VALMISTEYHTEENVETO. Valmisteen kuvaus: Valkoinen, pyöreä, kaksoiskupera kalvopäällysteinen tabletti (halkaisija 7 mm).

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Thrombo ASA 75 mg enterotabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen tabletti sisältää 75 mg asetyylisalisyylihappoa. Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan: laktoosimonohydraatti 45 mg/tabletti Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Enterotabletti. Valmisteen kuvaus: Valkoinen, pyöreä, kaksoiskupera kalvopäällysteinen tabletti (halkaisija 7 mm). 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Tromboottisten ja tromboembolisten valtimotukosten esto, kun riski on lisääntynyt, esim. lyhytkestoisen aivoverenkierron häiriön (TIA), angina pectoriksen ja sepelvaltimotaudin yhteydessä sekä sydän- ja aivoinfarktin uusiutumisen estoon ja akuutin sydäninfarktin ensiapuna. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus: Aikuiset Annostus ja hoito lääkärin ohjeen mukaan. Annossuositus sydän- ja aivoperäisten tromboembolisten valtimotukosten estoon mg kerran vuorokaudessa. Akuutin sydäninfarktin hoidossa mg rikki purtuna mahdollisimman pian oireiden alettua. Pediatriset potilaat Thrombo ASAa ei ole tarkoitettu käytettäväksi lapsille. Asetyylisalisyylihappoa sisältäviä lääkkeitä voidaan antaa alle 12-vuotiaille lapsille vain lääkärin määräyksestä (ks. kohta 4.4). Antotapa: Kalvopäällysteiset tabletit niellään kokonaisina (pureskelematta) nesteen kanssa joko ruuan kanssa tai ilman ja samaan aikaan vuorokaudesta; sydäninfarktin hoidossa tabletit on kuitenkin pureskeltava rikki asetyylisalisyylihapon imeytymisen nopeuttamiseksi. 1

2 Asetyylisalisyylihapon anto kalvopäällysteisinä enterotabletteina vähentää sen mahaan kohdistuvia haittavaikutuksia. Tabletteja ei saa jakaa, jottei niiden kalvopäällyste rikkoutuisi. Hoidon kesto: Kun hoito on aloitettu lääkärin aloitteesta ja ohjauksessa, hoitava lääkäri päättää hoidon kestosta. Pitkäaikaisessa hoidossa käytetään pienintä mahdollista annosta. 4.3 Vasta-aiheet - Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (vaikuttaville aineille) tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. - Tunnettu yliherkkyys (allergia, astmakohtaukset) muille salisylaateille tai muille steroideihin kuulumattomille tulehduskipulääkkeille/reumalääkkeille (NSAIDit). - Mahan ja suoliston haavaumat. - Verenvuotoalttius, trombosytopenia, hemofilia. - Munuaisten vajaatoiminta ja oksaluria. - Vaikea maksan vajaatoiminta. - Hoitamaton vaikea sydämen vajaatoiminta. - Samanaikainen metotreksaattihoito annoksilla 15 mg/vk tai enemmän. - Raskauden viimeinen kolmannes (ks. kohta 4.6). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on jokin seuraavista sairauksista tai tiloista: - yliherkkyys muille kipulääkkeille / tulehdusta vastustaville lääkkeille / reumalääkkeille, - muita allergioita (joiden yhteydessä esiintyy esim. ihoreaktioita, kutinaa, nokkosihottumaa), - keuhkoastma, heinänuha, nenän limakalvojen turvotusta (nasaalipolyyppejä), krooninen hengitystiesairaus, - samanaikainen hoito antitromboottisilla lääkeaineilla (esim. kumariinijohdokset, hepariini (matala-annoksista hepariinihoitoa lukuun ottamatta), - geneettisesti määräytyvä glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos (hemolyyttinen anemia), - maha-suolikanavan vaivoja (esim. gastriitti), - aiempi maha-tai pohjukaissuolihaava tai maha-suolikanavan verenvuoto, - munuaisten ja/tai maksan toimintahäiriö Ennen kirurgisia toimenpiteitä (myös pienempiä toimenpiteitä, kuten hammaskirurgia), lääkärille on ilmoitettava Thrombo ASA -enterotablettien käytöstä. Asetyylisalisyylihapon antitromboottinen vaikutus on otettava huomioon. Vuotoaika saattaa pidentyä. Samanaikaista hoitoa muilla salisylaateilla tai muilla steroideihin kuulumattomilla tulehduskipu- / reumalääkkeillä pitää välttää. Kun asetyylisalisyylihappoa käytetään usean vuoden ajan suurilla annoksilla, munuaisvaurioiden mahdollisuutta ei voida sulkea pois. Munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti. Potilaita, joille aiotaan antaa trombolyyttistä hoitoa on syytä seurata ulkoisen tai sisäisen verenvuodon oireiden (esim. mustelmien) varalta. Pieniä annoksia käytettäessä asetyylisalisyylihappo vähentää virtsahapon eritystä. Tämä saattaa laukaista kihtikohtauksia niille alttiilla potilailla. Asetyylisalisyylihappoa saa käyttää kuumetautisille lapsille ja nuorille vain lääkärin määräyksestä ja vain tapauksissa, joissa muut toimenpiteet ovat soveltumattomia. 2

3 Yksittäisissä tapauksissa on todettu hengenvaarallisia komplikaatioita (Reyen oireyhtymä) lapsilla ja nuorilla. Mikäli jatkuvaa oksentelua, kuivumista, tajunnan heikkenemistä ja kouristuksia esiintyy, tilanne vaatii välitöntä tehohoitoa. Syy-yhteyttä erityisten lääkkeiden käyttöön ei kuitenkaan ole osoitettu. Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosimonohydraattia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosiimeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset - Asetyylisalisyylihapon samanaikainen käyttö muiden lääkevalmisteiden kanssa saattaa lisätä tai heikentää niiden vaikutuksia. Samanaikainen käyttö lisää: - antikoagulanttien ja antitromboottisten lääkkeiden (esim. varfariini ja muut kumariinijohdokset, hepariini, dipyridamoli, sulfiinipyratsoni) vaikutusta, - muiden antitromboottisten lääkkeiden (esim. tiklopidiini, klopidogreeli) vaikutuksia: vuotoajan pitenemistä saattaa esiintyä, - diabeteslääkkeiden vaikutuksia - sulfonyyliureajohdosten hypoglykeeminen vaikutus tehostuu, - steroideihin kuulumattomien tulehduskipu- ja reumalääkkeiden toivottuja ja ei-toivottuja vaikutuksia, - metotreksaatin toivottuja ja ei-toivottuja vaikutuksia,, - ruuansulatuskanavan verenvuodon riskiä glukokortikoidien ja alkoholin samanaikaisen käytön yhteydessä, - digoksiinin, barbituraattien ja litiumin pitoisuuksia plasmassa, - sulfonamidin ja sulfonamidiyhdistelmien (mukaan lukien kotrimoksatsoli) vaikutusta, - trijodityroniinin vaikutusta, - valproiinihapon vaikutusta. Samanaikainen käyttö heikentää: - aldosteroniantoagonistien (spironolaktoni ja kanrenoni) vaikutusta, - loop-diureettien (esim. furosemidi) vaikutusta, - urikosuuristen aineiden (probenesidi, sulfiinipyratsoni) vaikutusta, - ACE-estäjien vaikutusta. Tetrasykliinien samanaikainen anto johtaa kummankin aineen imeytymistä estävien yhdisteiden muodostumiseen. Siksi lääkkeiden annon välillä on oltava 1-3 tunnin tauko. Varovaisuutta on noudatettava samanaikaisen siklosporiini- tai takrolimuusihoidon aikana. Kokeelliset tiedot viittaavat siihen, että ibuprofeeni saattaa estää pieniannoksisen asetyylisalisyylihapon vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon, jos näitä valmisteita annetaan samanaikaisesti. Koska tähän liittyvä tieto on vajavaista ja ei-kliinisiin tutkimustuloksiin perustuva kliinisten vaikutusten arviointi on epävarmaa, ei selvää johtopäätöstä voida tehdä ibuprofeenin säännöllisestä käytöstä. Ibuprofeenin satunnaisella käytöllä ei todennäköisesti ole kliinisesti merkittävää vaikutusta. (ks. kohta 5.1). 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Raskaus Epidemiologisissa tutkimuksissa on saatu ristiriitaista tietoa raskauden alkuvaiheessa nautitun asetyylisalisyylihapon ja lisääntyneen epämuodostumien (suulakihalkiot, sydämen epämuodostumat) riskin välisestä suhteesta, mutta tämä riski näyttää olevan vähäinen terapeuttisella annosalueella (50 mg:n ja 150 mg:n vuorokausiannoksilla). 3

4 Prostaglandiinisynteesin estosta johtuen, raskauden viimeisellä kolmanneksella nautitut asetyylisalisyylihapon kipua lievittävät annokset voivat aiheuttaa raskauden pitenemistä ja valtimotiehyen (ductus arteriosus Botalli) ennenaikaisen sulkeutumisen, jos niitä otetaan raskausviikosta alkaen. Juuri ennen synnytystä otettuna ne voivat lisäksi aiheuttaa lisääntynyttä verenvuototaipumusta äidille ja lapselle sekä kallonsisäistä verenvuotoa keskosilla. Nykyiset kokemukset eivät osoita todisteita siitä, että asetyylisalisyylihapon käyttö raskaana oleville naisille mg vuorokausiannoksilla raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana aiheuttaisi tokolyysiä, lisääntynyttä verenvuotoalttiutta tai valtimotiehyen ennenaikaista sulkeutumista. Ei ole olemassa tietoja valmisteen käytöstä mg:n vuorokausiannoksilla. 1. ja 2. raskauskolmannes Ensimmäisen ja toisen raskauskolmanneksen aikana Thrombo ASA -enterotabletteja saa määrätä vain, jos se on selvästi tarpeellista. 3. raskauskolmannes Thrombo ASA -enterotablettien käyttö viimeisen raskauskolmanneksen aikana on vasta-aiheista (ks. kohta 4.3). Imetys Pieniä määriä asetyylisalisyylihappoa (vaikuttavaa ainetta) ja sen metaboliitteja erittyy ihmisen rintamaitoon. Koska lapseen kohdistuvia haitallisia vaikutuksia ei toistaiseksi ole vahvistettu, imetystä ei tarvitse lopettaa, jos lääkettä käytetään lyhyen aikaa enintään 150 mg:n vuorokausiannoksilla. Pitkäaikaisessa käytössä tai suurempia annoksia (yli 150 mg/vrk) käytettäessä potilaiden imetys pitää lopettaa. Hedelmällisyys Asetyylisalisyylihapon käyttö saattaa heikentää naisen hedelmällisyyttä eikä sitä suositella raskautta suunnitteleville naisille. Asetyylisalisyylihappohoidon lopettamista tulisi harkita naisille, joilla on vaikeuksia tulla raskaaksi tai jotka ovat lapsettomuustutkimuksissa. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tällä lääkevalmisteella ei ole havaittu olevan vaikutusta ajokykyyn eikä koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutukset on luokiteltu niiden vakavuuden ja esiintymistiheyden mukaan: Hyvin yleinen ( 1/10) Yleinen ( 1/100, <1/10) Melko harvinainen ( 1/1 000, <1/100) Harvinainen ( 1/10 000, <1/1 000) Hyvin harvinainen (<1/10 000) Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Veri ja imukudos Harvinaisia: Verenvuotoajan piteneminen, trombosytopenia. Verenvuoto, kuten nenäverenvuoto, ikenien verenvuoto, ja ihon verenvuoto sekä mahdollinen verenvuotoajan piteneminen. Tämä vaikutus voi kestää 4-8 päivän ajan hoidon aloittamisen jälkeen. Harvoin tai hyvin harvoin on raportoitu vakavaa verenvuotoa, kuten aivoverenvuotoa, erityisesti potilailla, joilla on hallitsematon hypertensio ja/tai jotka saavat samanaikaisesti antikoagulanttihoitoa. Tämä saattaa yksittäisissä tapauksissa olla hengenvaarallista. 4

5 5 Thrombo ASA 75 mg Hermosto Päänsärky, huimaus, sekavuus, kuulohäiriöt tai tinnitus voivat olla yliannostuksen oireita, erityisesti lapsilla ja iäkkäillä henkilöillä (ks. myös kohta 4.9). Immuunijärjestelmä Melko harvinaisia: yliherkkyysreaktiot kuten bronkospasmi ja ihoreaktiot. Harvinaisia: yliherkkyysreaktiot (yksittäisissä tapauksissa erythema exsudativum multiforme), johon saattaa liittyä verenpaineen laskua, hengenahdistusta, anafylaktisia reaktioita ja angioneuroottista edeemaa, erityisesti astmaatikoilla. Aineenvaihdunta ja ravitsemus Hyvin harvinainen: hypoglykemia. Asetyylisalisyylihappo vähentää virtsahapon eritystä. Tämä saattaa laukaista kihtikohtauksia niille alttiille potilaille. Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Harvinainen: astmakohtauksien laukaisu. Ruuansulatuselimistö Yleisiä: ruuansulatuskanavan häiriöt, kuten närästys, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu ja ripuli sekä minimaalinen ruuansulatuskanavan verenvuoto (microbleeding). Melko harvinaisia: ruuansulatuskanavan verenvuoto sekä ruuansulatuskanavan haavaumat. Mustat ulosteet tai verioksennukset voivat olla oireita vakavasta mahalaukun verenvuodosta. Thrombo ASAn pitkäaikaisen käytön yhteydessä saattaa esiintyä raudanpuuteanemiaa, joka aiheutuu piilevästä verenhukasta ruuansulatuskanavassa. Maksa ja sappi Hyvin harvinainen: maksaentsyymiarvojen kohoaminen. Munuaiset ja virtsatiet Harvinainen: pitkään jatkuva suurten annosten käyttö voi johtaa munuaisvaurioon. 4.9 Yliannostus Yleisesti ottaen, kroonisen asetyylisalisyylihappoyliannostuksen (johon pääasiassa liittyy keskushermoston häiriöitä, kuten uneliaisuutta, huimausta, sekavuutta ja pahoinvointia ns. salisylismia") ja akuuttien myrkytysten välillä on tehtävä ero. Akuutin asetyylisalisyylihappomyrkytyksen pääasiallisena oireena on vakava happo-emästasapainon häiriö. Terapeuttisillakin annoksilla esiintyy respiratorista alkaloosia, johon on syynä voimistunut hengitys. Tätä kompensoi bikarbonaatin lisääntynyt munuaiseritys, jonka ansiosta veren ph-arvo pysyy normaalina. Toksisilla annoksilla tämä kompensaatio ei riitä, ja sekä veren ph että bikarbonaatin pitoisuus laskevat. Veren PCO2-arvo saattaa olla normaali antaen vaikutelman metabolinen asidoosista. Itse asiassa kyseessä on henitysgitysteiden asidoosin ja metabolisen asidoosin yhdistelmä. Tähän ovat syynä toksisten annosten aiheuttama hengityksen heikentyminen, osaksi munuaiserityksen vähenemisestä johtuva hapon kertyminen elimistöön (rikki-ja fosforihappo, salisyylihappo, maitohappo, asetetikkahappo jne.), mikä on seurausta hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöstä. Lisäksi elektrolyyttitasapaino on häiriintynyt. Vakavaa kaliumniukkuutta esiintyy. Akuutin toksisuuden oireet Lievän akuutin toksisuuden oireet ( mikrog/ml): Happo-emästasapainon häiriön, elektrolyyttitasapainon häiriön (esim. kaliumniukkuus), hypoglykemian, ihottuman ja maha-suolikanavan verenvuodon lisäksi on havaittu hyperventilaatiota,

6 tinnitusta, pahoinvointia, oksentelua, näön ja kuulon heikentymistä, päänsärkyä, huimausta ja sekavuutta. Vakavissa myrkytyksissä (yli 400 mikrog/ml) saattaa esiintyä houretiloja, vapinaa, hengenahdistusta, voimakasta hikoilua, elimistön kuivumista, hypertermiaa ja kooma. Kuolemaan johtavissa myrkytystapauksissa kuoleman syynä on yleensä hengityslama. Myrkytyksen hoito Asetyylisalisyylihappomyrkytyksen hoitovaihtoehdot riippuvat myrkytyksen vakavuudesta, kliinisestä vaiheesta ja kliinisistä oireista. Tavanomaisilla toimenpiteillä pyritään estämään vaikuttavan aineen imeytymistä verenkiertoon, ja tarkkaillaan neste- ja elektrolyyttitasapainoa sekä ruumiinlämmön säätelyjärjestelmää ja potilaan hengitystä. Etusija olisi annettava toimenpiteille, jotka edistävät lääkkeen erittymistä ja elektrolyytti- ja happoemästasapainon normalisoimista. Natriumbikarbonaatin ja kaliumkloridin laskimoannon lisäksi voidaan antaa diureetteja. Salisylaattien ionisoitumisen lisäämiseksi ja tubulaarisen resorption vähentämiseksi virtsan on oltava emäksistä. Veren ph-, PCO2-, bikarbonaatti-, kalium- ym. pitoisuuksien seuranta on erittäin suositeltavaa. Vakavissa tapauksissa tehohoito (tehostettu alkalinen diureesi, hemodialyysi) saattaa olla tarpeen; kouristustapauksessa voidaan antaa diatsepaamia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Antitromboottiset lääkeaineet (aggregaation estäjät lukuun ottamatta hepariinia), ATC-koodi: B01AC06 Asetyylisalisyylihappo on salisylaattiryhmään kuuluva, steroideihin kuulumaton tulehduskipulääke. Sillä on analgeettinen, antipyreettinen ja anti-inflammatorinen vaikutus ja sen vaikutukset perustuvat prostaglandiinisynteesiin osallistuvan syklo-oksigenaasin irreversibiiliin estoon (estäen prostaglandiinien E 2 ja I 2 sekä tromboksaani A 2 :n muodostumista). Asetyylisalisyylihapon trombosyyttien aggregaatiota estävä vaikutus perustuu tromboksaani A 2 :n synteesin estoon trombosyyteissä. Irreversiibeli syklo-oksigenaasin toiminnan estyminen on erityisen merkittävää trombosyyteissä, koska ne eivät kykene syntetisoimaan lisää tätä entsyymiä. Antitromboottinen vaikutus kestääkin koko trombosyyttien elinajan, eli 7 10 vrk. Kokeelliseen tietoon perustuen ibuprofeeni voi estää pieniannoksisen asetyylisalisyylihapon verihiutaleiden aggregaatioon kohdistuvaa vaikutusta, jos näitä valmisteita annetaan samanaikaisesti. Tutkimuksessa, jossa annettiin yksi annos ibuprofeenia 400 mg joko 8 tuntia ennen 81 mg:n nopeasti imeytyvää asetyylisalisyylihapoannosta tai 30 minuuttia sen jälkeen, ASA:n vaikutukset tromboksaanin synteesiin ja verihiutaleiden aggregaatioon heikkenivät. Koska tähän liittyvä tieto on vajavaista ja ei-kliinisiin tutkimustuloksiin perustuva kliinisten vaikutusten arviointi on epävarmaa, ei selvää johtopäätöstä voida tehdä ibuprofeenin säännöllisestä käytöstä. Ibuprofeenin satunnaisella käytöllä ei todennäköisesti ole kliinisesti merkittävää vaikutusta. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Asetyylisalisyylihappo vapautuu enterotabletin mahahapporesistentistä päällysteestä johtuen vasta ohutsuolen emäksisessä ympäristössä, eikä sen vuoksi ärsytä mahalaukkua siinä määrin kuin tavallinen tabletti. Viivästyneestä imeytymisestä johtuen huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 3 6 tunnin kuluttua enterotablettien nauttimisesta. Jakautuminen 6

7 Plasman proteiineihin sitoutumiseen vaikuttaa lääkeaineen pitoisuus plasmassa ja sitoutuminen vaihtelee % välillä (salisyylihappo). Salisyylihappo jakautuu laajasti elimistöön, läpäisee istukan ja erittyy myös rintamaitoon. Thrombo ASA 75 mg Biotransformaatio Asetyylisalisyylihapolla on merkittävä ensikierron metabolia. Se hydrolysoituu salisyylihapoksi osaksi jo imeytymisvaiheen aikana sekä myös veressä ja maksassa. Myös salisyylihapolla on analgeettinen, antipyreettinen ja anti-inflammatorinen vaikutus, mutta vain asetyylisalisyylihappo aikaansaa irreversibeelin trombosyyttien COX-entsyymin inaktivaation trombosyyteissä. Salisyylihapon päämetaboliitteja ovat glysiinin konjugaatit, salisyylihapon eetteri- ja esteriglukuronidit, sekä gentsiinihappo ja sen glysiinikonjugaatit. Eliminaatio Salisyylihapon eliminaation kinetiikka on annoksesta riippuvaa, koska sen metaboliaa säätelee maksan entsyymikapasiteetti. Alle 3 g:n vuorokausiannoksilla puoliintumisaika on 2 4 tuntia. Salisyylihappo ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Oraalisen asetyylisalisyylihapon LD50 rotalla on 1,3 g/kg. Marsuilla ja hiirillä tehdyissä akuuteissa toksisuuskokeissa myrkytyksen oireina havaittiin kouristuksia ja kardiovaskulaarista shokkia. Tavallinen kuolinsyy oli hengityksen lamaantuminen. Ruumiinavauksissa todettiin usein vaikea gastroenteriitti. Kroonisissa toksisuuskokeissa kissoilla, annoksilla mg/kg 35 päivän ajan, havaittiin alakuloisuutta, ruokahaluttomuutta, oksentelua ja painon laskua. Annoksella mg/kg oireina oli lisäksi anemiaa, ruoansulatuskanavan haavaumia, toksista hepatiittia ja joillakin yksilöillä erytrosyyttien määrän vähenemistä luuytimessä. Tutkimuksissa ei ole havaittu asetyylisalisyylihapolla olevan mutageenisia tai karsinogeenisia vaikutuksia. Rotilla ja koirilla tehdyissä lisääntymistoksikologisissa tutkimuksissa havaittiin suurilla asetyylisalisyylihappoannoksilla olevan teratogeenisia vaikutuksia. Raportoidut epämuodostumat olivat organogeneesivaiheen mukaisia asetyylisalisyylihapolle altistumisen ajankohdasta riippuen. Lisäksi on havaittu häiriöitä munasolun kiinnittymisessä kohdun seinämään ja sikiöiden kevytpainoisuutta. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, vedetön kolloidinen piidioksidi, perunatärkkelys, talkki, glyserolitriasetaatti, metakryylihappo-etyyliakrylaattikopolymeeri (1:1), 30-prosenttinen dispersio. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 2 vuotta läpipainopakkauksessa. 2 vuotta muovipurkissa ja 6 kuukautta avaamisen jälkeen. 7

8 6.4 Säilytys Säilytä alle 25ºC. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot PVC/alumiiniläpipainopakkaus: 30, 50 tai 100 enterotablettia. Muovipurkki: 100 tai enterotablettia (purkki polypropyleenimuovia ja suljin LD-PE-muovia). Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Ei erityisohjeita. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA G.L. Pharma GmbH, Schlossplatz Lannach Itävalta 8. MYYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ / TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ