha.laakso@evira.fi Unkila Kaisa, jäsen Orion Corporation ORION PHARMA Nonclinical R&D, Tengströminkatu 8, P.O.Box 425, FI Turku kaisa.unkila@orionpharma.com Lensu Sanna, jäsen Terveyden ja hyvinvoinnin laitos PL 95 FI Kuopio puh sanna.lensu@uef.fi Myöhänen Kirsi, taloudenhoitaja Sosiaali- ja terveysalan lupa- ja valvontavirasto Valvira PL 210, Helsinki kirsi.myohanen@valvira.fi Akkanen Jarkko, jäsen Biologian laitos Itä-Suomen yliopisto PL 111 FI Joensuu jarkko.akkanen@uef.fi Kohila Tarja, jäsen Viikki Lab. Animal Centre PL Helsingin yliopisto tarja.kohila@helsinki.fi Rautio Arja, jäsen Centre for Arctic Medicine PL Oulun yliopisto Puh arja.rautio@oulu.fi Uudet toksikologiyhdistyksen jäsenet Uusiksi jäseniksi hyväksyttiin seuraavat henkilöt: Ville-Petteri Ranta-Panula, Turku Helder A. Santos, Helsingin yliopisto Anna Klemola, Savonia Kuopio Marika Päällysaho, Kuopion yliopisto Kati Huhtinen, Kuopion yliopisto Selma Mahiout, Kuopion yliopisto Heli Lassila, Jyväskylän yliopisto Tervetuloa mukaan yhdistyksen toimintaan!

5 5 Toksikologian väitöskirjoja: Juha Laakso FT Xanthine oxidoreductase in essential hypertension and metabolic syndrome: Experimental studies on rodent models Helsingin yliopisto, Biolääketieteen laitos, farmakologia, Luonnonkansoja koskevien tutkimusten perusteella ihmiselle lajityypillisen verenpaineen tason on esitetty olevan noin 110/60 mmhg. Tuoreessa tutkimuksessa (Kastarinen ym. 2009) Suomessa kohonneen verenpaineen (yli 140/90 mmhg) osuuden arvioidaan yli 25-vuotiailla naisilla olevan noin 30 % ja miehillä noin 50 %. Liiallisella ravinnon suolamäärällä on yhteys sydän- ja verisuonitautien ilmaantuvuuteen. Suolan saantia on Suomessa merkittävästi kyetty vähentämään, mikä on näkynyt verenpainetaudin ja sen seurausten vähenemisenä. Edelleen on olemassa lukuisia keinoja, joilla suolan käyttöä voidaan vähentää. EU:n alueella ainoastaan Pohjoismaissa esimerkiksi margariineihin lisätään suolaa. Suolattomien margariinien saaminen markkinoille on pieneltä tuntuva muutos, mutta vastaa kuitenkin väestötasolla jokaista suomalaista kohden melkein 0,5 gramman päivittäistä suolamäärä. Vastaavilla pienillä muutoksilla ravinnon suolamäärää on mahdollista vielä tuntuvasti alentaa. Suolan liialliseen saantiin on liitetty myös muita haitallisia terveysvaikutuksia. Suolan runsaan saannin tiedetään vaikeuttavan astmaa ja kiihdyttävän osteoporoosin kehittymistä. Marraskuussa 2009 ilmestyneessä WHO:n IARC-ryhmän raportissa on esitetty riittävä näyttö siitä, että runsaaseen suolaamalla säilötyn kalan kulutukseen liittyy lisääntynyt nenänielusyöpien esiintyvyys ja uutta näyttöä on saatu myös mahasyövän osalta. Juuri näiden syöpälajien huomattava väheneminen Suomessa voisi osittain liittyä suolankäytön vähenemiseen. Omassa väitöskirjatutkimuksessani selvitin eläinmallien avulla suolan seurauksena kehittyvän verenpainetaudin vaikutuksia munuaisten ksantiinioksidoreduktaasin aktiivisuuteen (XOR). XOR on puriiniaineenvaihdunnan entsyymi, joka tuottaa uraattia. Kohonnut seerumin uraatti on tavallinen laboratoriolöydös verenpainetaudin ja aineenvaihduntaoireyhtymän yhteydessä. XOR toimii myös osana elimistön immunopuolustusta, ja sen aktiivisuudet ovat korkeimpia elimistön endo- ja epiteelipinnoilla. Sopivissa olosuhteissa XOR muuttuu oksidaasiksi, joka tuottaa reaktiivisia hapen metaboliitteja. Hiljattain on uraatin osoitettu toimivan elimistön sisäsyntyisenä adjuvanttina, eli sillä on kyky voimistaa elimistön immunovastetta. Tämä uraatin ominaisuus tulee erityisen selvästi esille kihdin yhteydessä. Kudosten XOR-aktiivisuus lisääntyy hapen saannin vähetessä. Omana tutkimushypoteesinani oli, että suolan lisääntynyt saanti rasittaa munuaisia, ja suolan runsaan saannin seurauksena kehittyvä verenpaineen kohoaminen heikentää munuaisten verenkiertoa, mikä vähitellen johtaa munuaisten happitasapainon muutoksiin. Perinnöllisesti verenpainealttiilla rotilla oli munuaisten XOR-aktiivisuus kohonnut. Sama ilmiö voitiin todeta myös liikalihavuustaipumuksen omaavilla eläinkannoilla. Ravinnon suolamäärän lisääminen lisäsi munuaisten XOR aktiivisuutta annosvasteisesti. XOR:n täydellinen esto ei

6 6 estänyt suolan aiheuttaman verenpainetaudin kehittymistä. Se kuitenkin esti pysyvästi kohonneeseen verenpaineeseen liittyvän munuaisten ja sydämen haitallisen liikakasvun. Siklosporiini on mm. elinsiirtojen yhteydessä käytetty hyljintäreaktioita estävä immunosuppressoiva lääke. Siklosporiini vaikeuttaa merkittävästi munuaisten verenkiertoa. Lääkkeen aiheuttama munuaistoksisuus estää suurten annosten käytön. Ravinnon suola lisää edelleen munuaisiin kohdistuvia haittavaikutuksia. Eläinmalleissa siklosporiini aiheutti munuaisten huomattavan XOR-oksidaasimuodon lisääntymisen, jota ravinnon suola vielä voimakkaasti lisäsi. Väitöskirjatyöni tutkimusten perusteella munuaisten lisääntynyt XOR-aktiivisuus ei ole verenpainetaudin syy. Tämä johtopäätös oli tehtävissä eri-ikäisillä verenpainetautialttiilla rotilla saamieni havaintojen perusteella sekä XOR-inhibiittoria antamalla. XOR osoittautui kuitenkin olevan mukana suolan aiheuttaman sydämen ja munuaisten liikakasvun kehittymisessä, koska nämä verenpainetaudin tavalliset, mutta vaaralliset muutokset, voitiin tutkimuksessa kokonaan estää allopurinolilla, spesifisellä XOR-inhibiittorilla. Väitöskirjan osatyöt: Laakso J, Mervaala E, Himberg Jj, Teraväinen Tl, Karppanen H, Vapaatalo H And Lapatto R (1998). Increased kidney xanthine oxidoreductase activity in salt-induced experimental hypertension. Hypertension; 32: Laakso J, Vaskonen T, Mervaala E, Vapaatalo H And Lapatto R. Inhibition of nitric oxide synthase induces renal xanthine oxidoreductase activity in spontaneously hypertensive rats (1999). Life Sci., 65: Laakso J, Teräväinen Tl, Martelin E, Vaskonen T And Lapatto R. Renal xanthine oxidoreductase activity during development of hypertension in spontaneously hypertensive rats (2004). J Hypertens., 22: Laakso J, Vaskonen T, Lapatto R. Renal and hepatic xanthine oxidoreductase activities in obese Zucker rats (2009). submitted. Lisätietoja:

7 7 Toksikologian väitöskirjoja: Kirsi Annola FaT Fetal exposure to food carcinogens (Sikiön altistuminen ruuan karsinogeeneille) Kuopion yliopisto, Farmakologian ja toksikologian laitos, , Vastaväittäjä: Tutkimusjohtaja, dosentti Tuula Heinonen, FICAM Äidin raskauden aikana syömä ruoka sisältää pieniä määriä syöpää aiheuttavia aineita. Tällaisia aineita ovat esimerkiksi akryyliamidi, jota on perunalastuissa, ranskanperunoissa, näkkileivässä ja monissa muissa kuumentamalla valmistetuissa ruoka-aineissa, sekä nitrosoamiinit, joita syntyy muun muassa nitraatilla säilötyssä ruuassa, kuten lihassa ja kalassa. Tutkimuksessa selvitettiin, miten nämä ruuan sisältämät syöpää aiheuttavat aineet eli karsinogeenit kulkeutuvat raskauden aikana äidin verenkierrosta istukan läpi kohdussa kasvavaan ja kehittyvään lapseen. Tutkimusmenetelmänä käytettiin niin sanottua istukkaperfuusiomallia, jossa juuri synnytyksestä saatujen ihmisistukoiden verenkiertoja pidetään keinotekoisesti yllä fysiologisia olosuhteita jäljitellen. Kyseisellä tutkimusmenetelmällä voidaan selvittää, miten äidin verenkierrossa olevat aineet kulkeutuvat istukan läpi sikiöön. Kuva istukasta A. Sikiön puolelta B Äidin puolelta.

8 8 Tutkimuksessa käytetyt mallit ja menetelmät: Tutkimuksessa selvisi, että sekä nitrosodimetyyliamiini, akryyliamidi että akryyliamidin perimää vaurioittava hajoamistuote glysidamidi kulkeutuvat helposti ja täydellisesti äidin verenkierrosta sikiön verenkiertoon. Nämä tutkitut aineet tasapainottuivat äidin ja sikiön verenkiertojen välillä 3 6 tunnin aikana. Tutkimuksessa kehitettiin myös uusia menetelmiä akryyliamidin ja glysidamidin mittaamiseen kudoksesta ja keinotekoisesta verenkierrosta sekä menetelmän, jolla pystytään mittaamaan näiden aineiden sitoutumista ihmisen perimän rakennusaineeseen eli DNA:han. Kuvassa A. akryyliamidin, B. glysidamidin, C. nitrosodimetyyliamiinin ja D. referenssiaine antipyriinin kulkeutuminen istukan läpi äidin verenkierrosta (timantti) sikiön verenkiertoon (neliö) neljän tunnin perfuusioiden aikana.

9 9 Tulokset tukevat aiempaa tietoa siitä, että lapsi altistuu hyvin monille vaarallisille aineille jo ennen syntymäänsä. Altistuminen suurelle määrälle haitallista ainetta sikiön kehityksen kriittisissä vaiheissa voi aiheuttaa haittaa lapsen terveydelle. Raskauden aikana tulisikin syödä monipuolisesti välttäen yksittäisten ruoka-aineiden liiallista saantia. Väitöskirjan osatyöt: Annola Kirsi, Keski-Rahkonen Pekka, Vähäkangas Kirsi, Lehtonen Marko: Simultaneous determination of acrylamide, its metabolite glycidamide and antipyrine in human placental perfusion fluid and placental tissue by liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry, J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 876, , Kotova Natalia, Annola Kirsi, Jurén Tina, Cornelius Michael, Backman Josefin, Abramsson- Zetterberg Lilianne, Rydberg Per, Kronberg Leif, Vähäkangas Kirsi and Segerbäck Dan: 32 P- HPLC analysis of N1-(2-carboxy-2-hydroxyethyl) deoxyadenosine: a DNA adduct of the acrylamide-derived epoxide glycidamide, Submitted. Annola Kirsi, Karttunen Vesa, Keski-Rahkonen Pekka, Myllynen Päivi, Segerbäck Dan, Heinonen Seppo, Vähäkangas Kirsi: Transplacental transfer of acrylamide and glycidamide are comparable to that of antipyrine in perfused human placenta, Toxicol Lett 182, 50-56, Annola Kirsi, Heikkinen Aki, Partanen Heidi, Woodhouse Heather, Segerbäck Dan, Vähäkangas Kirsi: Transplacental transfer of nitrosodimethylamine in perfused human placenta, Placenta 30, , Väitöskirja on julkaistu sarjassa Kuopion yliopiston julkaisuja A. Farmaseuttiset tieteet, ISBN Sitä voi tilata yliopiston kirjaston julkaisumyynnistä, sähköposti: yrjo.valtanen@uku.fi, tai verkko-osoitteesta Lisätietoja: Ylitarkastaja Kirsi Myöhänen, Valvira, p , kirsi.myohanen@valvira.fi

10 10 STY:n vuosikokous ja 30-v juhlasymposium Tampereella 2009 Hyvät toksikologit, Vuoden 2009 vuosikokous oli Suomen toksikologiyhdistyksen (STY) 30-vuotisjuhlakokous. STY perustettiin 29. toukokuuta 1979 Turussa 78 toksikologin voimin. 30-vuotisjuhlakokous järjestettiin Tampereella toukokuuta Paikallisena järjestäjänä toimivat juuri perustetun vaihtoehtomenetelmäkeskuksen, FICAMin, toksikologit. Kokouksen teema oli Challenges of Toxicology Today`. Kokous oli yhteiskokous FinCopan kanssa ja lisäksi toksikologian tohtorikoulu, ToxGS, järjesti samassa yhteydessä koulutustilaisuutensa. Kokoukseen otti osaa 75 toksikologia. Ohjelmassa oli 17 esitelmää ja postereitakin mukava määrä, 11 kpl. Kokouksen tieteellinen ohjelma koostui useasta teemasta: Significant past milestones in toxicology and future challenges -teema-alueen aloitti Kai Savolainen (TTL) esittelemällä ansiokkaasti IUTOX:n roolia ja haasteita ja peilaamalla niitä STY:n toimintaan. Tämän jälkeen maailman tunnetuimpiin toksikologeihin kuuluva ja erityisen ansioitunut viranomais- ja in vitrotoksikologi Thomas Hartung (Johns Hopkins University, Baltimore, USA) johdatti meidät uuden toksikologian paradigman pariin esitelmöimällä aiheesta evidence based toxicology. Biomarkkerit ovat olennainen ja entistä tärkeämpi osa evidence-based toksikologiassa. Kahvitauon jälkeen ohjelmassa siirryttiin tulevaisuuden kehityksen valottamiseen konkreettisissa sovellutuksissa. Lisääntymistoksikologiset tutkimukset kuluttavat eniten eläimiä toksikologisista tutkimuksista. Horst Spielmann (ZEBET, Berliini) on ollut aktiivisesti mukana useiden alueiden eläinkokeettomien menetelmien kehittämisessä. Näin kuulijat saivat uusinta tietoa lisääntymistoksikologisten testimenetelmien kehittämisestä ja niiden korvaamisesta eläinkokeettomilla, vaihtoehtoisilla, menetelmillä. Kirsi Vähäkankaan (Itä- Suomen yliopisto) esitys toi ansiokkaasti esille geeniekspression mittaamisen mahdollisuudet ja ongelmat toksikologiassa. Kantasolut ovat ja tulevat olemaan olennainen pohja uudentyyppisissä eläinkokeettomissa menetelmissä. Kantasolujen käytöstä ja rajoituksista esitelmöi Susanna Miettinen (REGEA). STY:n ja FinCopan yhteissymposium keskittyi älykkääseen testausstrategiaan, jolla tarkoitetaan sitä, että toksikologisen riskin arvioinnissa minimoidaan testien ja etenkin eläintestien määrä suorittamalla testaukset portaittain ja maksimoimalla olemassa olevan tiedon käyttö. Strategiassa on keskeistä vertailla ja analysoida in vivo ja in vitro tuloksia ja hyödyntäen ekotoksikologista dataa, käyttäen rakenne-aktiivisuusanalyysejä sekä tietoa samantyyppisistä molekyyleistä. Tässä osiossa Marja-Leena Toivonen (Orion Pharma) toi esille lääketeollisuuden ja Kimmo Louekari (ECHA) kemikaaliviranomaisen perspektiivin. REACH:in periaatteellinen lähtökohta kemiallisten yhdisteiden ihmisiin ja ympäristöön kohdistuvien riskien arvioinnissa on portaittainen testausstrategia sekä kyseisestä yhdisteestä ja sen sukulaisyhdisteistä saadun olemassa olevan tiedon hyväksikäyttäminen. QSAR-mallit ovat periaatteessa erittäin käyttökelpoisia toksikologisen riskin arvioinnissa, mutta niillä on rajoituksensa. Näistä asioista luennoi Antti Poso (Itä-Suomen yliopisto). Ympäristöriski-osio alkoi Jukka Ahtiaisen (Ympäristökeskus) esitelmällä testimenetelmien kehityksestä eri viranomaisten lähtökohdista, mukaan lukien OECD, ISO, EU ja Nord-UTTE. Jukan esitelmässä tuli esille nanopartikkeleiden tuoma erityinen haaste. Nanopartikkeleiden

11 11 aiheuttamasta potentiaalisesta ympäristöriskistä kertoi tarkemmin esitelmässään Anne Kahru (Viron tiedeakatemia). Iltapäivän teemana olivat kudosmallit tehon ja turvallisuuden testauksessa. Timo Ylikomin (FICAM) esitelmässä tuli esille kudosmallien kehityksen tilanne tehon ja turvallisuuden testaukseen, kudosmallien vahvuudet ja heikkoudet sekä kriittisiä asioita. Jotta kudosmallit mallintavat vaikutuksia ihmisissä, niiden tulisi pohjautua ihmisperäisiin soluihin (primaarisolut, kantasolut) ja kudoksiin. Primaarisolujen ja kudoksen saannin varmistamiseksi ja organisoimiseksi on perustettu Tampereelle Pirkanmaan sairaanhoitopiiriin tutkimuskudospankki. Tutkimuskudospankin johtaja Immo Rantala esitteli kudospankin toimintaa ja tulevaisuutta. Viimeisenä esityksenä oli FICAM:n johtajan Tuula Heinosen esittely FICAM:n toiminnasta. STY:n puheenjohtaja Tarja Kohila päätti kokouksen. Tieteellinen ohjelma sai kiitosta osanottajilta. Myös ulkomaiset luennoitsijat selvästi nauttivat esityksistä ja olivat aktiivisia keskustelijoita. Verkottautuminen ja sosiaalinen kanssakäyminen ovat erittäin tärkeä osio kokouksissa, muutoinhan kokoukset voitaisiin pitää nettikokouksina. Kokouspäivällinen pidettiin Ziperia-ravintolassa, joka ei siis ole Siperiassa vaan Finlaysonin hienossa historiallisessa miljöössä. Päivällisen aikana Tampereen yliopiston pääasiassa professoreista koostuva bändi soitti mukavaa 70-luvun tanssimusiikkia ja meillä oli hauskaa. Päivälliseen ja koko kokoukseen saimme kiitettävästi sponsoreita, 11 kappaletta. STY oli valinnut uusiksi kunniajäsenikseen Pauli Ylitalon ja Hanna Tähden, joille juhlan yhteydessä ojennettiin kukkakimput. Uutena asiana toksikologisymposiumissa tarjosimme teollisuudelle näyttelymahdollisuuden lisäksi omaa symposiumia, jossa teollisuus ja palvelujen tarjoajat esittelivät tuotteitaan tieteellisessä hengessä. Tämä oli erittäin onnistunut tapa tuoda toksikologeille tietoa uusista tekniikoista ja toi virkistävän osion tieteellisen ohjelman väliin. Mukavaa kevättä kaikille toksikologeille ja nähdään vuosikokouksessa! Tampereella 24 maaliskuuta

12 12 EUROTOX2009 -matkakertomus 46 th Congress of the European Societies of Toxicology (Eurotox 2009 ) , Dresden, Saksa Kaisa Unkila Osallistuin Suomen Toksikologiyhdistyksen (STY) edustajana European Societies of Toxicology-kongressiin (Eurotox 2009), joka järjestettiin 46. kerran Dresdenissä, Saksassa. Kokouksessa oli n osallistujaa 57 eri maasta. Tämän vuoden teemaksi oli valittu mielenkiintoinen aihe: Safety for People and Environment. Koin teeman erityisen mielekkäänä, sillä työtehtäviini sisältyy sekä kliinisiin humaanitutkimuksiin tähtäävää lääkemolekyylien turvallisuusarviointia että niiden ympäristöriskin arvioimista. Kotiyhdistykseni oli antanut minulle tehtäväksi kutsua Eurotox-kongressi Suomeen. Kokousten järjestämiseen on tunkua ja siksi kokous on kutsuttava useita vuosia ennen tähdättyä ajankohtaa. Tiistaina 15.9 kokoontui Eurotox:n jäsenyhdistysten delegaatit Business Councilkokoukseen, jossa käsiteltiin Eurotox:n toimintaan liittyviä asioita kuten raha-asioita, toksikologikoulutusta, -rekisteriä ja tulevia kongresseja. Vuoden kokouspaikat olivat jo varatut. Ilmoitin STY:n olevan halukas isännöimään Eurotox-kokousta v Suomessa. Kokouspaikaksi olemme miettineet STY:n hallituksessa Helsinkiä. Edellä käytyjen asioiden lisäksi kokouksessa perustettiin mm. työryhmä, joka tutkii Eurotox:n eettistä koodia, jonka jäseneksi minut valittiin (työryhmän muut jäsenet: pj. Christina Ruden, Ruotsi; jäsen Corrado Lodovico Galli, Italia). Business Council-kokouksen lisäksi osallistuin useisiin tieteellisiin symposiumeihin ja posternäyttelyyn. Ma 14.9 kuuntelin symposiumia, jossa puhuttiin epigenomin merkityksestä karsinogeneesissä. Epigenetiikka tutkii asioita, jotka ohjaavat solujen käyttäytymistä vaikuttamalla geenien aktiivisuuteen (esim. DNA-juosteiden metylaatio). Toinen kiinnostava symposium kertoi ABC-transporttereista, jotka ovat tärkeitä kemikaalien kuljetuksessa soluihin ja soluista pois. Transportterit suojaavat meitä kemikaalien myrkyllisyydeltä ja esim. lääkeaineiden maksamyrkyllisyys on usein seurausta näiden transporttereiden toiminnan häiriöistä. Näitä tärkeitä transporttereita ilmennetään myös mm. suolistossa, kiveksissä ja veriaivoesteessä. Ti 15.9 J Jan G. Hengstler (IfADo-Leibniz Research Centre, Dept Toxicology, Dortmund, Germany), joka sai vuotuisen Bo Holmstedt Memorial-palkinnon ansioituneesta työstään toksikologiassa piti mielenkiintoisen luennon aiheesta: Novel tools in predictive toxicity testing: Mathematical modelling of tissue damage and regeneration as well as control of cell status in vitro by manipulation of early signaling. Lääkkeiden suurin yksittäinen hylkäämiseen johtava syy kliinisissä tutkimuksissa tai markkinoilla on maksatoksisuus. Koska toksisuus havaitaan hyvin myöhäisessä vaiheessa lääkekehitysprojektia, lääkekehityskustannukset kasvavat valtaviksi. Siksi tarvitaan parempaa ymmärrystä solujen käyttäytymisestä, jotta pystyttäisiin kehittämään parempia testisysteemejä toksisuuden ennustettavuuden parantamiseksi lääkekehityksen prekliinisessä vaiheessa. Ke 16.9 osallistuin aamupäivällä symposiumiin, jossa puhuttiin omics-tekniikoista ja niiden käytöstä toksikologisessa tutkimuksessa ja kemikaalien riskin arvioinnissa. Metabolomiikka näyttää vallanneen erityistä jalansijaa toksikologisissa tutkimuksissa verrattuna genomiikkaan

13 13 ja proteomiikkaan. Metabolomiikka tutkii aineiden vaikutuksia elimistön endogeenisiin metaboliitteihin esim. lipideihin tai aminohappoihin. Tekniikan etuna on, että aineiden biologisten vaikutusten suorat seuraukset pystytään havainnoimaan metaboliittien muutoksena esim. veri- tai virtsanäytteestä. Uusien testattavien aineiden metabolista profiilia voidaan verrata turvalliseksi tiedettyihin vertailuaineisiin. Ke 16.9 iltapäivällä osallistuin symposiumiin, jonka aiheena oli Pharmaceuticals in Environment. Vuonna 2006 voimaan tulleen ohjeistuksen mukaan, uusien lääkkeiden myyntilupahakemukseen on sisällytettävä ympäristöriskin arvio. Jos lääkkeen potilaskäyttö ja siitä aiheutuneet päästöt ympäristöön ylittävät tietyn raja-arvon, on lääkkeen aiheuttama toksisuus ja kulkeutuvuus testattava ekosysteemissä. Kyseessä on vaiheittainen prosessi, joka aloitetaan maaperäsedimentti- ja vesiorganismitutkimuksilla (Tier A, Phase II) ja jos näissä tutkimuksissa ilmenee ympäristöriski on lääkeaineen toksisuus testattava myös maaorganismeissa (Tier B, Phase II). Erityisesti Ruotsi ja Saksa ovat olleet aktiivisia lääkeaineiden ympäristöturvallisuuden tutkimisessa ja niihin liittyvien regulatoristen asioiden kehittämisessä. Yhteenvetona voisi todeta, että kokouksen ohjelmassa oli otettu hienosti huomioon akateeminen tutkimus, regulatoriset näkökannat sekä näiden rajapinnat ja siten pyritty lähentämään akateemista ja teollisuuteen liittyvää toksikologista tutkimusta. Lämpimät kiitokset TSV:lle tätä matkaa varten saadusta tuesta, joka mahdollisti osallistumiseni tähän kokoukseen STY:n edustajana. Ystävällisin terveisin Kaisa Unkila, FT, dosentti Nonclinical Safety Assessment R&D, Orion Corporation Orion Pharma POBox 425, Turku s-posti: puh

14 14 TAPAA TOKSIKOLOGI - Haastattelussa Pauli Ylitalo 1. Kerro nimesi, tittelisi sekä nykyinen työ. Pauli Ylitalo, kliinisen farmakologian ja toksikologian professori (emer.), työskennellyt viime päiviin asti 1-2 päivänä viikossa Tampereen yliopiston lääketieteen laitoksessa 2. Mikä on pohjakoulutuksesi? LKT (Helsingin yliopisto), kliinisen farmakologian erikoislääkäri 3. Missä eri työtehtävissä olet toiminut? - Assistentti/tutkimusassistentti Helsingin yliopiston farmakologian laitoksessa ja Heidelbergin yliopiston farmakologian ja toksikologian laitoksessa Yliassistentti Tampereen yliopiston biolääketieteen laitoksessa (välillä pari vuotta kliinisessä työssä erikoistumassa ja pari vuotta vt. farmakologian professorin viran hoitajana) - Toksikologian ja farmakokinetiikan professori Kuopion yliopistossa Kliinisen farmakologian ja toksikologian professori Tampereen yliopiston lääketieteen laitoksessa ja sivuvirkainen po. alojen ylilääkäri Tampereen yliopistollisessa sairaalassa (välillä sos- ja terveysministeriön selvitysmieskin) - Viimeisimpiä työtehtäviä (vuodesta 2001) Tampereen yliopiston lääketieteen laitoksen ( Medical School ) johtaja 4. Miten ajauduit toksikologian alalle ja miksi kiinnostuit toksikologiasta? Jo väitöskirjani oli toksikologis-farmakologinen rotta- ja hiirityö. Sen jälkeenkin töissäni oli yleisesti toksikologinen näkökulma. Jo assistentti/yliassistenttiaikanani antamaani opetukseen kuului lääkeainetoksikologiaa, vierasaineiden kinetiikkaa, ym. 5. Koska liityit STY:hyn? Varmaan yhdistyksen alkuajoista lähtien 6. Missä tehtävissä olet toiminut STY:ssä? Varapuheenjohtaja 2 v Puheenjohtaja 2 v STY:n toimihenkilöiden valintatoimikunta ( Nomination Committee ) 2 v Toksikologien rekisteröintilautakunnan ensimmäinen puheenjohtaja 1995 IUTOX:n valtuuskunta joskus 1990-luvulla Osallistunut erilaisiin STY:n ponnisteluihin Toksikologian Maailmankongressin (ICTX) saamiseksi Suomeen (eikä pelkästään saamiseksi, vaan myös sen toteuttamiseksi; varsinkin

15 15 ICTX:n talouden onnistuminen oli Paulin ansiota, mistä vielä jälkeen päinkin lämmin kiitos; toim. huom.) 7. Missä luottamustoimissa olet toiminut toksikologian alalla / mitä huomionosoituksia olet saanut? 10. Toksikologian Maailmankongressin (ICTX 2004, Tampere) taloudenhoitaja ( rahaministeri ) ja Maailmankongressin Abstraktikirjan ja Proceedingsin toimittajuudetkin EU:n Biomed 2 -ohjelman asiantuntija farmakologian ja toksikologian alalla (Bryssel) 2 v Tuotevalvontakeskuksen toksikologian alan asiantuntija 8 v Maanpuolustuksen tieteellisen neuvottelukunnan toksikologian ja mikrobiologian jaoston sekä suojelun ja suojelulääkinnän jaostojen jäsen yli 20 v (siitä varapuheenjohtaja 8 v) Taisin kuulua joskus lähinnä passiivijäsenenä Kuopion läänin ympäristölautakuntaakin Useita akateemisia/yliopistollisia luottamustehtäviä toksikologian alalla, joista kannattanee mainita vastuu toksikologian jatkokoulutuksesta Kuopiossa (aikanani 14 koulutettavaa ehti suorittaa tiukan 40 ov:n jatkokoulutuspaketin toksikologiassa) Suomen Toksikologiyhdistyksen kunniajäsen 2009, Tampereen Lääkäriseuran kunniajäsen 2008, Pirkan Hiihdon (90 km, yli 25 suoritusta) kunniahiihtäjä, Suomalaisen Lääkäriseuran (Duodecim) ansiomerkki nro 25, joitakin kunniamerkkejä 8. Mikä olisi unelma-ammattisi toksikologina? Lääkeainetoksikologia, kliininen toksikologia, pestisidit 9. Mitä harrastat? Metsästystä, maapuolustustyötä, maalla puuhailua ja vähän museoautojakin 10. Terveiset toksikologilehden lukijoille? Toksikologia on poikkitieteellistä, useinkin pyyteetöntä yhteistyötä, jossa itsekkyydellä ei luoda toimivia verkostoja. Joskus on parempi antaa kuin ottaa. Joskus terve talonpoikaisjärki on parempi työkalu kuin suurimmatkin akateemiset meriitit; nähkää metsä puilta.

16 16 KANSAINVÄLINEN TOKSIKOLOGIAN MAISTERIOHJELMA ALKANUT KUOPIOSSA Kuopion yliopistossa vuodesta 2002 järjestetty yleisen toksikologian maisteriohjelma on muuttunut kansainväliseksi maisteriohjelmaksi. Ensimmäiset ulkomaiset opiskelijat ovat aloittaneet viime syksynä. Muodollisesti suomenkielinen ohjelma loppui vuoden 2008 lopussa. Syksyllä 2009 alkanut toksikologian maisteriohjelma on toinen haara yhteisohjelmaa ympäristötieteen kanssa. Ohjelman nimihirviö on Master s Degree Programme in General Toxicology and Environmental Health Risk Assessment (ToxEn), jossa me siis vastaamme yleisestä toksikologiasta. Oma osuutemme nojaa vahvasti aikaisempaan suomenkieliseen ohjelmaan ja suurin osa kursseista on viimeisten vuosien aikana jo järjestetty englanniksi. Ohjelma on suunniteltu yhteistyössä farmaseuttisen sekä luonnontieteiden ja ympäristötieteiden tiedekuntien kesken. Kuopion yliopiston ( alkaen Itä-Suomen yliopisto) rehtorin asettaman suunnittelutyöryhmän puheenjohtaja oli prof. Kirsi Vähäkangas. Hän vastaa myös yleisen toksikologian (General Toxicology) kokonaisuudesta, joka koordinoidaan farmasian laitokselta. Ympäristöterveys (Environmental Health)-puolesta vastaa prof. Pertti Pasanen ympäristötieteen laitokselta. Ohjelman kannalta avainhenkilöitä ovat koordinaattorit Päivi Mensalo (vuoden 2010 alusta paivi.mensalo@uef.fi Kuopion ja Joensuun yliopistojen yhdistyttyä Itä-Suomen yliopistoksi), ja Timo Kumlin (timo.kumlin@uef.fi), joihin kannattaa olla yhteydessä jos kiinnostus ao. alojen opiskeluun herää. Opinnot koostuvat molemmille haaroille yhteisistä yleisistä opinnoista, joiden kurssitarjonta pitää sisällään mm. oman henkilökohtaisen opintosuunnitelman laatimisen sekä tietotekniikkaa, tiedonhakua, kirjaston käyttöä ja epidemiologian perusteita. Yleisen toksikologian haaran opiskelijat perehtyvät toksikologian eri puoliin tavoitteena oppia hallitsemaan kemiallisen riskinarvioinnin substanssi ja prosessi. Kursseilla perehdytään toksikologian peruskurssien (yhdisteiden toksikologia, elintoksikologia, geno- ja lisääntymistoksikologia, toksisuuden testaaminen) lisäksi mm. immunotoksikologiaan, altistumisen arviointiin, toksikopatologiaan, hallinnolliseen toksikologiaan ja toksikologiseen riskinarviointiin. Ympäristöterveyden haaran opiskelijat perehtyvät syvällisemmin ihmisten altistumisen mittaamiseen ja sen mallintamiseen, ympäristölainsäädäntöön sekä ympäristöperäisten riskien arviointiin. Maisteriohjelman kokonaislaajuus on 120 op. Maisteriohjelmaan valittavilla tulee olla vähintään alempi korkeakoulututkinto (esim. LuK) soveltuvalta alalta (mm. biokemia, lääketiede, eläinlääketiede, farmasia, ympäristötieteet). Aiemmissa opinnoissa tulee olla suoritettuna matematiikan, fysiikan ja kemian perusteet sekä perusteet ihmisen fysiologiasta ja anatomiasta. Näiden lisäksi vaaditaan 4 10 op laajuinen peruskurssi toksikologiasta ja/tai farmakologiasta. ToxEn-maisteriohjelmaan ei ole pääsykoetta vaan opiskelijavalinnat tehdään papereiden perusteella. Aiemman tutkintotodistuksen lisäksi hakijan tulee perustella motivaatiotaan koulutukseen hakeutumiselle. Tänä vuonna hakuaika päättyi Suomalaiset opiskelijat voivat hakea lisäksi täydentävän haun yhteydessä, joka toteutetaan keväällä 2010 muiden yliopistoohjelmien hakujen kanssa samanaikaisesti ( ). Kannattaa seurata yliopistomme netti-sivuja hakuaikojen varmistamiseksi (

17 17 Keväällä 2009 päättyi ensimmäinen kansainvälinen haku. Koko maisteriohjelmaan tuli hakemuksia 115, joista yleisen toksikologian puolelle 47 ja ympäristöterveyden puolelle 68. Ulkomaiset hakijat olivat pääasiassa kotoisin Afrikasta ja Aasiasta. Yleisen toksikologian haaraan valittiin 17 opiskelijaa (3 suomalaista ja 14 ulkomaalaista), joista 10 aloitti opiskelunsa viime syksynä. Ympäristöterveyden haaraan valittiin 14 opiskelijaa (2 suomalaista ja 12 ulkomaalaista). Syyskuussa aloitti siis yhteensä n. 20 opiskelijaa ToxEn-maisteriohjelmassa. Hakijoita oli mm. seuraavista maista: Pakistan, Iran, Kamerun, Ghana, Kenia, Etiopia, Libya, Viro, Nigeria, Nepal, Espanja ja Suomi. Varsin kansainvälinen on siis meneillään oleva lukuvuosi toksikologian opetuksen parissa Kuopiossa ja pieni opettajakuntamme on joutunut vastaamaan eri kulttuurien kohtaamisen haasteeseen muiden lisäksi! Jarkko Loikkanen, toksikologian assistentti Kirsi Vähäkangas, toksikologian professori Terveystieteiden tiedekunta, Farmasian laitos Itä-Suomen yliopisto

18 18 STY:n Vuosikokous ja 31-vuotissymposium. 31ST ANNUAL MEETING AND SYMPOSIUM OF FINNISH SOCIETY OF TOXICOLOGY (FST, STY) and FINCOPA SEMINAR Time: Monday 26 th April - Tuesday 27th April 2010 Place: Helsinki Tieteiden talo, room 505, Kirkkokatu 6, Helsinki, Finland Scientific Program Committee Kirsi Vähäkangas, Chair Juha Laakso, Secretary Kirsi Myöhänen, Treasurer Jarkko Akkanen Kaisa Heiskanen Tarja Kohila Sanna Lensu Arja Rautio Tuula Heinonen Jaana Palomäki General information Registration: Deadline for Registration April 19, 2010 On-site registration possible, but dinner requests not guaranteed. For registration, please send the following information to kirsi.annola@uku.fi: 1. Name, address, phone number: 2. Institution: 3. Would you like to attend to Symposium Dinner (April 26 th at 7 p.m.)? Any special diet? 4. Are you a member of Finish Society of Toxicology? 5. If you are a student, please provide the name of the university, department/faculty and name of your research plan. Before sending your registration, please pay the registration fee 70 /100 (if you are not a student) or a dinner 20 (if you are a student) to Sampo Registration fee: Members of The Finnish Society of Toxicology (those who have paid FST 2009 member fee): 70 Non-members: 100 Free for students

19 19 Abstract submission: Deadline for abstract submission April 19, 2010 Abstract size: one A4 page including title, authors with affiliations, body text with font size 12 Please send the abstract to Posters: Hotel Info: The size of the poster stand is height 125 cm and width 95 cm. Participants are requested to make their reservations. Please contact directly hotels in Helsinki, e.g. or The closest hotels are Cumulus Hotel Kaisaniemi Sokos Hotel Helsinki Hotel Carlton Helsinki Hotel Glo Arthur Hotel Transportation: Social Program Tieteiden Talo Helsinki is located in Kruununhaka which is close to the Helsinki city centre, some 10 minutes' walk from the railway and bus stations. Helsinki-Vantaa Airport is about 15 km North of the city. Those planning to use their own cars should note that parking facilities around Tieteiden Talo are limited and that parking requires a permit. In Kaisaniemi there is a parking garage with a charge. April 26 th at 7 p.m. Symposium Dinner (included in the registration fee) takes place at the restaurant Piano close to the venue. For students who are not paying registration fee the dinner fee is 20. Commercial Options 1) Presentation at the industrial symposium (15 min) + brochures and advertisement in the abstract book 700 (Includes one entrance to symposium sessions) 2) Brochures and advertisement in the abstract book 500 3) Booth, presentation at the industrial symposium (15 min) + brochures and advertisement in the abstract book 900 (Includes two entrances to symposium sessions)

20 20 STY:n Vuosikokous ja 31-vuotissymposiumin ohjelma Monday 26th April Combination Effects in Risk Assessment and Endocrine Disruptors 9:00 Welcome and opening of the meeting Chair: Professor Kirsi Vähäkangas, President of the Finnish Society of Toxicology 9:15 New winds in testing reproductive toxicity, Hannele Huuskonen, ECHA, EU 10:00 The effects of endocrine disrupters on male reproductive health, Annika Adamsson, University of Turku 10:45 Coffee. 11:00 Combined exposure at workplaces and risk assessment, Eero Priha, Finnish Institute of Occupational Health 11:30 Challenges in risk assessment of mixtures of metals under REACH: ferrochromium as an example, Helene Stockmann-Juvala, Finnish Institute of Occupational Health Lunch and poster session Pathology in Disease Models 13:00 Pathology in Disease Models, Leena Strauss, University of Turku 13:45 Education in Toxicopathology, Kirsi Vähäkangas, University of Eastern Finland 14:30 Coffee 15:00 Annual meeting of Finnish Society of Toxicology 16:00 Meeting of toxicology register Dinner in restaurant Piano