Miehen hormonit sukupuolielinten kehityksessä Puberteetin fysiologiaa Testosteroni ja aikuisväestö Miehen vaihdevuodet? Eturauhassyöpä.

Transkriptio

1 Miehen hormonit Miehen hormonit sukupuolielinten kehityksessä Puberteetin fysiologiaa Testosteroni ja aikuisväestö Miehen vaihdevuodet? Eturauhassyöpä 3 tapausta

2 Sex chromosome constellation Y chromosome pos. -> Testes Y chromosome neg. - > Ovaries 46, XY 46, XX AMH+ Androgens+ AMH- Androgens- Male internal Male external Female internal Female external genitalia genitalia genitalia genitalia

3 +/- Testosteroni! Regression

4

5 Glukokortikoidit Sukupuolisteroidit Mineralokortikoidit

6

7 External phenotype Sex chromosome constellation Sex chromosome DSD (45, XO; 47, XXY) 46, XY DSD 46, XX DSD 46, XY Androgen Androgen 46, XX action excess AMH action?

8

9 Case #2

10 Ei harvinainen ongelma Nelson D et al, J Pediatr Endocr Met 2013

11

12

13

14 Onko murrosikä varhaistunut? Painoindeksi 7-vuotiaana < >+0.75 Sorenssen et al., 2012 Aksglaede et al Murrosikähormonitasoissa ja painoindeksissä ei kuitenkaan havaittu merkitseviä eroja ryhmien välillä. Aksglaede et al., 2009

15 SUKUPUOLISTEROIDIEN ERITYS HPG-AKSELIN TOIMINTA TUNNETAAN SATOJA GEENILOKUKSIA JOISSA ESIINTYVÄ VAIHTELU ASSOSIOITUU PUBERTEETIN AJOITUKSEEN -Perry et al. Nature 2014 LUKUISAT YMPÄRISTÖTEKIJÄT ISÄLTÄ PERITTY MKRN3-GEENIN VIRHE VARHENTAA MURROSIÄN ALKUA JOITAKIN VUOSIA -Abreau et al. NEJM 2013 KROONISET SAIRAUDET TUNNETAAN PERINNÖLLISIÄ HARVINAISSAIRAUKSIA, JOISSA MURROSIKÄÄ EI ILMAN HOITOA TULE LAINKAAN RAVITSEMUS JA YLEINEN TERVEYDENTILA IMEVÄINEN LAPSUUS MURROSIKÄ AIKUINEN PSYKO-SOSIAALISET SYNTYMÄ STRESSITEKIJÄT -Tither et al ADOPTIO LISÄÄ ENNENAIKAISEN PUBERTEETIN RISKIÄ ~28X -Soriano-Guillen JCEM 2010

16 Murrosiän endokrinologiaa Murrosikä ja fysiologiaa

17 Suomen Lääkärilehti 26-32/2015 vsk 70 Varimo T et al Vuori-Holopainen E et al

18 KOSKA MURROSIKÄ ON VIIVÄSTYNYT?

19

20

21 Case #3

22

23

24

25 Anaboliset androgeeniset steroidit ja äkkikuolema Anaboliset steroidit ja äkkikuolema -New South Wales Department of Forensic Medicine -24 miestä, keski-ikä 31.7 vuotta Lääkemyrkytys 62.5%, itsemurha 16.7% väkivaltainen kuolema 12.5% Epänormaali testosteroni/epitestosterni suhde: 62.5% -nandroloni 58.3% -stanozololi 33.3% -metandioni 20.8% -muita kuin steroidien jäämiä (psykostimulantteja 67%) Testisatrofia: lähes puolella Vasemman kammion hypertrofia: 30% Koronaarisuonten ahtauma: 26% -Darke et al., Forensic Sci (2014)

26 Doping ja hcg

27

28

29 Aging male

30

31

32

33 Miesten vaihdevuodet? 40-49v 0.1% 50-59v 0.6% 60-69v 3.2% 70-79v 5.1%

34 Primary Outcomes in the Three Main Trials of the Testosterone Trials. Snyder PJ et al. N Engl J Med 2016;374: We assigned 790 men 65 years of age or older with a serum testosterone concentration of less than 275 ng per deciliter and symptoms suggesting hypoandrogenism to receive either testosterone gel or placebo gel for 1 year. Each man participated in one or more of three trials the Sexual Function Trial, the Physical Function Trial, and the Vitality Trial. The primary outcome of each of the individual trials was also evaluated in all participants. Importantly, the study participants were recruited on the basis of stringent criteria (age 65 years, total testosterone levels below the normal range in men 19 to 40 years of age [<275 ng per deciliter], symptoms related to predetermined outcomes, and no contraindications to participation). Only 1.5% of those screened (790 of 51,085 men) were eligible and enrolled. The average participant was 72 years of age; almost 90% of participants were white, most were obese, most had hypertension, more than one third had diabetes, and almost 20% had sleep apnea. The select nature of the participants reflects the scientific rigor of the trials (and the causes of low testosterone levels) but also clearly limits the generalizability of the conclusions. We should not assume that the benefits, lack of benefits, or adverse-event profile observed in these studies would be similar in younger men (most testosterone prescriptions are written for middleaged men3), men with higher testosterone levels, or those with different demographic or clinical characteristics.

35 Eturauhassyöpä Eturauhassyöpä on miesten yleisin syöpä Suomessa. Vuonna 2010 maassamme todettiin uutta eturauhassyöpätapausta, taudin diagnoosi oli miehellä ja tautiin kuoli 850 miestä. Sairastuneiden keski-ikä on 70 vuotta. Vahvimmat tunnistetut riskitekijät ovat ikä, etninen tausta, periytyvä alttius (2 5 %) ja ympäristötekijät. Eturauhassyövän ennuste on parantunut viimeisten 15 vuoden aikana. Sairastuneiden suhteellinen elossaolo-osuus on viiden vuoden kohdalla 93 %. Levinnyttä, etäpesäkkeitä lähettänyttä eturauhassyöpää sairastavien miesten keskimääräinen elinaikaennuste on 2 3 vuotta. -Käypähoitosuositus 2014

36 Eturauhassyöpä Etäpesäkkeinen eturauhassyöpä hoidetaan hormonihoidolla. Kastraatioresistentin metastasoineen eturauhassyövän hoito tähtää oireiden vähentämiseen ja elämänlaadun parantamiseen. 1) levinnyt eturauhassyöpä 2) paikallisen radikaalihoidon jälkeinen PSA-pitoisuuden suurentuminen 3) esiliitännäis- ja liitännäishoitona sädehoidon yhteydessä. Haittavaikutuksia ovat hikoilu, kuumat aallot ja punoitus kasvoissa, lihasmassan vähentyminen, impotenssi, anemia, osteoporoosi painon ja rasvan lisääntyminen ja metabolinen oireyhtymä. -Käypähoitosuositus Shahani et al. Discovery Med 2009

37

38