[B] (11) (45)Patentti myönnetty Patent m-2ddelat (51) Kvik.'/Int.C1. 1 A 61 K 37/24. (21) Patenttlhakemus PatentansöknIng

Koko: px
Aloita esitys sivulta:

Download "[B] (11) (45)Patentti myönnetty 10 05 1979 Patent m-2ddelat (51) Kvik.'/Int.C1. 1 A 61 K 37/24. (21) Patenttlhakemus PatentansöknIng 751746"

Transkriptio

1 [B] (11) KUULUTUSJULKAISU c)1997 UTLÄGGNINGSSKRIFT,J" SUOMI FINLAND (F I) Patentti- ja rekisterihallitus Patent- och registerstyrelsen (45)Patentti myönnetty Patent m-2ddelat (51) Kvik.'/Int.C1. 1 A 61 K 37/24 C 7 C 13/52 C 7 G 7/ (21) Patenttlhakemus PatentansöknIng (22) Hakemispålvä Ansökningsdag (23) Alkupalvi GlItighetsdag (41) Tullut julkiseksi Blivit offentlig (44) Nit~lksipancm ja ktml.lulltmsun pvm. Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus Begard prioritet USA(US) Toteennäytetty-Styrkt (71)All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, 1116, Intia-Indien(IN) (72)Gursaran Parshad Talwar, New Delhi, Intia-Indien(IN) (74) Antti Impola. (54) Menetelmä rokotteen valmistamiseksi raskauden estämistä varten - Förfarande för framställning av ett vaccin för förhindrande av graviditet Esillä oleva keksintö koskee menetelmää rokotteen valmistamiseksi raskauden estämistä varten. Tunnetaan erilaisia menetelmiä hedelmöittymisen kontrolloimiseksi ja raskauden estämiseksi ja lopettamiseksi. Lukuisia keinoja, kuten kondomeja, mekaanisia välineitä, spermisidaalisia voiteita ja hyytelöitä, vaahtotabletteja, suun kautta annettavia pillereitä jne, ovat saatavissa ehkäisynä raskautta vastaan. Näillä menetelmillä, vaikkakin ne ovat tehokkaita vaihtelevassa määrässä, on myös rajoituksensa. Useimmat niistä vaativat jatkuvaa perustelua käyttäjän o- salta. Toiset vaativat spesialisoitua lääkärintutkimusta. Immunologisten menetelmien kehittäminen hedelmöittymisen säätämiseksi on ollut tutkimuksen kohteena tämän vuosisadan alusta alkaen. Albert Tyler on kuvannut useita tapoja julkaisussa "Approaches to the Control of Fertility Based on Immunological Phenomena", Journal of Reproduction and Fertility, (1961)2, sivut " Tavoista, joita tutkijat ovat viimevuosina seuranneet, mainittakoon immunoiminen istukka-, sikiö- tai hormooniaineksilla. Tähän saakka ei ole kuitenkaan voitu kehittää mitään tehokasta rokotetta hedelmöittymistä vastaan. Esillä oleva keksintö perustuu vasta-aineeseen, joka aktiivisesti immunoi hormoonin, joka on kriitillinen raskauden alkuunsaattamiseksi ja ylläpitämiseksi.

2 Keksinnön kohteena on aikaansaada menetelmä rokotteen valmistamiseksi raskauden estämiseksi, joka rokote aikaansaa vasta-aineita, jotka mandollisimman vähän reagoivat muiden sisäsyntyisten hormoonien kanssa fysiologisissa pitoisuuksissa. Nyt on todettu, että aikaansaadaan rokote raskauden estämiseksi muodostamalle yhteensopivan immunogeenisen kantajan ja HCG:n (ihmissikiönsuonikalvo-gonadotropiini) /g-alayksikön reaktiotuotteesta valmista, joka on vapaa tekijöistä, jotka voivat reagoida voi- makkaasti anti-lh-seerumien kanssa (LH lutenisoiva hormooni). Keksinnön mukaisesti valmistetaan rokotteita raskauden estämiseksi siten, että (a) HCG:n -alayksikkö puhdistetaan kemiallisesti, (b) mainittu kemiallisesti puhdas /g-alayksikkö puhdistetaan immunokemiallisesti valmisteen vapauttamiseksi tekijöistä, jotka voivat reagoida voimakkaasti anti-lutenisoivahormooni(lh)-seerumin kanssa, (c) kemiallisesti ja immunokemiallisesti puhdistettu -alayksikkö kondensoidaan jäykkäkouristustoksoidi-kantajan kanssa, (d) saadusta konjugaatista valmistetaan rokote käyttäen sinänsä tunnettuja lisäaineita. Sanonta immunokemiallisesti puhdistettu tarkoittaa käsittelyä, joka poistaa /3 -alayksikkö-valmisteesta komponentit, jotka ollessaan läsnä voisivat aiheuttaa vasta-aineiden muodostumista, jotka voisivat reagoida sisäsyntyisen LH:n kanssa. Keksinnön mukainen rokote on olennaisesti vapaa reaktiosta muiden sisäsyntyisten hormoonien kanssa, kuten aivolisäkesyntyisten hormoonien kanssa, jotka ovat tarpeellisia lisääntymistä välittävien elimien normaalia toimintaa varten. Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaan 73 -alayksikkö eroitetaan ihmis-sikiönsuonikalvo-gonadotropiinin (,-alayksiköstä tunnettujen menetelmien mukaan ja sen jälkeen kemiallisesti puhdistetaan tunnetulla tavalla ja sitten puhdistetaan immunokemiallisesti käyttämällä vieraslajista anti-lh-immunosorbenttia. Rokote on edullisessa muodossaan ihmis-sikiönsuonikalvo-gonadotropiinin /3 -alayksikön kemiallisesti ja immunokemiallisesti puhdistetun muodon ja jäykkäkouristus-toksoidin reaktiotuote moolisuhteen ollessa alueella noin 1:5...1:2. Reaktio tapahtuu kondensoimisaineen kuten glutaraldehydin tai etyyliaminopropyylikarbodi-imidin läsnäollessa, jolloin saadaan kovalenttisesti sitoutunut konjugaatti. Reaktiotuote saatetaan senjälkeen tavanomaiseen dialysoimiseen, steriliteetti-kontrolliin ja saostukseen rokotteen muodostamiseksi.

3 Kuten tunnettua on istukka kudos, joka kehittyy ainoastaan raskauden yhteydessä; se ei ole ei-raskaan naisen normaaliosa. Keksinnön mukaisesti valmistettu rokote voi vaikuttaa raskauden syntymistä ja ylläpysymistä vastaan. Esine. ihmisissä kriitillistä hormoonia, ihmissikiönsuonikalvo-gonadotropiinia muodostuu istukan suonikalvoissa noin 8. päivänä hedelmöittymisen jälkeen. Tämä hormooni ylläpitää tässä vaiheessa keltarauhasen toimintaa ja varmistaa kohdun vastaanottavuuden. Hormooni voi myös suojella rakkula-alkiota muulla tavoin. Sen neutraloituminen johtaa kuukautisten alkamiseen siten estäen raskauden pysymisen. Ihmis-sikiönsuonikalvo-gonadotropiini (nimitetään myöhemmin lyhennyksellä HCG) on glyko-proteiini.hormooni, koostuen' kandesta alayksiköstä: alfasta ja beetasta. Alfa-alayksikkö on melkein identtinen sellaisten hormoonien kuin kilpirauhesta stimuloivan hormoonin (TSH), munarakkulaa stimuloivan hormoonin (FSH) ja lutenisoivan hormoonin (LH) vastaavien alfa-alayksiköiden kanssa. Hormoonin beta-alayksikkö kussakin tapauksessa määrää hormoonin spesifisyyden. Ihmis-sikiönsuonikalvo-gonadotropiinin /3 -alayksikkö on aminohappojen polypeptidi, jossa kolme viidestä hiilihydraattitähteestä on C-ketjun päässä. Osassa /3-alayksikköä on LH:n /3 -alayksikön aminohappo-homologeja. Dissosioimalla erittäin puhdasta HCG: tä saadaan /5-HCG, joka osoittaa melkoista mikroheterogenisyyttä jakautumalla elektroforeesissa 8 nauhaan käytettäessä analyyttisiä polyakryyliamidi-geelejä. Tämä mikroheterogeenisuus todetaan kaupallisesti saatavissa HCG:ssä, joka valmistetaan raskausajan virtsasta. Mikroheterogenisuus voi johtua molekyylin lohkeamisen ja/tai modifioitumisen vaihtelevasta asteesta molekyylin kulkiessa erilaisten kudoksien lävitse. HCG kokonaismolekyylinä tai HCG:n (3-alayksikkö injektoituna naiseen ei aiheuta vasta-aineiden muodostumista, jotka voivat neutraloida HCG:n aktiivisuuden. Se voidaan kuitenkin tehdä antigeeniseksi yhdistämällä se voimakkaasti antigeenisten hapteenien kanssa. Diatsotoituja sulfaniliinihappo-johdannaisia on tutkittu tässä tarkoituksessa ja tällöin on todettu, että anti-hcg-vasta-aineita muodostuu vaihdevuodet sivuuttaneissa naisissa. Tämä on kuvattu Stevens'in suomalaisessa hakemuksessa no 1383/74 ja hänen tieteellisessä kirjoituksessaan: " Effects of Immunization with Hapten-Coupled HCG on the Human Menstrual Cycle", Obstetrics and Gynecology, Vol. 42, No. 4, lokakuu Kuitenkin tutkituissa tapauksissa esiintyi keskijakso- LH-huippujen alenemista tai häviämistä, minkä mukaan tutkijat katso-

4 vat, että vasta-aineet ovat reagoineet ristiin in vivo sisäsyntyisen LH:n kanssa. Sellainen reaktio aivolisäkesyntyisen hormoonin kanssa, jota vaaditaan lisääntymistä välittävien elimien normaalia toimintaa varten, ei ole haluttu ja on mandollisesti vaarallinen. Verrattuna edellä mainittuun Stevens'in suomalaiseen hakemukseen koskee esillä oleva keksintö erilaista menetelmää, valmistettu tuote on erilainen ja sillä on erilaiset biologiset ominaisuudet. Keksinnön mukaisesti annetaan HCG:n kemiallisesti ja immunokemiallisesti puhdistetun, -alayksikön reagoida immunogeenisen kantajan jäykkäkouristustoksoidin kanssa. Sensijaan Stevens'in mukaan HCG tai sen /5-alayksikkö modifioidaan hapteenilla kuten sulfaniilihapolla. Saadun tuotteen kokonaisrakenne on tärkeä ja niinpä modifiointi Stevens'in mukaan aikaansaa molekyyliin täysin erilaisia ominaisuuksia. Toisaalta esillä olevan keksinnön mukaisesti immunogeeniset ominaisuudet ovat johdettavissa kokonaisrakenteesta eikä yksistään HCG:n /3-alayksiköstä. Keksinnön mukaisesti HCG:n -alayksikkö puhdistetaan ei vain kemiallisesti vaan myös immunokemiallisesti. Tällä tekniikalla poistetaan jäljet HCG-kokonaismolekyylistä ja sen oe-alayksiköstä, jotka rokotteessa voivat johtaa vasta-aineen muodostukseen muita hormooneja kuten LH:ta vastaan. Lisäpuhdistuksella poistetaan rokotteen synnyttämien vasta-aineiden ristiinreaktio muiden hormoonien kuin HCG:n kanssa. Eroavaisuudet oheisen keksinnön mukaisen tuotteen ja Stevens'in valmistavan tuotteen ominaisuuksissa ja biologisessa käytössä ovat o- lennaisia. Stevens'in mukaan valmistetun tuotteen annosmäärät vastaaineiden synnyttämiseksi ovat paljon suurempia kuin keksinnön mukaisesti valmistetulla tuotteella. Viimeksimainitun yhteydessä tyypilliset annosyksiköt anti-hcg-vasta-aineiden synnyttämiseksi ihmisessa ovat alle 1 /ug (Contraception, 13(2), 237, 1976), kun taas Stevens'in mukaan annostellaan rokotettaessa neljä injektiota 1 mg annosyksiköitä. Keksinnön mukaisesti valmistettu rokote eroaa selvästi (mikä myös on tärkeintä) biologisilta ominaisuuksiltaan Stevens'in rokotteesta. Ensiksi mainittu on hyvin immunogeenisen ja reaktiota ristiin ei tapandu LH:n ja muiden hormoonien kanssa, kun taas Stevens'in rokote on vain vähän immunogeeninen ja voidaan todeta reaktiota ristiin LH:n ja muiden hormoonien kanssa. Muista eroavaisuuksista voidaan mainita, että Stevens'in rokote aiheuttaa paikallista reaktiota injektiokohdassa tai muuta sivu-

5 54997 _ vaikutusta (kuumetta), kun taas keksinnön mukaisesti valmistetulla rokotteella ei ole mitään sivuvaikutuksia. Lisäksi keksinnön mukaisesti valmistettu rokote aikaansaa pienemmillä annoksina lyhyemmässä ajassa vasta-aineen muodostusta kuin Stevensin rokote. Keksinnön mukaisesti on tärkeätä, että reaktioseoksessa käytetty HCG:n /3-alayksikkö on hyvin puhdistettu sekä kemiallisesti että immunokemiallisesti. /T-alayksikön kemiallinen puhdistaminen voidaan suorittaa millä sinänsä tunnetulla tavalla tahansa, kuten menetelmällä, jonka ovat kuvanneet Morgan, F.J. ja R.E. Canfield: Endocrinology 88, 145, 1974 ja F.J. Morgan, R.E. Canfield, J.K. Vaitukaitis ja G.T. Ross: Endocrinology 24 1 sivut , Toisen sopivan menetelmän HCG:n kemiallisesti puhtaan /5 -alayksikön saamiseksi ovat kuvanneet Swaminathan, N. ja Bahi,.P.: "Dissosiation and Recombination of Subunits of Human Chorionic Gonadotropin", Biochem. Biophys. Res. Commun., Vol. 4, sivu 422, (197). Kuitenkaan nämä kemialliset puhdistusmenetelmät eivät ole riittäviä tekijöiden poistamiseksi, jotka voivat reagoida suurella tehokkuudella anti-lh-seerumin kanssa. Immunokemiallisen puhdistusvaiheen mukaisesti HCG:n kemiallisesti puhdistettu /5-alayksikkö liuotetaan fysiologiseen liuottimeen, kuten fosfaatilla puskuroituun suolaliuokseen ja liuosta sekoitetaan huoneenlämpötilassa valvotun ajan immunologisen sorbentin, kuten kaniinin anti-lammas-lh:n kanssa. Käsittely vieraslajisella anti-lhimmuno-sorbentilla huolellisesti valvotuissa olosuhteissa poistaa sellaiset osat valmisteesta, joissa on tekijöitä, jotka voivat reagoida voimakkaasti anti-lh-seerumin kanssa. Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetty immunosorbentti voi olla mikä tahansa vieraslajinen LH-antiseerumi, kuten kaniinin anti-lammas-lh, apinan anti-lammastai anti-nauta-lh. Sekoittaminen suoritetaan lämpötilassa esim. 25 C:ssa minuuttia tai kauemmin riippuen lämpötilasta, HCG:n alayksikön panoksen luonteesta ja käytetyn immunosorbentin voimakkuudesta. Optimiolosuhteet voidaan määrätä kunkin 73 -alayksikkövalmisteen näytteen mukaan ja kunkin immunosorbentin mukaan.sen jälkeen valmiste saatetaan sentrifugoimisvaiheeseen; sakka hylätään. Suodos sisältää kemiallisesti ja immunokemiallisesti puhdistettua HCG:ng - alayksikköä. Edellä käytetty sanonta "voimakkaasti anti-lh-seerumin kanssa reagoiva" tarkoittaa sellaisten yksiköiden reaktiokykyä, jotka yhdistyvät anti-lh-seerumin kanssa hyvin nopeasti käytetyssä lämpötilassa. Anti-LH-seerumi tätä tarkoitusta varten on edullisesti vieraslajinen LH.

6 HCG:n /3-alayksikön valmiste, joka on vapaa tekijöistä, jotka voivat reagoida voimakkaasti anti-lh-seerumin kanssa, saatetaan sen jälkeen reagoimaan yhteensopivan, immunogeenisen kantajan, nimittäin jäykkäkouristus-toksoidin kanssa halutuissa suhteissa käyttämällä kondensoimisainetta, joka konjugoi /g-alayksikön kantajan kanssa. Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaisesti reaktiotuote on jäykkäkouristus-toksoidin ja HCG:n kemiallisesti ja immunokemiallisesti puhdistetun /3-alayksikön kompleksi-polymeeri, joka on konjugoitu kovalenttisesti moolisuhteessa noin 1:5...1:2 kondensoimistai kytkemisaineen, kuten glutaraldehydin tai 1-etyyli-3-(3-dimetyyliaminopropyyli)-karbodi-imidin läsnäollessa. Kun kondensoimisaineena on 1-etyyli-3-(3-dimetyyli-aminopropyyli)-karbodi-imidi sekoitetaan puhdistettu jäykkäkouristus-toksoidi ja HCG:n 4 -alayksikkö edellä esitetyssä moolisuhteessa yhdessä kondensoimisaineen kanssa ja seosta pidetään sen jälkeen lämpötilassa korkeintaan 25 C korkeintaan 6 tunnin ajan lämpötilasta riippuen. On edullista, että reaktio suoritetaan lämpötilassa korkeintaan 1 C ja aikana tuntia. Kun kondensoimisaineena on glutaraldehydi, puhdistettu jäykkäkouristus-toksoidi ja HCG:n -alayksikkö sekoitetaan halutussa moolisuhteessa kondensoimisaineen kanssa ja sen jälkeen seosta pidetään lämpötilassa korkeintaan 37 C korkeintaan 6 tuntia. Edullisesti tämä vaihe suoritetaan lämpötilassa noin C ja aikana tuntia. Sen jälkeen saatu yhdiste dialysoidaan hyvin fosfaatilla puskuroitua suolaliuosta, ph 7,2,,5 N vastaan kylmässä, esim. 5 C:ssa ja otetaan talteen steriiliin putkeen käyttämällä membraanisuodatinta ja ruiskulaitteeseen käyttämällä suolaliuosta siirtoa varten. Sen jälkeen valmiste saatetaan steriliteettitutkimukseen sinänsä tunnetulla tavalla mikro-organismien poissaolon varmistamiseksi. Steriloimisvaiheen jälkeen valmiste saostetaan alunalle käyttäen steriilejä kalialuna-zå1k (SO4 ) 2. 12H27 ja steriilejä natriumkarbonaattiliuoksia. Alunan asemesta voidaan käyttää mitä tahansa muuta sopivaa lisäainetta. Kuitenkin on todettu, että saostaminen alunalle suojaa aktiivista ainetta adsorboitumasta lasisäiliöihin ja myös aikaansaa pidemmän kestoajan. Rokotetta käytetään edullisesti emulsiona kasviöljyjen kanssa injektiota varten ja tämä edelleen parantaa antigeenisuutta. Keksinnön muut kohteet ja edut ilmenevät seuraavista esimerkeistä, joissa on kuvattu rokotteen valmistus ja käyttö.

7 ESIMERKKI 1 Rokote raskauden estämiseksi valmistettiin seuraavalla menetelmällä: A. HCG:n -alayksikön kemiallinen puhdistaminen Puhdistettu HCG valmistettiin raa'asta HCG:stä menetelmällä, jonka on kuvannut Canfield et al: Recent Progr. Horm. Res. El; 124, Sitä viljeltiin 4 C:ssa 1 tunti juuri valmistetun 81"1 virtsaaineliuoksen kanssa, joka oli puhdistettu käyttäen seka-ioninvaihtohartsipylvästä, erikoisesti kerrosta, jolla oli yhtäsuuret määrät Dowex-1 X-8 ja Dowex-5 X-4 meshin ollessa 2. Pylvään koko oli 2 x 4 cm. Virtsa-aineen läsnäollessa /5-alayksiköt dissosioituivat ja senjälkeen ne erotettiin menetelmällä, jonka on kuvanneet Morgan ja Canfield: Endocrinology 88, 145, Tämän menetelmän mukaisesti seos johdettiin toistuvasti ioninvaihtokolonnin lävitse ja Sephadexkolonnien lävitse dissosioituneen (5-alayksikön saamiseksi, jossa oli mandollisimman vähän HCG:n kokonaismolekyyliä tai sen oc-alayksikköä. B. HCG:n rs -alayksikön immunokemiallinen puhdistaminen Vaiheessa A valmistetusta HCG:n /3-alayksiköstä otettiin 1 ug:n näytteitä määrältään 5 kappaletta ja kukin liuotettiin,1 ml:aan 1 mm natriumfosfaatilla (NaH 2PO4 ja Na 2HPO4 ) puskuroitua suolaliuosta (,85 % NaC1) (ph 7,2), mistä liuoksesta käytetään myöhemmin lyhennystä PBS-liuos. Jokaista näytettä sekoitettiin huoneenlämpötilassa (25 C) kaniinin anti-lammas-lh:n immunosorbentin kanssa, joka oli valmistettu kohdassa C kuvatulla tavalla. Sekoitusajat olivat 1, 5, 1, 2 ja 3 minuuttia. Sekoittamisen jälkeen putkia sentrifugoitiin 1 minuuttia...4 C:ssa. Jokaisen putken pinnalla olevaa nestettä tutkittiin sen reaktiokyvyn määräämiseksi anti-hcg:ta ja anti-lh:ta vastaan. Tämän kokeen avulla todettiin, että tarkoituksenmukaiset olosuhteet kohdassa A valmistetun HCG:n, -alayksikön koko panoksen puhdistamiseksi vastasivat sekoitusaikaa 3 minuuttia 25 C:ssa. Sekoitusaika 3 minuuttia perustui siihen havaintoon, että tällöin näytteen pinnalla olevalla nesteellä oli mandollisimman pieni reaktiokyky LH:n kanssa. Kohdassa A valmistetun HCG:n puhdistetun /3 -alayksikön - HCG:n ominaisuuksia verrattiin immunokemiallisesti puhdistetun alayksikkö-valmisteen kanssa, joka oli valmistettu kohdan B mukaisesti. Piirustusten kuviot 1 ja 2 osoittavat vastaavien valmisteiden

8 reaktiokyvyn anti-hcg:n ja anti-lh-seerumin kanssa ennen (kuvio 1) ja immunosorbtio-puhdistusvaiheen jälkeen (kuvio 2). Absorptiovaihe parantaa myös valmisteen mikro-heterogeenisuutta. Viitaten kuvioihin 1 ja 2 /3 -HCG-valmisteet saatettiin elektroforeesiin 7,5 %:ssa analyyttisissä polyakryyli-amidi-geeleissä ph-arvossa 9,. Sarjasta geelejä suoritettiin densitometriset mittaukset ja toinen identtinen sarja leikattiin pituussuuntaa vastaan kohtisuoraan noin 2,5 mm paksuiksi segmenteiksi. Proteiinit kustakin segmentistä eluoitiin,9 %:seen natriumkloridiliuokseen. Sekä kuviossa 1 että kuviossa 2 käyrä ) kuvaa proteiineja mitattuna densitometrisesti; käyrä ( ) kuvaa proteiineja, jotka kilpailevat /3-HCG 1251 kanssa anti- /3-HCG-seerumin sitomiseksi; ja käyrä kuvaa proteiineja, jotka kilpailevat HLH 1251 kanssa anti-hlh-seerumin sitomiseksi. Todetaan, että immunokemiallisesti puhdistetulla valmisteella on olennaisesti pienempi reaktiokyky anti-hlh-seerumin kanssa. Voidaan todeta, että sekoittamisen ja lämpötilan optimiolosuhteet määräytyvät -alayksikön käytetyn panoksen luonteesta ja käytetyn immunosorbentin voimakkuudesta. Voitiin todeta, että viimeksimainittu vaihtelee käytetyn antiseerumin tiitterien mukaan ja immunosorbentin varastointiajan mukaan. C. Iamunosorbentin valmistus 1 ml antiseerumia (kaniinin anti-lammas-lh), joka oli saatu käsittelemällä kaniinia lammas-lh:11a, dialysoitiin PBS:ää vastaan...4 C:ssa ja ph säädettiin arvoon 5 1M natriumasetaatti-puskurilla. Lisättiin varovaisesti samalla sekoittaen 3 ml glutaraldehydin 2,5 %:sta vesiliuosta. Reaktioseoksen annettiin seistä huoneenlämpötilassa (25 C) 3 tuntia. Polymeroitu aine homogenoitiin Potter ElveJhem-homogenisoimislaitteessa, jossa oli Teflon-sekoitin. Se pestiin toistuvasti PBS-liuoksella siihen saakka kunnes se oli vapaa 28 m/u absorboivasta aineesta (ei-polymeroitunut vapaa proteiini). Senjälkeen se pestiin 2 mm glysiini-hc1-puskurilla ph 2,2 ja neutraloitiin 2M K 2 HPO 4 -liuoksella ja lopuksi tasapainoitettiin PBS:llä. Immunosorbenttia varastoitiin 4 C:ssa käyttäen,1 %:sta Na-atsidia säilöntäaineena glysiini-hc1-puskurissa. D 1 Rokotteen valmistus käyttämällä 1-etyyli-3-(3-dimetyyliaminopropyyli)-karbodi-imidiä kondensoimisaineena Valmistus (4 annosta varten) 3,2 mg kohdan B mukaan valmistettua HCG:n /3 -alayksikköä sekoitettiin 4 Lf:n kanssa jäykkäkouristus-toksoidia (15 Lf/mg pro-

9 54997 teiinia N) ja 16 mg:n kanssa l-etyyli-3-(3-dimetyyliaminopropyyli)- karboni-imidiä 6,5 mi:ssa PBS-liuosta ja liuosta pidettiin 1 C:ssa 5 tuntia välillä ravistellen. Jäykkäkouristus-toksoidin moolisuhde HCG:n -alayksikköön oli noin 1:1. Reaktiotuote dialysoitiin fosfaattipuskurisuolaliuosta vastaan ph-arvossa 7,2,,5 M kylmässä. Tuote otettiin talteen steriiliin putkeen käyttäen membraanisuodatinta ja ruiskulaitetta ja käyttäen suolaliuosta siirtoa varten. Tuotteen steriilisyyttä tutkittiin tioglykolaatti-väliaineessa 7 päivää. Sen jälkeen se adsorboitiin aluminiumhydroksidille käyttäen steriiliä 1 %:sta kalialuna-ja 1 %:sta natriumkarbonaatti-liuosta. Sen jälkeen rokote jaettiin ampulleihin ja otettiin näytteitä pyrolyysi- ja steriliteetti-tutkimuksia varten. D 2 Rokotteen valmistaminen käyttäen glutaraldehydiä kondensoimisaineena - Yhden annoksen valmistus 8 /ug kohdan B mukaan valmistettua HCG:n -alayksikköä sekoitettiin 1 annoksen kanssa jäykkäkouristus-toksoidia (1 Lf-yksikköä) ja 5 /u1:n kanssa 1 %:sta glutaraldehydivesiliuosta. Seosta pidettiin 3 C:ssa välillä sekoittaen 3 tuntia ja senjälkeen dialysoitiin PBS:ää, ph 7,2,5 Ni vastaan. Sen jälkeen meneteltiin e- delleen samalla tavalla kuin mitä on kuvattu valmistuksessa D 1. Ominaisuudet: Kohdan D 1 mukaan valmistettu rokote, jota seuraavassa nimitetään /3-HCG-TT:ksi, aiheutti immuniteettia hiiressä, kaniinissa, vuohessa, apinoissa samoin kuin naispuolisissa ihmisissä. Kohdassa D 2 kuvatulla rokotteella todettiin olevan samankaltaiset immunogeeniset ominaisuudet apinoissa. Molemmilla vasta-ainereaktio kesti erittäin kauan. Yksinkertainen ruiske rokotetta D 1 annettuna Freund'in lisäaineen kanssa useihin kohtiin vuohta aikaansai vasta-aineen suurenevat pitoisuudet noin 9 kuukauden aikana, minkä jälkeen saavutettiin ylätaso. Sen jälkeen seurasi aleneva suuntaus. Toinen lisäruiske a- lenevassa faasissa johti vasta-aineen pitoisuuksien jyrkkään nousuun. Tämä on esitetty kuviossa 3. Reaktiotulokset 1 kokeessa käyttäen reesusapinaa koe-eläimenä todettiin olevan samankaltaisia, vaikkakin esiintyi yksilöllisiä vaihteluita. Tämä on myös esitetty kuviossa 3.

10 Tutkittaessa anti-seerumin (beta-hcg-tt) immunologisia ominaisuuksia todettiin, että vuohessa tai apinassa kehitetty seerumi reagoi immunologisesti kokonaisten HCG-molekyylien kanssa. Anti-seerumi ei reagoinut ihmisen kasvuhormoonin (HCG), ihmisen prolaktiinin ja ihmisen istukka-laktogeenin (HPL), FSH, TSH tai LH kanssa kun niitä tutkittiin fysiologisina pitoisuuksina. Taulukko I kuvaa tuloksia.

11 TAULUKKO I Anti /3-HCG-T.T.-seerumin spesifisyys apinassa ja vuohessa Hormooni Väkevyys % sidottu vasta-aineeseen Apina (1:5) Vuohi (1:4) Täydellisyys-% Apina Vuohi Suurin väkevyys kilpailun esiintyessä /5-HCG HCG HLH EFSH ETSII HPL HGH 1 ng ng ng ng ng xx ng.4 ngx ngxx ng.3 ngx ngxx 1 1»1 ng 12.5 ngxx 1 1 >>1 ug.25 ngxx 1 1 >>1 ug _. x xx Perus- tai lisäväkevyys Suurin fysiologinen väkevyys

12 Anti-seerumin (beta-hcg-tt) biologisia ominaisuuksia vuohessa ja apinoissa ja seerumin kykyä neutraloida HCG:tä tutkittiin useilla järjestelmillä. Sen todettiin estävän tehokkaasti HCG:llä aikaansaatua vatsanpuoleisten eturauhasten painon kasvua rotissa, jotka eivät olleet sukukypsiä. Tästä työstä saadut koetulokset on esitetty yhteenvetona kuviossa 4. Se esti myös in vitro HCG:llä aikaansaatua progesteronin muodostumisen kasvua keltarauhasessa. Tulokset on esitetty taulukossa II. TAULUKKO II Anti /5 -HCG-TT vaikutus keltarauhasen progesteronisynteesiin Lisäykset 1. Ei 2. + HCG (.1 ug/ml) 3. + HCG + anti -TT 4. + anti -TT P4ug/g kudostax ± X Keskiarvo + S.E. 6 kokeesta Anti-seerumi esti myös HCG:n sitoutumisen reseptoreihin membraanivalmisteissa, jotka on tehty kiveksistä ja munasarjoista. Tätä osoittavat koetulokset on esitetty yhteenvetona kuvioss 5. Kaikki nämä kokeet osoittavat, että yhdiste beta-hcg-tt:tä vastaan muodostuneilla vasta-aineilla ei ole ainoastaan kyky reagoida immunologisesti kokonaisten HCG-molekyylien kanssa, vaan ne myös neutraloivat niiden biologisen aktiviteetin. (beta-hcg-tt)-rokotevalmistetta D 1 tutkittiin brittiläisen farmakopean vaatimusten mukaisesti ja todettiin, ettei se aiheuttanut yhtään kuolemaa mersuissa 4 viikon tutkimusaikana. Siltä puuttui myöskin akuuttinen ja subakuuttinen myrkyllisyys tutkittuna kandella lajilla, nimittäin jyrsijöillä ja apinalla. Sen siedettävyyttä tutkittiin myös 65 hiirellä, 7 kaniinilla ja 13 apinalla aikana, joka ulottui yhteen vuoteen ja vielä pidemmäksi ajaksi. Immunoitujen eläinten eloonjääminen oli 1 %. Muut parametrit kuten hematologia Lfiemoglobiini, leukosyyttien kokonaislaskenta ja leukosyyttien erottelulaskenta (TLC/DLC), sullottu solutilavuus (PCV), verihiutaleiden ja retikulosyyttien pintasivelytutkimus7, maksatoiminnat (seerumi-bilirubiini, alkaalinen fosfataasi, transaminaasit GOT ja GPT, LDH-isoent- '.r

13 syymit, koliiniesteraasi), munuaistoimintakokeet, veren glukoosi, seerumin lipidit, kolesteroli, triglyseridit, vapaat rasvahapot ja kilpirauhasen toiminta olivat normaaleja immunoiduissa apinoissa. Immunoidut apinat eivät kehittäneet välitöntä (Arthus) tai myöhäisempää yliherkkyyttä HCG:hen nähden. Kliiniset tutkimukset: 6 naispuolista vapaehtoista, jotka olivat 2-32 vuotta vanhoja, injektoitiin joko rokotevalmisteella, joka oli tehty kohdan D l mukaan, tai he saivat tehottomia ruiskeita sokeakokeina. Koska näiden kokeiden tarkoituksena oli määritellä keksinnön mukaisesti valmistetun rokotteen immunogeenisyys,oli kokeeseen valituille naisille aikaisemmin suoritettu munajohtimen sidonta. Tehottomat ruiskeet eivät antaneet missään kokeessa reagointia. Kolmessa koehenkilössä, jotka saivat rokotetta, muodostui vasta-ainetta, joka reagoi sekä jäykkäkouristus-toksoidia että HCG:tä vastaan. Hitaan alkuvaiheen jälkeen, jota kesti 4-6 viikkoa vaihdellen koehenkilöstä koehenkilöön, seurasi vasta-aineen tiitterien progressiivinen kasvu. Vasta-aineita muodostui samanaikaisesti myös jäykkäkouristusta vastaan. Kuviot 6, 7 ja 8 kuvaavat kolmen vapaehtoisen naisen, jotka saivat rokotetta, reagointia. Rouva K. V., kuvio 8, oli 3 vuotta vanha 5 raskautta takanapäin ja hänellä oli 4 elävää lasta. HCG:tä vastaan reagoivien vasta-aineiden kasvua esittää käyrä (o o) ja anti-jäykkäkouristus-vasta-ainetta käyrä Anti- HOG-tiitterit saavuttivat ylätason ja pysyivät tässä tasossa noin 9 kuukautta injektion jälkeen. Kokeita jatkettiin. Kuukautispäivä merkittiin X merkillä kuvion yläosaan. Koehenkilöllä oli ollut säännölliset kuukautiset. Kohdun limakalvon koepalan tarkastus, joka otettiin 15 päivänä, osoitti munasolun irtoamisen, mikä vahvistettiin emättimen soluopin ja progesteroni-pitoisuuksien avulla jakson eritysfaasissa. Toinen koehenkilö rouva A. M., kuvio 7, oli 32 vuotta vanha, 3 raskautta ja 2 elävää lasta. Kuvio 7 osoittaa samankaltaista immunoreaktiota kuin rouva A. M. yhteydessä. Kohdun limakalvon koepalan tarkastus samoin kuin emättimen soluoppi ja progesteroni-pitoisuudet osoittivat hänenkin tapauksessaan munasolun irtoamista. Kolmas koehenkilö rouva N. D. (kuvio 6) oli 3 vuotta vanha, 5 raskautta ja 3 elävää lasta. Rouva N. D. oli syöttänyt lasta noin 5 ensimmäisen päivän aikana tutkimuksessa, mikä osoittaa kuukautisten puuttuminen tänä aikana. Immunoiminen rokotevalmisteella ei ai

14 kaansaanut mitään häiriötä maidon erityksessä huolimatta erittäin hyvästä immuno-reagoimisesta. Siten hänellä olivat alkaneet kuukautiset ja hänellä oli ollut normaalit kuukautisvälit. Libido ja muu suvunjatkamiseen liittyvä, toiminta oli kaikilla kolmella koehenkilöllä täydellisen normaaleja. Kliininen tutkimus ei osoittanut mitään epänormaalisuutta missään suhteessa. Muut parametrit kuten hematologia (hemoglobiini, TLC/DLC, PCV, verihiutaleiden ja retikulosyyttien pintasivelytutkimus), maksatoiminnat (seerumibilirubiini, alkaalinen fosfataasi, transaminaasit GOT ja GPT, LDHisoentsyymit, koliiniesteraasi), munuaistoimintakokeet, veren glukoosi, seerumin lipoidit, kolesteroli, triglyseridit, vapaat rasvahapot ja kilpirauhasen toiminta olivat normaaleja ja immunoiminen ei ollut aikaansaanut mitään muutosta elinten toiminnoissa ja aineenvaihdunnassa. Koehenkilöt osoittivat myös normaalia reagointia insuliiniverensokeriniukkuuskokeessa, jossa muodostui kortisolia ja kasvuhormonia. Näiden immunoitujen naisten seerumi samoin kuin apinoiden ja vuohien, jotka oli immunoitu beta-hcg-tt-valmisteella, seerumit tutkittiin erilaisilla kokeilla mandollisten autoimmunoreaktioiden poissulkemiseksi ruumiin elimiä vastaan. Ne todettiin negatiivisiksi antituma-vasta-aineiden ja antimikrosomi-vasta-aineiden suhteen ja niiltä puuttui reumafaktorireaktiokyky. Tämä on esitetty yhteenvetona taulukossa II.

15 TAULUKKO II Immunopatologiatutkimukset immunoiduilla koehenkilöillä Koehenkilön verihaara Tutkimukset Havainnot N.D. 3 kuv N.D N.D A.M. 32 kuv K.W. 3 kuv K.W Ei-immunoitu kontrolli 1. Antituma-vastaaineet 2. Antimikrosomi-vastaaineet 3. Lateksi-agglutanaatio reumafaktorille Mitään reaktiota ei todettu millään tutkituista veriheroista

16 Ne todettiin myös negatiivisiksi reaktiokyvyltään ihmisen kilpirauhasta, lisäkilpirauhasta, lisämunuaisia, munuaisia, kiveksiä ja munasarjoja vastaan. Nämä tiedot on esitetty yhteenvetona taulukossa

17 TAULUKKO III Anti- / 5 -TT-seerumin reaktiokyky ihmisen elimiä vastaan Verihera Tutkitut elimet Havainnot Normaali naispuolinen ihminen Kiplirauhanen Mitään immunofluoresenssilla havaittavaa Immunoitu ihminen Lisäkilpirauhanen reaktiota ei todettu (N.D.) Kuv. 6 Lisämunuaisen millään seerumeista Normaali apina Munuainen Immunoitu apina Kivekset Munaserja

18 Ne olivat myöskin negatiivisia reaktiokyvyltään hiirestä, kaniinista ja paviaaniapinasta otettuja kudossubstraatteja vastaan, kuten on esitetty yhteenvetona taulukossa IV.

19 TAULUKKO IV Anti- /5 -HCG-TT-seerumin reaktiokyky eri lajeista otettujen kudossubstraattien kanssa Tutkittu verhera Kudossubstraatit Suoritetut kokeet Havainnot Normaali ihminen Hiiri a) Epäsuora immuno- 1) Ei todettu kufluoresenssi dosten kanssa reagoivia vast-aineita Immunoitu nainen Kaniini b) Anti-IINA-vasta- 2) Ei todettu Pavianiapina aineet anti-dna-vastaaineita Normaali apina Immunoitu apina

20 Vapaaehtoisissa koeihmisissä muodostuneiden vasta-aineiden todettiin olevan tehokkaita kokonaisen HCG-molekyylin biologisen aktiviteetin neutraloimiseksi. Kuvio 9 osoittaa näiden vasta-aineiden kyvyn koehenkilössä rouva N. D. estää HCG:n sitoutuminen keltarauhasvalmis teisiin radioreseptori-kokeessa. Näiden vasta-aineiden kyky sitoutua HCG:n kanssa in vivo osoittaa määräykset, jotka on kuvattu kuviossa 1. HCG:hen kohdistuvan immunoreaktion kokonaisaika ihmisissä, joille on annettu primäärisenä immunoimisena neljä ruisketta rokotetta 14 päivän välein, oletetaan olevan yli 1 vuosi, vaikkakin yksilöllisiä vaihteluita voi esiintyä. Aktiivinen immunointi ei ole aiheuttanut haitallisia sivureaktioita. Koehenkilöillä on ollut normaalit kuukautiskierrot. Heillä on todettu munasolun irtoaminen. Munuaiaen, maksan, aivolisäkkeen, sydänverisuonten, kilpirauhasen ja muiden e- linten toiminnat ovat normaaleja ja häiriintymättömiä.

(B) (11) KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT. - (51) Kv.lk.4 "-' A 61K 39/12. (24) Alkupäivä Löpdag 01.06.84

(B) (11) KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT. - (51) Kv.lk.4 -' A 61K 39/12. (24) Alkupäivä Löpdag 01.06.84 (B) (11) KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT C (45) PAÖntti Myörinetty Paten't - beviljats - (51) Kv.lk.4 "-' A 61K 39/12 (21) Patenttihakemus Patentansökning 842215 SUOMI-FINLAND (FI) Patentti- ja rekisterihallitus

Lisätiedot

[B] 111 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 55 1 9 0. C (45) Patentti cl» -_,'nnetty li 06 1979 Patent medde1.t (51) K~.C1.

[B] 111 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 55 1 9 0. C (45) Patentti cl» -_,'nnetty li 06 1979 Patent medde1.t (51) K~.C1. [B] 111 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 55 1 9 0 (45) Patentti cl» -_,'nnetty li 06 1979 Patent medde1.t (51) K~.1. 1 07 D 213/79 SUOMI FINLAND (F I) Patentti- ja rekisterlhallitus Patent- och registerstyrelsen

Lisätiedot

Adrenaliini Mistä erittyy? Miten/Mihin vaikuttaa? Muita huomioita?

Adrenaliini Mistä erittyy? Miten/Mihin vaikuttaa? Muita huomioita? Hormonitaulukko Adrenaliini Lisämunuainen Erittyy suorituskykyä vaativissa stressitilanteissa. Vaikuttaa moniin elintoimintoihin fyysistä suorituskykyä lisäten, kuten kiihdyttää sydämen toimintaa, laajentaa

Lisätiedot

S UOM 1 FI N LAN D 0 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 4 5 7 6 6

S UOM 1 FI N LAN D 0 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 4 5 7 6 6 S UOM 1 FI N LAN D 0 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 4 5 7 6 6 Kv. lk./int. Cl. C 12 k 5/00 (5:» Uc./KI. 30 h 6 Patentti myönnetty Patent meddelat 11 IX 1972 Patenttihakemus Patentansökning 547 /6 9

Lisätiedot

Patentti myönnetty' Patent medelat 10 V 191

Patentti myönnetty' Patent medelat 10 V 191 3 UO M I-FI N LAN D 11 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 4 3 6 2 5 Kv.11(11M.C1 C 12 k 5/00 UJXL 30 h 6 Patentti myönnetty' Patent medelat 10 V 191 Patenttihakemus Patentansökning 2788/67 Hakemispäivä

Lisätiedot

PAKKAUSSELOSTE. VPRIV 200 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten VPRIV 400 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten velagluseraasi alfa

PAKKAUSSELOSTE. VPRIV 200 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten VPRIV 400 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten velagluseraasi alfa PAKKAUSSELOSTE VPRIV 200 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten VPRIV 400 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten velagluseraasi alfa Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat

Lisätiedot

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1/16 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Equilis injektioneste, suspensio, hevoselle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Annos (1 ml) sisältää: Vaikuttava(t) aine(et) Hevosen influenssaviruksien

Lisätiedot

Adrenaliini. -lisämunuainen -stressitilanteet. -käytetään lääkkeenä mm. sydänkohtaukset, äkilliset allergiset reaktiot.

Adrenaliini. -lisämunuainen -stressitilanteet. -käytetään lääkkeenä mm. sydänkohtaukset, äkilliset allergiset reaktiot. Hormonitaulukko Adrenaliini -lisämunuainen -stressitilanteet -Kohottaa verenpainetta, supistaa pintaverisuonia ja laajentaa lihasten verisuonia. -lisää keuhkojen toimintakapasiteettia. -vaikuttaa sitoutumalla

Lisätiedot

Steroidihormonimääritykset lapsettomuuden hoidossa ja diagnostiikassa

Steroidihormonimääritykset lapsettomuuden hoidossa ja diagnostiikassa Steroidihormonimääritykset lapsettomuuden hoidossa ja diagnostiikassa Helena Tinkanen LT Synnytys- ja naistentautien ja gynekologisen endokrinologian erikoislääkäri TAYS Raskauden alkamiseen tarvitaan

Lisätiedot

Istukkagonadotropiini (hcg) - enemmän kuin raskaushormoni. Kristina Hotakainen, LT. Kliinisen kemian yksikkö Helsingin yliopisto ja HUSLAB

Istukkagonadotropiini (hcg) - enemmän kuin raskaushormoni. Kristina Hotakainen, LT. Kliinisen kemian yksikkö Helsingin yliopisto ja HUSLAB Istukkagonadotropiini (hcg) - enemmän kuin raskaushormoni Kristina Hotakainen, LT. Kliinisen kemian yksikkö Helsingin yliopisto ja HUSLAB Istukkagonadotropiini (Human Chorionic Gonadotropin, hcg) Kuuluu

Lisätiedot

GLUTEENIANALYTIIKKA KELIAKIAN KANNALTA. Viljateknologien Helmikollokvio Hartwall, Lahti 8.2.2008 Päivi Kanerva

GLUTEENIANALYTIIKKA KELIAKIAN KANNALTA. Viljateknologien Helmikollokvio Hartwall, Lahti 8.2.2008 Päivi Kanerva GLUTEENIANALYTIIKKA KELIAKIAN KANNALTA Viljateknologien Helmikollokvio Hartwall, Lahti 8.2.2008 Päivi Kanerva Gluteenittomuus Gluteenittomia tuotteita koskevan standardin on asettanut Codex Alimentarius

Lisätiedot

b) Laske prosentteina, paljonko sydämen keskimääräinen teho muuttuu suhteessa tilanteeseen ennen saunomista. Käytä laskussa SI-yksiköitä.

b) Laske prosentteina, paljonko sydämen keskimääräinen teho muuttuu suhteessa tilanteeseen ennen saunomista. Käytä laskussa SI-yksiköitä. Lääketieteellisten alojen valintakokeen 009 esimerkkitehtäviä Tehtävä 4 8 pistettä Aineistossa mainitussa tutkimuksessa mukana olleilla suomalaisilla aikuisilla sydämen keskimääräinen minuuttitilavuus

Lisätiedot

Euroopan lääkeviraston esittämät muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiseksi

Euroopan lääkeviraston esittämät muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiseksi Liite II Euroopan lääkeviraston esittämät muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiseksi Tämä valmisteyhteenveto ja pakkausseloste on laadittu viitemaamenettelyssä. Jäsenvaltioiden toimivaltaiset

Lisätiedot

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Nobivac L4 injektioneste, suspensio koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi 1 ml:n annos sisältää: Vaikuttavat aineet: Inaktivoidut Leptospira

Lisätiedot

11 11111111 111 11111 11 1110111! 11 11191911 1 11111111 111 111111

11 11111111 111 11111 11 1110111! 11 11191911 1 11111111 111 111111 11 11111111 111 11111 11 1110111! 11 11191911 1 11111111 111 111111 (12) PATENTTIJULKAISU PATENTSKRIFT (10) FI 107515B (45) Patentti myönnetty - Patent beviljats 31.08.2001 SUOMI - FINLAND (FI) PATENTTI-

Lisätiedot

KEMIA HYVÄN VASTAUKSEN PIIRTEET

KEMIA HYVÄN VASTAUKSEN PIIRTEET BILÄÄKETIETEEN enkilötunnus: - KULUTUSJELMA Sukunimi: 20.5.2015 Etunimet: Nimikirjoitus: KEMIA Kuulustelu klo 9.00-13.00 YVÄN VASTAUKSEN PIIRTEET Tehtävämonisteen tehtäviin vastataan erilliselle vastausmonisteelle.

Lisätiedot

I1111111 111111111IlIl 11111111111111111111181111111111i

I1111111 111111111IlIl 11111111111111111111181111111111i I1111111 111111111IlIl 11111111111111111111181111111111i F I00008 111111 il I I Ill (B) (11) KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT 91688. L.-*, 1.-Lu-..IC " _ b./ n * I. - A I... I. 1. n!. : :,.:. (17) :-

Lisätiedot

SUOMI-FINLAND 0 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFt43094

SUOMI-FINLAND 0 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFt43094 SUOMI-FINLAND 0 KUULUTUSJULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFt Kv. lk./int. Cl. C 1 2 k 7/00 Lk./KI. 30 h 6 CO Patentti myönnetty 11 11971 Patent meddetat Patenttihakemus Patentansökning 2099/66 Hakemispkiivä Ansökningsdag

Lisätiedot

RECEPTAL vet 4 mikrog/ml

RECEPTAL vet 4 mikrog/ml VALMISTEYHTEENVETO 1 ELÄINLÄÄKEVALMISTEEN KAUPPANIMI Receptal vet 4 mikrog/ml 2 VAIKUTTAVAT AINEET JA APUAINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 millilitra injektionestettä sisältää: Vaikuttavat aineet: Busereliiniasetaatti

Lisätiedot

c) Tasapainota seuraava happamassa liuoksessa tapahtuva hapetus-pelkistysreaktio:

c) Tasapainota seuraava happamassa liuoksessa tapahtuva hapetus-pelkistysreaktio: HTKK, TTY, LTY, OY, ÅA / Insinööriosastot Valintakuulustelujen kemian koe 26.05.2004 1. a) Kun natriumfosfaatin (Na 3 PO 4 ) ja kalsiumkloridin (CaCl 2 ) vesiliuokset sekoitetaan keske- nään, muodostuu

Lisätiedot

VALMISTEYHTEENVETO. Hygieeninen käsien desinfektio: Vähintään 3 ml STERILLIUM-liuosta hierotaan kuiviin käsiin 30 sekunnin ajan. Ei huuhdella.

VALMISTEYHTEENVETO. Hygieeninen käsien desinfektio: Vähintään 3 ml STERILLIUM-liuosta hierotaan kuiviin käsiin 30 sekunnin ajan. Ei huuhdella. VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI STERILLIUM, liuos iholle 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 100 g liuosta sisältää: Isopropanoli N-propanoli Mesetroniumetyylisulfaatti 45 g 30 g 0,2 g Täydellinen

Lisätiedot

LASTEN VIITEARVOISTA. Esa Hämäläinen, oyl, dos HUSLAB Lasten ja Nuorten sairaala

LASTEN VIITEARVOISTA. Esa Hämäläinen, oyl, dos HUSLAB Lasten ja Nuorten sairaala LASTEN VIITEARVOISTA Esa Hämäläinen, oyl, dos HUSLAB Lasten ja Nuorten sairaala Meites et al. 1989 Soldin et al. 1999 Lapset eivät ole pieniä aikuisia Lapsuuden aikana maksan, munuaisten ja keuhkojen toiminta

Lisätiedot

TKK, TTY, LTY, OY, TY, VY, ÅA / Insinööriosastot Valintakuulustelujen kemian koe 31.5.2006

TKK, TTY, LTY, OY, TY, VY, ÅA / Insinööriosastot Valintakuulustelujen kemian koe 31.5.2006 TKK, TTY, LTY, Y, TY, VY, ÅA / Insinööriosastot Valintakuulustelujen kemian koe 1.5.006 1. Uraanimetallin valmistus puhdistetusta uraanidioksidimalmista koostuu seuraavista reaktiovaiheista: (1) U (s)

Lisätiedot

Sukupuoli- ja virtsaelinten lääkkeet. Salla Kalsi

Sukupuoli- ja virtsaelinten lääkkeet. Salla Kalsi Sukupuoli- ja virtsaelinten lääkkeet Salla Kalsi Gonadotropiinit ja sukupuolihormonit Gonadotropiinit Aivolisäkeperäiset FSH = follikkeleita stimuloiva hormoni LH = luteinisoiva hormoni Istukkaperäiset

Lisätiedot

Veterelin vet 4 mikrog/ml injektioneste, liuos naudalle, hevoselle, sialle ja kanille

Veterelin vet 4 mikrog/ml injektioneste, liuos naudalle, hevoselle, sialle ja kanille 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Veterelin vet 4 mikrog/ml injektioneste, liuos naudalle, hevoselle, sialle ja kanille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra injektionestettä sisältää: Vaikuttava

Lisätiedot

RASKAUDEN EHKÄISY SYNNYTYKSEN JÄLKEEN

RASKAUDEN EHKÄISY SYNNYTYKSEN JÄLKEEN RASKAUDEN EHKÄISY SYNNYTYKSEN JÄLKEEN Anneli Kivijärvi LKT, naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri, vastaava lääkäri Turun Hyvinvointitoimiala 11.05.2016 Turku, Yleislääkäripäivät Mitkä asiat otetaan

Lisätiedot

30 RYHMÄ FARMASEUTTISET TUOTTEET

30 RYHMÄ FARMASEUTTISET TUOTTEET 30 RYHMÄ FARMASEUTTISET TUOTTEET Huomautuksia 1. Tähän ryhmään eivät kuulu: a) ravintovalmisteet ja juomat (kuten dieettiset, diabeettiset tai "vahvistetut" ravintovalmisteet, lisäravinteet, vahvistavat

Lisätiedot

Molat ja istukkasyöpä. Mikko Loukovaara EGO-päivät 29.-30.10.2015 Helsinki

Molat ja istukkasyöpä. Mikko Loukovaara EGO-päivät 29.-30.10.2015 Helsinki Molat ja istukkasyöpä Mikko Loukovaara EGO-päivät 29.-30.10.2015 Helsinki Trofoblastitautien luokittelu 1. Rypäleraskaus (mola hydatidosa) täydellinen (mola hydatidosa completa) osittainen (mola hydatidosa

Lisätiedot

Kemialliset reaktiot ja reaktorit Prosessi- ja ympäristötekniikan perusta I

Kemialliset reaktiot ja reaktorit Prosessi- ja ympäristötekniikan perusta I Kemialliset reaktiot ja reaktorit Prosessi- ja ympäristötekniikan perusta I Juha Ahola juha.ahola@oulu.fi Kemiallinen prosessitekniikka Sellaisten kokonaisprosessien suunnittelu, joissa kemiallinen reaktio

Lisätiedot

5 LIUOKSEN PITOISUUS Lisätehtävät

5 LIUOKSEN PITOISUUS Lisätehtävät LIUOKSEN PITOISUUS Lisätehtävät Esimerkki 1. a) 100 ml:ssa suolaista merivettä on keskimäärin 2,7 g NaCl:a. Mikä on meriveden NaCl-pitoisuus ilmoitettuna molaarisuutena? b) Suolaisen meriveden MgCl 2 -pitoisuus

Lisätiedot

1 Tehtävät. 2 Teoria. rauta(ii)ioneiksi ja rauta(ii)ionien hapettaminen kaliumpermanganaattiliuoksella.

1 Tehtävät. 2 Teoria. rauta(ii)ioneiksi ja rauta(ii)ionien hapettaminen kaliumpermanganaattiliuoksella. 1 Tehtävät Edellisellä työkerralla oli valmistettu rauta(ii)oksalaattia epäorgaanisen synteesin avulla. Tätä sakkaa tarkasteltiin seuraavalla kerralla. Tällä työ kerralla ensin valmistettiin kaliumpermanganaatti-

Lisätiedot

PAKKAUSSELOSTE. Addex-Natriumklorid 235 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten. Natriumkloridi

PAKKAUSSELOSTE. Addex-Natriumklorid 235 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten. Natriumkloridi PAKKAUSSELOSTE Addex-Natriumklorid 235 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten Natriumkloridi Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita

Lisätiedot

Kuparin korroosionopeuden mittaaminen kaasufaasissa loppusijoituksen alkuvaiheessa

Kuparin korroosionopeuden mittaaminen kaasufaasissa loppusijoituksen alkuvaiheessa Kuparin korroosionopeuden mittaaminen kaasufaasissa loppusijoituksen alkuvaiheessa TkT Jari Aromaa Teknillinen korkeakoulu Korroosion ja materiaalikemian laboratorio TAUSTAA Kuparin yleinen korroosio voi

Lisätiedot

VALMISTEYHTEENVETO. Täydellisen parenteraalisen ravitsemuksen täydennyksenä vesiliukoisten vitamiinien päivittäisen tarpeen tyydyttämiseksi.

VALMISTEYHTEENVETO. Täydellisen parenteraalisen ravitsemuksen täydennyksenä vesiliukoisten vitamiinien päivittäisen tarpeen tyydyttämiseksi. VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Soluvit infuusiokuiva-aine, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi Soluvit-injektiopullo sisältää: Yksi pullo sisältää vaikuttavia aineita:

Lisätiedot

TITRAUKSET, KALIBROINNIT, SÄHKÖNJOHTAVUUS, HAPPOJEN JA EMÄSTEN TARKASTELU

TITRAUKSET, KALIBROINNIT, SÄHKÖNJOHTAVUUS, HAPPOJEN JA EMÄSTEN TARKASTELU Oulun Seudun Ammattiopisto Raportti Page 1 of 6 Turkka Sunnari & Janika Pietilä 23.1.2016 TITRAUKSET, KALIBROINNIT, SÄHKÖNJOHTAVUUS, HAPPOJEN JA EMÄSTEN TARKASTELU PERIAATE/MENETELMÄ Työssä valmistetaan

Lisätiedot

VALMISTEYHTEENVETO. Addex-Kaliumklorid 150 mg/ml infuusiokonsentraatti. Osmolaliteetti: noin 4 000 mosm/kg vettä ph: noin 4

VALMISTEYHTEENVETO. Addex-Kaliumklorid 150 mg/ml infuusiokonsentraatti. Osmolaliteetti: noin 4 000 mosm/kg vettä ph: noin 4 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Addex-Kaliumklorid 150 mg/ml infuusiokonsentraatti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml Addex-Kaliumkloridia sisältää: Kaliumkloridi 150 mg/ml, joka vastaa

Lisätiedot

Geeliputkien lähetys ja säilyttäminen

Geeliputkien lähetys ja säilyttäminen Geeliputkien lähetys ja säilyttäminen Laboratoriolääketiede 2014 Riitta Tähtelä, FT, sairaalakemisti Mehiläinen Oy Laboratoriopalvelut 1 Verinäytteiden käsittely Suositusten mukaan Näytteet otetaan lisäaineelliseen

Lisätiedot

Otoskoko 107 kpl. a) 27 b) 2654

Otoskoko 107 kpl. a) 27 b) 2654 1. Tietyllä koneella valmistettavien tiivisterenkaiden halkaisijan keskihajonnan tiedetään olevan 0.04 tuumaa. Kyseisellä koneella valmistettujen 100 renkaan halkaisijoiden keskiarvo oli 0.60 tuumaa. Määrää

Lisätiedot

niin monta nisäkäs-siirtoktilkua, ettei niiden hengitystien epiteelissä

niin monta nisäkäs-siirtoktilkua, ettei niiden hengitystien epiteelissä SUOMI-FINLAND (I» KUULUTUSJOLKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 41428 Kv. lk./int. Cl. A 61 k 23/00 30 h 6 ;inn3tt:r 10 ZI 1?(.) Patenttihakemus Patentansökning 983/65 Qit Hakemispäivä Ansökningsdag 22 IV 1965 Alkupäivä

Lisätiedot

KUULUTUSJULKAISU r 7. Patentti MY'jnr1.2'_ ty 10 Cl 193 (45) 1i. (go) KvA?mit.a3. (21) Patenttlhakemus Patemensökning (n) HaltemispIllvi AmoöknIquelag

KUULUTUSJULKAISU r 7. Patentti MY'jnr1.2'_ ty 10 Cl 193 (45) 1i. (go) KvA?mit.a3. (21) Patenttlhakemus Patemensökning (n) HaltemispIllvi AmoöknIquelag SUOMI FINLAND (F I) Patentti- ja rekisterihallitus Patent- och registerstyreisen (B]. KUULUTUSJULKAISU r 7 C UTLAGGNINGSSKRIFT 0 Patentti MY'jnr1.2'_ ty 10 Cl 193 (45) 1i (go) KvA?mit.a3 (21) Patenttlhakemus

Lisätiedot

SARAN JA TUOMAKSEN TARINA

SARAN JA TUOMAKSEN TARINA SARAN JA TUOMAKSEN TARINA Opettajalle Sara on 15-vuotias ja Tuomas 17. He ovat seurustelleet parisen kuukautta. He olivat olleet yhdynnässä ensimmäistä kertaa eräissä bileissä, joissa he olivat myös juoneet

Lisätiedot

KUULUTUSjULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 409_22 30. 1;), 10 VII 1969 : Pat,3:it IrL3ddelat. Patenffihakemus Patentansökning 2303/63

KUULUTUSjULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 409_22 30. 1;), 10 VII 1969 : Pat,3:it IrL3ddelat. Patenffihakemus Patentansökning 2303/63 SUOMI FINLAND Patentti- ja rekisterihallitus Patent- och registerstyrelsen KUULUTUSjULKAISU UTLÄGGNINGSSKRIFT 409_22 Kv. IkJlnt. Cl. A 61 k 3/60 Uc/KI. 30. 1;), 10 VII 1969 : Pat,3:it IrL3ddelat Patenffihakemus

Lisätiedot

Hivenaineiden perustarpeen sekä hiukan lisääntyneen tarpeen tyydyttämiseen laskimoravitsemuksen yhteydessä.

Hivenaineiden perustarpeen sekä hiukan lisääntyneen tarpeen tyydyttämiseen laskimoravitsemuksen yhteydessä. VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Addaven infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Addaven sisältää: 1 ml 1 ampulli (10 ml) Kromikloridi 6 H 2 O 5,33 mikrog

Lisätiedot

SUO M 1-FI N LAN D 0 KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT 43624

SUO M 1-FI N LAN D 0 KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT 43624 SUO M 1-FI N LAN D 0 KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT 43624 Kv. lk./int. Cl. A 61 k 23/02 C 12 k 5/00 30 h 6 Pat.hak. peruutettu Pat.ans. återtagen 3 V 1971 Patenttihakemus Patentansökning 1977/67 Hakemispäivä

Lisätiedot

VALMISTEYHTEENVETO. Valkoinen, pyöreä, kummaltakin puolelta litteä viistoreunainen tabletti, jossa jakouurre toisella puolella.

VALMISTEYHTEENVETO. Valkoinen, pyöreä, kummaltakin puolelta litteä viistoreunainen tabletti, jossa jakouurre toisella puolella. VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Flavamed 30 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 30 mg ambroksolihydrokloridia. Apuaineet: 40 mg laktoosimonohydraattia (ks.

Lisätiedot

(12) PATENTTIJULKAISU PATENTSKRIFT. (10) Fl 110234 B. (45) Patentti myönnetty - Patent beviljats 31.12.2002. (51) Kv.lk.7 - Int.kl.

(12) PATENTTIJULKAISU PATENTSKRIFT. (10) Fl 110234 B. (45) Patentti myönnetty - Patent beviljats 31.12.2002. (51) Kv.lk.7 - Int.kl. 1111111111 1111111111 1111 11111111 11111 1111 11111111 F1000B (12) PATENTTIJULKAISU PATENTSKRIFT (10) Fl B (45) Patentti myönnetty - Patent beviljats 31.12.2002 SUOMI - FINLAND (FI) PATENTTI- JA REKISTERIHALLITUS

Lisätiedot

PAKKAUSSELOSTE. Fertavid 600 IU/0,72 ml injektioneste, liuos follitropiini beeta

PAKKAUSSELOSTE. Fertavid 600 IU/0,72 ml injektioneste, liuos follitropiini beeta PAKKAUSSELOSTE Fertavid 600 IU/0,72 ml injektioneste, liuos follitropiini beeta Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita

Lisätiedot

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Purevax Rabies injektioneste, suspensio 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi 1 ml:n annos sisältää: Vaikuttava aine: Rabies rekombinantti canarypox-virus

Lisätiedot

( B ) (11) KUULUTUSJ'ULKÅISU UTLAGGNINGSSKRIFT 89172. .. - (51) Kv.lk.5 - Int.c1.5 C 07H 15/04, C 07K 3/08, A 61K 39/385 // C 07H 11/04

( B ) (11) KUULUTUSJ'ULKÅISU UTLAGGNINGSSKRIFT 89172. .. - (51) Kv.lk.5 - Int.c1.5 C 07H 15/04, C 07K 3/08, A 61K 39/385 // C 07H 11/04 ( B ) (11) KUULUTUSJ'ULKÅISU UTLAGGNINGSSKRIFT 89172 C /1:3) P3,',y.. - (51) Kv.lk.5 - Int.c1.5 C 7H 15/4, C 7K 3/8, A 61K 39/385 // C 7H 11/4 -- SUOMI-FINLAND (FI) Patentti- ja rekisterihallitus Patent-

Lisätiedot

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksen määräys

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksen määräys Määräys pp.kk.vvvv Dnro 002646/00.01.00/2014 /2014 Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksen määräys PITKÄLLE KEHITETYSSÄ TERAPIASSA KÄY- TETTÄVIEN LÄÄKKEIDEN (ATMP) VALMISTA- MINEN YKSITTÄISEN POTILAAN

Lisätiedot

VALMISTEYHTEENVETO. Duramune DAPPi injektiokuiva-aine, kylmäkuivattu ja liuotin suspensiota varten

VALMISTEYHTEENVETO. Duramune DAPPi injektiokuiva-aine, kylmäkuivattu ja liuotin suspensiota varten VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Duramune DAPPi injektiokuiva-aine, kylmäkuivattu ja liuotin suspensiota varten 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 annos (1 ml) sisältää: Vaikuttavat aineet:

Lisätiedot

Liite II. Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja myönteisen lausunnon perusteet

Liite II. Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja myönteisen lausunnon perusteet Liite II Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja myönteisen lausunnon perusteet 4 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee valmistetta nimeltä Seasonique

Lisätiedot

PLUSET vet 500 IU / 500 IU injektiokuiva-aine ja liuotin liuosta varten naudalle

PLUSET vet 500 IU / 500 IU injektiokuiva-aine ja liuotin liuosta varten naudalle 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI PLUSET vet 500 IU / 500 IU injektiokuiva-aine ja liuotin liuosta varten naudalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi injektiopullo kylmäkuivattua valmistetta sisältää: Vaikuttavat

Lisätiedot

Kuusakoski Oy:n rengasrouheen kaatopaikkakelpoisuus.

Kuusakoski Oy:n rengasrouheen kaatopaikkakelpoisuus. Kuusakoski Oy:n rengasrouheen kaatopaikkakelpoisuus. 2012 Envitop Oy Riihitie 5, 90240 Oulu Tel: 08375046 etunimi.sukunimi@envitop.com www.envitop.com 2/5 KUUSAKOSKI OY Janne Huovinen Oulu 1 Tausta Valtioneuvoston

Lisätiedot

Osa A. Täytetään kaikkien naispotilaiden kohdalla

Osa A. Täytetään kaikkien naispotilaiden kohdalla Tarkastuslista määrättäessä isotretinoiinia naispotilaille: Isotretinoin Actavis (isotretinoiini) 10 mg:n ja 20 mg:n pehmeät kapselit Raskauden ja sikiöaltistuksen ehkäisyohjelma Isotretinoiini on erittäin

Lisätiedot

SUOMI-FINLAND 1t KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT 43766

SUOMI-FINLAND 1t KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT 43766 SUOMI-FINLAND 1t KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT C 12 k 5/00 Lk./KL 30 h 6 Patenttihakemus Patentansökning 3119/67 Hakemispäivä Ansökningsdag 20 XI 1967 Alkupäivä Giltighetsdag Tullut julkiseksi Blivit

Lisätiedot

(FI) (41) Tullut julkiseksi - Blivit offentlig 05.12.85

(FI) (41) Tullut julkiseksi - Blivit offentlig 05.12.85 (B) (11)KUULUTUSJULKAISU UTLAGGNINGSSKRIFT 81452 C ( ) (51) Kv.lk.5 - Int.c1.5 _ G O1N 33/571, C 07K 7/04, A 61K 39/00 (21) Patenttihakemus - Patentansökning 854839 (22) Hakemispäivä - Ansökningsdag 05.12.85

Lisätiedot

Lukion kemia 3, Reaktiot ja energia. Leena Piiroinen Luento 2 2015

Lukion kemia 3, Reaktiot ja energia. Leena Piiroinen Luento 2 2015 Lukion kemia 3, Reaktiot ja energia Leena Piiroinen Luento 2 2015 Reaktioyhtälöön liittyviä laskuja 1. Reaktioyhtälön kertoimet ja tuotteiden määrä 2. Lähtöaineiden riittävyys 3. Reaktiosarjat 4. Seoslaskut

Lisätiedot

KEHÄVALU OY Mattilanmäki 24 TAMPERE

KEHÄVALU OY Mattilanmäki 24 TAMPERE PENTTI PAUKKONEN VALUHIEKAN HAITTA-AINETUTKIMUS KEHÄVALU OY Mattilanmäki 24 TAMPERE Työ nro 82102448 23.10.2002 VALUHIEKAN HAITTA-AINETUTKIMUS Kehävalu Oy 1 SISÄLLYS 1. JOHDANTO 2 2. TUTKIMUSKOHDE 2 2.1

Lisätiedot

KEMIALLISET ANALYYSIT TURUN YLIOPISTOSSA

KEMIALLISET ANALYYSIT TURUN YLIOPISTOSSA Biokemian ja elintarvikekemian laitos RAPORTTI 1 (8) Projekti: Siian laatu kalan tarjontaketjussa Dnro: 4682/3516/05 Hankenro: 534589 Raportin laatija: Jukka Pekka Suomela KEMIALLISET ANALYYSIT TURUN YLIOPISTOSSA

Lisätiedot

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 5 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Luveris 75 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi injektiopullo sisältää 75 IU lutropiini alfaa

Lisätiedot

Vinkkejä opettajille ja odotetut tulokset SIVU 1

Vinkkejä opettajille ja odotetut tulokset SIVU 1 Vinkkejä opettajille ja odotetut tulokset SIVU 1 Konteksti palautetaan oppilaiden mieliin käymällä Osan 1 johdanto uudelleen läpi. Kysymysten 1 ja 2 tarkoituksena on arvioida ovatko oppilaat ymmärtäneet

Lisätiedot

Kemikaalien EU-riskinarviointi ja vähennys

Kemikaalien EU-riskinarviointi ja vähennys Kemikaalien EU-riskinarviointi ja vähennys 4 -tert-butyyli-2,6 -dimetyyli-3,5 -dinitroasetofenoni Päivitetty 16.9.2009 CAS nro 81-14-1 Synonyymejä Myskiketoni Musk ketone 3,5-dinitro-2,6-dimetyyli-4-tert-butyyliasetofenoni

Lisätiedot

1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Carprofelican vet 50 mg/ml injektioneste, liuos, koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Carprofelican vet 50 mg/ml injektioneste, liuos, koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Carprofelican vet 50 mg/ml injektioneste, liuos, koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Karprofeeni Apuaineet: Bentsyylialkoholi

Lisätiedot

Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos haittavaikutuksia ilmenee, tulee hoito keskeyttää ja ottaa yhteys eläinlääkäriin.

Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos haittavaikutuksia ilmenee, tulee hoito keskeyttää ja ottaa yhteys eläinlääkäriin. 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Meloxoral 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami 0,5 mg Apuaine: Natriumbentsoaatti 1,75 mg Täydellinen

Lisätiedot

Erityisturvallisuustiedote

Erityisturvallisuustiedote Erityisturvallisuustiedote Arava (leflunomidi) on tautiprosessia hidastava antireumaattinen lääke (DMARD), joka on tarkoitettu aikuisten aktiivista nivelreumaa tai aktiivista nivelpsoriaasia sairastavien

Lisätiedot

KUPARIASPIRINAATIN VALMISTUS

KUPARIASPIRINAATIN VALMISTUS TAUSTAA KUPARIASPIRINAATIN VALMISTUS Kupariaspirinaatti eli dikuparitetra-asetyylisalisylaatti on epäorgaaninen yhdiste, jonka käyttöä nivelreuman hoidossa ja toisen sukupolven lääkevalmistuksessa on tutkittu

Lisätiedot

MYYNTILUVAN HALTIJA FERRING LÄÄKKEET OY, PL 23, 02241 Espoo, puhelin 0207 401 440

MYYNTILUVAN HALTIJA FERRING LÄÄKKEET OY, PL 23, 02241 Espoo, puhelin 0207 401 440 PAKKAUSSELOSTE MINIRIN 0,1 mg/ml nenätipat, liuos MINIRIN SISÄLTÄÄ: 1 ml nenätippoja sisältää: desmopressiiniasetaattia 0,1 mg vastaten desmopressiinia 0,089 mg sekä apuaineina klooributanolihemihydraattia

Lisätiedot

Naproxen Orion 25 mg/ml oraalisuspensio. 26.10.2015, Versio 1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

Naproxen Orion 25 mg/ml oraalisuspensio. 26.10.2015, Versio 1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Naproxen Orion 25 mg/ml oraalisuspensio 26.10.2015, Versio 1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 VI.2.1 Julkisen yhteenvedon osiot Tietoa sairauden esiintyvyydestä Naproxen Orion on

Lisätiedot

VALMISTEYHTEENVETO. Valmisteen kuvaus: Valkoinen, pyöreä, kaksoiskupera tabletti, halkaisija noin 7 mm ja korkeus noin 3,5 mm.

VALMISTEYHTEENVETO. Valmisteen kuvaus: Valkoinen, pyöreä, kaksoiskupera tabletti, halkaisija noin 7 mm ja korkeus noin 3,5 mm. VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI CLOMIFEN 50 mg -tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 tabletti sisältää 50 mg klomifeenisitraattia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3.

Lisätiedot

Elintarviketeollisuuden hapan vaahtopesuneste

Elintarviketeollisuuden hapan vaahtopesuneste P3-topax 56 Elintarviketeollisuuden hapan vaahtopesuneste OMINAISUUDET Erinomainen poistamaan mineraalisaostumia Poistaa hyvin rasvaa ja proteiinia Erittäin tehokas matalissa konsentraateissa Parannellut

Lisätiedot

PAKKAUSSELOSTE. Nobilis CAV P4 vet Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten kanoille

PAKKAUSSELOSTE. Nobilis CAV P4 vet Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten kanoille PAKKAUSSELOSTE Nobilis CAV P4 vet Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten kanoille 1. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SEKÄ ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAN VALMISTAJAN NIMI JA OSOITE EUROOPAN

Lisätiedot

NOBIVAC RABIES VET. Adjuvantti: Alumiinifosfaatti (2 %) 0,15 ml (vastaten alumiinifosfaattia 3 mg)

NOBIVAC RABIES VET. Adjuvantti: Alumiinifosfaatti (2 %) 0,15 ml (vastaten alumiinifosfaattia 3 mg) VALMISTEYHTEENVETO 1 ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Nobivac RABIES Vet 2 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Per annos (1 ml): Vaikuttava aine: BHK-21-soluviljelmässä kasvatettua ja beeta-propionilaktonilla inaktivoitua

Lisätiedot

Injektioneste, suspensio. Vaaleanpunertava tai valkoinen neste, joka sisältää valkoista sakkaa. Sakka sekoittuu helposti ravisteltaessa.

Injektioneste, suspensio. Vaaleanpunertava tai valkoinen neste, joka sisältää valkoista sakkaa. Sakka sekoittuu helposti ravisteltaessa. 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Trilyme injektioneste, suspensio koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi annos (1 ml) sisältää: Vaikuttavat aineet: Inaktivoitu Borrelia burgdorferi sensu lato: Borrelia

Lisätiedot

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ganireliksi SUN 0,25 mg/0,5 ml injektioneste, liuos esitäytetty ruisku. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen esitäytetty ruisku sisältää

Lisätiedot

Olysio (simepreviiri) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

Olysio (simepreviiri) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Olysio (simepreviiri) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Tämä on yhteenveto Olysio-valmisteen riskienhallintasuunnitelmasta (risk management plan, RMP), jossa esitetään yksityiskohtaisesti

Lisätiedot

Kuntainfo 5/2014: Toimeentulotuki 1.1.2015 lukien - Kommuninfo 5/2014: Utkomststöd från och med 1.1.2015

Kuntainfo 5/2014: Toimeentulotuki 1.1.2015 lukien - Kommuninfo 5/2014: Utkomststöd från och med 1.1.2015 Sosiaali- ja terveyslautakunta 212 16.12.2014 Kuntainfo 5/2014: Toimeentulotuki 1.1.2015 lukien - Kommuninfo 5/2014: Utkomststöd från och med 1.1.2015 1010/05/03/00/2014 SosTe 212 Valmistelija; palvelujohtaja

Lisätiedot

Luento 8 6.3.2015. Entrooppiset voimat Vapaan energian muunoksen hyötysuhde Kahden tilan systeemit

Luento 8 6.3.2015. Entrooppiset voimat Vapaan energian muunoksen hyötysuhde Kahden tilan systeemit Luento 8 6.3.2015 1 Entrooppiset voimat Vapaan energian muunoksen hyötysuhde Kahden tilan systeemit Entrooppiset voimat 3 2 0 0 S k N ln VE S, S f ( N, m) 2 Makroskooppisia voimia, jotka syntyvät pyrkimyksestä

Lisätiedot

VEREN ph TAUSTAA. Veressä toimii 4 erilaista puskuria. Bikarbonaattipuskuri Fosfaattipuskuri Hemoglobiini Plasmaproteiinit

VEREN ph TAUSTAA. Veressä toimii 4 erilaista puskuria. Bikarbonaattipuskuri Fosfaattipuskuri Hemoglobiini Plasmaproteiinit VEREN ph TAUSTAA Kehossamme kiertävä veri on nestemäinen kudos, joka voidaan kemiallisesta näkökulmasta ajateltuna määritellä seokseksi, joka sisältää useita eri komponentteja. Veren protoni konsentraation,

Lisätiedot

Törmäysteoria. Törmäysteorian mukaan kemiallinen reaktio tapahtuu, jos reagoivat hiukkaset törmäävät toisiinsa

Törmäysteoria. Törmäysteorian mukaan kemiallinen reaktio tapahtuu, jos reagoivat hiukkaset törmäävät toisiinsa Törmäysteoria Törmäysteorian mukaan kemiallinen reaktio tapahtuu, jos reagoivat hiukkaset törmäävät toisiinsa tarpeeksi suurella voimalla ja oikeasta suunnasta. 1 Eksotermisen reaktion energiakaavio E

Lisätiedot

RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Noviana 0,5 mg/0,1 mg kalvopäällysteiset tabletit 19.5.2014, Painos 3, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä

Lisätiedot

Dermovat scalp 0,5 mg/ml liuos iholle Klobetasolipropionaatti

Dermovat scalp 0,5 mg/ml liuos iholle Klobetasolipropionaatti PAKKAUSSELOSTE Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin

Lisätiedot

NaturaPura Ibérica Elokuu 10, 2009 Rua das Australias, No. 1 4705-322 Braga Portugali

NaturaPura Ibérica Elokuu 10, 2009 Rua das Australias, No. 1 4705-322 Braga Portugali NaturaPura Ibérica Elokuu 10, 2009 Rua das Australias, No. 1 4705-322 Braga Portugali VIITATEN: IN VITRO IHOÄRSYTTÄVYYSTESTAUSRAPORTTI Oheisena NaturaPuran toimittaman 100% puuvillakangasmateriaalin in

Lisätiedot

Raskauden alkaminen. Raskauden alkamisen edellytykset

Raskauden alkaminen. Raskauden alkamisen edellytykset 12 Raskauden alkaminen 1 Naisen elämässä on monenlaisia rajapyykkejä, jolloin elämä muuttuu ratkaisevasti. Yksi niistä on raskaaksi tulo. Monesti raskaus on toivottu, tarkkaankin suunniteltu, joskus vahinko,

Lisätiedot

Kissa: Leikkauksen jälkeisen kivun lievitys kohdun ja munasarjojen poistoleikkauksen sekä pienten pehmytkudoskirurgisten toimenpiteiden jälkeen.

Kissa: Leikkauksen jälkeisen kivun lievitys kohdun ja munasarjojen poistoleikkauksen sekä pienten pehmytkudoskirurgisten toimenpiteiden jälkeen. 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Acticam 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Acticam 5 mg/ml injektionesteliuosta sisältää: Vaikuttavat aineet Meloksikaami

Lisätiedot

PAKKAUSSELOSTE. Airomir 5 mg/2,5 ml sumutinliuos. salbutamoli

PAKKAUSSELOSTE. Airomir 5 mg/2,5 ml sumutinliuos. salbutamoli PAKKAUSSELOSTE Airomir 5 mg/2,5 ml sumutinliuos salbutamoli Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. -

Lisätiedot

PAKKAUSSELOSTE. Erbitux 2 mg/ml infuusioneste, liuos Setuksimabi

PAKKAUSSELOSTE. Erbitux 2 mg/ml infuusioneste, liuos Setuksimabi PAKKAUSSELOSTE Erbitux 2 mg/ml infuusioneste, liuos Setuksimabi Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.

Lisätiedot

Nivelreuman serologiset testit: mitä ne kertovat? LT, apulaisylilääkäri Anna-Maija Haapala TAYS Laboratoriokeskus

Nivelreuman serologiset testit: mitä ne kertovat? LT, apulaisylilääkäri Anna-Maija Haapala TAYS Laboratoriokeskus Nivelreuman serologiset testit: mitä ne kertovat? LT, apulaisylilääkäri Anna-Maija Haapala TAYS Laboratoriokeskus Sisältö 1. Nivelreuma: etiologia, esiintyvyys, diagnostiikka 2. Nivelreuman serologiset

Lisätiedot

TRIMFENA Ultra Fin FX

TRIMFENA Ultra Fin FX BRUKSANVISNING KÄYTTÖOHJE TRIMFENA Ultra Fin FX TASAUSSIIVEKE Ultra Fin FX Artikelnr./nro 31-1766 vers. 001-2003-03 Trimfena/Tasaussiiveke Ultra Fin FX B. Ca 6 mm avstånd till växelhuset. B. Vaihe 2, noin

Lisätiedot

Katsaus hulevesien käsittelymenetelmiin ja niistä saatuihin tuloksiin

Katsaus hulevesien käsittelymenetelmiin ja niistä saatuihin tuloksiin Katsaus hulevesien käsittelymenetelmiin ja niistä saatuihin tuloksiin Markus Kannala Järvipooliseminaari,Hulevedet 23.8.2005, Kuopio Hulevesien käsittelymenetelmät Huleveden laatu Erilaiset käsittelymenetelmät

Lisätiedot

VALMISTEYHTEENVETO. Jos ihoärsytystä, kosketusihottumaa tai yliherkkyyttä esiintyy, lopeta valmisteen käyttö.

VALMISTEYHTEENVETO. Jos ihoärsytystä, kosketusihottumaa tai yliherkkyyttä esiintyy, lopeta valmisteen käyttö. VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI BETADINE 75 mg/ml -ihonpuhdisteliuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jodattu povidoni 75 mg/ml Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1 3. LÄÄKEMUOTO

Lisätiedot

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Phybag 9 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Phybag 9 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Phybag 9 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 9 mg natriumkloridia. 100 ml sisältää 15,4 mmol (vastaten 354 mg) natriumia.

Lisätiedot

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Hemosol B0 hemofiltraatio- ja hemodialyysineste. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Hemosol B0 hemofiltraatio- ja hemodialyysineste. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Hemosol B0 hemofiltraatio- ja hemodialyysineste. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Hemosol B0 käsittää kaksitilaisen PVC (polyvinyyli) pussin, joka sisältää

Lisätiedot

SELKÄYDINNESTEEN PERUSTUTKIMUKSET

SELKÄYDINNESTEEN PERUSTUTKIMUKSET Käyttöönottopäivä: 21.11.2011 1 (5) SELKÄYDINNESTEEN PERUSTUTKIMUKSET Atk-numero ja -lyhenne 1154 Li-BaktVi 1470 Li-Gluk 2186 Li-Laktaat 2514 Li-Prot 2655 Li-Solut 4059 Li-Syto Likvorin irtosolututkimus

Lisätiedot

Kiimakierron vaiheet. Esikiima 21.03.2007

Kiimakierron vaiheet. Esikiima 21.03.2007 Kiimakierron vaiheet KIIMANTARKKAILU kiimakierron säätelyn keskus on hypotalamus tuottaa vapauttajahormonia, joka ohjaa aivolisäketta aivolisäkkeen tuottamat hormonit ohjaavat munasarjojen toimintaa kiimakierto

Lisätiedot

r." UTLÄGGNINGSSKRIFT

r. UTLÄGGNINGSSKRIFT 11,1 KUULUTUSJULKAISU r." UTLÄGGNINGSSKRIFT C 5 3593 (45) f t, oy.īny - 12 3 1(?73 SUOMI FINLAND (F1) (51) Kv.lk.'/Int.C1. 8 C 12 K 7/00 A 61 1 39/12 (21) Patenttlhakemus Patantansökning (22) Hakemispalva

Lisätiedot

JÄTEHUOLLON ERIKOISTYÖ

JÄTEHUOLLON ERIKOISTYÖ Jari-Jussi Syrjä 1200715 JÄTEHUOLLON ERIKOISTYÖ Typpioksiduulin mittaus GASMET-monikaasuanalysaattorilla Tekniikka ja Liikenne 2013 1. Johdanto Erikoistyön tavoitteena selvittää Vaasan ammattikorkeakoulun

Lisätiedot

HSC-ohje laskuharjoituksen 1 tehtävälle 2

HSC-ohje laskuharjoituksen 1 tehtävälle 2 HSC-ohje laskuharjoituksen 1 tehtävälle 2 Metanolisynteesin bruttoreaktio on CO 2H CH OH (3) 2 3 Laske metanolin tasapainopitoisuus mooliprosentteina 350 C:ssa ja 350 barin paineessa, kun lähtöaineena

Lisätiedot