Lipokaliini 2, NGAL. Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin

Koko: px

Aloita esitys sivulta:

Download "Lipokaliini 2, NGAL. Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin 5.2.2010"

Kaarlo Majanlahti
8 vuotta sitten
Katselukertoja:

1 Lipokaliini 2, NGAL Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin akuutin munuaisvaurion uusi merkkiaine Dos. MarttiLalla

2 Mistä puhun NGAL / ML 1. Yleistä munuaistutkimuksista it tki kit 2. NGAL, ominaisuudet ja vaikutusmekanismit 3. NGAL, kliiniset sovellutukset 4. Muista biomarkkereista 5. NGAL menetelmät 6. Yhteenveto ja johtopäätökset

3 Munuaissairauksien varhaisdiagnostiikka Munuaissairaudet lisääntyvät 6 8 % vuosivauhdilla Euroopassa 12 % väestöstä sairastaa jonkinasteista munuaisen vajaatoimintaa Suomessa on useitakymmeniä tuhansia ihmisiä, joillaon on tietämättään munuaissairaus Mm. lisääntyvä diabetes lisää sydän ja verisuonitauteja sekä vaurioittaa munuaista Munuaiset aiheuttavat oireita vasta kun yli 50 % toiminnasta on lakannut. Siinä vaiheessa sairauden etenemistä on vaikeata pysäyttää tai hidastaa Dialyysihoito maksaa yhteiskunnalle n / v Munuaissiirto n / ens. vuosi, seuraavista säästö on n / v

lisääntyvä diabetes lisää sydän ja verisuonitauteja sekä vaurioittaa munuaista Munuaiset aiheuttavat oireita vasta kun yli 50 % toiminnasta on

4 Akuutti munuaisvaurio AKI, acute kidney injury Määritelmä Nopea (alle 2 vrk) munuaisen toiminnan aleneminen P Krea kohoaminen yli 265 µmol/l tahi P Krea nousu yli 50 % (lapset) Virtsaerityksen väheneminen, oliguria alle 0,5 ml/kg/tunti yli 6 t ajan

kohoaminen yli 265 µmol/l tahi P Krea nousu yli 50 % (lapset)

5 Munuaistutkimusten tki t historiasta i t Sydäninfarktin dg Akuutin mun.vajeen dg 1950 luku B Leuk 1960 luku P LD 1970 luku P CK 1980 luku P CK MB 1990 luku P Troponin p T P Krea, P Urea 2000 P Troponin I P Krea, P Urea Johtopäätös: 50 v aikana munuaistestaus ei ole olennaisesti parantunut On puuttunut merkkiaineita, jotka ilmaisisivat varhain, herkästi ja spesifisesti munuaisvaurion

p T P Krea, P Urea 2000 P Troponin I P Krea, P Urea Johtopäätös: 50 v aikana munuaistestaus ei

7 Akuutin munuaisvaurion syitä Aikaisempi munuaisvajaus Vähentynyt valtimoveritilavuus Vähentynyt ekstrasellulaaritilavuus Alentunut mun. mikroverenkierto Glomerulonefriitti Akuutti munuaisvaurio Kardio renaalinen Rhabdomyolysis Ulkop. myrkyt Lääketoksisuus Sepsis

mun. mikroverenkierto Glomerulonefriitti Akuutti munuaisvaurio

9 Lipokaliinit Orosomukoidi Alfa1 mikroglobuliini Apolipoproteiini D Retinol bindingprotein protein, RBP Komplementti C8 gamma Prostaglandin D synthase Ihmisen kyynelen prealbumiini NGAL (lipokaliini 2, siderokaliini, siderofiliini)

Komplementti C8 gamma Prostaglandin D synthase Ihmisen

10 Lipokaliini 2, NGAL Esiintyy pieniä määriä useissa kudoksissa (munuainen, maksa, maha, keuhko, paksusuoli) Vastaa epiteelisolujen kasvusta ja erilaistumisesta Antimikrobisia ja bakteriostaattisia ominaisuuksia Osallistuu bakteerien sideroforivälitteiseen raudan sitoutumiseen Siderofori Fe i kompleksi k l k ivähentää ja rajoittaa proksimaalista tubulusvauriota ja vähentää apoptoosia ( siderokaliini ) Munuaisepiteelissä esiintyy NGALia ja siitä erittyy suuria määriä virtsaan 30 min vauriosta Reaaliaikainen biomarkkeri

raudan sitoutumiseen Siderofori Fe i kompleksi k l k ivähentää ja rajoittaa proksimaalista tubulusvauriota ja vähentää apoptoosia

11 NGALin toiminta Bakteerit erittävät sideroforeja (pieniä rautaa sitovia molekyylejä) pyydystämään rautaa Munuaiset suodattavat ja reabsorboivat NGAL siderofori Fe kompleksin proks.tubuluksessa ja kierrättävät raudan Pseudomonaksen virulenssin takana on mahdollisesti kyky tuottaa sideroforeja jotka ylittävät NGAL systeemin valvontakyvyn? Hiirellä NGAL funktion blokeeraus voi johtaa sepsikseen ja kuolemaan NGALilla on bakteriostaattinen vaikutus vähentämällä sideroforeja

tubuluksessa ja kierrättävät raudan Pseudomonaksen virulenssin takana on mahdollisesti kyky tuottaa sideroforeja jotka

13 Apoptosis ohjelmoitunut solukuolema l Ronco et al 2009

20 P Krea K ja U NGAL lasten sydänleikkauksissa k i Bennett et al, Clin J Am Soc Nephrol 2008

21 Lasten sydänkirurgian munuaiskomplikaatiot Dent et al, Critical Care 2007

22 U-NGAL sensitivity 1 day post transplantation for predicting dialysis within 1 week of kidney transplant Hall IE et al, J Am Soc Nephrol 2009

23 Xu SY et al., SJCLI 1995

24 Erilaisiaakuutin akuutin munuaisvaurion merkkiaineita Biomerkkiaine Vaurio Kystatiini C Proksimaalinen tubulusvaurio KIM 1 (Kidney injury molecule 1) Iskemia ja nefrotoksiinit NGAL (lipokaliini 2) Iskemia ja nefrotoksiinit NHE3 (Na+/H+ exchanger) Ik Iskemia, pre ja postrenaalinen munuaisvaje Sytokiinit IL 6,8,18 Toksisuus, viivästynyt siirteen toiminta

25 Akuutti munuaisvaurio Nykyisten menetelmien rajoitukset P Krea ei ole hyvä akuutin munuaisvajeen merkkinä: Epäspesifinen Taso voi vaihdella munuaisesta riippumattomista syistä: Lihasmassa Ikä Sukupuoli Nestetasapaino Jopa 50 % munuaistoiminnasta voi olla poissa ennen kuin P Krea kohoaa P Krea kuvaa munuaistoimintaa vasta 2 3 vrk vauriosta P Krea tasot ohjaavat munuaissiirtohoitoja

26 P Krea ja GFR akuutissa munuaisvauriossa Ravitsemus Lihasmassa Infektio fk Proteiiniaineenvaihdunta Turvotus P Krea Jakautumistilavuus Lääkkeet Tubuluseritys Munuaiseritys Nonlineaarinen Glomerulusfiltraatio (GFR)

27 Akuutti munuaisvaurio Nykyisten menetelmien rajoitukset P Urea on maksassa muodostuva aminohappojen aineenvaihdunnan tuote, joka eritetään pääosin munuaisten kautta. Urea suodattuu glomeruluksissa, mutta reabsorboituu myös veden mukana tubuluksissa Herkempi kuin P Krea munuaisen vajaatoiminnassa Munuaisesta riippumattomat tekijät vaikuttavat, mm. Maksan toimintavaje Runsasproteiininen i dieetti i Ravitsemustila Nestetasapaino, nestehoito, diureesi ja diureetit Verenkierron heikkeneminen (esim. sydäninsuffisienssi) Postrenaalinen este (esim. kivi) GI verenvuoto, akuutti ileus

28 Akuutti munuaisvaurio Nykyisten menetelmien rajoitukset P Kystatiini C Proteolyyttisten tti t entsyymien estäjä, emäksinen mikroproteiini ii i Tasaisella nopeudella kaikista tumallisista soluista Eliminoituu i it munuaisten it kautta Glomerulusten läpi ilman tubulaarista eritystä Reabsorptio ja degradaatio d tubuluksissa Lihasmassa, dieetti, sukupuoli, ikä: Ei vaikutusta P Kreatiniinia herkempi lievän munaisvajauksen osoittaja Kroonisissa tiloissa ei etuja S Kreatiniiniin nähden

29 Nephrology Dialysis Transplantation (12): Neutrophil gelatinase-associated lipocalin - an emerging troponin for kidney injury Prof. Prasad Devarajan, MD Division of Nephrology and Hypertension, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio, USA ****************** Prof. Claudio Ronco, MD Departmet t of Nephrology, St.Bortolo t Hospital, Vicenza - Italy ****************** Labquality Days Dr. Sudarshan Hebbar, H MD Senior Medical Director, Abbott Diagnostic Division

30 NGAL Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin Varhainen virtsan ja plasman biomerkkiaine munuaisiskemiassa ja nefrotoksisessa munuaisvauriossa akuutti tubulusnekroosi varjoaineen aiheuttama munuaisvaurio tehohoito; dialyysihoidon tarve Nousee merkittävästi akuuttimunuaisvaurioisilla mutta ei kontrolleilla Nousee tuntia ennen kuin P Krea NGAL tasot munuaissiirtopäivänä ii ä änäyttävät ä ä ennustavan viivästynyttä ä munuaistoimintaa ja dialyysitarvetta (2 4 päivää myöhemmin) U NGAL ennakoi akuutin munuaisvajeen vakavuutta ja dialyysitarvetta lapsilla Mittauksiin vaikuttavat samanaikaiset tekijät kuten systeemi tai virtsatieinfektio sekä taustan muu munuaissairaus

31 Mittausmenetelmätt Virtsa, plasma, seerumi NGAL Rapid ELISA Kit CE IVD BioPorto Diagnostics - Tutkimustarkoituksiin

32 Mittausmenetelmät 6131 P NGAL The Triage NGAL Device Biosite Inc., San Diego, CA, USA Fluoresenssi-immunoassay POC kit 6132 U NGAL The Architect Urine NGAL assay Immunokemiluminometria CMIA Abbott Architect i2000sr

33 Viitearvoja 6131 P NGAL alle 149 ng/ml Reagenssivalmistajan ilmoitus N = 120 ( apparently healthy individuals ) 6132 U NGAL alle 92 ng/ml Oma materiaali, N = 104 (munuaisluovuttajat)

34 Yhteenveto Akuutti munuaisvaje on yleinen lääket. ongelma, jossa on suuret hoitokustannukset, t k t kuolevuus ja kuolleisuus

35 Yhteenveto Akuutti munuaisvaje on yleinen lääket. ongelma, jossa on suuret hoitokustannukset, t k t kuolevuus ja kuolleisuus Nykyinen kliininen käytäntö nojaa P Kreatiniinin nousuun akuutin munuaisvajeen diagnostiikassa puuttuu spesifisyys ei sovellu akuuttiin diagnostiikkaan

36 Yhteenveto Akuutti munuaisvaje on yleinen lääket. ongelma, jossa on suuret hoitokustannukset, t k t kuolevuus ja kuolleisuus Nykyinen kliininen käytäntö nojaa P Kreatiniinin nousuun akuutin munuaisvajeen diagnostiikassa puuttuu spesifisyys ei sovellu akuuttiin diagnostiikkaan NGAL on eräs varhaisimmista munuaisessa indusoituvista proteiineista iskemian tai toksisen tapahtuman jälkeen U NGAL kohoaa jo 2 t kuluttua

37 Yhteenveto (jatkoa) Useat tutkimusjärjestelyt ovat osoittaneet NGALin olevan varhainen munuaisvaurion merkkiaine erilaisissa akuuttitiloissa

38 Yhteenveto (jatkoa) Useat tutkimusjärjestelyt ovat osoittaneet NGALin olevan varhainen munuaisvaurion merkkiaine erilaisissa akuuttitiloissa Prospektiivisia tutkimuksia meneillään ja tarvitaan akuutin munuaisvajeen varhaisdiagnostiikka riskit prognoosin arviointi

39 Yhteenveto (jatkoa) Useat tutkimusjärjestelyt ovat osoittaneet NGALin olevan varhainen munuaisvajeen merkkiaine erilaisissa akuuttitiloissa Prospektiivisia tutkimuksia on meneillään U NGAL mittaukset voivat parantaa prognoosin arviointia ja myös vähentää akuutin munuaisvajeen hoidon kustannuksia

40 NGAL kliiniset sovellutukset 1. Diagnoosi 2. Hoito 3. Prognoosi

41 NGAL kliiniset sovellutukset 1. Diagnoosi Varhainen diagnoosi Nefrologin konsultointi i Sairaalaan otto tai kotiinpääsyn viivästäminen

42 NGAL kliiniset sovellutukset 2. Hoito Varhainen reagointi hypotensioon tai hypovolemiaan Sydänkirurgian jälkeisen hemodynamiikan optimointi Munuaistoksisten lääkkeiden välttäminen Munuaisdialyysin aloitus tai lopetus ajoissa Munuaistransplantaation noninvasiivinen monitorointi Varhainen vaikuttaminen reniini angiotensiinisysteemiin

43 NGAL kliiniset sovellutukset 3. Prognoosi Kliinisten seurausten ennustaminen dialyysin tarve, siirteen viivästynyt toiminta, mortaliteetti

44 Johtopäätöksiä Biomarkkerit tuovat toivoa akuutin munuaisvaurion diagnoosin ajoitukseen, estämiseen ja dialyysihoidon tarpeen arviointiin Biomarkkerit voivat kohota myös palautuvissa ja lievissä munuaisvaurioissa, ei pelkästään pysyvissä tiloissa Biomarkkerit ovat kliinisiä herätyskelloja (jotka yleensä käyvät myöhässä ) Biomarkkereiden soveltuvuuksista tarvitaan lisää kliinisiä tutkimuksia ( munuaisten troponiini ) Munuaisten multimarkkeripaneelit tulossa?

45 NGAL, lipokaliini 2 akuutin munuaisvaurion merkkiaine Dos. Martti Lalla

46 Kiitokset kiinnostuksesta

Samankaltaiset tiedostot

AKUUTIN MUNUAISVAURION UUDET MERKKIAINEET

AKUUTIN MUNUAISVAURION UUDET MERKKIAINEET - SKKY ja Sairaalakemistit ry 16.11.2012 Mikko Haapio Sisät ja nefr erikoislääkäri HYKS Nefrologian klinikka mikko.haapio@hus.fi Esityksen aiheina Akuutti munuaisvaurio