Amfetamiiniriippuvuuden lääkehoito

Transkriptio

1 Amfetamiiniriippuvuuden lääkehoito Pekka Tuomola Huume-ja mielenterveystyön johtaja lääkäri, päihdelääketieteen erityispätevyys psykoterapeutti Helsingin Diakonissalaitos 1

2 Comparison of Aripiprazole, Methylphenidate, and Placebo for Amphetamine Dependence Jari Tiihonen, M.D., Ph.D. Kimmo Kuoppasalmi, M.D., Ph.D. Jaana Föhr, M.D. Pekka Tuomola, M.D. Outi Kuikanmäki, M.D. Helena Vorma, M.D., Ph.D. Petteri Sokero, M.D., Ph.D. Jari Haukka, Ph.D. Esa Meririnne, M.D. 2

3 Objective: Problems related to illegal amphetamine use have become a major public health issue in many developed countries. To date, evidence on the effectiveness of psychosocial treatments has remained modest, and no pharmacotherapy has proven effective for amphetamine dependence. Method: Individuals meeting DSM-IV criteria for intravenous amphetamine dependence (N=53) were randomly assigned to receive aripiprazole (15 mg/day), slow-release methylphenidate (54 mg/day), or placebo for 20 weeks. The study was terminated prematurely due to unexpected results of interim analysis. An intention-to-treat analysis was used. The primary outcome measure was the proportion of amphetamine-positive urine samples. Results: Patients allocated to aripiprazole had significantly more amphetamine-positive urine samples than patients in the placebo group (odds ratio=3.77, 95% CI= ), whereas patients who received methylphenidate had significantly fewer amphetamine-positive urine samples than patients who had received placebo (odds ratio=0.46, 95% CI= ). Conclusions: Methylphenidate is an effective treatment for reducing intravenous drug use in patients with severe amphetamine dependence. (Am J Psychiatry 2007; 164: ) 3

4 Amfetamiiniriippuvaisten määrä Suomessa:(Partanen et.al.) 2002: iv-huumeiden käyttäjiä opiaattien käyttäjiä amfetamiinin käyttäjiä

5 metyylifenidaatti amfetamiini metamfetamiini 5

6 Heroiini metadoni 6

7 7

8 8

9 Miksi amfetamiinikorvaushoitoa? 1.opiaattiriippuvaisten korvaushoidot erittäin vaikuttavia (vrt.esim. huumeongelmaisten käypä hoito -06) 9

10 Opiaattien käyttäjien korvaushoidot (Partanen-06) % opiaattien käyttäjistä: % % % % 10

11 Hiv Infection Rates by Methadone Maintenance Treatment Status (Adapted From Metzger et al., 1993) Percent HIV Seropositive In Treatment (N=138) 40 Out of Treatment (N=88) 32 % % 18 % 13 % 23 % 15 % 15 % 33 % 0 Baseline 6 Months 12 Months 18 Months 11

12 Patient Status Before and After Methadone Maintenance Treatment (Composite Average Of Three Treatment Programs For 2 Years) (Adapted From McGlothlin And Anglin, 1981) Time Using Narcotics Daily, % Time Unemployed, % % % ,3 % % Year Before Treatment 1 Year After Treatment Year Before Treatment 1 Year After Treatment Days involved in Crime, % Time Dealing Drugs, % Timo Incarcerated, % ,3 % 1 Year Before Treatment 12 % 1 Year After Treatment ,7 % 1 Year Before Treatment 27,3 % 1 Year After Treatment ,7 % 1 Year Before Treatment 6,7 % 1 Year After Treatment 12

13 Percent of Injection Drug Users Rapid return to injection drug use following premature termination of methadone maintenance treatment (Ball And Ross, 1991) 28,9 % 45,5 % 57,6 % 72,7 % 82,1 % 0 In Treatment Months 4-6 Months 7-9 Months Months 13

14 2.amfetamiinin käyttäjille ei ole olemassa ainespesifiä hoitoa 3.eivät hakeudu hoitoon määränsä suhteessa hoito kehittymätöntä ja huonosti vaikuttavaa lievemmät vieroitusoireet toimii monella itsehoitolääkkeenä ( masennus,adhd,persoonallisuushäiriöt...) 14

15 4.psykososiaaliset hoitomuodot yksinään käytettyinä ovat huonosti vaikuttavia ivhuumeita käyttävillä 5.Amfetamiinin käyttäjiä n.70-75% n iv-huumeiden käyttäjästä. 15

16 tutkimus: -metyylifenidaatti (54mg),aripripratsoli (15mg), placebo -seurattiin positiivisten huumeseulojen määrää ja hoidossa pysymistä -kaksoissokkotutkimus -seuranta-aika puoli vuotta 16

17 Tutkimukseen ottokriteerit amfetamiini ( tai metamfetamiini) riippuvuus (DSM IV) vuoden ikä amfetamiinin nykyhetkellä jatkuva iv-käyttö naisilla: varmistettu ehkäisy 17

18 Wender Utah Rating scale (WURS)- lyhennelty Potilaan nimik. Potilaan numero Päivämäärä Lääkärin nimik. Ei Harvoin Kohta- Aika Erittäin juuri- laises- usein usein Lapsena olin ( tai minulla oli): kaan ti 3. Keskittymisvaikeuksia 4. Ahdistunut, huolestunut 5. Hermostunut 6. Hajamielinen, tarkkaamaton, taipuvainen päiväunelmiin 7. Lyhytpinnainen, helposti ärsyyntyvä 9. Raivonpuuskia 10. Taipumus puuttua yksityiskohtiin, vaikeus seurata annettuja ohjeita ja suorittaa tehtävä loppuun 11. Itsepäinen, voimakastahtoinen 12. Masentunut, surullinen, onneton 15. Uhmasin vanhempiani, kapinoin, olin nenäkäs/röyhkeä 16. Matala itsetunto 17. Ärtymystä 20.Oikukas, voimakkaita äkillisiä mielialanvaihteluita 21. Vihainen 24. Toimin hetken mielijohteesta, "toimin ennenkuin ajattelen" 25. Taipumus kypsymättömyyteen, olin lapsellisempi kuin muut ikäiseni 26. Syyllisyyden ja katumuksen tunteita 27. En pystynyt hallitsemaan itseäni 28. Taipumus ajatella tai toimia järjenvastaisesti 29. Epäsuosittu muiden lasten joukossa, lyhyitä kaverisuhteita kyvyttömyyttä tulla toimeen muiden lasten kanssa 40. Vaikeuksia nähdä asioita muiden ihmisten näkökulmasta 41. Vaikeuksia auktoriteettien kanssa, koulunkäynnissä, usein rehtorin puhuttelussa LAPSENA KOULUSSA OLIN (MINULLA OLI): 51. Kokonaisuutena huono oppilas, hidas oppimaan 56. Numerot ja laskeminen tuottivat vaikeuksia 59. En suoriutunut niin hyvin kuin oikeastaan olisin voinut 18

19 Poissulkukriteerit psykoottinen sairaus hallitsematon päihteiden sekakäyttö yliherkkyys metyylifenidaatille/sen aikaisempi käyttö glaukoma Touretten oireyhtymä hypertyreoosi verenpainetauti epilepsia raskaus/ hoitamaton ehkäisy 19

20 197 assessed during inclusion period 2 died before completing assessment 60 fulfilled inclusion criteria 7 refused 53 randomized 18 allocated to aripripratzole 15 allocated to methylphenidate 17 allocated to placebo 17 dropped out 9 dropped out 14 dropped out 18 included in the analysis 15 included in the analysis 17 included in the analysis 20

21 tutkimustulokset: I positiivisten amfetamiiniseulojen määrä tehdyistä seuloista aripipr. metyylif. placebo 90,7% 67,3% 80,0% 21

22 II positiivisten amfetamiiniseulojen määrä, mikäli väliin jääneet seulat tulkitaan positiivisiksi aripipr. metyylif. placebo 99,1% 93,5% 97,2% 22

23 III positiivisten amfetamiiniseulojen määrä tutkimuksen 10 viimeisen viikon aikana ( tehdyt seulat) aripipr. metyylif. placebo 100% 46,3% 79,1% 23

24 IV positiivisen amfetamiiniseulojen määrä tutkimuksen 10 viimeisen viikon aikana, mikäli väliin jääneet seulat tulkitaan positiivisiksi aripipr. metyylif. placebo 100% 91,5% 97,4% 24

25 POHDINTA I vaikka aripripratsoli (amfetamiiniriippuvuudessa) ja naltreksoni (opiaattiriippuvuudessa) ovat teoriassa hyviä hoitoja näyttää siltä, että suonensisäisten huumeiden käyttäjillä tehokkaan farmakologisen korvaushoidon tulee sisältää jonkinasteinen euforinen elementti (metadoni, buprenorfiini, metyylifenidaatti) 25

26 Pohdinta II pitkäkestoinen metyylifenidaatti lienee parempi kuin lyhytkestoinen, koska lyhytkestoista käytettäessä potilas saattaa tuntea vieroitusoireita vaikutuksen vähentyessä metyylifenidaatti suositellaan otettavaksi päivittäin kontrollin alaisena, koska se on potentiaalisesti väärin käytettevä lääke 26

27 Pohdinta III aripripratsoli (15mg/vrk) ei ollut tehokas tässä tutkimuksessa, mutta tämä tutkimus ei sulje pois aripripratsolin mahdollista tehokkuutta retkahdusten estossa vieroitetuilla potilailla tässä tutkimuksessa metyylifenidaattiryhmässä amfetamiinin käyttö pieneni ajan funktiona 10 viikon jälkeen ja oli tilastollisesti merkittävä 18 viikon jälkeen eli metyylifenidaatin täysi teho saavutetaan ehkä vasta yli 20 viikon hoidoissa 27

28 Pohdinta IV metryylifenidaatin annos oli 18mg ensimmäisen viikon, 36mg toisen viikon ja sen jälkeen 54mg. Suuremmat annokset voivat antaa paremman tuloksen 28

29 29

30 The fluctation in the proportion of amphetamine-positive urine samples 30